タフェノキン

タフェノキンは、クリントフェルなどの商品名で販売されており、マラリアの予防と治療に使用される薬です。^{[ 3 ]}急性マラリアに関しては、マラリア原虫（Plasmodium vivax）による再発を防ぐために他の薬と併用されます。^{[ 3 ]}あらゆる種類のマラリアの予防に使用できます。^{[ 3 ]}経口投与されます。^{[ 4 ]}

一般的な副作用には、嘔吐、頭痛、めまいなどがあります。^{[ 4 ]}その他の副作用には、メトヘモグロビン血症、睡眠障害、アナフィラキシーなどがあります。^{[ 4 ]} G6PD欠損症の人では、赤血球の破壊が起こる可能性があります。^{[ 4 ]}妊娠中の使用は推奨されません。^{[ 4 ]}タフェノキンは、8-アミノキノリン系の薬剤です。^{[ 3 ]}作用機序は不明ですが、肝臓と血流の両方で効果があります。^{[ 4 ]}^{[ 3 ]}作用機序の可能性やその他の新しい見解が発表されています。^{[ 5 ]}

タフェノキンは2018年にオーストラリアと米国で医療用途として承認されました。^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}タフェノキンはプリマキンと関連があります。^{[ 7 ]}

医療用途

防止

タフェノキンは、あらゆる種類のマラリアの予防に使用できます。^{[ 3 ]}この使用法としては、旅行の3日前に200mg、その後旅行後1週間まで毎週200mgを服用することが推奨されます。^{[ 7 ]}

処理

タフェノキンは、マラリア原虫の血液段階が完全に排除された後でも、マラリア感染の再発の原因となるマラリア原虫（Plasmodium vivaxおよびPlasmodium ovale）の休眠体段階を排除するために使用されます。14日間のプリマキンもこの目的で使用できます。タフェノキンの利点は、半減期が長い（2～3週間）ため、1回の治療で十分であることです。^[⁸^]この用途では、300mgの単回投与が推奨されます。^[⁷^]血流中の寄生虫を殺すクロロキンなどの他の薬剤と併用されます。^[⁹^]

タフェノキンが、慢性感染症において脾臓、骨髄、そしておそらく他の部位にも存在することが知られている多数の非循環性無性P. vivax寄生虫を殺すかどうかを判断する必要がある。 ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

化学

タフェノキンは立体中心を持ち、2つの鏡像異性体から構成されています。これは（ R）体と（S ）体の混合物です。

合成

タフェノキンの化学合成が報告されている：^{[ 12 ]}

p-アニシジン[104-94-9]（1 ）をキシレンとアセト酢酸エチル中で加熱して4'-メトキシアセトアセトアニリド[5437-98-9]（2）を得た。酸存在下での環化脱水により2-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-メチルキノリン[5342-23-4]（3 ）が得られた。これをオキシ塩化リンと塩化スルホニルで塩素化して2,5-ジクロロ-6-メトキシ-4-メチルキノリン[741233-61-4]（4）を得た。メトキシド付加、塩基中のトリエチルホスフィン処理、およびそれに続くニトロ化により5-クロロ-2,6-ジメトキシ-4-メチル-8-ニトロキノリン[189746-21-2]（5）が得られた。この高活性キノリンと3-(トリフルオロメチル)フェノール[98-17-9]( 6 )とのエーテル形成は塩基性条件下で起こった。次に、Darco KBとヒドラジンによる処理によりニトロ還元が促進され、2,6-ジメトキシ-4-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]キノリン-8-アミン[106635-86-3]( 7 )が得られた。4-ヨード-1-フタルイミドペンタン[63460-47-9]( 8 )によるアルキル化により側鎖が導入され、[106635-87-4]( 9 )が得られた。フタルイミドのウォルフ-キッシュナー還元により第一級アミンが得られ、タフェノキン( 10 )の合成が完了した。

歴史

タフェノキンは2018年にオーストラリアと米国で医療用途として承認されました。^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}タフェノキンは2013年に米国で希少疾病用医薬品指定を受け、画期的治療薬としての地位を与えられました。 ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

社会と文化

1つのバージョンはグラクソ・スミスクライン社製で^{[ 4 ]}、もう1つは60ディグリーズ・ファーマシューティカル社製である^{[ 15 ]。}

名前

エタキンはWRAIRによって提案された一般名であったが、その後CDERによって却下された。

商標名

コゼニス（オーストラリア）^{[ 16 ]}
コダテフ（オーストラリア）^{[ 17 ]}
アラコダ (アメリカ) ^{[ 18 ]}クリンタフェル (アメリカ) ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

参考文献

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外部リンク

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医療用途

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