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| 抗ヒスタミン薬 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 ヒスタミンの構造 | |
| クラス識別子 | |
| 発音 | / ˌ æ n t i ˈ h ɪ s t ə miː n / |
| ATCコード | R06 |
| 作用機序 | •受容体拮抗薬 •逆作動薬 |
| 生物学的標的 | ヒスタミン受容体 • HRH1 • HRH2 • HRH3 • HRH4 |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D006633 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
抗ヒスタミン薬は、アレルギー性鼻炎、風邪、インフルエンザ、その他のアレルギーを治療する薬です。[1] 通常、抗ヒスタミン薬は、安価なジェネリック（特許取得されていない）薬として処方箋なしで購入でき、花粉、ダニ、動物アレルギーによって引き起こされる鼻づまり、くしゃみ、じんましんを副作用の少ない方法で緩和します。 [1]抗ヒスタミン薬は通常、短期的な治療に使用されます。[1]慢性アレルギーは、喘息、副鼻腔炎、下気道感染症など、抗ヒスタミン薬では治療できない健康上の問題のリスクを高めます。[1]抗ヒスタミン薬を長期使用する予定がある場合は、医療専門家に相談することをお勧めします。[1]
一般の人々は、通常、アレルギー治療薬を説明するために「抗ヒスタミン薬」という言葉を使用しますが、医師や科学者は、体内のヒスタミン受容体の活動に対抗する薬のクラスを説明するためにこの用語を使用します。 [2]この意味で、抗ヒスタミン薬は、作用するヒスタミン受容体に応じてサブクラスに分類されます。抗ヒスタミン薬の2つの最大のクラスは、 H 1抗ヒスタミン薬とH 2抗ヒスタミン薬です。
H 1抗ヒスタミン薬は、体内の肥満細胞、平滑筋、内皮、および脳の結節乳頭核にあるヒスタミンH 1受容体に結合して作用します。ヒスタミンH 1受容体を標的とする抗ヒスタミン薬は、鼻のアレルギー反応（かゆみ、鼻水、くしゃみなど）の治療に使用されます。さらに、内耳の問題によって引き起こされる不眠症、乗り物酔い、またはめまいの治療に使用されることもあります。H 2抗ヒスタミン薬は、主に胃の上部消化管にあるヒスタミンH 2受容体に結合します。ヒスタミンH 2受容体を標的とする抗ヒスタミン薬は、胃酸過多の状態（消化性潰瘍、胃酸逆流など）の治療に使用されます。その他の抗ヒスタミン薬は、 H 3受容体およびH 4受容体を標的とします。
ヒスタミン受容体は恒常的な活性を示すため、抗ヒスタミン薬はヒスタミン受容体において中性受容体拮抗薬としても逆作動薬としても機能します。[2] [3] [4] [5]現在市販されているH1抗ヒスタミン薬のうち、拮抗薬として機能することが知られているものはごくわずかです。[2] [5]
医療用途
ヒスタミンは血管の透過性を高め（血管透過性）、毛細血管から組織への体液の流出を引き起こし、アレルギー反応の典型的な症状である鼻水や涙目を引き起こします。ヒスタミンは血管新生も促進します。[6]
抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンの受容体への結合を阻害するか、神経、血管平滑筋、腺細胞、内皮、肥満細胞におけるヒスタミン受容体の活性を低下させることにより、ヒスタミン誘発性の膨疹反応（腫れ）と発赤反応（血管拡張）を抑制します。抗ヒスタミン薬は耳管機能障害の改善にも役立ち、それにより難聴、耳の詰まり、さらには耳鳴りなどの問題の改善にも役立ちます。[7]
かゆみ、くしゃみ、炎症反応は、H1受容体に作用する抗ヒスタミン薬によって抑制されます。[2] [8] 2014年には、デスロラタジンなどの抗ヒスタミン薬が、抗炎症作用と皮脂の生成を抑制する能力により、ニキビの標準化された治療を補完するのに効果的であることがわかりました。[9] [10]
種類
H1-抗ヒスタミン薬
