ベンゾジアゼピン離脱症候群

ベンゾジアゼピン離脱症候群
その他の名前	ベンゾジアゼピン離脱
ジアゼパムはベンゾジアゼピン離脱の治療に使用されることがある。[1]
専門	依存症医学、精神医学
症状	不安、易怒性、パニック発作、妄想、震え、アカシジア、解離、混乱、不眠、感覚障害、発作
合併症	発作、自殺、高体温、精神病、せん妄、緊張病、精神的外傷、死亡
間隔	平均: 約2か月
原因	依存状態にあるベンゾジアゼピンの摂取を中止または減らす
防止	徐々に投与量を減らす

ベンゾジアゼピン離脱症候群（BZD離脱）は、処方どおりにベンゾジアゼピンを服用していた人が、ベンゾジアゼピンに対する身体的依存を発症し、その後、安全な漸減スケジュールなしに用量を減らしたり、服用を中止したりした場合に現れる可能性のある一連の兆候と症状です。

典型的には、ベンゾジアゼピン離脱症状は、睡眠障害、易刺激性、緊張および不安の増加、抑うつ、パニック発作、手の震え、震え、発汗、集中力の低下、混乱および認知障害、記憶障害、口渇、吐き気および嘔吐、下痢、食欲不振および体重減少、上部脊椎の灼熱感および疼痛、動悸、頭痛、悪夢、耳鳴り、筋肉痛および硬直、ならびに多数の知覚変化を特徴とする。^[2]離人感、むずむず脚症候群、発作、および自殺念慮などのより重篤な症状も発生する可能性がある。

ベンゾジアゼピンの離脱は、症状の発症後数か月または数年間持続する精神機能障害を引き起こす可能性もあります（この形態では急性離脱後症候群と呼ばれます）。

離脱症状は、離脱反応の認識、離脱の重症度に応じた個別の漸減戦略、安心感を与えるなどの代替戦略の追加、ベンゾジアゼピン離脱支援グループへの紹介を通じて管理できます。^{[3] [4]}

離脱症状は用量を減らしているときに現れ、不眠、不安、苦痛、体重減少、めまい、寝汗、震え、筋肉のけいれん、失語症、パニック発作、うつ病、解離、妄想、消化不良、下痢、光恐怖症などが含まれることがあります。離脱が進むにつれて、患者は気分や認知力が改善され、身体的および精神的健康が改善することがよくあります。

出版物に記載されている可能性のある症状のより完全なリスト:

急に中止すると、より重篤な症候群を引き起こす可能性がある。

耐性、依存、離脱のメカニズムに関与する神経適応プロセスには、GABA作動性システムとグルタミン酸作動性システムの両方が関与している。^[51] ガンマアミノ酪酸（GABA）は中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であり、シナプスの約4分の1から3分の1がGABAを使用している。^[52] GABAは、GABA _A受容体と呼ばれるリガンド依存性塩素イオンチャネルを介して塩素イオンの流入を媒介する。塩素イオンが神経細胞に入ると、細胞膜電位が過分極し、それによって脱分極、つまりシナプス後神経細胞の発火率の低下が抑制される。 [ ^53]ベンゾジアゼピンは、 5サブユニット受容体のαサブユニットとγサブユニットの間の部位に結合することによりGABAの作用を増強し^{[ 54]} 、 GABAの存在下でGABA依存性塩素イオンチャネルの開口頻度を増加させる。^[55]

長期使用により増強が持続すると、神経適応が起こり、GABA 作動性反応が減少します。確かなことは、ベンゾジアゼピンへの曝露に応じて表面 GABA _{A受容体タンパク質レベルが変化すること、および受容体のターンオーバー率が変化することです。} ^[57]応答性が低下する正確な理由は解明されていませんが、受容体数のダウンレギュレーションは、黒質網様体を含むいくつかの受容体部位でのみ観察されています。受容体数のダウンレギュレーションまたは内部化は、他の部位では主なメカニズムではないようです。^[58]受容体の立体構造の変化、ターンオーバー、リサイクル、または生成率の変化、リン酸化および受容体遺伝子発現の程度、サブユニット構成、GABA とベンゾジアゼピン部位間のカップリングメカニズムの低下、GABA 生成の減少、および代償的なグルタミン酸活性の増加を含む他の仮説の証拠も存在します。^{[51] [57]}統一モデル仮説では、受容体の内部化とそれに続く特定の受容体サブユニットの優先的な分解が組み合わさり、受容体遺伝子の転写の変化のための核活性化がもたらされる。^[57]

