マラリアワクチン

マラリアワクチンは、蚊が媒介する感染症であるマラリアを予防するワクチンです。マラリアは、2022年に世界で推定2億4,900万人に影響を与え、60万8,000人の死者を出しました。^[2]マラリアに対して最初に承認されたワクチンはRTS,Sで、ブランド名はMosquirixです。^[1] 2023年4月現在、このワクチンは、マラリアの感染が中程度から高い地域に住む150万人の子供たちに接種されています。^[3]乳児には2歳までに少なくとも3回の接種が必要であり、4回目の接種で保護期間がさらに1～2年延長されます。^{[4] [5]}このワクチンは、重度のマラリアによる入院を約30％削減します。^{[4][アップデート]} 

他のマラリアワクチンの研究も続けられています。最も効果的なマラリアワクチンはR21/Matrix-Mで、初期試験では77%の有効率が示され、RTS,Sワクチンよりも大幅に高い抗体レベルを示しました。これは、世界保健機関（WHO）の目標である少なくとも75%の有効性を持つマラリアワクチンを満たす最初のワクチンであり、^{[6] [7]}、WHOが推奨する2番目のマラリアワクチンです。^[8] 2023年4月、ガーナの食品医薬品局は、 5か月から3歳までの子供へのR21ワクチンの使用を承認しました。^[9]ガーナの決定を受けて、ナイジェリアはR21ワクチンを暫定的に承認しました。^[10]

RTS,S/AS01（商品名Mosquirix）^[1]は、公的使用が承認された最初のマラリアワクチンです。2歳までに乳児に少なくとも3回の接種が必要で、4回目の接種でさらに1～2年間予防効果が延長されます。^[4]このワクチンは、重症マラリアによる入院を約30％削減します。^[4]

RTS,Sは、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団の支援を受けて、PATHマラリアワクチン・イニシアティブ（MVI）とグラクソ・スミスクライン（GSK）によって開発されました。これは、前赤血球段階の熱帯マラリア原虫のサーカムスポロゾイトタンパク質（CSP）からなる組み換えワクチンです。CSP抗原は、肝細胞への侵入を防ぐことができる抗体の産生を引き起こし、感染した肝細胞の破壊を可能にする細胞反応も引き出します。CSPワクチンは、免疫原性が低いため、試験段階で問題がありました。RTS,Sは、タンパク質をB型肝炎ウイルスの表面抗原と融合することでこれらの問題を回避し、より強力で免疫原性の高いワクチンを作り上げようとしました。水中油乳剤とモノホスホリルAおよびQS21（SBAS2）の添加アジュバントとして試験したところ、このワクチンは、Plasmodium falciparumで攻撃された8人のボランティアのうち7人に防御免疫を与えました。^[11]

RTS,Sは、熱帯マラリア原虫P.ファルシパルムの外側タンパク質の遺伝子とB型肝炎ウイルスの一部、および免疫反応を高める化学アジュバントを使用して設計されました。感染は、寄生虫が肝臓に感染するのを阻止する高い抗体価を誘導することによって予防されます。 ^[12] 2012年11月、RTS,Sの第3相試験で、幼児の臨床マラリアと重症マラリアの両方に対して適度な予防効果があることがわかりました。^[13]

2013 年 10 月、第 3 相臨床試験の予備結果では、RTS,S/AS01 により幼児の症例数がほぼ 50%、乳児の症例数が約 25% 減少したことが示されました。この研究は 2014 年に終了しました。ブースター投与の効果は肯定的でしたが、全体的な有効性は時間とともに低下しているようです。4 年後、3 回の注射とブースター投与を受けた小児では 36% の減少が見られました。ブースター投与を怠ると、重症マラリアに対する有効性は無視できるほど低下しました。このワクチンは乳児に対しては効果が低いことが示されました。3 回のワクチン投与とブースター投与により、3 年間で臨床エピソードのリスクが 26% 減少しましたが、重症マラリアに対する有意な保護は提供されませんでした。^[14]

