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| サラセミア | |
|---|---|
| その他の名前 | 地中海貧血、地中海貧血 |
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| デルタベータサラセミア患者の末梢血塗抹標本 | |
| 発音 |
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| 専門 | 血液学 |
| 症状 | 疲労感、青白い肌、脾臓の腫大、黄色っぽい肌、濃い尿[1] |
| 原因 | 遺伝性（常染色体劣性）[2] |
| 診断方法 | 血液検査、遺伝子検査[3] |
| 処理 | 輸血、鉄キレート、葉酸[4] |
| 頻度 | 2億8000万人（2015年）[5] |
| 死亡者（数 | 16,800（2015年）[6] |
サラセミアは遺伝性の血液疾患で、異常なヘモグロビンを引き起こします。[7]症状はサラセミアの種類によって異なり、症状がない状態から重度までさまざまです。[1]サラセミアは赤血球の生成に影響を及ぼし、赤血球の寿命にも影響するため、軽度から重度の貧血（赤血球またはヘモグロビンの減少）となることがよくあります。 [1]貧血の症状には、疲労感や青白い肌などがあります。[1]サラセミアのその他の症状には、骨の問題、脾臓の肥大、黄色がかった肌、肺高血圧症、および濃い尿などがあります。[1]子供では成長が遅い場合があります。[1]サラセミアの症状と所見は時間とともに変化する可能性があります。以前は、ベータサラセミアに対してクーリー貧血や地中海貧血と呼ばれていました。これらは、輸血依存性サラセミア（TDT）と非輸血依存性サラセミア（NTDT）という用語に置き換えられました。TDTの患者は、通常2〜5週間ごとに定期的な輸血を必要とします。TDTには、ベータサラセミアメジャー、非欠失性HbH病、生存Hbバーツ病、重症HbE/ベータサラセミアが含まれます。[8]
サラセミアは遺伝性疾患です。[2]主にアルファサラセミアとベータサラセミアの2つのタイプがあります。[7]アルファサラセミアとベータサラセミアの重症度は、アルファグロビンの4つの遺伝子またはベータグロビンの2つの遺伝子のうち、どれだけが欠損しているかによって異なります。[2]診断は通常、全血球計算、特殊ヘモグロビン検査、遺伝子検査などの血液検査によって行われます。 [3]出生前検査によって出生前に診断が行われる場合もあります。[9]
治療は、病気の種類と重症度によって異なります。[4]より重症の患者に対する治療は、定期的な輸血、鉄キレート療法、葉酸投与などがよく行われます。[4]鉄キレート療法は、デフェロキサミン、デフェラシロクス、またはデフェリプロンを用いて行われます。[4] [10]場合によっては、骨髄移植が選択肢となることもあります。[4]合併症には、輸血による鉄過剰症があり、その結果として心臓病や肝臓病、感染症、骨粗しょう症が起こることがあります。[1]脾臓が過度に肥大した場合は、外科的切除が必要になることがあります。[1]輸血によく反応しないサラセミア患者は、ヒドロキシウレアまたはサリドマイドを服用することができ、場合によっては両者を組み合わせて服用することもできます。[11]ヒドロキシウレアは、FDAがサラセミアに承認した唯一の薬剤です。 1年間毎日10mg/kgのヒドロキシウレアを服用した患者は、ヘモグロビン値が有意に上昇し、輸血に反応しない患者に対する忍容性の高い治療法であった。[12]他の既知のヘモグロビン誘導剤にはサリドマイドがあるが、臨床現場ではテストされていない。サリドマイドとヒドロキシウレアの併用により、輸血依存患者と非依存患者のヘモグロビン値が有意に上昇した[13]
2015年現在、サラセミアは約2億8000万人に発症しており、そのうち約43万9000人が重症である。[14]ギリシャ人、イタリア人、中東人、南アジア人、アフリカ系の人々に最も多く見られる。[7]男性と女性の罹患率は同程度である。[要出典] 2015年には1万6800人が死亡し、1990年の3万6000人から減少した。[6] [15]軽度のサラセミアを持つ人は、鎌状赤血球形質を持つ人と共通してマラリアに対してある程度の防御力があり、これが、マラリアリスクが高い地域で鎌状赤血球形質とサラセミアがより一般的である理由を説明しています。[16]サラセミア患者の約3分の1は「非輸血依存サラセミア」であり、生存するために定期的な継続的輸血に依存していません。