ベンゾジアゼピンが脳から除去されると、これらの神経適応が「露出」し、ニューロンの興奮性が抑制されない状態になると考えられています。^[59] グルタミン酸は脊椎動物の神経系で最も豊富な興奮性神経伝達物質です。^{[60]離脱中のグルタミン酸興奮性活動の増加は、中枢神経系の}感作またはキンドリングにつながる可能性があり、認知機能と症状の悪化につながり、その後の離脱期間が悪化する可能性があります。^{[61] [62] [63]}以前にベンゾジアゼピンからの離脱歴がある人は、次回の離脱に成功する可能性が低いことがわかっています。^[64]

重症例では、離脱反応または長期離脱により、躁病、統合失調症、興奮性うつ病、パニック障害、全般性不安障害、複雑部分発作、特に高用量では発作性疾患などの重篤な精神疾患や疾患が悪化したり、類似した症状が現れたりすることがある。[ 9 ]離脱症状を^認識しないと、ベンゾジアゼピンを服用する必要があるという誤った証拠につながる可能性があり、その結果、離脱が失敗し、ベンゾジアゼピンが再投与され、多くの場合、高用量になる。既存の障害やその他の原因は通常改善しないが、長期離脱の症状はその後数か月かけて徐々に改善する。^[9]

症状は心理的な原因がない場合もあり、最終的には回復するまで、症状の強さは良い日と悪い日を繰り返すことがあります。^{[65] [66]}

英国国立医薬品集によれば、ベンゾジアゼピンの離脱は急激に行うよりもゆっくりと行う方が良いとされています。^[67]減量の速度は、症状の強さと重症度を最小限に抑えるように行うのが最適です。逸話的に、ゆっくりと減量すると、重篤な遷延性症候群を発症するリスクが軽減される可能性があります。

ジアゼパム^[1]やクロルジアゼポキシドのような半減期の長いベンゾジアゼピンは、リバウンド効果を最小限に抑えるために好まれ、低用量の形で入手可能です。減量の速度を遅くしても、減量の間に完全に安定しない人もいます。そのような人は、一定期間完全に断薬しないと気分が良くならない可能性があるため、単に継続する必要がある場合もあります。^[68]

ベンゾジアゼピン依存症の管理には、患者の年齢、併存疾患、ベンゾジアゼピンの薬理学的経路を考慮する必要がある。 ^[70]心理的介入は、断薬後および追跡調査において、徐々に用量を減らすだけの場合よりも、わずかではあるが重要な追加利益をもたらす可能性がある。^[71]研究対象となった心理的介入は、リラクゼーション訓練、不眠症の認知行動療法、消費量と症状の自己モニタリング、目標設定、離脱の管理、不安への対処であった。^[71]

ベンゾジアゼピン離脱の管理には標準的なアプローチはありません。^[72] 十分な動機と適切なアプローチがあれば、ほとんど誰でもベンゾジアゼピンからの離脱に成功することができます。しかし、長期にわたる重度の離脱症候群は深刻な障害を引き起こし、人間関係の崩壊、失業、経済的困難、さらには入院や自殺などのより深刻な副作用につながる可能性があります。^[48]そのため、長期使用者は意志に反して中止を強制されるべきではありません。^[25]

急激な離脱、説明不足、一時的な離脱症状を経験しているという安心感の欠如により、一部の人々はパニックが増し、気が狂ってしまうのではないかという恐怖を経験し、その結果、心的外傷後ストレス障害に似た症状を発症する人もいました。家族、友人、仲間からの安心感と相まって、ゆっくりとした離脱療法は結果を改善します。^{[25] [20]} 2015年のコクランレビューによると、認知行動療法と漸減療法は短期的には中止を達成するのに効果的でしたが、6か月後には効果が確実ではありませんでした。^[73]

