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| 臨床データ | |
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| 商号 | ダルマネ、ダルマドルム、フルゼパム |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682051 |
| 妊娠 カテゴリー |
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| 依存症の 責任 | 適度 |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | ベンゾジアゼピン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 83% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 代謝物 | N-デスアルキルフルラゼパム（活性代謝物） |
| 消失半減期 | 2.3時間 N-デスアルキルフルラゼパム：47～100時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.037.795 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 23 Cl F N 3 O |
| モル質量 | 387.88 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 79.5 °C (175.1 °F) |
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| （確認する） | |
フルラゼパム[2] （ダルマネおよびダルマドームのブランド名で販売）は、ベンゾジアゼピン誘導体の薬物です。抗不安、抗けいれん、催眠、鎮静、骨格筋弛緩の特性を持っています。半減期の長い代謝物を生成し、血流中に数日間留まることがあります。[3] フルラゼパムは1968年に特許を取得し、同年に医療用として使用されました。[4]ロシュ製薬によって開発されたフルラゼパムは、市販された最初のベンゾジアゼピン系睡眠薬の1つでした。 [5]
医療用途
フルラゼパムは正式には軽度から中等度の不眠症に適応しており、入眠困難、頻繁な覚醒、早朝覚醒、またはこれらの組み合わせなどの軽度から中等度の不眠症患者の短期治療に使用されます。フルラゼパムは長時間作用型ベンゾジアゼピンであり、睡眠維持が困難な患者に使用されることがありますが、ロプラゾラム、ロルメタゼパム、テマゼパムなどの中程度の半減期を持つベンゾジアゼピンも睡眠維持が困難な患者に適応されます。
フルラゼパムは、唯一の製造元であるマイラン・ファーマシューティカルズが2019年1月に製造を中止したため、米国では一時的に入手できませんでした。[要出典] 2019年10月、FDAは薬局に対し、2019年12月上旬から中旬には製造元から再供給が見込まれると通知しました。この日付の時点で、[いつ? ]フルラゼパムは米国で再び入手可能になりました。
副作用
最も一般的な副作用は、めまい、眠気、ふらつき、運動失調です。フルラゼパムは乱用の可能性があるため、アルコール飲料や眠気を引き起こす可能性のある他の物質と一緒に使用しないでください。中毒性があり、場合によっては致命的な結果が生じる可能性があります。フルラゼパムを使用する人は、この薬を処方どおりに厳密に服用し、一晩中眠る予定の直前にのみ服用する必要があります。翌日の眠気は一般的であり、治療の初期段階では蓄積が起こり、定常状態の血漿レベルに達するまで眠気が増す可能性があります。
2009年のメタ分析では、催眠薬を服用した人はプラセボを服用した人に比べて、咽頭炎や副鼻腔炎などの軽度の感染症の発生率が44％高いことが判明しました。[6]
2020年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピン系薬剤の警告欄を更新し、同クラスの薬剤すべてにおいて乱用、誤用、依存症、身体依存、離脱反応のリスクを一貫して記載することを義務付けた。[7]
寛容、依存、離脱
あるレビュー論文によると、フルラゼパムの長期使用は、薬物耐性、薬物依存、反跳性不眠症、中枢神経系（CNS）関連の副作用と関連していることが判明しました。フルラゼパムは、長期使用に伴う合併症を避けるために、短期間で可能な限り低用量で使用するのが最適です。しかし、非薬理学的治療オプションは、睡眠の質を持続的に改善することがわかっています。[8]フルラゼパムと、ホサゼパムやニトラゼパムなどの他のベンゾジアゼピンは、精神老年患者に7日間投与すると、その効果の一部を失いました。 [9]フルラゼパムはバルビツール酸系薬剤と交差耐性があり、バルビツール酸系鎮静催眠薬に慣れている人では、バルビツール酸系薬剤はフルラゼパムで簡単に置き換えることができます。[10]
フルラゼパムの服用を中止すると、服用中止後約4日後にリバウンド効果またはベンゾジアゼピン離脱症候群が起こる可能性がある。[11]
禁忌および特別な注意
ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、小児、アルコールや薬物に依存している人、精神疾患を併存する 人に使用する場合には特別な注意が必要である。[12]
お年寄り
