キナ

キナ
C.プベセンス
科学的分類
王国：	植物界
クレード:	維管束植物
クレード:	被子植物
クレード:	真正双子
クレード:	アステリッド
注文：	リンドウ目
家族：	アカネ科
亜科:	キナセア科
部族：	キナセア科
属:	キナ L.
タイプ種
キナオフィシナリス L.
種
約38種。§ 種を参照

キナ（発音： / s ɪ ŋ ˈ k oʊ n ə /または/ s ɪ n ˈ tʃ oʊ n ə / [ ^1]）は、アカネ科の顕花植物の属で、少なくとも23種の樹木と低木が含まれます。すべて南アメリカ西部の熱帯アンデス林が原産です。いくつかの種は中央アメリカ、ジャマイカ、フランス領ポリネシア、スラウェシ島、南大西洋のセントヘレナ島、熱帯アフリカ沖のサントメ・プリンシペ島に帰化していると報告されており、他の種はインドとジャワ島で栽培され、そこで雑種を形成しています。

キナは歴史的にその薬効が求められており、いくつかの種の樹皮からはキニーネやその他のアルカロイドが採れる。これらはヨーロッパ植民地主義の最盛期にはマラリアに対する唯一の有効な治療法であり、経済的にも政治的にも非常に重要であった。この属の木は抗マラリア特性を持つことから熱病の木としても知られている。 ^[2]

1944年のキニーネの人工合成、マラリアの耐性型の増加、代替療法の出現により、キナ栽培への大規模な経済的関心は最終的に終焉した。キナアルカロイドは、合成薬への耐性を発達させた熱帯マラリア原虫の治療に有望である。キナ植物は歴史的遺産として今も尊敬されており、ペルーの国木はキナ属である。^[3]

カール・リンネは1742年にこの属を命名した。これは1630年代にリマのスペイン総督チンチョン伯爵の妻をこの植物が治したという主張に基づいているが、この話の真偽については議論がある。リンネはイタリア語の綴りであるCinchona を使用したが、Chinchón (スペイン語では[tʃinˈtʃon]と発音)という名前から、クレメンツ・マーカムらは綴りをChinchonaに訂正することを提案し、この植物の一般名として/ tʃ ɪ n ˈ tʃ oʊ n ə /という発音を好む者もいる。南米の伝統的な医療用途であるJesuit's barkやJesuit's powder はCinchonaに由来する。^[要出典]

キナはアカネ科に属し、高さ5～15メートル（16～49フィート）に成長する常緑の葉を持つ大きな低木または小木です。葉は対生し、丸みを帯びた披針形で、長さは10～40センチメートルです。花は白、ピンク、または赤で、先端の円錐花序に咲きます。果実は小さなカプセルで、多数の種子が入っています。この属の重要な特徴は、花が縁に毛のある花冠裂片を持つことである。種によっては異形花柱を示すものもあります。キナ亜族には、キナ属、ジョシア属、ラデンベルギア属、レミジア属、スティルプノフィルム属、およびシリオセミナ属が含まれます。^[4]南アメリカでは、キナ属の自然個体群は地理的に異なる分布を示しています。 19世紀には、イギリス東インド会社とオランダ東インド会社によってインドとジャワの同じ地域でいくつかの種が栽培に導入され、雑種が形成されました。^[5]

リンネは、エクアドルの狭い地域にのみ生息し、薬効もほとんどないキナ属に基づいてこの属を記述した。 ^{[6] [7]}その後、この属には300種近くが記述され命名されたが、1998年の属の改訂では23種しか特定されなかった。^{[5] [8]}

現在キナ属として知られている樹木の樹皮の解熱作用は、ヨーロッパ人と接触する以前から多くの南米文化で利用されていました。^[9]イエズス会は新世界からの治療薬の伝播において重要な役割を果たしました。

キナ属の植物とマラリア治療を結びつける伝説は、1663年にイタリア人医師セバスティアーノ・バドによって初めて記録された。 ^{[10] [11]}ペルー副王で第4代チンチョン伯爵のルイス・ヘロニモ・デ・カブレラの妻がリマで三日熱に罹患した話である。スペインの総督が伝統的な治療法を勧めたところ、奇跡的に急速に治癒した。その後、伯爵夫人は大量の樹皮を注文し、ヨーロッパに持ち帰ったとされている。バドは、この情報をペルーの商人であるイタリア人のアントニウス・ボルスから得たと主張した。クレメンツ・マーカムは伯爵夫人をアナ・デ・オソリオと特定したが、これはハギスによって誤りであることが示された。^[12]アナ・デ・オソリオは1621年8月にチンチョン伯爵と結婚し、伯爵が1628年にペルー総督に任命される数年前の1625年に亡くなった。彼の2番目の妻であるフランシスカ・エンリケス・デ・リベラは彼と一緒にペルーに渡った。ハギスは伯爵の日記をさらに調べたが、伯爵自身は何度もマラリアに罹っていたにもかかわらず、伯爵夫人が熱病にかかっていたという記述は見つからなかった。^[12]これらと他の多くの矛盾のため、バドの物語は一般に伝説に過ぎないとして否定されてきた。

