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| 黄熱病 | |
|---|---|
| その他の名前 | イエロージャック、イエローペスト、[1]ブロンズジョン[2] |
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| 黄熱ウイルスのTEM顕微鏡写真（234,000倍の 倍率） | |
| 専門 | 感染症 |
| 症状 | 発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、皮膚の黄変[3] |
| 合併症 | 肝不全、出血[3] |
| 通常の発症 | 曝露後3～6日[3] |
| 間隔 | 3～4日[3] |
| 原因 | 蚊によって広がる黄熱ウイルス[3] |
| 診断方法 | 血液検査[4] |
| 防止 | 黄熱病ワクチン[3] |
| 処理 | 支持療法[3] |
| 頻度 | アフリカだけで約13万人の重症患者（2013年）[3] [5] |
| 死亡者（数 | アフリカだけで約78,000人（2013年）[3] [5] |
黄熱病は、通常短期間で治まるウイルス性 疾患です。[3]ほとんどの場合、症状には発熱、悪寒、食欲不振、吐き気、筋肉痛（特に背中）、頭痛などがあります。[3]症状は通常5日以内に改善します。[3]約15％の人では、改善後1日以内に熱が戻り、腹痛が発生し、肝臓障害により皮膚が黄色くなります。[3] [6]これが起こると、出血や腎臓の問題のリスクが高まります。[3] [7]
この病気は黄熱ウイルスによって引き起こされ、感染した蚊に刺されることによって広がります。[3] [8]人間、他の霊長類、[9]および数種類の蚊に感染します。[3]都市では、主に熱帯および亜熱帯全域に生息する蚊の一種であるネッタイシマカによって広がります。[3]このウイルスはフラビウイルス属のRNAウイルスです。[10] [11]この病気は、特に初期段階では、他の病気と区別することが困難な場合があります。[3]疑いのある症例を確認するには、ポリメラーゼ連鎖反応による血液サンプルの検査が必要です。[4]
黄熱病に対する安全で効果的なワクチンが存在し、一部の国では旅行者に予防接種を義務付けています。[3]感染を防ぐためのその他の取り組みには、媒介蚊の個体数を減らすことが含まれます。[3]黄熱病が流行している地域では、症例の早期診断と人口の大部分の予防接種が流行の予防に重要です。[3]人が感染すると、対処は対症療法であり、ウイルスに対して効果的な特別な対策はありません。[3]重症化すると最大で半数が死亡します。[3] [12]
2013年、黄熱病はアフリカで13万人の重症感染症と7万8千人の死者を出したと推定されている。 [3] [5] 黄熱病の年間推定20万人の症例のうち、約90パーセントがアフリカで発生している。[13] 黄熱病が蔓延している地域には、約10億人が住んでいる。[3]南米大陸やアフリカ大陸の熱帯地域では一般的だが、[14]アジアではそうではない。[3] [15] 1980年代以降、黄熱病の症例数は増加している。[3] [16]これは、免疫を持つ人が減っていること、都市部に住む人が増えていること、人々が頻繁に移動していること、気候の変化により蚊の生息地が増えていることなどが原因だと考えられている。[3]
この病気はアフリカで発生し、17世紀にサハラ以南のアフリカから奴隷化されたアフリカ人がヨーロッパ人によって人身売買されたことでアメリカ大陸に広がりました。 [1] [17] 17世紀以降、アメリカ大陸、アフリカ、ヨーロッパでこの病気の大規模な流行が何度か発生しました。[ 1] 18世紀と19世紀には、黄熱病は最も危険な感染症の1つと考えられ、米国の主要都市や世界各地で多数の流行が起こりました。[1]
1927年、黄熱ウイルスが初めて分離されたヒトウイルスとなった。[10] [18]
兆候と症状
黄熱病は3～6日の潜伏期間を経て発症します。[19]ほとんどの場合、発熱、頭痛、悪寒、背部痛、倦怠感、食欲不振、筋肉痛、吐き気、嘔吐などの軽度の症状がみられます。[20]このような場合、感染は3～6日しか続きません。[21]
しかし、15%の症例では、再発性の発熱を特徴とする第2段階の毒性段階に入り、今度は肝臓障害による黄疸と腹痛を伴います。[22]口、鼻、目、消化管からの出血により、血液を含んだ嘔吐物が発生します。そのため、スペイン語で黄熱病の別名の1つは、vómito negro (「黒い嘔吐物」) です。[23]腎不全、しゃっくり、せん妄が起こることもあります。[24] [25]
黄疸を発症した人の死亡率は20～50％で、全体の死亡率は約3～7.5％です。[26]重症例では死亡率が50％を超えることもあります。[27]
感染から生き延びると生涯にわたる免疫が得られ、[28]通常は永久的な臓器障害は生じません。[29] [30]
合併症
黄熱病は重症化すると20～50％の患者が死亡する恐れがあります。黄熱病の回復期には、黄疸、疲労、心拍リズム障害、発作、内出血などの合併症が現れることもあります。[8] [31]
原因
| 黄熱ウイルス | |
|---|---|
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| フラビウイルスの構造とゲノム | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| レルム: | リボビリア |
| 王国： | オルタナウイルス科 |
| 門: | キトリノビリコタ |
| クラス： | フラスビリセテス |