H 1抗ヒスタミン薬は、 H 1受容体の活性を阻害する化合物を指す。[4] [5] H 1受容体は恒常的な活性を示すため、H 1抗ヒスタミン薬は中性受容体拮抗薬または逆作動薬のいずれかである。[4] [5] 通常、ヒスタミンはH 1受容体に結合し、受容体の活性を高める。受容体拮抗薬は受容体に結合し、ヒスタミンによる受容体の活性化を阻害することによって作用する。比較すると、逆作動薬は受容体に結合し、ヒスタミンの結合を阻害し、その恒常的な活性を低下させる。これはヒスタミンとは逆の効果である。[4]ほとんどの抗ヒスタミン薬はH 1受容体の逆作動薬であるが、以前は拮抗薬であると考えられていた。[11]
臨床的には、H 1抗ヒスタミン薬はアレルギー反応や肥満細胞関連疾患の治療に用いられる。H 1抗ヒスタミン薬は血液脳関門を容易に通過するため、鎮静作用が一般的な副作用である。そのため、ジフェンヒドラミンやドキシラミンなどの一部の薬剤は不眠症の治療に用いられることがある。H 1抗ヒスタミン薬は炎症を軽減することもできる。これは、炎症過程を制御する転写因子であるNF-κBの発現が、受容体の恒常的活性とH 1受容体へのアゴニスト（すなわちヒスタミン）の結合の両方によって促進されるためである。[2]
これらの効果の組み合わせ、および場合によっては代謝による効果もあって、第一世代抗ヒスタミン薬のほとんどは、オピオイド鎮痛薬に対して鎮痛抑制（増強）効果を持ち、非オピオイド 鎮痛薬に対してもある程度鎮痛抑制（増強）効果を持ちます。この目的で使用される最も一般的な抗ヒスタミン薬には、ヒドロキシジン、プロメタジン（酵素誘導は、特にコデインや類似のプロドラッグオピオイドに有効です）、フェニルトロキサミン、オルフェナドリン、トリペレナミンなどがあります。オルフェナドリンの例のように、一部の抗ヒスタミン薬には固有の鎮痛特性があるものもあります。
第二世代抗ヒスタミン薬は、第一世代抗ヒスタミン薬に比べて、血液脳関門を通過する量が非常に少なくなっています。末梢ヒスタミン受容体に作用が集中するため、鎮静効果は最小限に抑えられます。ただし、第二世代抗ヒスタミン薬は高用量では中枢神経系に作用し始めるため、多量に摂取すると眠気を誘発する可能性があります。
Hのリスト1拮抗薬/逆作動薬
- アクリバスチン
- アリメマジン（鎮痒剤、制吐剤、鎮静剤として使用されるフェノチアジン）
- アミトリプチリン（三環系抗うつ薬）
- アモキサピン（三環系抗うつ薬）
- アリピプラゾール（非定型抗精神病薬、商品名：エビリファイ）
- ブレクスピプラゾール（非定型抗精神病薬、商品名：レキサルティ）
- アゼラスチン
- ビラスチン
- ブロモジフェンヒドラミン（ブロマジン）
- ブロムフェニラミン
- ブクリジン
- カルビノキサミン
- セチリジン（ジルテック）
- クロフェディアノール（クロフェダノール）
- クロロジフェンヒドラミン[12]
- クロルフェニラミン
- クロルプロマジン（低力価の定型抗精神病薬、制吐剤としても使用される）
- クロルプロチキセン（低力価の定型抗精神病薬、商品名：トラクサル）
- クロロピラミン（東ヨーロッパで販売されている第一世代の抗ヒスタミン薬）
- シナリジン（乗り物酔いやめまいにも使用される）
- クレマスチン
- クロミプラミン（三環系抗うつ薬）
- クロザピン（非定型抗精神病薬、商品名：クロザリル）
- シクリジン
- シプロヘプタジン
- デスロラタジン
- デキスブロムフェニラミン
- デキスクロルフェニラミン
- ジメンヒドリナート（制吐剤や乗り物酔いの薬として使用される）
- ジメチンデン
- ジフェンヒドラミン（ベナドリル）
- ドスレピン（三環系抗うつ薬）
- ドキセピン（三環系抗うつ薬）
- ドキシラミン（市販の 鎮静剤として最もよく使用される）
- エバスティーン
- エンブラミン
- フェキソフェナジン（アレグラ/テルファスト）
- フルオキセチン
- ヒドロキシジン（抗不安薬や乗り物酔い薬としても使用される。商品名：アタラックス、ビスタリル）
- イミプラミン（三環系抗うつ薬）
- ケトチフェン
- レボカバスチン（リボスチン/リボカブ）
- レボセチリジン（ザイザル）
- レボメプロマジン（低力価の定型抗精神病薬）
- ロラタジン（クラリチン）
- マプロチリン（四環系抗うつ薬）
- メクリジン（最も一般的には制吐剤として使用される）
- ミアンセリン（四環系抗うつ薬）
- ミルタザピン（四環系抗うつ薬、制吐作用、食欲増進作用もある。商品名：レメロン）