キナの樹皮は、 1638年にアントニオ・デ・ラ・カランチャ神父によってロハ（ロハサ）の木から採れるものとして言及されている。彼は、重さ約2枚の硬貨の樹皮の粉を水に入れて飲み、熱や「三日熱」を治したと記している。イエズス会のベルナベ・コボ神父（1582-1657）も1653年に「熱の木」について書いている。この伝説はマーカムによって英語の文学で広められ、1874年には「チ​​ンチョナ属の正しい綴りを求める嘆願書」も出版した。^{[13] [14]スペインの医師で植物学者の}ニコラス・モナルデスは、1574年にスペインで使われた新世界の樹皮の粉について書いており、別の医師であるフアン・フラゴソは、1600年にさまざまな病気の治療に使われた未知の木の樹皮の粉について書いている。両者とも、果実を結ばず、ハート形の葉を持つ木が原料であるとしている。これらはキナ属を指していたと推測されている。^[15]

キナキナまたはキンキナという名前は、ヨーロッパで使われていたキナの古い名前として提案されたもので、ケチュア族が使っていた「樹皮の樹皮」を意味する現地名に基づいています。イタリアの文献ではキナを「 cina 」と綴っており、これが中国産のスミラックスとの混同の原因となりました。 ^[16]ハギスは、キナとイエズス会の樹皮は実際にはミロキシロン・ペルイフェルム、つまりペルー産バルサムを指し、これは1500年代のスペイン貿易で重要な品目であったと主張しました。時が経つにつれて、ミロキシロンの樹皮は、現在キナとして知られているものの似たような樹皮で混ぜられた可能性があります。^[12]徐々に、混ぜ物がマラリア治療に使用される主要な治療成分となりました。樹皮は1677年に ロンドン薬局方にCortex Peruanusとして収録されました。

「熱病の木」は、 1735年に子午線の弧を測定するためにキトを訪れた天文学者シャルル・マリー・デ・ラ・コンダミーヌによって最終的に詳細に記述されました。しかし、彼が記述した種、キナ・オフィシナリスには、治療効果がほとんどないことがわかりました。ヨーロッパで最初に確認された生きた植物は、1846年にヒュー・アルジャーノン・ウェッデルがボリビアで収集した種子からジャルダン・デ・プラントで栽培されたキナ・カリサヤでした^。[17]ヌエバ・グラナダ総督ペドロ・メシア・デ・ラ・セルダの医師、ホセ・セレスティーノ・ムティスは、1760年からコロンビアでキナに関する情報を収集し、イラスト付きの原稿「エル・アルカノ・デ・ラ・キナ（1793年）」を執筆しました。彼は商業価値のある植物を探すためにスペインの探検隊を派遣することを提案し、1783年に承認され、1808年に彼の死後も甥のシンフォロソ・ムティスによって継続された。^[18]樹皮の需要が高まるにつれて、森の木々は破壊され始めた。ペルーと周辺諸国は、キナの樹皮の独占を維持するために、19世紀初頭からキナの種子と苗木の輸出を禁止し始めた。^[19]

ヨーロッパの植民地勢力は、最終的に熱帯の他の地域でのキナの栽培を検討した。1743年のフランス使節団（コンダミーヌも参加）は、波に船から流されてキナを失った。オランダ人はユストゥス・ハスカールを派遣し、彼が持ち込んだキナは1854年からジャワ島で栽培された。イギリスの探検家クレメンツ・マーカムは、 1860年にスリランカと南インドのニルギリに導入された植物を収集した。 ^[20]導入された主な種は、空気に触れると樹液が赤くなることから赤樹皮のキナ（現在のキナ・プベセンス）とキナ・カリサヤであった。アルカロイドのキニーネとシンコニンは、1820 年にピエール ジョセフ ペルティエとジョセフ ビエナイメ カヴァントゥによって抽出されました。その後、さらに 2 つの重要なアルカロイドであるキニジンとシンコニジンが特定され、これらの成分の含有量を分析することがキノロジーの日常業務となりました。栽培された木からのキニーネの収量は少なく、樹皮を抽出する持続可能な方法の開発には時間がかかりました。

