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フィラリア症（ /ˌfɪləˈraɪ.əsəs/ ）は、さまざまな媒介動物によって広がる寄生性線虫（回虫）によって引き起こされるフィラリア感染症です。これらは顧みられない熱帯病のリストに含まれています。
最も一般的なのは、蚊によって媒介される3種類のフィラリアによって引き起こされるリンパ系フィラリア症です。その他のフィラリア症には、オンコセルカ・ボルブルスによって引き起こされるオンコセルカ症（河川盲目症とも呼ばれる） 、ロアロアによって引き起こされるロアロアフィラリア症（ロアロア症）、3種類のマンソネラによって引き起こされるマンソネラ症、そして 2種類のジロフィラリアによって引き起こされるジロフィラリア症があります。これらの寄生虫はすべてフィラリア上科に属します。
2000年には、リンパ系フィラリア症の感染者数は1億9900万人と予測され、そのうち310万人がアメリカ、約1億700万人が東南アジアで発生し、バングラデシュ、インド、インドネシア、ミャンマーを合わせた数が世界の感染者数の52%を占めた。[ 1 ] アフリカ諸国は感染者数の約21%を占め、2000年から2018年までの19年間で減少傾向を示したが、研究によると、感染の世界的な負担は依然として東南アジアに集中していることが証明されている。[ 2 ]
ヒトを終宿主とするフィラリアは8種類知られている。これらは、感染する体の部位によって3つのグループに分けられる。
これらの寄生虫は、 Aedes属、Culex属、Anopheles属、Mansonia属の感染した蚊によって媒介されます。最近の証拠は、気候変動が寄生虫疾患とその媒介生物の蔓延に影響を与えていることを示唆しています。リンパ系フィラリア症は、永久的な変形の主な原因であり、問題の抑制に向けた数々の努力の後でも、世界で2番目に多い長期障害の原因であり続けています。[ 3 ]
オンコセルカ科に属するバンクロフト糸状虫（ Wuchereria bancrofti 、Wb）は、世界中のフィラリア感染症の90%以上を占めています。この糸状虫は2つの宿主を介して生活環を完了し、ヒトは終宿主、蚊は中間宿主です。感染を媒介する最も一般的な蚊は、アフリカのアノフェレス属、アメリカのキュレックス属、アジアのアエデス属とマンソニア属です（Zulfiqar et al., 2023）。雌の糸状虫は卵胎生で、感染したヒトの体内でミクロフィラリアと呼ばれる幼虫を数千個産みます。これらは蚊が刺す際に摂取されます。摂取されたミクロフィラリアは成熟し、最終的に昆虫の口吻に移動し、そこからヒトの皮膚に注入されます。皮膚では、真皮を通ってリンパ器官に移動し、次の6～12か月で雄と雌の糸状虫にさらに成熟し、最終的に繁殖して生活環を完了します。[ 4 ]
フィラリアに感染した人は、末梢血中にミクロフィラリアが認められるかどうかによって、「ミクロフィラリア血症」または「無ミクロフィラリア血症」に分類される。ミクロフィラリア血症の場合、フィラリア症の診断は主に末梢血中のミクロフィラリアを直接観察することによって行われる。
リンパ系フィラリア症の最も顕著な症状は象皮病（皮膚と皮下組織の肥厚を伴う浮腫）であり、これは蚊の刺咬によって伝染することが発見された最初の病気である。[ 5 ]象皮病は寄生虫がリンパ系に寄生することで発症する。[ 6 ]
急性炎症性フィラリア症の症例では、5～7日間の発熱とリンパ節の炎症がみられます。多くの場合、精巣上体炎と精索炎を伴います。二次的な細菌感染は非常に一般的で、以前に感染したことのない移民の方が、先住民よりも重症化しやすいことがわかっています。慢性フィラリア症は、数年かけて徐々に進行します。ほとんどの患者では、リンパ管拡張による身体症状はみられません。しかし、成虫の死滅に対する炎症反応により、患部に慢性リンパ浮腫が生じ、象皮病へと進行することがよくあります。W . bancroftiは、陰嚢水腫や陰嚢象皮病を引き起こすことがよくあります。さらに、リンパ管の破壊やリンパ液の異常な排出により、乳糜尿や乳糜嚢腫が生じることがよくあります。[ 7 ]