| 注文： | アマリロウイルス科 |
| 家族： | フラビウイルス科 |
| 属: | フラビウイルス |
| 種： | 黄熱ウイルス
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黄熱病は、幅40～50nmのエンベロープを持つRNAウイルスである黄熱ウイルス（YFV）によって引き起こされ、フラビウイルス科のタイプ種であり、同科の名前の由来となっている。[10]黄熱病は、1900年頃にアメリカの医師ウォルター・リードによって、濾過したヒト血清によって伝染し、蚊によって伝染することが初めて示された病気であった。 [32]プラスセンスの一本鎖RNAは、約10,862ヌクレオチドの長さで、ポリタンパク質をコードする単一のオープンリーディングフレームを有する。[33]宿主のプロテアーゼは、このポリタンパク質を3つの構造タンパク質（C、prM、E）と7つの非構造タンパク質（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）に切断する。この数え上げは、ゲノム内のタンパク質コード遺伝子の配置に対応している。[34]最小限のYFV 3 ′ UTR領域は、宿主の5 ′ -3 ′エキソヌクレアーゼXRN1の停止に必要です。[35] UTRにはPKS3擬似ノット構造が含まれており、これはエキソヌクレアーゼを停止させる分子シグナルとして機能し、サブゲノムフラビウイルスRNA（sfRNA）生成に唯一のウイルス要件です。[36] sfRNAは、エキソヌクレアーゼによるウイルスゲノムの不完全な分解の結果であり、ウイルスの病原性に重要です。[37]黄熱病は出血熱のグループに属します。[38]
ウイルスは、単球、マクロファージ、シュワン細胞、樹状細胞などに感染する。ウイルスは特定の受容体を介して細胞表面に付着し、エンドソーム小胞に取り込まれる。[39]エンドソーム内では、pHの低下によりエンドソーム膜とウイルスエンベロープの融合が誘導される。[40]カプシドは細胞質に入り、分解してゲノムを放出する。[41]受容体結合と膜融合はタンパク質Eによって触媒され、低pHで構造が変化し、90個のホモ二量体が60個のホモ三量体に再配置されます。[34] [42]
宿主細胞に侵入した後、ウイルスゲノムは粗面小胞体（ER）といわゆる小胞パケットで複製されます。[43]最初に、ER内で未熟なウイルス粒子が生成されます。そのMタンパク質はまだ成熟型に切断されていないため、前駆体M（prM）と呼ばれ、タンパク質Eと複合体を形成します。[44]未熟な粒子はゴルジ体で宿主タンパク質フーリンによって処理され、prMをMに切断します。[45]これにより複合体からEが放出され、成熟した感染性ウイルス粒子に取って代わることができます。[34]
伝染 ; 感染
黄熱ウイルスは主にネッタイシマカという黄熱病媒介蚊に刺されることによって感染するが、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus ）など、主にヤブカ属に属する他の蚊もこのウイルスの媒介となる。[46]蚊が媒介する他のアルボウイルスと同様に、黄熱ウイルスは感染した人間や他の霊長類の血液を摂取した雌の蚊に取り込まれる。[47]ウイルスは蚊の胃に到達し、ウイルス濃度が十分に高ければ、ビリオンは上皮細胞に感染してそこで複製される。そこからウイルスは血腔（蚊の血液系）に到達し、そこから唾液腺に到達する。[48]蚊が次に血を吸うとき、唾液を傷口に注入し、ウイルスは刺された人の血流に到達する。[49]黄熱ウイルスはネッタイシマカ内で卵巣経由および卵巣間感染を起こし、雌蚊から卵、そして幼虫に感染することが示唆されている。[50]血液を摂取していない媒介動物への感染は、突然の単発的な発症に関与していると思われる。[51]
疫学的に異なる3つの感染サイクルが発生している[16]。このサイクルでは、ウイルスが蚊から人間や他の霊長類に伝染する。[52]「都市サイクル」には、黄熱蚊A. aegyptiのみが関与している。この蚊は都市部によく適応しており、ジカ熱、デング熱、チクングニア熱などの他の病気も伝染させる可能性がある。[53]アフリカで発生する黄熱病の大規模な流行は、都市サイクルによるものである。1999年のボリビアでの発生を除いて、この都市サイクルは南米ではもはや存在しない。[54]
都市サイクルの他に、アフリカと南米の両方で森林サイクル（森林またはジャングルサイクル）が存在し、ネッタイシマカ（アフリカ）またはヘマゴグス属およびサベテス属の蚊（南米）が媒介動物として機能します。[55]ジャングルでは、蚊は主に非ヒト霊長類に感染します。アフリカの霊長類では、病気はほとんど無症状です。[49]南米では、森林サイクルは現在、ワクチン接種を受けていない人間が感染する唯一の方法であり、それが大陸での黄熱病症例の発生率が低いことを説明しています。[46]ジャングルで感染した人は、ウイルスを都市部に持ち込み、そこでネッタイシマカが媒介動物として機能します。この森林サイクルのため、媒介動物となる蚊を根絶しない限り、黄熱病を根絶することはできません。[16]
アフリカでは、ジャングルと都市のサイクルの間に、「サバンナサイクル」または中間サイクルと呼ばれる第3の感染サイクルが発生します。[56]ネッタイシマカ属のさまざまな蚊が関与しています。近年、これはアフリカで最も一般的な黄熱病の感染形態となっています。[57]
黄熱病の媒介動物であるネッタイシマカがすでに生息している東南アジアに黄熱病が広がるのではないかと懸念されている。[58]
病因