その間に、チャールズ・レジャーと彼の現地の助手マヌエル・インクラ・ママニはボリビアで別の種を採集した。ママニはボリビアの役人に捕まり殴打されて死亡したが、レジャーはキニーネを多く含む種子を手に入れた。これらの種子はイギリス人に提供されたが彼らは興味を示さず、残りはオランダ人に売られた。オランダ人はその価値に気づき、その株を増やした。後にCinchona ledgeriana ^[21]と名付けられた種は、オランダ領インドネシアで育った樹皮に8～13%のキニーネを産出し、キニーネ以外のアルカロイドの範囲に焦点を当てたイギリス領インドの生産を効果的に打ち負かした。^{[22]後になってイギリス人がその価値に気づき、オランダ人から}C. ledgerianaの種子を手に入れようとした。^{[23] [24]}

フランチェスコ・トルティは、キナによる治療に対する発熱の反応を、発熱の分類システム、またはマラリア熱と非マラリア熱の診断手段として利用した。マラリアの効果的な治療にキナが使用されたことで、瀉血による治療やガレノス以来の長年の体液説は終焉を迎えた。^{[25]クレメンツ・マーカムは、インドネシアに}キナの種 を確立した功績によりナイトに叙せられた。ハスカールはオランダの獅子勲章を授与された。^[26]

キナ属は、キナガバチ、コマンダーバチ、およびE. damor、E. purpurescens、E. sericeusを含むEndoclita属の種を含むいくつかの鱗翅目種の幼虫の食用植物として利用されます。

C.pubescensはガラパゴス諸島などの一部の島々で制御不能に成長し、在来植物種との競争に勝つ危険性がある。 ^[27]

キナの樹皮がヨーロッパ人の目に留まった当時、アンデスの先住民グループが何らかの伝統医学に使用していたかどうかは不明である。^[9] 17世紀初頭に初めて薬としての使用が確認されて以来、キナはマラリア治療に使用されてきた。この使用は、南米のスペイン人植民者によってヨーロッパで普及した。^[9]樹皮にはキニーネやキニジンなどのアルカロイドが含まれている。^{[28]キナは、現在でも}熱帯マラリアの治療に推奨されているキニーネの唯一の経済的に実用的な供給源である。^{[29] [30]}

イタリアの植物学者ピエトロ・カステッリは、キナ属について言及した最初のイタリアの出版物として注目に値する小冊子を著した。1630年代（文献によっては1640年代）までに、その樹皮はヨーロッパに輸出されていた。1640年代後半には、樹皮の使用方法がSchedula Romanaに記されている。ロンドン王立協会は設立初年度（1666年）に「シデナム博士の著書『Methodus curandi febres』について」を出版した。^[31]

イギリス国王チャールズ2世は、奇跡的なマラリア治療で有名になったロバート・タルバーを訪ねた。^[32]当時、樹皮は宗教的な論争の的になっていたため、タルバーは極秘に苦い樹皮の煎じ薬を国王に渡した。この治療により、国王はマラリア熱から完全に解放された。その見返りとして、タルバーは権威ある王立内科医院の会員に任命された。^[33]

1679年、タルボルはフランス国王ルイ14世に呼び出された。その息子がマラリア熱に苦しんでいたためである。治療が成功した後、タルボルは国王から3,000クラウンの金貨と終身年金を与えられた。タルボルはこの出来事を全て秘密にしておくよう求められた。タルボルの死後、フランス国王は次のような処方を公表した。バラの葉7グラム、レモン汁2オンス、キナの樹皮の濃い煎じ薬をワインと一緒に飲む。ワインを使ったのは、キナの樹皮のアルカロイドの一部は水には溶けないが、ワインのエタノールには溶けるからである。^[33] 1681年、フェルナンド・メンデス博士によってイギリスからポルトガルにイングラテラ水がもたらされたが、メンデス博士も同様に「(ペドロ国王)から、その成分の秘密を明かし、公にしないという条件で多額の贈り物を受け取った」^{[34] 。}

1738年、エクアドルに送られた赤道付近の子午線弧の1/4度の長さを決定するために、ピエール・ゴダンとルイ・ブージェとともに遠征隊のリーダーメンバーであったシャルル・マリー・ド・ラ・コンダミーヌが書いた論文「Sur l' arbre du quinquina」がフランス科学アカデミーによって出版されました。その中で彼は3つの異なる種を特定しました。^[35]