より多くのグループに対応し、一般の人々への継続的な供給を保証するために、GSKは2014年7月に欧州医薬品庁（EMA）に販売許可を申請しました^。[15] GSKはこのプロジェクトを非営利の取り組みとして扱い、資金の大部分はマラリア撲滅に大きく貢献しているゲイツ財団から提供されました。^[16]

2015年7月、モスキリックス社は、欧州連合域外で生後6週間から17か月の乳幼児の予防接種に使用するワクチンの提案について、欧州医薬品庁（EMA）から肯定的な科学的意見を受け取った。 ^{[17] [1]ワクチン接種のパイロットプロジェクトは、2019年4月23日に}マラウイで、2019年4月30日にガーナで、2019年9月13日にケニアで開始された。^{[18] [19]}

2021年10月、このワクチンは世界保健機関によって小児への「広範な使用」が承認され、この推奨を受けた最初のマラリアワクチンとなった。^{[20] [21] [22]}

このワクチンは2022年7月にWHOによって事前認定された。^[3] 2022年8月、ユニセフはGSKと契約を結び、 3年間でRTS,Sワクチン1,800万回分を供給する。30か国以上でマラリア感染が中程度から高い地域があり、ワクチンが有用であると期待されている。^[23]

2023年4月現在^{[アップデート]}、 ガーナ、ケニア、マラウイの150万人の子どもが少なくとも1回のワクチン接種を受けており、各国の定期予防接種プログラムを通じて450万回以上のワクチン接種が行われている。^[3]今後2年間でワクチンを接種する予定の次の9カ国は、ベナン、ブルキナファソ、ブルンジ、カメルーン、コンゴ民主共和国、リベリア、ニジェール、シエラレオネ、ウガンダである。^[24]

最も効果的なマラリアワクチンはR21/Matrix-Mで、最初の治験では77%の有効性が示されています。これは、世界保健機関の目標である、少なくとも75%の有効性を持つマラリアワクチンという目標を達成した最初のワクチンです。^[6]これは、オックスフォード大学ジェンナー研究所、ケニア医学研究所、ロンドン大学衛生熱帯医学大学院、ノババックス、インド血清研究所の協力により開発されました。治験は、ブルキナファソのナノロにあるインド衛生科学研究所で、ハリドゥ・ティントが主任研究者として行われました。^[7] R21ワクチンは、 RTS,Sワクチンよりも高い割合で、サーカムスポロゾイトタンパク質（CSP）抗原を使用しています。同じHBs抗原結合組換え構造を使用していますが、余分なHBs抗原は含まれていません。^[25]これには、ノババックスCOVID-19ワクチンにも使用されているマトリックスMアジュバントが含まれています。^[26]

2021年4月に第2相試験が報告され、ワクチンの有効性は77％で、抗体レベルはRTS,Sワクチンよりも大幅に高かった。最初の3回接種レジメンの12か月後に投与されるR21 / Matrix-Mのブースターショットは、マラリアに対する高い有効性を維持し、少なくとも2年間は症状のあるマラリアに対して高い保護を提供します。^[27] 2022年11月には、アフリカ4か国の4,800人の子供を対象とした第3相試験が報告され、重症マラリアエピソードに対するワクチンの有効性が74％であることが実証されました。^[28]複数の研究からさらにデータを収集しています。^[29] 2023年4月時点で^{[アップデート]}、第3相研究のデータは正式には公開されていませんが、研究の後期段階のデータは規制当局と共有されました。^[9]

ガーナの食品医薬品局は2023年4月、生後5か月から3歳までの乳幼児を対象にR21ワクチンの使用を承認した。インドの血清研究所は、年間1億～2億回分のワクチンを生産する準備を進めており、ガーナのアクラにワクチン工場を建設している。^{[9] [30]}ガーナの決定を受けて、ナイジェリアはR21ワクチンを暫定的に承認した。^[10]