蚊から感染した後、ウイルスはリンパ節で増殖し、特に樹状細胞に感染する。そこからウイルスは肝臓に到達し、肝細胞に感染する（おそらく間接的にクッパー細胞を介して）。その結果、これらの細胞は好酸球性に分解され、サイトカインが放出される。肝細胞の細胞質にはカウンシルマン小体と呼ばれるアポトーシス塊が現れる。[59] [60]
サイトカインストーム、ショック、多臓器不全が続くと致命的となる可能性がある。[26]
診断
黄熱病は、症状と渡航歴に基づく臨床診断が最も一般的です。軽症の場合はウイルス学的にしか確認できません。 [47]黄熱病の軽症も地域での流行に大きく寄与する可能性があるため、黄熱病の疑いのある症例（感染地域を離れてから6～10日後に発熱、痛み、吐き気、嘔吐の症状が現れる）はすべて真剣に治療されます。[47]
黄熱病が疑われる場合、発症後6～10日経過しないとウイルスは確認できない。直接確認するには、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応でウイルスのゲノムを増幅する。[4]もう1つの直接的な方法は、ウイルスを分離し、血漿を使用して細胞培養で増殖させることだが、これには1～4週間かかることがある。[61] [13]
血清学的には、急性期に黄熱病に対する特異的IgMを用いた酵素免疫測定法、または特異的IgG力価の上昇（以前のサンプルと比較して）により黄熱病を確定できる。[62]臨床症状と合わせて、IgMの検出またはIgG力価の4倍の増加は、黄熱病の十分な兆候であると考えられる。これらの検査はデングウイルスなどの他のフラビウイルスと交差反応する可能性があるため、これらの間接的な方法では黄熱病感染を決定的に証明することはできない。[63]
肝生検では肝細胞の炎症や壊死を確認し、ウイルス抗原を検出することができる。黄熱病患者は出血傾向にあるため、死因を確認するためには死後にのみ生検を行うことが望ましい。 [64]
鑑別診断では、黄熱病の感染はマラリアなどの他の発熱性疾患と区別する必要がある。エボラウイルス、ラッサウイルス、マールブルグウイルス、フニンウイルスなどの他のウイルス性出血熱を原因として除外する必要がある。[65]
防止
黄熱病の個人的予防には、ワクチン接種と、黄熱病が風土病となっている地域での蚊に刺されないようにすることが含まれる。[46]黄熱病予防のための制度的対策には、ワクチン接種プログラムと蚊を制御する対策が含まれる。家庭で使用するための蚊帳配布プログラムは、マラリアと黄熱病の両方の症例の減少をもたらす。屋外にいるときは、EPA登録の虫よけ剤の使用が推奨される。短時間でも蚊に刺される可能性がある。長袖、長ズボン、靴下は予防に役立つ。貯水容器に幼虫駆除剤を散布すると、蚊の繁殖場所の可能性を排除できる。EPA登録の殺虫剤スプレーは、黄熱病の伝染を減らす。[66]
- 屋外にいるときは、露出した肌にDEET、ピカリジン、ブチルアセチルアミノプロピオン酸エチル（IR3535）、レモンユーカリオイルなどを含む虫除け剤を使用してください。 [67]
- 蚊は薄い衣服の上から刺すこともあるので、ペルメトリンを含む忌避剤やEPA登録済みの他の忌避剤を衣服にスプレーすると、さらに効果的です。[68]ペルメトリン加工された衣服は市販されています。ペルメトリンを含む蚊よけ剤は、皮膚に直接塗布することは認められていません。[69]
- 多くの蚊の刺咬のピークは夕暮れから夜明けにかけてである。しかし、黄熱病ウイルスを媒介する蚊の一種であるネッタイシマカは日中に吸血する。 [70]また、特に刺咬のピーク時には、網戸やエアコンの効いた部屋に宿泊すると、蚊に刺されるリスクが軽減される。[70]
予防接種
すべての国
危険国（空港送迎含む）[注1]
リスク国（空港乗り継ぎを除く）[注2]
要件なし（リスク国）[注3]
要件なし（非リスク国）
感染地域に旅行する人は予防接種が推奨される。なぜなら、外国人は感染すると重篤な症状を呈する傾向があるためである。予防効果はワクチン接種後10日目までに95%の人に現れ始め[72]、少なくとも10年間持続すると報告されている。世界保健機関（WHO）は現在、1回のワクチン接種で黄熱病に対する生涯にわたる免疫を付与するのに十分であると述べています[73] 。弱毒生ワクチン幹17Dは1937年にマックス・タイラーによって開発されました[72]。WHOは、感染地域に住む人々に生後9～12か月の間に定期的な予防接種を受けることを推奨しています[4]。
4人に1人までが、発熱、痛み、注射部位の局所的な痛みや赤みを経験します。[74]まれなケース（20万～30万人に1人未満）では、[72]ワクチン接種により黄熱ワクチン関連内臓向性疾患が発生する可能性があり、これは60％の症例で致命的です。これはおそらく免疫系の遺伝的形態によるものです。別の可能性のある副作用は神経系の感染で、20万～30万人に1人の割合で発生し、黄熱ワクチン関連神経向性疾患を引き起こします。これは髄膜脳炎につながる可能性があり、5％未満の症例で致命的です[72]。[4] [26]
2006年にWHOが開始した黄熱病対策イニシアチブでは、西アフリカ14か国で1億500万人以上にワクチン接種が行われた。[75] 2015年には流行は報告されなかった。このキャンペーンはGAVIアライアンスと欧州およびアフリカの政府機関の支援を受けた。[76] WHOによると、対象国の都市部には感染した蚊が大量に生息しているため、集団予防接種で黄熱病を根絶することはできないが、感染者数は大幅に減少するだろうという。[77]