兆候と症状
- 鉄過剰症：サラセミアの患者は、病気自体または頻繁な輸血により、体内に鉄が過剰に蓄積することがあります。鉄が多すぎると、心臓、肝臓、内分泌系（体全体のプロセスを制御するホルモンを産生する腺を含む）に損傷が生じる可能性があります。この損傷は、鉄の過剰な沈着が特徴です。適切な鉄キレート療法を行わないと、ベータサラセミアの患者のほぼ全員が、致命的となる可能性のある鉄レベルを蓄積します。[17]
- 感染症：サラセミアの患者は感染症のリスクが高くなります。特に脾臓を摘出している場合はその傾向が強くなります。[18]
- 骨の変形：サラセミアは骨髄を拡張させ、骨の幅を広げます。これにより、特に顔と頭蓋骨の骨構造に異常が生じる可能性があります。骨髄拡張により骨が薄く脆くなり、骨折のリスクが高まります。[19]
- 脾臓の肥大：脾臓は感染症と闘うのを助け、古くなった血球や損傷した血球などの不要な物質を濾過する。地中海貧血は、多くの場合、大量の赤血球の破壊を伴い、これらの赤血球を除去する作業によって脾臓が肥大する。脾腫は貧血を悪化させ、輸血された赤血球の寿命を縮める可能性がある。脾臓の重度の肥大は、脾臓の摘出を必要とする場合がある。[20]
- 成長速度の低下：貧血は子供の成長を遅くする可能性があります。サラセミアの子供は思春期も遅れることがあります。[21]
- 心臓の問題：うっ血性心不全や不整脈などの疾患は重度のサラセミアと関連している可能性がある。[22]
ヘモグロビン構造生物学
通常のヒトヘモグロビンは、2対のグロビン鎖からなる四量体タンパク質で、各グロビン鎖には1つのアルファ様（α様）鎖と1つのベータ様（β様）鎖が含まれています。各グロビン鎖は、鉄を含むヘム部分と関連しています。生涯を通じて、アルファ様鎖とベータ様（非アルファ様とも呼ばれる）鎖の合成はバランスが取れているため、その比率は比較的一定であり、どちらのタイプも過剰になることはありません。[23]
Hb に組み込まれる特定のアルファ鎖とベータ鎖は、発達中に高度に制御されます。
- 胎児Hbは、胎芽形成の4～6週目に発現し、妊娠8週目頃に胎児Hbに置き換わって消失します。[24] [25]胎児Hbには以下のものがあります。
- Hb Gower-1、2 つの ζ グロビン (ゼータ グロビン) と 2 つの ε グロビン (イプシロン グロビン) で構成されます (ζ2ε2)
- Hb Gower-2は、2つのアルファグロビンと2つのイプシロングロビン（α2ε2）で構成されています。
- Hb ポートランド I は、2 つのゼータグロビンと 2 つのガンマグロビン (ζ2γ2) で構成されています。
- Hb ポートランド II は、2 つのゼータグロビンと 2 つのベータグロビン (ζ2β2) で構成されています。
- 胎児ヘモグロビン（Hb F）は妊娠約8週間から出産まで生成され、満期新生児のヘモグロビンの約80％を占めます。生後数か月で減少し、正常な状態では、幼児期以降は総ヘモグロビンの1％未満を占めます。Hb Fは、2つのアルファグロビンと2つのガンマグロビン（α2γ2）で構成されています。βサラセミアの患者はガンマグロブリンのレベルが高く、ベータ鎖を生成できないことによる不均衡を相殺するためにHb Fの生成が多くなります。[26]
- 成人 Hb ( Hb A ) は、胎児期を通じて低レベルで生成され、生後 6 か月以降の小児では主要な Hb となり、異常ヘモグロビン症のない人では総 Hb の 96～97% を占めます。成人 Hb は、2 つのアルファグロビンと 2 つのベータグロビン (α2β2) で構成されています。[引用が必要]
- Hb A2 は、通常、生後 6 か月以降、総 Hb の約 2.5 ～ 3.5% を占める、成人のマイナー Hb です。2 つのアルファグロビンと 2 つのデルタグロビン (α2δ2) で構成されています。[引用が必要]
原因
α-サラセミアとβ-サラセミアはどちらも常染色体 劣性遺伝することが多い。優性遺伝のα-サラセミアとβ-サラセミアの症例が報告されており、最初の症例はアイルランドの家族で、エクソン3に4bpと11bpの欠失が2つあり、β-グロビン遺伝子に5bpの挿入がみられた。常染色体劣性遺伝の病気の場合、子供が罹患するには両親が保因者でなければならない。両親が両方とも異常ヘモグロビン症の形質を持っている場合、罹患した子供が妊娠するリスクは25%である。[27]