象皮病は主に下肢に影響を及ぼし、耳、粘膜、切断断端はそれほど頻繁には影響を受けません。しかし、フィラリアの種類によって影響を受ける体の部位が異なります。バンクロフト糸状虫は脚、腕、外陰部、乳房、陰嚢（陰嚢水腫形成の原因）に影響を与える可能性がありますが、ティモリ糸状虫は生殖器に影響を与えることはまれです。象皮病の慢性期を発症した人は通常ミクロフィラリアがなく（無ミクロフィラリア血症）、ミクロフィラリアだけでなく成虫に対しても有害な免疫反応を示すことがよくあります。[ 5 ]
皮下寄生虫は、発疹、蕁麻疹様丘疹、関節炎、および色素沈着過剰斑と色素沈着低下斑を呈します。オンコセルカ・ボルブルスは眼に寄生し、「河川盲目症」（オンコセルカ症）を引き起こします。これは世界における失明の主要原因の一つです。漿膜腔フィラリア症は、皮下フィラリア症と同様の症状に加え、腹痛を呈します。これは、これらの寄生虫も深部組織に生息するためです。
フィラリア症は通常、ギムザ染色した薄層および厚層の血液塗抹標本上でミクロフィラリアを同定することによって診断され、その際の「ゴールドスタンダード」は指穿刺検査として知られています。指穿刺検査では、指先の毛細血管から血液を採取します。より太い静脈から採血することもできますが、時間帯を厳密に守る必要があります。血液は、媒介昆虫の摂食活動を反映した適切な時間に採取する必要があります。例として、媒介昆虫が蚊であるW. bancroftiがあり、採血には夜間が好ましい時間帯です。Loa loaの媒介昆虫はアブであり、採血は日中が好ましいです。[ 9 ]この診断方法は、肺から皮膚への移動に血液を利用するミクロフィラリアにのみ適用されます。M . streptocercaやO. volvulusなどの一部のフィラリアは、血液を利用しないミクロフィラリアを産生し、皮膚にのみ生息します。これらの寄生虫の診断は皮膚の切開によって行われ、いつでも実施可能です。
過去には、フィラリア診断検査の感度と特異性を向上させるための取り組みで最初に成功したものの1つは、寄生虫ゲノム内の反復配列の特定でした。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）などの技術の進歩により、寄生虫の蔓延の大規模調査をはるかに容易にするさまざまなアッセイが開発されました。[ 10 ]
フィラリア寄生虫は、マクロファージや制御性T細胞の活性化など、いくつかの免疫調節機構を誘導することが知られています。制御性T細胞は、フィラリア虫が免疫グロブリンG4（IgG4）を産生することによって宿主の免疫応答をどのように変化させるかにおいて重要な役割を果たしていることがわかっています。LFの無症状患者では、IgG4の血漿含有量が非常に高いことが記録されています。したがって、粗フィラリア抽出物に対するIgG4反応を測定する新しいアッセイ、または寄生虫抽出物の分画を使用するアッセイは、全体的な特異性は優れていますが、ミクロフィラリア血症の血清ドナーとミクロフィラリア血症でない血清ドナーを区別するのには効率的ではありません。循環抗原を測定するアッセイは、生きている虫だけが循環抗原を分泌するため、活動性感染の測定に優れていると予想されます。[ 11 ]
循環フィラリア抗原の検出のための免疫診断検査キットの開発を試み、寄生虫に特異的な多数の抗原と抗体がテストされてきた。Og4C3モノクローナル抗体を用いたELISAと、同じモノクローナル抗体を用いた免疫クロマトグラフィー（ICT）カードテストがテストされた。しかし、これらの市販の検査法は、現場での使用において、安定性、コスト、特異性に関していくつかの問題を抱えている。さらに、ICT形式では、ミクロフィラリア陰性の個人の25%が循環フィラリア抗原陽性と判定されたことがわかった。[ 12 ]
上記の循環抗原に基づくこれらの市販の検査は、成虫のバンクロフト糸状虫の検出にしか成功せず、治療薬がもはや効果を示さない可能性のある感染後期の段階でのみ診断が可能となる。 糸状虫特異的抗原の探索が開始され、SXP-1抗原がW.bancroftiフィラリア症に特異的であることが認識された。この抗原は、無ミクロフィラリア症患者とミクロフィラリア症患者の両方の血清を用いて成虫のcDNAライブラリーをスクリーニングした後に同定された。天然のSXP-1抗原はミクロフィラリアと成虫の抽出物中に存在し、ライフサイクルのどの段階にも特異的ではないことがわかった。[ 13 ]