黄熱病ワクチンの需要は、定期予防接種プログラムの一環として黄熱病ワクチンを実施する国が増えているため、増加し続けています。[78]アンゴラ（2015年）、コンゴ民主共和国（2016年）、ウガンダ（2016年）、さらに最近では2017年のナイジェリアとブラジルでの黄熱病の発生の急増により、需要がさらに増加する一方で、世界のワクチン供給が逼迫しています。[78] [79]そのため、発生中の予防的集団予防接種キャンペーンで感受性の高い集団にワクチンを接種するために、限られたワクチン供給を最大限に活用するための用量節約戦略として、ワクチンの分割投与が検討されています。 [78]分割投与黄熱病ワクチンとは、製造業者の推奨に従って再構成された、減らされた量のワクチン投与を指します。[78] [80]分割投与黄熱病ワクチンが初めて実用化されたのは、2016年半ばのコンゴ民主共和国での大規模な黄熱病の発生への対応でした。[78]入手可能な証拠によると、分割投与黄熱病ワクチン接種は、標準的な全投与量と同等のレベルの免疫反応を誘発する。[81]
2017年3月、WHOは緊急備蓄から350万回分のワクチンを使ってブラジルでワクチン接種キャンペーンを開始した。[82] 2017年3月、WHOはブラジルの特定の地域への旅行者にワクチン接種を推奨した。[83] 2018年3月、ブラジルは政策を転換し、2019年4月までに現在ワクチン接種を受けていない国民7750万人全員にワクチン接種を行う計画を発表した。[84]
義務的予防接種
アジアのいくつかの国は、黄熱病を媒介する能力を持つ蚊と感受性のあるサルの両方が存在するため、黄熱病の流行の潜在的危険にさらされていると考えられている。[85]アジアではまだこの病気は発生していない。ウイルスの持ち込みを防ぐため、一部の国では、黄熱病地域を通過した外国人旅行者に事前の予防接種を求めている。[86]予防接種は予防接種証明書によって証明されなければならず、この証明書は予防接種後10日間有効で、10年間有効である。2013年5月17日、WHOはその後の追加接種は不要であると勧告したが、10年以上前の証明書は、感染が拡大しているすべての国のすべての国境検問所で受け入れられるわけではない。黄熱病の予防接種が必要な国のリストは、WHOによって公表されている。[71]何らかの理由で予防接種が受けられない場合は、免除される可能性がある。この場合、WHO認定の予防接種センターが発行した免除証明書が必要である。黄熱病が風土病として発生する44カ国のうち32カ国では予防接種プログラムが実施されているものの、これらの国の多くでは人口の50%未満しか予防接種を受けていません。[4]
ベクター制御
黄熱病媒介蚊であるネッタイシマカの駆除は極めて重要である。なぜなら、この蚊はデング熱やチクングニア熱も媒介するからである。[87] ネッタイシマカは、飲料水供給が不安定な地域の住民の施設などの水中や、特にタイヤ、缶、ペットボトルなどの家庭ごみの中で好んで繁殖する。こうした状況は、発展途上国の都市部ではよくあることである。[88]
A. aegypti の個体数を減らすために、2 つの主な戦略が採用されています。[89] 1 つの方法は、発育中の幼虫を殺すことです。幼虫が成長する水たまりを減らす対策が取られます。幼虫駆除剤が使用され、幼虫を食べる魚やカイアシ類も使用され、幼虫の数を減らします。[90]ベトナムでは長年、メソサイクロプス属のカイアシ類がデング熱の予防に使用されてきました。 [91]これにより、いくつかの地域で蚊の媒介が根絶されました。同様の取り組みが黄熱病にも効果があることが証明される可能性があります。ピリプロキシフェンは、主に人体に対して安全で、少量で効果があるため、化学的幼虫駆除剤として推奨されています。[4]
2つ目の戦略は、成虫の黄熱蚊の個体数を減らすことです。致死性のオビトラップは、害虫を直接攻撃するため、より少ない量の殺虫剤でヤブカの個体数を減らすことができます。 [92]カーテンや水槽の蓋に殺虫剤を散布することもできますが、WHOは屋内での使用を推奨していません。[93]殺虫剤処理された蚊帳は、マラリア媒介のハマダラカに対してと同様に効果的です。[4]
処理
他のフラビウイルス感染症と同様に、黄熱病の治療法は知られていない。入院が推奨され、場合によっては急速な悪化のため集中治療が必要になることがある。特定の急性治療法は有効性に欠ける。症状発現後の受動免疫はおそらく効果がなく、リバビリンやその他の抗ウイルス薬、インターフェロンによる治療は黄熱病患者には効果がない。[26]対症療法には、水分補給やパラセタモール（アセトアミノフェン）などの薬による鎮痛が含まれる。しかし、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、抗凝固作用により胃腸出血のリスクが高まるため、避けられることが多い。[94]
疫学
黄熱病は、南米やアフリカの熱帯・亜熱帯地域でよく見られます。 [95]世界中で約6億人が流行地域に住んでいます。WHOは、毎年世界中で20万人が黄熱病に罹患していると推定しています。[96]黄熱病に感染した人の約15％が重症化し、その半数が死亡します。黄熱病には治療法がないためです。[97]
アフリカ
黄熱病の感染の90％はアフリカ大陸で発生すると推定されています。[4] 2016年には、大規模な流行がアンゴラで発生し、大規模なワクチン接種キャンペーンによって封じ込められる前に近隣諸国に広がりました。[98] 2016年3月と4月には、中国で、ワクチン未接種の中国人によるアンゴラ遺伝子型の輸入症例11件が報告されました。これは、記録に残る歴史上、アジアでこの病気が発生した初めてのケースでした。[99] [100]