ホメオパシーの誕生はキナの樹皮の検査に基づいていた。ホメオパシーの創始者サミュエル・ハーネマンは、ウィリアム・カレンの『マテリア・メディカ』を翻訳していたとき、カレンがペルーの樹皮は断続的な熱を治すと書いていたことに気づいた。^[36]ハーネマンはペルーの樹皮をホメオパシーの用量よりも多量に毎日摂取していた。2週間後、彼はマラリアのような症状を感じたと述べている。この「似たものは似たものを治す」という考えは、彼のホメオパシーに関する著作の出発点となった。ハーネマンの症状は、ホメオパシーの研究者と懐疑論者の両方の研究者によって、キニーネに対する過敏症の指標であると示唆されている。^[37]

樹皮は、ヨーロッパ人にとって、遠く離れた植民地や国内の資源へのアクセスと利用を拡大する上で非常に貴重でした。樹皮採取は環境破壊を伴うことが多く、樹皮を得るために広大な木々が破壊され、低賃金の厳しい労働条件のため、先住民の樹皮採取者は死亡しても借金を返済できませんでした。^[38]

18 世紀におけるアマゾン川流域のさらなる探検とさまざまな種類の樹皮の貿易経済については、ラードナー・ギボンによって次のように記されています。

... この樹皮は、長年知られていましたが、1849 年に初めて大量に採取されました。最高品質のものはユンガスの樹皮と同等ではありませんが、それに次ぐものです。他の 4 種類の劣った樹皮があり、そのうちのいくつかについては銀行が 1 キンタルあたり 15 ドルを支払います。法律により、最高品質のものは 54 ドルの価値があります。アリカまでの運賃は、ラバ 1 頭あたり 3 キンタルで 17 ドルです。ユラカレスからは、すでに 6,000 キンタルの樹皮が採取されています。銀行は 1851 年に設立されました。[タデウス] ヘンケ氏は、 1796 年にユラカレスを訪れた際に、キナの樹皮の存在について言及しました。

— 『アマゾン渓谷の探検』 、米海軍ラードナー・ギボン中尉著。第2巻、第6章、146～147ページ。

大英帝国は毎年、マラリアによる疾病で5200万～6200万ポンドの直接的な損失を被っていると推定されている。そのため、治療薬の供給を確保することは非常に重要だった。^{[39] 1860年、}クレメンツ・マーカム率いるイギリスの南米探検隊がキナの種子と植物を密輸し、イギリス領インドとスリランカのいくつかの地域に持ち込まれた。インドでは、ウィリアム・グラハム・マクアイバーによってウータカムンドに植えられた。スリランカでは、1861年1月にハッガラ植物園に植えられた。 ^[40] スリランカで茶栽培の先駆者であるジェームス・テイラーは、キナ栽培の先駆者の一人でした。 ^[41] 1883年までにスリランカでは約64,000エーカー（260 km ^{2 ）の土地が栽培され、1886年には輸出がピークの1500万ポンドに達した。栽培（最初は}C. succirubra（現在のC. pubescens）、後にC. calisaya ^{[42] ）は、}ジョージ・キングらの活動を通じてベンガル州ダージリン地区の丘陵地帯にまで拡大された。ニルギリのナドゥヴァッタムと西ベンガル州ダージリンのムンプーにキナ工場が設立された。ニルギリのジョン・ブロートンとダージリンのC.H.ウッドとともに、キノロジストがアルカロイドの抽出を監督するよう任命された。この役職には他に、デイヴィッド・フーパーとジョン・エリオット・ハワードがいた。^{[24] [43] [44]}

1865年、メキシコに「ニューバージニア」と「カルロタ植民地」が、アメリカ南北戦争の元南軍兵士マシュー・フォンテーヌ・モーリーによって設立された。戦後の南軍兵士は、メキシコ皇帝マクシミリアンとハプスブルク家の大公の「帝国移民委員」となったモーリーに誘われた。この2つの植民地で残っているのは、モーリーがイギリスから購入した種子を使って作ったキナの繁茂した林だけだ。これらの種子はメキシコに初めて持ち込まれたものだった。^[45]

キナの栽培は1890年代からキニーネの価格低下を招いたが、インドネシアのオランダ人による生の樹皮の品質と生産により、彼らは世界市場を独占するようになった。しかし、ヨーロッパ（特にドイツ^[46]）の加工薬生産者は価格交渉を行い、価格変動を引き起こしたため、1913年にオランダ主導のキナ協定が締結され、生産者に固定価格が保証された。アムステルダムのキナ局がこの取引を規制した。^[47]