W. bancrofti 特異的抗原を同定するために、pastor らは Bm SXP 遺伝子を用いてW.bancrofti幼虫期 3 の cDNA ライブラリーに対してスクリーニングを行った。その結果、予測分子量 20.8 kDa のポリペプチドをコードするW.bancrofti SXP-1のcDNA配列が同定された。Wb-SXP は BmSXP ポリペプチドと 85% の相同性を示し、C 末端で異なっており、Wb-SXP には 29 アミノ酸長の余分な伸長部があった。アミノ酸位置 153 に終止コドンが導入された WbSXP-1 変異体は、さまざまな W.bancrofti 集団に広く分布していることが示された。さまざまな線虫の利用可能な配列を用いて検索を行ったところ、他の多くの線虫にも SXP-1 ホモログが存在し、ペアワイズ比較で観察された配列の相同性は相当程度であることが明らかになった。いくつかの例としては、O.volvulus（50%の相同性、Ov-SXP-1）、Ascaris suum（43%、As-SXP-1）、Loa loa（46%、Li-SXP-1）、C.elegans（29%、Ce-SXP-1）などが挙げられる。これらの線虫由来分子すべてに多数の不変かつ保存された残基が存在することから、Wb-SXP-1は新しいタンパク質ファミリーのメンバーであると考えられる。[ 14 ]
米国以外の人々に対する推奨治療法は、アルベンダゾールとイベルメクチンの併用です。[ 15 ] [ 16 ]ジエチルカルバマジンとアルベンダゾールの併用も効果的です。[ 15 ] [ 17 ]これらの薬剤の副作用には、吐き気、嘔吐、頭痛などがあります。[ 18 ]これらの治療法はすべてミクロフィラリア駆除剤であり、成虫には効果がありません。薬剤は個人の治療に不可欠ですが、適切な衛生管理も必要です。[ 19 ]あるレビュー研究では、アルベンダゾール自体はミクロフィラリア血症や成虫フィラリアの排除に寄与しないという「十分な証拠」があり、したがってアルベンダゾール-イベルメクチン治療の不要な成分である可能性が高いことがわかりました。[ 20 ]ジエチルカルバマジンを配合した塩は、リンパ系フィラリア症の制御に効果的であり、地域社会で6か月間90%のカバー率を維持しています。[ 21 ]
新薬がない状況で、既知の薬剤を最大限に活用するための様々な試みが行われた。インドで行われた研究では、アルベンダゾール製剤がアルベンダゾール単体よりも優れた抗フィラリア効果を示したことが示された。[ 22 ]
2003年に、一般的な抗生物質であるドキシサイクリンが象皮病の治療薬として提案されました。[ 23 ]フィラリア寄生虫は、線虫の体内に生息し、その繁殖と病気の発症の両方で重要な役割を果たしていると思われる、ウォルバキア属の共生細菌を持っています。この薬は、細菌の繁殖を阻害し、線虫の不妊をさらに誘発する兆候を示しています。 [ 17 ] 2005年6月にリバプール熱帯医学大学院 が行った臨床試験では、8週間のコースでミクロフィラリア血症がほぼ完全に消失したと報告されています。[ 24 ] [ 25 ]
2015年、ウィリアム・C・キャンベルと大村聡は、アベルメクチンという薬剤の発見により、その年のノーベル生理学・医学賞の半分を共同受賞した。アベルメクチンは、さらに改良されたイベルメクチンという形態で、リンパ系フィラリア症の発生を減少させた。[ 25 ]
ヒトのフィラリア症は、駆虫薬による治療で撲滅できる可能性がある。感染連鎖におけるヒトのつながりを断ち切ることができれば、理論的には一シーズンで病気を根絶できる可能性がある。実際にはそれほど単純ではなく、特定の地域では複数の種が重複し、二重感染が一般的であるため、複雑な問題が生じる。特にオンコセルカ症の患者はリンパ系フィラリア症の治療に悪影響を及ぼすため、これは日常的な集団治療を困難にしている。[ 26 ]
フィラリア症は、牛、羊、犬などの家畜にも感染する可能性がある。
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