2023年10月にWHOはマラリアに対するR21ワクチンを承認し、2023年12月末には事前認定ワクチンのリストに追加されました。^[31]

マラリアには完全に有効なワクチンはないが、いくつかのワクチンが開発中である。^[32]寄生虫のライフサイクルの血液段階をターゲットにした複数のワクチン候補は、それだけでは不十分であった。^[33]前赤血球段階をターゲットにしたいくつかの潜在的なワクチンが開発中であり、これまでに承認された2つの選択肢はRTS,SとR-21 / Matrix-Mである。^{[34] [13] [30]}

2015年、研究者らは反復抗原ディスプレイ技術を用いて、マラリア特異的B細胞およびT細胞エピトープを表示するナノ粒子を設計した。この粒子は正二十面体対称性を示し、表面にはRTS,Sタンパク質のコピーが最大60個あった。研究者らは、このタンパク質の密度はGSKワクチンの14%よりもはるかに高いと主張した。^{[35] [36]}

PfSPZワクチンは、放射線で弱毒化したスポロゾイトを使用して免疫反応を誘発するサナリア社が開発したマラリアワクチン候補です。臨床試験では有望な結果が得られており、アフリカ、ヨーロッパ、米国での試験では80％以上の被験者が保護されました。 ^{[37]このワクチンは}液体窒素で保存する必要があるため、アフリカでの大規模生産と配布の最終的な実現可能性については批判を受けています。

PfSPZワクチン候補は、2016年9月に米国食品医薬品局からファストトラック指定を受けた^。[38]

2019年4月には、ビオコでの第3相試験が発表され、2020年初頭に開始される予定でした。^[39]

• SPf66はコロンビアのマヌエル・エルキン・パタロヨチームによって開発された合成ペプチドベースのワクチンで、1990年代に流行地域で広範囲に試験されました。臨床試験では効果が不十分であることが示され、南米では28％の有効性、アフリカでは効果がほとんどないか全くありませんでした。^[40]このワクチンは東南アジアで行われた最大規模のプラセボ対照ランダム化試験で予防効果が見られなかったため、中止されました。^[41]
• CSP (Circum-Sporozoite Protein) は、当初は試験を受けるのに十分な見込みがあると思われたワクチンとして開発された。これもまた Circumsporozoite Protein をベースにしているが、精製された Pseudomonas aeruginosa毒素 (A9) に共有結合した組換え (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32LR) タンパク質が追加されている。しかし、初期段階では、接種を受けた患者に防御免疫が完全に欠如していることが実証された。ケニアで使用された研究グループでは、寄生虫血症の発生率が 82% であったのに対し、対照群では発生率が 89% にとどまった。このワクチンは、曝露した患者に T リンパ球反応の増加を引き起こすことを意図していたが、これも観察されなかった。^[要出典]
• NYVAC-Pf7 多段階ワクチンは、7 つの熱帯マラリア原虫抗原遺伝子を組み込むという異なる技術の使用を試みました。これらは、ライフサイクルのさまざまな段階から取得されました。CSP とスポロゾイト表面タンパク質 2 (PfSSP2 と呼ばれる) は、スポロゾイト段階から取得されました。肝臓段階抗原 1 (LSA1)、赤血球段階の 3 つ (メロゾイト表面タンパク質 1、セリン反復抗原、および AMA-1)、および 1 つの有性段階抗原 (25 kDa Pfs25) が含まれていました。これは、最初にアカゲザルを使用して調査され、7 つの抗原のうち 4 つが特定の抗体反応を生成するという有望な結果が得られました (CSP、PfSSP2、MSP1、および PFs25)。その後のヒトでの試験では、被験者の 90% 以上で細胞性免疫反応が実証されたにもかかわらず、抗体反応は非常に貧弱でした。ワクチンの投与後にもかかわらず、一部の候補者は熱帯マラリア原虫による攻撃に対して完全な防御を示した。この結果により、継続的な試験が正当化された。^{[引用が必要]}
• 1995年に[NANP]19-5.1を用いたフィールド試験が非常に成功したことが証明された。ワクチン接種を受けた194人の子供のうち、12週間の追跡期間中に症状のあるマラリアを発症した人はおらず、抗体レベルが上昇しなかったのは8人だけだった。ワクチンはシゾント輸出タンパク質（5.1）とスポロゾイト表面タンパク質[NANP]の19回の繰り返しで構成されている。この技術には、ペプチドが20％しか含まれておらず、免疫原性が低いという限界がある。また、免疫優位のT細胞エピトープも含まれていない。^[42]
• 結核と癌の治療薬として臨床試験が行われている化合物、JmJc阻害剤ML324と抗結核臨床候補SQ109は、マラリアを治療し、感染段階で寄生虫を殺す新しい薬となる可能性がある。これらの化合物が実行可能な治療薬として承認されるまでには、さらに試験を行う必要がある。^[43]