一部の代替薬物療法は有望であるかもしれないが、現在のところその使用を裏付ける証拠は不十分である。^[71]いくつかの研究では、代替薬物療法の急激な代替は、実際には段階的な用量減少のみよりも効果が低いことがわかり、段階的な用量減少と組み合わせてメラトニン^[74] 、パロキセチン^[75] 、トラゾドン^[76]、またはバルプロ酸^[76]を追加することの利点がわかった研究はわずか3件であった。^[71]

• 抗精神病薬は、ベンゾジアゼピン離脱関連精神病には一般的に効果がありません。^{[26] [77]}抗精神病薬は、けいれんなどの離脱症状を悪化させる傾向があるため、ベンゾジアゼピン離脱中は使用を避ける必要があります。^{[67] [78] [79] [80]}抗精神病薬の中には、離脱中に他の薬よりもリスクが高いものがあり、特にクロザピン、オランザピン、または低効力フェノチアジン（例：クロルプロマジン）は発作閾値を下げ、離脱効果を悪化させる可能性があるため、使用する場合は細心の注意が必要です。^[81]
• バルビツール酸系薬剤はベンゾジアゼピン系薬剤に対して交差耐性があり、一般的には使用を避けるべきであるが、フェノバルビタールは比較的安全であるため使用することができる（ ^[82]下記参照）。
• ベンゾジアゼピンや交差耐性のある薬は、たとえたまにでも、服用を中止した後は避けるべきである。これには、同様の作用機序を持つ非ベンゾジアゼピン系 Z薬が含まれる。これは、個人の生化学に応じて、ベンゾジアゼピンに対する耐性が中止後4か月から2年経ってもまだ存在することが明らかになっているためである。ベンゾジアゼピンへの再曝露は、典型的には耐性の再活性化とベンゾジアゼピン離脱症候群をもたらした。^{[83] [84]}
• 主に抗うつ薬や禁煙補助薬として使用されるブプロピオンは、発作のリスクが高まるため、ベンゾジアゼピンや他の鎮静催眠薬（アルコールなど）からの急激な離脱を経験している人には禁忌である。^[85]
• ブスピロン増強により中止成功率が上昇することは確認されなかった。^[86]
• カフェインは刺激作用があるため、離脱症状を悪化させる可能性がある。^[25]少なくとも1つの動物実験では、カフェインがベンゾジアゼピン部位を調節し、発作閾値を低下させることが示されている。^[87]
• 抗けいれん薬であるカルバマゼピンは、ベンゾジアゼピン離脱の治療と管理にいくつかの有益な効果があるようですが、研究は限られているため、現時点では専門家がベンゾジアゼピン離脱への使用について推奨することはできません。^[83]
• アルコール飲料の主なアルコールであるエタノールは、軽度から中等度の使用であっても、ベンゾジアゼピンとの交差耐性のためか、離脱失敗の重要な予測因子であることがわかっています。 ^{[25] [83] [88]}
• フルマゼニルは耐性の逆転と受容体機能の正常化を促進することがわかっている。しかし、ベンゾジアゼピン離脱治療におけるその役割を実証するには、ランダム化試験の形でのさらなる研究が必要である。^{[89] [更新が必要]フルマゼニルは、}ベンゾジアゼピン受容体のGABA _A受容体への解離を上方制御と逆転を促進し、それによって耐性を逆転させ、離脱症状と再発率を低下させる。^{[90] [91]}関連する可能性のあるリスクに比べて研究と経験が限られているため、フルマゼニル解毒法は議論の余地があり、医師の監督下での入院処置としてのみ行うことができる。

フルマゼニルは、4～266週間ベンゾジアゼピンを服用していない患者における敵意や攻撃性の感情を軽減するのにプラセボよりも効果的であることが判明しました。 ^[92]これは、フルマゼニルが長期にわたるベンゾジアゼピン離脱症状の治療に役立つことを示唆している可能性があります。

ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬フルマゼニルが、離脱後に持続するベンゾジアゼピン離脱症状に及ぼす影響についての研究が、Lader と Morton によって実施されました。研究対象者は 1 か月から 5 年間ベンゾジアゼピンを服用していませんでした。しかし、全員が程度の差はあれ離脱症状が持続していると報告しました。持続症状には、思考力の低下、疲労感、首の緊張、離人感、こむら返り、震えなどの筋肉症状、およびベンゾジアゼピン離脱の特徴的な知覚症状、すなわち、チクチクする感覚、皮膚の灼熱感、痛み、および身体の歪みの主観的感覚が含まれていました。プラセボ対照試験では、フルマゼニル 0.2～2 mg を静脈内投与する治療により、これらの症状が軽減することがわかりました。ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬は中立的で臨床効果がないため、これは興味深いことです。研究の著者は、最も可能性の高い説明は、過去のベンゾジアゼピンの使用とその後の耐性によって GABA-BZD 受容体複合体の構造が逆作動薬構造に固定され、拮抗薬フルマゼニルがベンゾジアゼピン受容体を元の感受性にリセットするというものだと示唆した。フルマゼニルはこの研究で長期ベンゾジアゼピン離脱症候群の治療に有効であることが判明したが、さらなる研究が必要である。^[93]スウェーデンのボルグ教授による研究でも、長期離脱患者で同様の結果が得られた。^[5] 2007 年、フルマゼニルの製造元であるホフマン・ラ・ロシュ社は長期ベンゾジアゼピン離脱症候群の存在を認めたが、この症状の治療にフルマゼニルを推奨しなかった。^[94]

• フルオロキノロン系抗生物質^{[95] [96] [97]}は、一般集団における CNS 毒性の発生率を 1% から、ベンゾジアゼピン依存集団またはベンゾジアゼピンからの離脱中の患者における 4% まで増加させることが報告されている。これはおそらく、ベンゾジアゼピン受容体部位からベンゾジアゼピンを競合的に置換することが分かっているため、その GABA 拮抗作用の結果であると考えられる。この拮抗作用により急性離脱症状が誘発され、数週間または数ヶ月間持続してから治まることがある。症状には、うつ病、不安、精神病、妄想、重度の不眠症、知覚異常、耳鳴り、光過敏症 (光恐怖症) および音過敏症 (聴覚過敏)、震え、てんかん重積状態、自殺念慮および自殺企図などがある。フルオロキノロン系抗生物質は、ベンゾジアゼピンに依存している患者またはベンゾジアゼピンからの離脱中の患者には禁忌である。^{[25] [98] [99] [100] [101]} NSAIDsには軽度のGABA拮抗作用があり、動物実験では一部のNSAIDsがベンゾジアゼピンを結合部位から置換する可能性があることが示されています。しかし、フルオロキノロンと併用したNSAIDsは、GABA拮抗作用、GABA毒性、発作、その他の重篤な副作用を大幅に増加させます。^{[102] [103] [104]}
• イミダゼニルはベンゾジアゼピン離脱症状の管理に関する研究がいくつか行われているが、現在は離脱症状の治療には使用されていない。^[105]
• イミプラミンは統計的に中止成功率を高めることがわかった。^[86]
• メラトニンの増強は、不眠症患者の服用中止成功率を統計的に高めることが判明した。^[86]
• フェノバルビタールはバルビツール酸系薬剤で、急激な離脱や禁断症状の発作を防ぐために「デトックス」やその他の入院施設で使用されています。フェノバルビタールの後は1～2週間かけて徐々に減らしていきますが、フェノバルビタールはゆっくりと減らしていくのが望ましいです。^[9]比較研究では、ベンゾジアゼピンを使った急速な減量がフェノバルビタールの急速な減量よりも優れていることがわかりました。^{[106] [107]}
• プレガバリンはベンゾジアゼピン離脱症状の重症度を軽減し、^[108]再発のリスクを軽減する可能性がある。^[109]
• プロプラノロールは中止成功率を高めることは認められなかった。^[86]
• SSRI抗うつ薬はベンゾジアゼピン離脱症状の治療にはほとんど効果がないことが分かっている。^[110]
• トラゾドンは中止成功率を高めることはできなかった。^[86]

