負荷用量

薬物動態学では、負荷投与量とは、治療過程の開始時に投与され、その後低い維持投与量に減らされる薬物の初期高投与量である。^[1]

負荷投与は、体内から比較的ゆっくりと排出される、つまり全身 半減期が長い薬剤に最も有効です。このような薬剤は、体内の薬剤量を適切な治療レベルに保つために低い維持投与量のみを必要としますが、これはまた、最初に高い投与量を与えなければ、体内の薬剤量がそのレベルに達するまでに長い時間がかかることも意味します。

初回負荷投与で開始できる薬剤には、ジゴキシン、テイコプラニン、ボリコナゾール、プロカインアミド、フルベストラントなどがあります。

目標濃度を迅速に達成することを目的として、治療開始時に投与される 1 回または一連の投与量。

例として、架空の薬であるフスポリンを考えてみましょう。この薬は体内で長い寿命があり、肝臓と腎臓によって毎日血液から除去されるのは 10% だけだとします。また、この薬は体内の総量がちょうど 1 グラムのときに最もよく効くとします。したがって、フスポリンの維持量は1 日あたり 100 ミリグラム (100 mg) で、除去される量をちょうど補うのに十分な量です。

患者が毎日 100 mg のフスポリンを服用し始めたとします。

• 最初の日には体内に 100 mg あり、そのうち 10 mg が体外に排出され、残りは 90 mg になります。
• 2 日目には、患者は合計 190 mg を服用し、そのうち 19 mg が体から排出され、171 mg が残ります。
• 3日目には合計271mgになり、体から27mgが排出されて244mgが残ります。

ご覧のとおり、体内の薬物の総量が 1 グラム (1000 mg) に近づき、完全な治療効果が得られるまでには、多くの日数がかかります。

このような薬の場合、医師は初日に 1グラムの初回投与量を処方することがあります。これにより、体内の薬の濃度がすぐに治療に有効なレベルまで上がります。

• 初日: 1000 mg。体内から 100 mg が排出され、900 mg が残ります。
• 2 日目には、患者は 100 mg を服用し、血中濃度は 1000 mg に戻ります。体は一晩で 100 mg を排出しますが、まだ 900 mg が残ります。

負荷用量を計算するには、次の 4 つの変数を使用します。

必要な負荷量は次のように計算される。

${\displaystyle {\mbox{負荷線量}}={\frac {C_{p}V_{d}}{FS}}}$

静脈内投与される薬剤の場合、薬剤は直接血流に導入されるため、バイオアベイラビリティFは 1 になります。患者が経口投与を必要とする場合、バイオアベイラビリティは 1 未満になり (吸収、初回通過代謝などによって異なります)、より大きな負荷投与量が必要になります。