系統発生解析により、黄熱ウイルスの7つの遺伝子型が特定されており、それらはヒトおよび媒介動物であるネッタイシマカに対してそれぞれ異なる適応をしていると考えられている。5つの遺伝子型（アンゴラ、中央/東アフリカ、東アフリカ、西アフリカI、西アフリカII）はアフリカでのみ発生する。西アフリカ遺伝子型Iはナイジェリアとその周辺地域で発見されている。[101]西アフリカ遺伝子型Iは特に感染力が強いようで、大規模な流行と関連することが多い。ナイジェリアとアンゴラ以外で発見された3つの遺伝子型は、流行がまれな地域で発生している。ケニア（1992～1993年）とスーダン（2003年と2005年）での2回の流行では、過去40年間検出されていなかった東アフリカ遺伝子型が関与していた。[102]
南アメリカ
南米では、2つの遺伝子型（南米遺伝子型IとII）が特定されている。[16]系統解析によると、これら2つの遺伝子型は西アフリカで発生したようで[103]、最初にブラジルに導入された。[104]南米遺伝子型を生み出した先行するアフリカ遺伝子型の導入日は1822年（95%信頼区間1701～1911年）と思われる。[104]歴史的記録によると、1685～1690年の間にブラジルのレシフェで黄熱病の発生があった。この病気は消滅したようで、次の発生は1849年である。[105]アフリカからの奴隷貿易による奴隷の売買とともに導入された可能性が高い。遺伝子型Iは、A～Eの5つのサブクレードに分けられている。[106]
2016年後半、ブラジルのミナスジェライス州で大規模な流行が始まったが、これは森林性またはジャングル性の動物間流行として特徴付けられた。[107] 流行の中心地でのリアルタイムの系統発生調査により、この流行は2016年7月頃にアマゾン地域から南東部地域にウイルス系統が持ち込まれたことによって引き起こされたことが明らかになった。[108]黄熱病の警戒種として機能するブラウンホエザル[ 109]を含む数種の新熱帯区のサルに急速に広がった。急速に広がる可能性のある都市部での流行を持続させることができるネッタイシマカによってヒト間で感染した症例はなかった。2017年4月、森林性流行はほとんどの人が予防接種を受けていないブラジルの海岸に向かって移動し続けた。[83] 5月末までに、黄熱病の疑いのある症例が3,000件以上、確定症例が758件、死亡者が264人に達した後、流行は減少傾向にあるように見えました。[110]保健省はワクチン接種キャンペーンを開始し、2月と3月のカーニバルシーズン中の感染拡大を懸念していました。CDCはレベル2の警報（強化された予防策を実施）を発令しました。[111]
遺伝子型IとIIのベイジアン解析では、遺伝子型Iがブラジル、コロンビア、ベネズエラ、トリニダード・トバゴの現在の感染症のほぼすべてを占め、遺伝子型IIがペルーのすべての症例を占めていることが示されています。[112]遺伝子型Iは1908年頃にブラジル北部で発生しました（95％最高後方密度間隔[HPD]：1870〜1936年）。遺伝子型IIは1920年にペルーで発生しました（95％HPD：1867〜1958年）。[113]両方の遺伝子型の推定変異率は約5×10−4置換 /部位/年で、他のRNAウイルスと同様でした。[114]
アジア
主な媒介生物（ネッタイシマカ）はアジア、太平洋、オーストラリアの熱帯・亜熱帯地域にも生息しているが、 2016年にアフリカのアンゴラとコンゴ民主共和国で発生した黄熱病の流行で、ジェット機による渡航が原因の11例をもたらすまで、これらの地域で黄熱病が発生したことはなかった。提案されている説明には以下のものがある：[115]
- 東部の蚊の系統は黄熱ウイルスを伝染させる能力が低い。[116]
- この免疫は、関連するウイルスによって引き起こされる他の病気（例えばデング熱）のために集団に存在する。[117]
- 海運業が不十分だったため、病気が持ち込まれなかった。
しかし、どれも満足のいくものではないと考えられています。[118] [119]もう一つの提案は、アメリカ大陸ほどの規模の奴隷貿易がアジアには存在しなかったというものです。[120]大西洋を越えた奴隷貿易は、おそらくアフリカから西半球に黄熱病を持ち込んだと考えられます。[121]
歴史
初期の歴史
黄熱病の進化的起源はおそらくアフリカにあり、この病気は非ヒト霊長類からヒトに伝染した。[122] [123]このウイルスは東アフリカまたは中央アフリカで発生し、そこから西アフリカに広がったと考えられている。アフリカでは風土病であったため、現地の人々はそれに対してある程度の免疫を獲得していた。入植者が住んでいたアフリカのコミュニティで黄熱病の発生が起こると、ほとんどのヨーロッパ人が死亡したが、先住のアフリカ人は通常、インフルエンザに似た非致死性の症状を発症した。[124]特定の集団が幼少期に長期間曝露することにより黄熱病に対する免疫を獲得するこの現象は、獲得免疫として知られている。[125]このウイルスと媒介生物であるネッタイシマカは、ヨーロッパ人の探検と植民地化に続くコロンブス交換の一環として、アフリカからの奴隷売買によって南北アメリカに持ち込まれたと考えられる。[126]しかし、アメリカ大陸固有のヘマゴグス属の蚊が黄熱病を媒介することが知られているため、コロンブス以前の時代にはアメリカ大陸に黄熱病が存在していた可能性があると主張する研究者もいる。[127]
新世界で黄熱病が初めて発生したのは1647年、バルバドス島でした。[128] 1648年にスペイン人入植者によってユカタン半島で発生したことが記録され、現地の マヤ人はこの病気を「血の嘔吐」と呼んでいました。1685年、ブラジルのレシフェで初めて流行が起こりました。この病気が「黄熱病」という名前で初めて言及されたのは1744年のことでした。[129]