入院による 薬物解毒やリハビリ施設は、娯楽目的ではなく処方通りに薬物を服用して耐性や依存症を発症した人には不適切である可能性がある。このような入院紹介は、これらの人々にとってトラウマとなる可能性がある。^[9]

2006年のメタ分析では、段階的治療の有効性を示す証拠が見つかりました。つまり、最小限の介入（例えば、助言書を送ったり、多数の患者に会って中止を勧めたり）に続いて、最初の試みが成功しなかった場合は増強なしで体系的に徐々に中止するのです。^[86]認知行動療法は、パニック障害、不眠症に対するメラトニン、一般的な長期ベンゾジアゼピン使用に対するフルマゼニルまたはバルプロ酸ナトリウムの中止成功率を改善しました。^[86] 10年間の追跡調査では、長期使用からの離脱に成功した人の半数以上が2年後もまだ断薬しており、2年後にこの状態を維持できた人は、10年後の追跡調査でもこの状態を維持している可能性が高いことがわかりました。^[111]ある研究では、ベンゾジアゼピンの長期使用を1年間断薬した後、認知、神経、知的障害が正常に戻ったことがわかりました。^[112]

以前に精神科の診断を受けた患者も、2年間の追跡調査で徐々に薬を減量することで同様の成功率を示した。^{[68] [113]}ベンゾジアゼピンからの離脱は抗うつ薬の使用増加にはつながらなかった。^[114]

短時間作用型または中等度作用型のベンゾジアゼピンは、服用の合間に感じる反動症状の強さのため、離脱が困難すぎる場合がある。 ^{[25] [115] [116] [117]}さらに、短時間作用型ベンゾジアゼピンは、より強い離脱症候群を引き起こすようである。^[118]このため、最初に短時間作用型ベンゾジアゼピンの等価用量を、ジアゼパムやクロルジアゼポキシドなどの長時間作用型ベンゾジアゼピンに置き換えることによって、服用を中止することがある。正しい等価量を使用しないと、重度の離脱反応を引き起こす可能性がある。^[119]半減期が24時間を超えるベンゾジアゼピンには、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼピン酸、ケタゾラム、メダゼパム、ノルダゼパム、プラゼパムがある。半減期が24時間未満のベンゾジアゼピンには、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、フルニトラゼパム、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマゼパムなどがある。^[111]得られた等価用量は徐々に減らされる。

一般的には、数週間かけて徐々に用量を減らしていくこと、例えばジアゼパムの用量が 30 mg/日を超える場合は 4 週間以上かけて減らしていくことが推奨されています^[1] 。減量率は、患者の症状に対する耐性能力によって決まります^[120] 。 推奨される減量率は、約 1 週間ごとに最初の用量の 50% から^[121] 、 2 週間ごとに 1 日の用量の 10～25% までの範囲です^[120] 。 たとえば、ヘザー アシュトン プロトコルで使用されている減量率は、減量に対する反応や重症度に応じて、2～4 週間ごとに残りの用量の 10% を減らし、最終用量をジアゼパム 0.5 mg またはクロルジアゼポキシド 2.5 mg としています^[25] 。 ほとんどの人にとって、4～6 週間または 4～8 週間かけての中止が適切です^[122] 。 離脱プロセスが患者にとって「病的な焦点」にならないように、6 か月を超える長期の減量は避けるべきです。^[83]

最後の投与後、離脱症状の急性期は通常約2か月続きますが、低用量の使用でも離脱症状は6～12か月持続し、その間に徐々に改善します。^{[123] [68]}しかし、臨床的に有意な離脱症状は、徐々に軽減するものの、何年も持続する可能性があります。

ベンゾジアゼピン系薬剤アルプラゾラムを8週間服用した患者を対象とした臨床試験では、長期にわたる記憶障害の症状が引き起こされ、アルプラゾラムの服用を中止してから最大8週間までその症状が持続した。^[124]