マラリア予防ワクチンの開発は複雑なプロセスです。潜在的なワクチンがどのような戦略を採用すべきかについては、考慮すべき点が数多くあります。

熱帯マラリア原虫は、複数の薬剤耐性を持つ寄生虫を発達させることで、進化的変化を起こす能力があることを実証した。マラリア原虫の複製速度は非常に高く、寄生虫のライフサイクルで感染を確実にするのに実際に必要な速度よりはるかに高い。^[要出典]これにより、増殖速度を低下させるが阻止することはできない医薬品治療が、高い選択圧を及ぼし、耐性の発達を促すことができる。進化的変化のプロセスは、潜在的なワクチン候補を検討する際に考慮すべき重要な事項の 1 つである。耐性の発達は、潜在的なワクチンの有効性を大幅に低下させ、慎重に開発された効果的な治療法を無駄にする可能性がある。^[44]

寄生虫は、人間の免疫システムから主に 2 つの反応を引き起こします。それは、抗寄生虫免疫と抗毒素免疫です。

• 「抗寄生虫免疫」は、その発生源に対処するもので、抗体反応（体液性免疫）と細胞性免疫反応から構成されます。理想的には、ワクチンは、細胞性反応の増強に加えて、抗マラリア原虫抗体の開発を可能にします。ワクチンの標的となり得る抗原については、後で詳しく説明します。抗体は、特異的免疫反応の一部です。抗体は、補体カスケードを活性化し、抗原物質の外部表面に接着して食細胞をエンドサイトーシスに刺激し、抗原を攻撃対象として「マーク」することで効果を発揮します。体液性免疫または細胞性免疫は、多くの相互にリンクしたメカニズムから構成され、本質的には、感染が（外部バリアまたは敵対的な内部環境を介して）体内に侵入するのを防ぎ、侵入に成功した微生物または異物を殺すことを目的としています。細胞性成分は、さまざまなメカニズムで異物を標的とする多くの白血球（単球、好中球、マクロファージ、リンパ球、好塩基球、肥満細胞、ナチュラルキラー細胞、好酸球など）で構成されています。マラリアの場合、両方のシステムを標的にして潜在的な反応を高め、病気を予防する可能性を最大限に高めます。^{[引用が必要]}
• 「抗毒性免疫」は症状に対処します。これは、症状を誘発する因子の生成に関連する免疫応答の抑制、または（微生物の存在による）毒性副産物が病気の進行に及ぼす影響を軽減する因子の生成に関連する免疫応答の抑制を指します。たとえば、腫瘍壊死因子アルファは、重度の熱帯マラリア熱帯マラリアで経験される症状の発生に中心的な役割を果たしていることがわかっています。したがって、治療用ワクチンは、TNF-αの生成を標的とし、呼吸困難や脳症状を予防することができます。このアプローチには、寄生虫負荷を軽減しないという重大な制限があります。むしろ、関連する病状を軽減するだけです。その結果、ヒト試験で有効性を評価することはかなり困難です。