- (ジョン・ミッチェル) (1805) (1741年から1742年にかけてのバージニアにおける黄熱病に関するミッチェルの記述) 2017年2月23日にWayback Machineにアーカイブ、フィラデルフィア医療博物館、 1 (1) : 1–20。
- (ジョン・ミッチェル) (1814) 「1737年、1741年、1742年にバージニアで流行した黄熱病に関する記述。ニューヨークの故キャドワラダー・コールデン氏に宛てた、故ジョン・ミッチェル、バージニア MDFRS からの手紙」、2017-02-23 にWayback Machineにアーカイブ済み American Medical and Philosophical Register、4 : 181–215。「黄熱病」という用語は 186 ページに登場します。188 ページで、ミッチェルは「...ジステンパーはアメリカで一般的に黄熱病と呼ばれているものでした」と述べています。しかし、191～192ページで、彼は「...この病気に黄熱病という名前が付けられたほど顕著な黄色さの原因について考えてみる。残念ながら、ミッチェルは黄熱病の原因を誤認し、空気中の「腐敗した瘴気」によって伝染すると信じていた。」と述べています。[引用が必要]
しかし、ミッチェル博士は観察し治療した病気を誤診しており、その病気はおそらくワイル病か肝炎だった。[130]マクニールは、砂糖農園の導入によって引き起こされた環境と生態系の混乱が、蚊とウイルスの繁殖、そしてそれに続く黄熱病の発生の条件を作り出したと主張している。[131]森林破壊により、蚊とその卵を食べる食虫鳥やその他の生物の個体数が減少した。[132]
植民地時代とナポレオン戦争の間、西インド諸島は黄熱病が流行していたため、兵士にとって特に危険な駐屯地として知られていました。[133]ジャマイカのイギリス軍駐屯地の死亡率は、主に黄熱病やその他の熱帯病が原因で、カナダ駐屯地の7倍でした。[134]そこに駐屯していたイギリス軍とフランス軍は両方とも「イエロージャック」に深刻な影響を受けました。[135]サン＝ドマング（イスパニョーラ島）の利益の多い砂糖貿易の支配権を取り戻したいと考え、フランスの新世界帝国を取り戻すことを視野に入れたナポレオンは、義理の兄弟である将軍シャルル・ルクレールの指揮下にある軍隊をサン＝ドマングに派遣し、奴隷反乱後の支配権を奪取しました。[136]歴史家JRマクニールは、戦闘中にこれらの部隊の約35,000〜45,000人の死傷者が黄熱病によるものだと主張しています。[137]フランス軍の3分の1だけが撤退してフランスに帰還した。ナポレオンは島と北アメリカへの計画を諦め、 1803年にルイジアナ買収を米国に売却した。1804年、ハイチは西半球で2番目の共和国として独立を宣言した。[138]ハイチ革命での病気による死者数が誇張されていたかどうかについてはかなりの議論がある。[139]
黄熱病は熱帯気候に似た気候で最も蔓延しているが、米国北部も例外ではなかった。英語圏の北米で最初の流行は1668年にニューヨーク市で発生した。 [140]フィラデルフィアの英国人入植者とミシシッピ川流域のフランス人は1669年に大規模な流行を記録し、さらに18世紀と19世紀にはフィラデルフィア、ボルチモア、ニューヨーク市で黄熱病の流行があった。この病気はニューオーリンズから蒸気船で運ばれ、合計で約10万人から15万人の死者を出した。[141]当時米国の首都であったフィラデルフィアで1793年に発生した黄熱病の流行では、人口の9％以上にあたる数千人が死亡した。[ 142]連邦政府はジョージ・ワシントン大統領を含めニュージャージー州トレントンに避難した。 [ 143 ]
南部の都市ニューオーリンズは19世紀、特に1833年と1853年に大規模な疫病に見舞われた。[144] 1873年にはニューオーリンズとルイジアナ州シュリーブポートの両方で大規模な疫病が発生した。住民はこの病気を「イエロージャック」と呼んだ。都市部での疫病は1905年まで米国で続き、最後の流行はニューオーリンズに影響を及ぼした。[145] [16] [146]
18世紀から19世紀にかけて、アメリカ大陸では少なくとも25回の大規模な流行が発生しており、特に深刻なものとしては、 1741年のチリのカルタヘナ、1762年と1900年のキューバ、1803年のサントドミンゴ、 1878年のテネシー州メンフィスで発生したものが挙げられる。 [147]
19世紀初頭、カリブ海での黄熱病の蔓延は「深刻な健康問題を引き起こし」、多数の死者と病人により海軍の活動が制限され士気が低下したため、米国海軍を警戒させた。 [148]一つの出来事は、1822年4月にフリゲート艦USSマケドニアンがボストンを出港し、ジェームズ・ビドル代将の西インド艦隊に加わったときに始まった。誰も知らなかったが、彼らは災難への航海に乗り出そうとしており、彼らの任務は「地獄の航海となる」ものだった。[149]スミス・トンプソン海軍長官は、この艦隊に米国商船の護衛と海賊行為の鎮圧を命じた。[150] 1822年5月26日から8月3日までの展開期間中、マケドニアンの士官と兵員76名が死亡し、その中には海軍軍医ジョン・キャドルも含まれていた。これらの死者のうち74名は黄熱病によるものだった。ビドルは、さらに52人の乗組員が病欠リストに入っていると報告した。海軍長官への報告書で、ビドルと軍医補佐のチャールズ・チェイスは、病欠の原因を「発熱」と記した。この損失の結果、ビドルは、彼の戦隊がノーフォーク海軍工廠に早期に帰還せざるを得なかったと記した。到着後、マケドニアンの乗組員は医療処置を受け、バージニア州クレイニー島で隔離された。[151] [152] [153]