長期離脱症候群とは、症状が数か月から数年にわたって持続することを指します。ベンゾジアゼピンを断薬している人のかなり少数、おそらく10～15%が長期離脱症候群を経験しますが、これは時に重篤になることがあります。症状には、耳鳴り^{[29] [125]}、精神病、認知障害、胃腸障害、不眠症、感覚異常（チクチク感やしびれ）、疼痛（通常は手足や四肢）、筋肉痛、脱力、緊張、疼痛を伴う振戦、震え発作、けいれん、めまい、眼瞼けいれん^[20]などがあり、これらの症状の既往歴がなくても起こることがあります。ベンゾジアゼピンの減量中または中止中に起こる耳鳴りは、ベンゾジアゼピンの再開により緩和されます。めまいは、最も長く続く離脱症状としてよく報告されています。

神経心理学的要因を調べた研究では、精神生理学的マーカーが正常値と異なることがわかり、長期離脱症候群は長期使用によって引き起こされる真の医原性疾患であると結論づけられました。^[126]症状が持続する原因は、薬物誘発性受容体変化の持続などの薬理学的要因、薬物によって引き起こされる心理的要因と薬物とは別の心理的要因、そして場合によっては、特に高用量使用者の場合、構造的脳損傷または構造的ニューロン損傷の組み合わせです。^{[20] [127]}症状は時間の経過とともに改善し続け、何年もの無能力状態の後でも、最終的には通常の生活に戻ることがよくあります。^[25]

ゆっくりとした離脱速度は、長期または重度の離脱状態のリスクを大幅に軽減します。長期離脱症状は、良い日と悪い日が交互に現れることがあります。長期離脱中に症状が周期的に増加すると、瞳孔の拡張、血圧と心拍数の上昇などの生理学的変化が現れることがあります。^[9]症状の変化は、耐性回復の過程で GABA 受容体の感受性が変化することによるものと提案されています。^[25]メタ分析では、ベンゾジアゼピンの使用による多くの領域の認知障害は、離脱から 6 か月後に改善が見られますが、ほとんどの領域で重大な障害は永続的であるか、回復に 6 か月以上かかる可能性があります。^[128]

長期にわたる症状は、何ヶ月も数年もかけて徐々に消えていきます。長期にわたるベンゾジアゼピン離脱症候群には、時間以外に治療法は知られていませんが^[20]、フルマゼニルという薬は、4～266週間ベンゾジアゼピンを服用していない患者の敵意や攻撃性を軽減するのにプラセボよりも効果的であることがわかりました^[92] 。これは、長期にわたるベンゾジアゼピン離脱症状の治療にフルマゼニルが役立つことを示唆しているのかもしれません。

離脱症候群の重症度と期間は、減量速度、使用期間と投与量、遺伝的要因など、さまざまな要因によって決まると考えられます。^{[25] [129]}ベンゾジアゼピンからの離脱歴のある人は、中枢神経系が過敏になったり興奮したりして、認知機能や症状が悪化し、その後の離脱期間が悪化する可能性があります。^{[61] [62] [63] [130]}

新生児離脱症候群は、母親が特に妊娠後期にベンゾジアゼピンを服用していた場合に、重篤な症状を呈することがある。症状には、筋緊張低下、無呼吸発作、チアノーゼ、寒冷ストレスに対する代謝反応障害、発作などがある。新生児ベンゾジアゼピン離脱症候群は、出生後数時間から数ヶ月間持続すると報告されている。^[131]

ベンゾジアゼピンまたはオピオイドの点滴を受けた小児集中治療室の小児の約 20% に離脱症候群が見られます。 ^[132]この症候群を発症する可能性は、点滴の総期間と投与量に相関しますが、期間の方がより重要であると考えられています。^[133 ] 点滴が 1 週間以上続いた場合、離脱の治療では通常、3 日から 21 日間かけて薬を徐々に減らします。^[134]症状には、震え、興奮、不眠、なだめることができない泣き声、下痢、発汗などがあります。このレビュー記事には、合計で 50 を超える離脱症状が記載されています。^{[132] [135]}重度の禁断症候群の新生児の症状を緩和することを目的とした環境対策はほとんど効果がありませんでしたが、軽度の症例では静かな睡眠環境を提供することが効果的でした。^[132]