この情報を考慮すると、理想的なワクチン候補は、寄生虫の出現時に、より強力な細胞性および抗体反応を生成しようとするものとなるでしょう。これにより、寄生虫の除去率が向上し、経験する症状が軽減され、寄生虫に対する一定レベルの免疫が将来にわたって提供されるという利点があります。

原生動物は、その性質上、細菌やウイルスよりも複雑な生物であり、より複雑な構造とライフサイクルを持っています。これはワクチン開発に問題をもたらしますが、ワクチンの潜在的なターゲットの数も増加します。これらは、ライフサイクルの段階と、免疫反応を引き起こす可能性のある抗体にまとめられています。^{[引用が必要]}

マラリアの疫学は世界中で大きく異なり、異なる集団を対象とするためには、非常に異なるワクチン開発戦略を採用する必要があると考えられるようになった。タイプ 1 ワクチンは、サハラ以南のアフリカで主に熱帯マラリアに感染する人々に推奨されており、その主な目的は、感染率の高い乳児や小児における重篤なマラリア症例と死亡者数を減らすことである。タイプ 2 ワクチンは「旅行者用ワクチン」と考えることができる。これは、マラリアに感染したことのない個人におけるすべての臨床症状を予防することを目的としている。これは、マラリアが旅行者の健康に対する最も重大な脅威の 1 つとなっていることを踏まえると、もう 1 つの大きな公衆衛生問題である。利用可能な医薬品療法の問題には、コスト、入手可能性、副作用と禁忌、不便さ、コンプライアンスなどがあり、効果的な (85～90% を超える) ワクチンが開発されれば、その多くが軽減または解消されるだろう。^{[引用が必要]}

マラリア原虫のライフサイクルは特に複雑で、初期の発達に問題があります。利用可能なワクチンは膨大な数にのぼりますが、寄生虫感染を標的とするワクチンはありません。ライフサイクルに含まれる明確な発達段階には、抗原を標的にする機会が数多くあり、免疫反応を誘発する可能性があります。理論的には、各発達段階には、寄生虫を標的としたワクチンが特別に開発される可能性があります。さらに、生産されるワクチンは、理想的には治療価値があり、さらなる伝染を防ぐ能力があり、寄生虫の発達のさまざまな段階からの抗原の組み合わせで構成される可能性があります。これらの抗原のうち 30 種類以上が、接種された個人に免疫を誘発できる組み合わせを特定することを目的として、世界中のチームによって研究されています^{[いつ? ]}。アプローチには、抗原の表面発現、ライフサイクルに対する特定の抗体の阻害効果、免疫付与または免疫宿主と非免疫宿主間の抗体の受動伝達による保護効果などがあります。マラリアワクチンに関する研究の大半は、この寄生虫による死亡率の高さと、in vitro/in vivo 研究の実施の容易さから、Plasmodium falciparum株に焦点を当ててきました。最も初期のワクチンは、寄生虫のサーカムスポロゾイトタンパク質(CSP) の使用を試みました。これは、初期の前赤血球段階の最も優勢な表面抗原です。しかし、有効性、反応原性、免疫原性が低いために問題が発生しました。^[要出典]