1853年、ルイジアナ州クルーティエヴィルで夏の終わりに黄熱病が流行し、住民91人のうち68人が瞬く間に死亡した。地元の医師は、何らかの不特定の感染性物質がニューオーリンズからの荷物で到着したと結論付けた。 [154] [155] 1854年、ジョージア州サバンナの住民650人が黄熱病で死亡した。[156] 1858年、サウスカロライナ州チャールストンのセントマシュードイツ福音ルーテル教会では、黄熱病による死亡者が308人に達し、信徒数が半減した。[157]ウイルスに感染した人々を乗せた船が1855年6月にバージニア州南東部のハンプトン・ローズに到着した。 [158 ] [159] 1873年、ルイジアナ州シュリーブポートでは、80日間で黄熱病の流行により759人が亡くなり、さらに400人以上が最終的に亡くなった。8月から11月までの死者総数は約1,200人であった。[160] [161]
1878年、ミシシッピ川流域で流行した伝染病で約2万人が死亡した。[162]その年、メンフィスは例年になく雨が多く、蚊の数が増えた。その結果、黄熱病の大流行が起きた。[163]蒸気船ジョン・D・ポーター号は、病気から逃れようとメンフィスから北へ逃げる人々を乗せたが、黄熱病の蔓延を懸念して乗客は下船を許されなかった。船は乗客を降ろすまで、その後2か月間ミシシッピ川を漂流した。[164]
南ヨーロッパでも大規模な流行が起きた。ジブラルタルは1804年、1814年、1828年の発生で多くの命を失った。[165] バルセロナは1821年の発生で数千人の市民を失った。リシュリュー公爵はスペインからフランスへの流行の拡大を防ぐため、ピレネー山脈のフランスとスペインの国境に3万人のフランス軍を派遣し、防疫線を敷いた。 [166]
原因と感染経路
オタワの預言者として知られるエゼキエル・ストーン・ウィギンズは、 1888年にフロリダ州ジャクソンビルで発生した黄熱病の流行の原因は占星術によるものだと提唱した。 [167]
惑星は太陽と地球と同じ直線上にあり、サイクロンや地震などのほかにも、より多くの炭素を保持し微生物を生み出す濃い大気を生み出した。火星は異常に濃い大気を持っていたが、その住民はおそらく炭素を吸収して病気を防ぐために作られたと思われる新しく発見された運河によって熱病から守られていた。[168]
1848年、ジョサイア・C・ノットは、この病気の伝染パターンに基づいて、黄熱病は蛾や蚊などの昆虫によって広がると提唱した。[169] キューバ系スペイン人の医師で科学者のカルロス・フィンレーは、1881年に、黄熱病は長い間信じられていたように人から人への直接接触ではなく、以前に感染した蚊によって伝染する可能性があると提唱した。 [170] [171] 1890年代の米西戦争での黄熱病による死者が非常に多かったため、米国陸軍の医師は、ウォルター・リードが率い、ジェームズ・キャロル、アリスティデス・アグラモンテ、ジェシー・ウィリアム・レイザーの医師からなるチームで研究実験を開始した。彼らはフィンレーの「蚊仮説」を証明することに成功した。黄熱病は、蚊によって伝染することが示された最初のウイルスであった。医師のウィリアム・ゴーガスはこれらの洞察を適用し、ハバナから黄熱病を根絶した。彼はまた、パナマ運河建設中に黄熱病撲滅運動も展開した。フランスによる以前の運河建設は、黄熱病とマラリアの高発生率による死亡率の高さで多くの労働者が死亡したため、失敗に終わっていた。[16]
リードは米国の歴史書の中で黄熱病を「克服」した功績を多く受けているが、彼は黄熱病の媒介生物とその制御方法の発見についてはフィンレーに全面的に功績を認めていた。リードは自身の論文でフィンレーの論文を頻繁に引用し、個人的な書簡でもフィンレーの発見を認めていた。[172]フィンレーの研究が受け入れられたことは、1900 年の米国陸軍黄熱病委員会の最も重要かつ広範囲な影響の一つであった。[173]フィンレーが最初に提案した方法を適用して、米国政府と陸軍はキューバ、後にパナマで黄熱病を根絶し、パナマ運河の完成を可能にした。リードはフィンレーの研究を基にしていたが、歴史家フランソワ・デラポルトは黄熱病の研究は論争の的だったと指摘している。フィンレーやリードを含む科学者は、あまり有名でない科学者の研究を基にして成功を収めたが、必ずしも彼らにふさわしい功績が与えられていなかった。[174]リードの研究は黄熱病との戦いに不可欠でした。彼はまた、キューバでの実験中に最初のタイプの医療同意書を使用したことでも知られています。これは、実験に参加することでリスクを負っていることを参加者に確実に知らせるための試みでした。[175]
キューバやパナマと同様、ブラジルも蚊と黄熱病に対する衛生キャンペーンを主導し、大きな成果を上げました。1903年に始まり、当時の公衆衛生局長オスワルド・クルスが主導したキャンペーンは、病気の根絶だけでなく、リオデジャネイロなどのブラジルの都市の物理的な景観を一新しました。[176]雨期には、リオデジャネイロは市を囲む湾から水がリオの狭い通りに溢れ、定期的に洪水に見舞われていました。リオ全体に見られる排水システムの悪さと相まって、市内の近隣地域は沼地のような状態になりました。街の通りには一年中よどんだ水たまりができ、病気を運ぶ蚊にとって絶好の温床となりました。こうして、クルスの指揮の下、「蚊検査官」として知られる公衆衛生部隊は、リオ全土で黄熱病と闘うために、殺虫剤の散布、ネズミの駆除、排水の改善、不衛生な住宅の破壊など、精力的に活動した。最終的に、市の衛生および改修キャンペーンはリオデジャネイロの近隣地域を再形成した。貧しい住民は市の中心部からリオの郊外、または市外にある町に追いやられた。後年、リオの最も貧しい住民はファヴェーラに住むようになった。[177]