フルラゼパムは、他のベンゾジアゼピンや非ベンゾジアゼピン系 睡眠薬と同様に、夜間または翌朝目覚めた人の体のバランスと立位安定性に障害を引き起こします。転倒や股関節骨折が頻繁に報告されています。アルコールとの併用はこれらの障害を増加させます。これらの障害に対して部分的ではあるが不完全な耐性が生じます。[13]不眠症と高齢者の管理に関する医学文献の広範なレビューにより、あらゆる年齢の成人の不眠症に対する非薬物治療の有効性と持続性についてかなりの証拠があり、これらの介入が十分に活用されていないことがわかりました。フルラゼパムを含むベンゾジアゼピンと比較して、非ベンゾジアゼピン系鎮静催眠薬は、高齢者に対する有効性に関して、臨床的に有意な利点はほとんどないか、まったくないようです。しかし、高齢患者に対する忍容性は、ベンゾジアゼピン系は非ベンゾジアゼピン系鎮静剤に比べて転倒、記憶障害、脱抑制（「逆説的興奮」）のリスクがやや高いという点で、わずかに改善されています。メラトニン作動薬など、新しい作用機序と改善された安全性プロファイルを備えた新しい薬剤は、高齢者の慢性不眠症の管理に有望であることがわかりました。不眠症の管理のための鎮静催眠薬の慢性使用には根拠がなく、認知障害（順行性健忘）、日中の鎮静、運動協調運動障害、自動車事故や転倒のリスク増加などの潜在的な薬物有害作用などの懸念から推奨されていません。さらに、鎮静催眠薬の長期使用の有効性と安全性は、3か月の治療後ではプラセボと変わらず、6か月の治療後ではプラセボよりも悪いと判定されています。[14] [15]
薬理学
フルラゼパムは「古典的な」ベンゾジアゼピンです。他の古典的なベンゾジアゼピンには、ジアゼパム、クロナゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、ニトラゼパム、ブロマゼパム、クロラゼペートなどがあります。 [ 16 ]フルラゼパムは、非常に長い消失半減期を持つ活性代謝物であるN-デスアルキルフルラゼパムを生成します。[3]そのため、フルラゼパムは翌日の鎮静作用のため、一部の人にとっては睡眠薬として適さない可能性があります。ただし、この同じ効果は翌日の不安を軽減する可能性もあります。夜間にフルラゼパムを投与した後の「二日酔い」効果、例えば眠気、精神運動機能および認知機能の低下は翌日まで続く可能性があり、使用者の安全運転能力を損ない、転倒や股関節骨折のリスクを高める可能性があります。[17]
フルラゼパムは脂溶性で、肝臓で酸化経路を介して代謝される。フルラゼパムの主な薬理作用は、GABA A受容体のベンゾジアゼピン部位に結合してGABA A受容体でのGABAの効果を高め、GABA Aニューロンへの塩化物イオンの流入を増加させることである。[18] [19]
フルラゼパムは妊娠中には禁忌です。フルラゼパムは母乳中に排泄されるため、授乳中はフルラゼパムの服用を中止することが推奨されます。[20]
悪用
フルラゼパムは乱用の可能性がある薬物です。薬物の乱用には2つの種類があり、ハイになるために薬物を摂取する娯楽目的の乱用と、医師のアドバイスに反して薬物を長期にわたって摂取し続けることの2つです。[21]
法的地位
フルラゼパムは向精神薬に関する条約に基づくスケジュールIV薬物である。[22]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ BE 629005
- ^ ab 「フルラゼパムHClカプセル、USP」dailymed.nlm.nih.gov。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 538。ISBN 9783527607495。
- ^ Shorter E (2005). 「B」.精神医学の歴史辞典. オックスフォード大学出版局. ISBN 978-0-19-029201-0。
- ^ Joya FL、Kripke DF、Loving RT、Dawson A、Kline LE (2009 年 8 月)。「催眠薬と感染症のメタ分析: エスゾピクロン、ラメルテオン、ザレプロン、ゾルピデム」。臨床睡眠医学ジャーナル。5 (4): 377–383。doi : 10.5664 / jcsm.27552。PMC 2725260。PMID 19968019。
- ^ 「FDA、ベンゾジアゼピン系薬剤の安全使用を改善するため警告枠を拡大」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年9月23日。 2020年9月23日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ カークウッド CK (1999). 「不眠症の管理」.米国薬剤師会誌. 39 (5): 688–96, quiz 713–4. doi :10.1016/s1086-5802(15)30354-5. PMID 10533351.
- ^ Viukari M、Linnoila M、Aalto U (1978 年 1 月)。「精神老年患者の睡眠補助 薬としてのフルラゼパム、フォサゼパム、ニトラゼパムの有効性と副作用」。Acta Psychiatrica Scandinavica。57 ( 1): 27–35。doi :10.1111/ j.1600-0447.1978.tb06871.x。PMID 24980。S2CID 23137060 。
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- ^ オリーブ G、ドルー C (1977 年 1 月)。 「[周産期医療におけるベンゾジアゼピン使用の薬理学的根拠]」。フランセーズ・ド・ペディアトリーのアーカイブ。34 (1): 74–89。PMID 851373。
- ^ Griffiths RR 、 Johnson MW (2005)。「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物を区別するための概念的枠組みとアルゴリズム」。臨床精神医学ジャーナル。66 （Suppl 9）：31–41。PMID 16336040 。
- ^ "green-lists". incb.org . 2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月3日閲覧。
外部リンク
- Rx-List – フルラゼパム
- インケム – フルラゼパム