• 接種後のライフサイクルの初期段階は、比較的短い「前赤血球」または「肝臓」段階です。この段階のワクチンは、スポロゾイトの侵入を防ぎ、肝細胞内での寄生虫の発育を阻害する能力（感染した肝細胞を破壊できる細胞傷害性 T リンパ球を誘導することによって）を持たなければなりません。ただし、スポロゾイトが免疫系を回避した場合、症状が現れて臨床疾患を引き起こす可能性があります。
• ライフサイクルの 2 番目の段階は「赤血球」または血液段階です。ここでのワクチンは、メロゾイトの増殖または赤血球の侵入を防ぐことができます。このアプローチは、赤血球の表面でのMHC 分子の発現が欠如しているため複雑です。代わりに、マラリア抗原が発現し、抗体がこれに対して向けられる可能性があります。別のアプローチは、赤血球が血管壁に付着するプロセスをブロックすることです。このプロセスは、マラリア感染に関連する臨床症候群の多くに関係していると考えられています。したがって、この段階で投与されるワクチンは治療的であり、したがって臨床エピソード中に投与して、さらなる悪化を防ぎます。
• ワクチンの対象となる可能性のあるライフサイクルの最後の段階は「有性期」です。これは、接種を受けた個人に保護効果をもたらすものではありませんが、蚊の腸壁で配偶子母細胞が複数のスポロゾイトを生成するのを防ぐことで、寄生虫のさらなる伝染を防ぎます。したがって、このワクチンは、低蔓延地域から寄生虫を排除すること、またはワクチン耐性寄生虫の発生と拡散を防ぐことを目的とした政策の一部として使用されます。このタイプの伝染阻止ワクチンは、潜在的に非常に重要です。マラリア寄生虫の耐性の進化は非常に速く、数世代以内にワクチンが不要になる可能性があります。したがって、この拡散防止アプローチは不可欠です。
• もう一つのアプローチは、マラリア原虫のライフサイクル全体にわたって存在するタンパク質キナーゼを標的とすることです。これに関する研究は進行中ですが、これらのタンパク質キナーゼを標的とした実際のワクチンの製造にはまだ長い時間がかかる可能性があります。^[45]
• マラリアを引き起こす寄生虫の中で最も致死率の高い形態である熱帯マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の試験された全株を中和できるワクチン候補の報告が、 2011年にオックスフォード大学の科学者チームによってNature Communications^{に発表された。 [46]}全長熱帯マラリア原虫網状赤血球結合タンパク質ホモログ5（PfRH5）を標的とするウイルスベクターワクチンは、動物モデル で抗体反応を誘発することが判明した。この新しいワクチンの結果は、ネイチャーに発表されたウェルカムトラストサンガー研究所の科学者によって報告された重要な発見の有用性を裏付けた。^[47] 以前の発表では、熱帯マラリア原虫は「バシジン」として知られる赤血球表面受容体に依存し、タンパク質PfRH5を受容体に結合させて細胞に侵入すると報告されている。^[47] 多くの場合遺伝的に多様なマラリア原虫の他の抗原とは異なり、PfRH5抗原は遺伝的多様性がほとんどないように見える。このワクチンは、自然に寄生虫にさらされた人々に対して、非常に低い抗体反応しか誘発しないことが判明した。^[46] PfRH5が交差株中和ワクチン誘導抗体に対して高い感受性を示したことは、ワクチン開発の長く困難な道のりにおいて、マラリア予防に大きな可能性を示した。オックスフォード大学のウェルカムトラスト上級研究員であるエイドリアン・ヒル教授によると、次のステップはこのワクチンの安全性試験になるという。当時（2011年）は、これらが成功すれば、患者に対する臨床試験が2～3年以内に開始できると予測されていた。^[48]
• PfEMP1は、熱帯マラリア原虫によって生成される変異表面抗原（VSA）として知られるタンパク質の1つであり、寄生虫に対する免疫システムの反応の重要なターゲットであることが判明しました。バーネット研究所の研究者と協力者による、主にケニアの子供296人の血液サンプルの研究では、PfEMP1に対する抗体は防御免疫を提供しますが、他の表面抗原に対して生成された抗体はそうではないことが示されました。彼らの結果は、PfEMP1がマラリア発症リスクを減らす効果的なワクチンを開発するためのターゲットになり得ることを実証しました。^{[49] [50]}
• 三日熱マラリア原虫は、インド、東南アジア、南米でよく見られるマラリア原虫です。肝臓で休眠状態になり、数年後に再び出現して新たな感染を引き起こします。三日熱マラリア原虫による赤血球（RBC）への侵入に関与する 2 つの主要タンパク質は、薬剤またはワクチン開発の潜在的なターゲットです。三日熱マラリア原虫のダフィー結合タンパク質（DBP）が赤血球表面のダフィー抗原（DARC）に結合すると、寄生虫が赤血球に侵入するプロセスが開始されます。セントルイスのワシントン大学の科学者らは、DARC のコア領域と DBP の受容体結合ポケットの構造をマッピングしました。研究者らは、結合は 2 段階のプロセスであり、寄生虫タンパク質の 2 つのコピーが、2 つの DARC のコピーを「挟む」トングのように一緒に機能することを発見しました。DARC の主要領域または DBP のいずれかを標的として結合を妨げる抗体は、感染を防ぎます。 ^{[51] [52]}
• シゾント脱出抗原-1 (PfSEA-1)に対する抗体は、寄生虫が感染した赤血球 (RBC) から破裂する能力を無効にし、そのライフサイクルの継続を阻止することがわかった。ロードアイランド病院の研究者は、シゾント感染赤血球で発現する 244 kd マラリア抗原であるPlasmodium falciparum PfSEA-1を特定した。組み換え PfSEA-1 を接種したマウスは、赤血球からのシゾントの破裂を阻止し、寄生虫の複製を減らす抗体を生成した。ワクチンは、寄生虫の致命的な攻撃からマウスを守った。PfSEA-1 に対する抗体を持つタンザニアとケニアの子供は、血流中の寄生虫が少なく、マラリアの症状が軽度であることがわかった。 PfSEA-1ワクチンは、シゾントの出口をブロックすることで、肝細胞や赤血球の侵入など、マラリアライフサイクルの他の段階を標的とするワクチンと相乗的に作用する可能性があります。 ^{[53] [54]}