第二次世界大戦中、日本軍はジャワ島を征服し、米国は戦争に不可欠なキニーネ薬を供給していたキナ農園へのアクセスを失った。キニーネミッション^[48]と呼ばれる植物学探検隊が1942年から1944年にかけて開始され、南米の有望な地域を探索し、キニーネを含み、キニーネ生産のために収穫できるキニーネの種を見つける努力がなされた。^[48]これらの探検隊は最終的に主な目的を達成しただけでなく、新種の植物も特定し^[48]、米国と南北アメリカ諸国との国際関係に新たな一章を刻んだ。^[49]

この属の木の樹皮は様々なアルカロイドの原料であり、最もよく知られているのはキニーネである。キニーネは特にマラリア治療に有効な解熱剤である。[ ^{50] [51]}インドではキナ解熱剤として知られ、キナの樹皮から抽出したアルカロイド混合物がしばらくの間使用されていた。アルカロイド混合物またはその硫酸化形態をアルコールに混ぜてキネタムとして販売されていたが、非常に苦く、吐き気などの副作用を引き起こした。^[52]

キナアルカロイドには以下のものがあります:

• シンコニンおよびシンコニジン（R ¹ =ビニル、R ² =水素の立体異性体）
• キニーネおよびキニジン（R ¹ = ビニル、R ² =メトキシの立体異性体）
• ジヒドロキニンおよびジヒドロキニジン（R ¹ =エチル、R ² = メトキシの立体異性体）

これらは有機化学において不斉合成における有機触媒として使用されます。

アルカロイドのほかに、多くのキナの樹皮には、シンコタンニン酸という特殊なタンニンが含まれており、これが酸化されるとすぐに暗色のフロバフェン^{[53]が生成されます。これはレッドシンコニック[54]} 、シンコノフルボ酸、またはシンコナレッド^[55]と呼ばれます。

1934年、マラリア治療薬を安価で効果的に各国で使用できるようにする取り組みの結果、国際連盟のマラリア委員会が「トタキナ」と呼ばれる標準規格を策定した。トタキナには最低70%の結晶性アルカロイドが必要で、そのうち少なくとも15%はキニーネで、非晶質アルカロイドは20%以下でなければならないとされた。^{[56] [57]}

植物学者によって少なくとも24種のキナが認識されています。^{[5] [58]植物が}交雑する傾向にあるため、名前の付いていない種がいくつかあり、中間形態も多数存在する可能性があります。^[8]

• シンコニズム
• マラリアの歴史
• キラヤサポナリア

• ゲンガー、ステファニー。 『特異な治療法：大西洋を横断したキナ、1751-1820』（ケンブリッジ大学出版、2021年）オンライン書評
• ラインズ、ジョージ・エドウィン編。 （1920年）。「キナの樹皮」 。百科事典アメリカーナ。 Vol. 6.
• パトン、ジェームズ (1878)、「キナ」 、ベインズ、TS (編)、ブリタニカ百科事典、第 5 巻 (第 9 版)、ニューヨーク: チャールズ スクリブナー サンズ、pp. 780–2
• ヒュー・チザム編 (1911)、「キナ」 、ブリタニカ百科事典、第 6 巻 (第 11 版)、ケンブリッジ大学出版局、369 ～ 370 ページ
• Druilhe , P .; et al . (1988). 「3 種類のキナ樹皮アルカロイドの組み合わせの、in vitro での Plasmodium falciparum に対する活性」。抗菌剤および化学療法。32 (2): 250–254。doi  : 10.1128/aac.32.2.250。PMC 172144。PMID 3284455。 
• ルイス・ロペス、ヒポリト（1998）、シュルテス、リチャード・エヴァンス。マリア・ホセ・ネムリ・フォン・テネン・デ・ハラミロ＝アランゴ編、『ヒポリト・ルイスの日記：ペルーとチリのスペインの植物学者 1777–1788』、ティンバー・プレス

ウィキメディア・コモンズには、キナに関連するメディアがあります。

ウィキメディア・コモンズには、 Cinchona calisayaおよびCinchona pubescensに関連するメディアがあります。

• Burba, J. Cinchona Bark。Wayback Machineに 2015 年 2 月 20 日にアーカイブ。ミネソタ大学図書館。
• 樹皮を使って虫刺されを治す。植物学の世界的問題マップ。マグロウヒル。
• スミソニアン協会アーカイブのキナプロジェクトフィールドブック、1938-1965

• 「世界地図を変えた木」、ヴィットーリア・トラヴェルソ著、2020年5月28日、BBC.com。