- オランザピン（非定型抗精神病薬、商品名：ジプレキサ）
- オロパタジン（局所的に使用）
- オルフェナドリン（ジフェンヒドラミンの近縁種で、主に骨格筋弛緩薬および抗パーキンソン病薬として使用される）
- ペリシアジン（低力価の定型抗精神病薬）
- フェニンダミン
- フェニラミン
- フェニルトロキサミン
- プロメタジン（フェネルガン）
- ピリラミン（血液脳関門を通過し、眠気を誘発する）
- クエチアピン（非定型抗精神病薬、商品名：セロクエル）
- ルパタジン（アレルゴリバー）
- セタスティーン（ロデリックス）
- セチプチリン（またはテシプチリン、四環系抗うつ薬、商品名：テシプル）
- トラゾドン（軽度の H 1遮断作用を持つ SARI 抗うつ薬/抗不安薬/催眠薬）
- トリペレナミン
- トリプロリジン
H2-抗ヒスタミン薬
H 2抗ヒスタミン薬は、H 1抗ヒスタミン薬と同様に、逆作動薬および中性拮抗薬として存在します。これらは、胃酸分泌の内因性シグナル伝達経路の一部である胃粘膜の壁細胞に主に存在するH 2ヒスタミン受容体に作用します。通常、ヒスタミンは H 2に作用して酸分泌を刺激します。したがって、H 2シグナル伝達を阻害する薬剤は胃酸の分泌を抑制します。
H 2抗ヒスタミン薬は、消化性潰瘍や胃食道逆流症などの胃腸疾患の治療における第一選択薬の 1 つです。一部の製剤は市販されています。副作用のほとんどは、意図しない受容体との交差反応によるものです。たとえば、シメチジンは、高用量でアンドロゲン性テストステロンと DHT 受容体に拮抗することで有名です。
例:
H3-抗ヒスタミン薬
H 3抗ヒスタミン薬は、H 3受容体でのヒスタミンの作用を阻害するために使用される薬剤の分類です。H 3受容体は主に脳内に存在し、ヒスタミン作動性神経末端に位置する抑制性自己受容体で、ヒスタミンの放出を調節します。脳内でヒスタミンが放出されると、大脳皮質のH 1受容体が刺激され、グルタミン酸やアセチルコリンなどの興奮性神経伝達物質の二次放出が誘発されます。したがって、鎮静作用のあるH 1抗ヒスタミン薬とは異なり、H 3抗ヒスタミン薬には刺激作用と認知調節作用 があります。
選択的 H 3抗ヒスタミン薬の例としては、以下のものがあります。
H4-抗ヒスタミン薬
H 4抗ヒスタミン薬はH 4受容体の活性を阻害します。例としては以下のようなものがあります。
非定型抗ヒスタミン薬
ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤
ヒスチジン脱炭酸酵素の働きを阻害する：
肥満細胞安定剤
肥満細胞安定剤は、肥満細胞の脱顆粒を防ぐ薬です。例としては、以下のものがあります。
歴史
最初のH1受容体拮抗薬は1930年代に発見され、1940年代に販売されました。[22] ピペロキサンは1933年に発見され、抗ヒスタミン作用を持つ最初の化合物として特定されました。[22]ピペロキサンとその類似体は毒性が強すぎて人間に使用することができませんでした。[22] フェンベンザミン（アンテルガン）は最初の臨床的に有用な抗ヒスタミン薬であり、1942年に医療用に導入されました。 [22]その後、他の多くの抗ヒスタミン薬が開発され、販売されました。[22] ジフェンヒドラミン（ベナドリル）は1943年に合成され、トリペレナミン（ピリベンザミン）は1946年に特許を取得し、プロメタジン（フェネルガン）は1947年に合成され1949年に発売されました。 [22] [23] [24] 1950年までに、少なくとも20種類の抗ヒスタミン薬が販売されていました。[25] 鎮静作用の弱い抗ヒスタミン薬であるクロルフェナミン（ピリトン）は1951年に合成され、鎮静剤および精神安定剤として特に使用される抗ヒスタミン薬であるヒドロキシジン（アタラックス、ビスタリル）は1956年に開発されました。 [22] [26]最初の非鎮静性抗ヒスタミン薬はテルフェナジン（セルデン）であり、1973年に開発されました。 [22] [27]その後、ロラタジン（クラリチン）、セチリジン（ジルテック）、フェキソフェナジン（アレグラ）などの他の非鎮静性抗ヒスタミン薬が開発され、導入されました。[22]