1920年から1923年にかけて、ロックフェラー財団の国際保健委員会は 、メキシコで多額の費用をかけて黄熱病撲滅キャンペーンを実施し、成功を収めた。 [178]この成功により、国際保健委員会はメキシコ連邦政府の尊敬を得た。黄熱病の撲滅は、それまであまり良好ではなかった米国とメキシコの関係を強化した。黄熱病の撲滅は、世界保健の向上に向けた大きな一歩でもあった。[179]
1927年、科学者らは西アフリカで黄熱病ウイルスを分離した。 [180]これに続いて、1930年代に2つのワクチンが開発された。マックス・タイラーは1937年に17D黄熱病ワクチンの完成を主導し、これによりノーベル生理学・医学賞を受賞した。[181]このワクチン17Dは現在も使用されているが、ベロ細胞をベースにした新しいワクチンが開発中である（2018年現在）。[4] [182] [183]
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ブエノスアイレスの黄熱病を描いた絵画、1871年 -
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現在の状況
媒介動物の駆除と厳格な予防接種プログラムにより、南米から黄熱病の都市部サイクルはほぼ根絶されました。[184] 1943年以降、ボリビアのサンタクルスデラシエラで一度だけ都市部での発生がありました。しかし、1980年代以降、黄熱病の症例数は再び増加し、ネッタイシマカは南米の都市中心部に戻ってきました。これは、利用可能な殺虫剤の制限と、気候変動による生息地の混乱が一因です。また、媒介動物の駆除プログラムが放棄されたことも一因です。新しい都市サイクルはまだ確立されていませんが、科学者はいつでもこれが再び発生する可能性があると考えています。 2008年にパラグアイで発生したアウトブレイクは都市部で発生したと考えられていましたが、最終的にはそうではないことが判明しました。[4]
アフリカでは、ウイルス根絶プログラムは主にワクチン接種に依存してきました。[185]これらのプログラムは、野生霊長類を含む森林サイクルを断ち切ることができなかったため、ほとんど成功しませんでした。定期的なワクチン接種プログラムを確立している国はほとんどなく、黄熱病対策は怠られ、将来的にウイルスが蔓延する可能性が高まっています。[4]
研究
黄熱病のハムスターモデルでは、抗ウイルス薬リバビリンの早期投与が、この病気の多くの病理学的特徴に対する効果的な治療である。[186]ウイルス感染後の最初の5日間のリバビリン治療により、生存率が向上し、肝臓と脾臓の組織損傷が減少し、肝細胞脂肪変性が予防され、肝臓損傷マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼのレベルが正常化した。黄熱病ウイルス感染における肝臓病変の軽減におけるリバビリンの作用機序は、関連ウイルスであるC型肝炎の治療における活性と類似している可能性がある。 [186]リバビリンは黄熱病感染の毒性アカゲザルモデルで生存率を改善できなかったため、以前は治療薬としての可能性は否定されていた。[187]ボルバキアのwMel株を持つ蚊では感染が減少した。[188]
黄熱病は潜在的な生物兵器としていくつかの国で研究されてきた。[189]
注記
- ^ リスク国の空港を経由（12時間以上）した旅行者にも必要です。
- ^ 危険国の空港を経由する旅行者には必要ありません。
- ^ WHOはアルゼンチン、ブラジル、ペルー（の一部）を危険国に指定しているが、これらの国では入国者に対して黄熱病の予防接種を義務付けていない。
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さらに読む
- クロスビー M (2006)。『アメリカのペスト：歴史を形作った伝染病、黄熱病の知られざる物語』ニューヨーク：バークレー出版グループ。ISBN 978-0-425-21202-8。
- エスピノサ M (2009)。疫病の侵略：黄熱病とキューバ独立の限界、1878-1930年。シカゴ：シカゴ大学出版局。ISBN 978-0-226-21811-3。
- Finlay CJ (2012 年 1 月)。「仮説的に黄熱病の媒介物と考えられる蚊」。MEDICC Review。14 ( 1 ): 56–59。doi : 10.37757 / MR2012V14.N1.10。PMID 34503309。
- ゲスナーI（2016年）。『黄熱病の年：19世紀アメリカ文学と文化の疫学』フランクフルト・オン・マイン：ピーター・ラング。ISBN 978-3-631-67412-3。
- ハーコート・スミスS（1974）。「『イエロージャック』：カリブ海熱」。ヒストリー・トゥデイ。23（9）：618-624。
- マーフィー・J（2003年）。『アメリカの疫病：1793年の黄熱病流行の真実と恐怖の物語』ニューヨーク：クラリオン・ブックス。ISBN 978-0-395-77608-7。
- Nuwer DS (2009)。『マグノリアの間の疫病：ミシシッピ州における1878年の黄熱病流行』アラバマ大学出版局。ISBN 978-0-8173-1653-2。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、黄熱病に関連するメディアがあります。
Wikivoyageには黄熱病に関する旅行ガイドがあります。
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