Plasmodiaに対する潜在的な免疫力を高めるには、ライフサイクルの複数の段階をターゲットにすることを試みます。これは、耐性寄生虫が発生する可能性を減らすのにも役立ちます。したがって、複数の寄生虫抗原を使用すると、相乗効果または付加効果が得られます。

臨床試験で最も成功したワクチン候補の一つは、サーカムスポロゾイトタンパク質に対する組換え抗原タンパク質で構成されています。^[55]

マラリア流行国で寄生虫に感染した人は、病気や死に対する免疫を獲得します。しかし、このような免疫はマラリア感染を防ぐものではありません。免疫を持つ人の血液中には、無症状の寄生虫が潜んでいることがよくあります。しかし、これは寄生虫の有害な影響から身を守る免疫反応を作り出すことが可能であることを意味します。

研究によれば、免疫グロブリンを免疫のある成人から採取し、精製し、防御免疫を持たない個人に投与すると、ある程度の防御が得られることが示されています。^[56]

1967年、X線照射したスポロゾイトにマウスをさらすことで、マラリア^{原虫に対する一定レベルの免疫をマウスに与えることができると報告されました。 [57]} 1970年代のその後の人間を対象とした研究では、大量の放射線照射蚊に刺されることで、人間は三日熱マラリア原虫と熱帯熱マラリア原虫に対する免疫を獲得できることが示されました。 ^[58]

1989年から1999年にかけて、米国公衆衛生局、米国陸軍、米国海軍から募集された11人のボランティアが、 Co-60またはCs-137源からの15,000ラドのガンマ線を照射された1001～2927匹の蚊に刺されることによって、熱帯熱マラリア原虫に対する免疫を獲得した。^[59] このレベルの放射線はマラリア原虫を弱毒化させるのに十分であり、肝細胞に侵入することはできるものの、分裂体には成長できず、赤血球に感染することもできない。^[59] 42週間にわたって、ボランティアに対する26回の検査のうち24回で、彼らがマラリアから保護されていることが示された。^[59]

• 「マラリアワクチン」。PubChem。米国国立医学図書館。
• マラリアワクチンイニシアチブ
• マラリアワクチン 英国
• ゲイツ財団グローバルヘルス：マラリア