第一世代の抗ヒスタミン薬の導入は、鼻アレルギーの医学的治療の始まりを示しました。[28]これらの薬剤の研究により、これらがH 1受容体拮抗薬であることが発見され、またH 2受容体拮抗薬の開発にもつながりました。H 1抗ヒスタミン薬は鼻に作用し、H 2抗ヒスタミン薬は胃に作用しました。[29]この歴史は、 H 3受容体拮抗薬であり、H 4受容体拮抗薬に作用する薬剤の現代的な研究につながっています。[29]アレルギーの治療にH 1受容体拮抗薬を使用する人のほとんどは、第二世代の薬剤を使用しています。[1]
社会と文化
アメリカ政府は、心臓障害を引き起こす可能性があるという証拠に基づき、第二世代抗ヒスタミン薬2種類、テルフェナジンとアステミゾールを市場から撤去した。[1]
研究
市販されている様々な抗ヒスタミン薬の有効性と安全性を比較した研究は、ほとんど発表されていません。 [1]発表されている研究は、ほとんどが短期間の研究か、一般的な推測をするには対象者が少なすぎる研究です。 [1]研究におけるもう 1 つの欠落は、長期アレルギーを持つ人が抗ヒスタミン薬を長期間服用した場合の健康への影響を報告する情報です。[1]新しい抗ヒスタミン薬は、じんましんの治療に効果があることが実証されています。[1]しかし、これらの薬の相対的な有効性を比較した研究はありません。[1]
特別な集団
2020年、英国国民保健サービスは「ほとんどの人は抗ヒスタミン薬を安全に服用できる」が、「一部の抗ヒスタミン薬は、幼児、妊娠中または授乳中の人、他の薬を服用している人、または「心臓病、肝臓病、腎臓病、てんかん」などの病気を患っている人には適さない可能性がある」と書いている。[30]
抗ヒスタミン薬に関する研究のほとんどは若年層を対象としているため、65歳以上の人への影響は十分に理解されていません。[1]高齢者は若年層よりも抗ヒスタミン薬の使用により眠気を経験する可能性が高くなります。[1]第一世代抗ヒスタミン薬を含む抗コリン薬の継続的および/または累積的な使用は、高齢者の認知機能低下や認知症のリスク増加と関連しています。[31] [32]
また、研究のほとんどは白人を対象としており、他の民族グループは研究に反映されていません。[1]証拠では、抗ヒスタミン薬が女性に男性とどのように異なる影響を与えるかについては報告されていません。[1]さまざまな研究で小児における抗ヒスタミン薬の使用が報告されており、さまざまな研究で、特定の抗ヒスタミン薬は2歳の小児でも使用できるという証拠が見つかり、他の薬は年少または年長の小児にとってより安全であることがわかっています。[1]
研究された潜在的な用途
一般的に使用されている薬剤が特定のがん治療に及ぼす影響に関する研究では、免疫チェックポイント阻害剤と併用した場合、一部の薬剤は、T細胞機能が抗腫瘍活性を失っている被験者の特定の治療に対する反応に影響を与える可能性があることが示唆されています。抗生物質、抗ヒスタミン薬、アスピリン、ヒドロコルチゾンなど40種類の一般的な薬剤に関連するマウス研究の記録を調査したところ、黒色腫および肺がんの被験者の場合、ヒスタミン受容体H1（HRH1）を標的とする3つの薬剤のうちの1つであるフェキソフェナジン、ロラタジン、セチリジンは、有意に高い生存率を示し、T細胞の抗腫瘍活性を回復させ、最終的に被験者の動物における腫瘍の成長を抑制しました。[33]このような結果は、免疫療法に対する耐性との戦いにおいて人間でも同様の結果が得られるかどうかを確認するためのさらなる研究を促しています。
参照
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重要なのは、抗ヒスタミン薬は理論的には逆アゴニストまたは中性アンタゴニストとして作用する可能性があるため、H1 受容体アンタゴニストではなく H1 抗ヒスタミン薬として説明する方が適切であるということです。15
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- ^ マンハレス、アレハンドラ・マンハレス、市販の抗ヒスタミン薬ががん治療に役立つ可能性、ザ・サイエンティスト、2021年11月24日
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるヒスタミン+拮抗薬
- 抗ヒスタミン剤 2017年4月22日アーカイブWayback Machine情報 Allergy UK