ベンゾジアゼピンや抗うつ薬の催奇形性に対する懸念から、これらの薬を急に中止することは、重篤な合併症を引き起こすリスクが高いため、推奨されません。たとえば、ベンゾジアゼピンや抗うつ薬を急に中止すると、自殺念慮や基礎疾患がある場合はその再発による重度のリバウンド効果など、極度の離脱症状を引き起こすリスクが高くなります。これにより入院や、場合によっては自殺につながる可能性があります。ある研究では、突然薬を中止したり、非常に急速に薬を減らしたりした母親の3分の1が「耐えられない症状」のために急性の自殺願望を抱いたと報告されています。もう対処できないと感じたある女性は、薬物による中絶を受け、別の女性はベンゾジアゼピンの離脱症状と闘うためにアルコールを使用しました。ベンゾジアゼピンなどの向精神薬を急に中止すると、自然流産が起こることもあります。研究によると、医師は一般的に、ベンゾジアゼピンや抗うつ薬などの向精神薬の急な中止がもたらす深刻な結果を認識していないことが報告されている。 ^[47]

ベンゾジアゼピン依存症の高齢者を対象とした研究では、離脱はほとんど合併症なく実施でき、睡眠と認知能力の改善につながる可能性があることがわかった。離脱成功後 52 週間で、認知状態が 22% 改善し、社会的機能も改善した。ベンゾジアゼピンを継続服用した人は認知能力が 5% 低下したが、これは通常の老化で見られるものよりも速いようで、ベンゾジアゼピンの摂取期間が長いほど認知への影響が悪化することを示唆している。ベンゾジアゼピン断薬後最初の数か月で症状の悪化が見られたが、24 週間の追跡調査では、高齢者はベンゾジアゼピンを継続服用した人と比較して明らかに改善していた。睡眠の改善は、24 週間と 52 週間の追跡調査で見られた。著者らは、離脱関連の反跳性不眠症の抑制を除いて、ベンゾジアゼピンは睡眠障害に対して長期的には効果がないという結論に達した。離脱後24～52週の間に、睡眠の改善や認知能力およびパフォーマンス能力など、多くの要因で改善が見られた。エピソード記憶など、ベンゾジアゼピンや加齢に敏感な認知能力の一部は改善しなかった。しかし、著者らは、3.5年間の追跡調査で記憶障害が見られなかった若年患者の研究を引用し、ベンゾジアゼピンの慢性使用から特定の記憶機能が回復するにはより長い時間がかかり、高齢者の認知機能は離脱後52週を超えてからさらに改善する可能性があると推測した。ベンゾジアゼピンの使用を中止してから改善が見られるまでに24週間かかった理由は、脳がベンゾジアゼピンのない環境に適応するのに時間がかかるためである。^[136]

24週目には、情報処理の正確性の向上など、有意な改善が見られましたが、ベンゾジアゼピンを継続して服用した人では低下が見られました。52週目の追跡調査ではさらなる改善が見られ、ベンゾジアゼピン断薬による継続的な改善が示されました。ベンゾジアゼピンを服用している若年者も視覚空間記憶の認知機能低下を経験しますが、高齢者ほど認知機能への影響は受けにくいです。^[136]ベンゾジアゼピンを服用していない高齢患者では、52週目に反応時間の改善が見られました。これは高齢者にとって重要な機能であり、ベンゾジアゼピン使用者は交通事故のリスクが高いため、特に車を運転する場合は重要です。^[136] 24週目の追跡調査では、80%の人がベンゾジアゼピンからの離脱に成功していました。成功の要因の一部は、試験の一部で使用されたプラセボ法によるもので、高齢患者が数週間前に段階的な減量を終え、プラセボ錠のみを服用していたことに気づいたときにベンゾジアゼピンへの心理的依存を断ち切ることができた。これにより、高齢患者は薬を飲まなくても眠れるという安心感を得た。^[136]

著者らはまた、新しい非ベンゾジアゼピン系 Z薬の薬理学と作用機序の類似性についても警告した。^[136]

ジアゼパムやクロルジアゼポキシド、その他の半減期の長いベンゾジアゼピンの消失半減期は、高齢者では若年者に比べて2倍長くなります。多くの医師は、高齢患者に対して年齢に応じてベンゾジアゼピンの投与量を調整しません。^[137]