サラセミアに関係する遺伝子は、健康なヘモグロビンの生成を制御します。ヘモグロビンは肺で酸素と結合し、赤血球が肝臓などの末梢組織に到達したときに酸素を放出します。ヘモグロビンによる酸素の結合と放出は、生存に不可欠です。[要出典]
進化
サラセミアの遺伝子変異を1つでも持つとマラリアから身を守ることができるため、有利となる可能性がある。[28]
ヘテロ接合性（保因者）βサラセミアと診断された人は、冠状動脈性心疾患に対してある程度の防御効果があります。[29]
病態生理学
通常、成人のヘモグロビン（ HbA）の大部分は、2つのαグロビン鎖と2つのβグロビン鎖がヘテロ四量体に配置された4つのタンパク質鎖で構成されています。サラセミアでは、患者はαまたはβグロビン遺伝子の非コード領域に欠陥があり、正常なαまたはβグロビン鎖の無効な生成を引き起こし、無効な赤血球生成、赤血球の早期破壊、および貧血につながる可能性があります。[8]
サラセミアは、ヘモグロビン分子のどの鎖が影響を受けているかによって分類されます。αサラセミアではαグロビン鎖の生成が影響を受け、βサラセミアではβグロビン鎖の生成が影響を受けます。[30]
β-グロビン鎖は、11番染色体上の1つの遺伝子によってコードされています。α-グロビン鎖は、 16番染色体上の2つの密接に関連した遺伝子によってコードされています。[31]したがって、各染色体の2つのコピーを持つ健康な人では、2つの遺伝子座がβ鎖をコードし、4つの遺伝子座がα鎖をコードしています。アフリカ系またはアジア系の人々は、α遺伝子座の1つが欠失していることが多く、α-サラセミアを発症する可能性が高くなります。β-サラセミアは、アフリカ人だけでなく、ギリシャ人やトルコ人にも一般的です。[要出典]
アルファサラセミア
α-サラセミアには、メンデルの法則に劣性遺伝する遺伝子HBA1 [32] とHBA2 [33] が関与している。遺伝子座が2つあるため、 4つの対立遺伝子が存在する。α-グロビンには遺伝子座が2つあるため、4つの対立遺伝子が二倍体細胞に存在する。2つの対立遺伝子は母親由来で、2つの対立遺伝子は父親由来である。α-サラセミアの重症度は、影響を受けるα-グロビンの対立遺伝子の数と相関しており、対立遺伝子の数が多いほど、病気の症状が重篤になる。[34] α-サラセミアでは、α-グロビンの産生が減少するため、α-グロビン鎖の産生が少なくなり、成人ではβ鎖が過剰になり、新生児ではγ鎖が過剰になる。過剰なβ鎖は不安定なテトラマー（ヘモグロビンHまたは4つのβ鎖のHbHと呼ばれる）を形成し、異常な酸素解離曲線を示す。アルファサラセミアは東南アジア、中東、中国、アフリカ系の人々によく見られます。[35]
ベータサラセミア
ベータサラセミアは、11番染色体のHBB遺伝子の変異が原因であり、 [36]これも常染色体劣性遺伝します。病気の重症度は、変異の性質と、一方または両方の対立遺伝子の変異の有無によって異なります。
変異した対立遺伝子は、部分的な機能が保存されている場合はβ +（タンパク質の機能が低下しているか、正常に機能するが生産量が減少している）と呼ばれ、機能するタンパク質が生成されない場合はβ o
と呼ばれます。
両方の対立遺伝子の状況によって臨床像が決まります。
- β サラセミア重症型（地中海貧血またはクーリー貧血）は、β o /β o遺伝子型によって引き起こされます。機能的な β 鎖が生成されないため、ヘモグロビン A を組み立てることができません。これは、β サラセミアの最も重篤な形態です。
- β サラセミア中間型は、β + /β oまたは β + /β +遺伝子型によって引き起こされます。この形態では、いくらかのヘモグロビン A が生成されます。
- β サラセミア マイナーは、β/β oまたは β/β +遺伝子型によって引き起こされます。2 つの β グロビン対立遺伝子のうち 1 つだけに変異が含まれているため、β 鎖の生成はそれほど損なわれず、患者は比較的無症状である可能性があります。
ベータサラセミアは地中海地域の人々に最も多く発症します。程度は低いものの、中国人、その他のアジア人、アフリカ系アメリカ人も罹患する可能性があります。[35]
デルタサラセミア
ヘモグロビンにはα鎖とβ鎖が存在するが、成人のヘモグロビンの約3％はα鎖とδ鎖で構成されている。βサラセミアと同様に、この遺伝子がδ鎖を生成する能力に影響を与える変異が発生する可能性がある。[37] [38]
複合ヘモグロビン症
サラセミアは他の異常ヘモグロビン症と併発することがあります。最も一般的な異常ヘモグロビン症は以下のとおりです。
- ヘモグロビン E / サラセミア:カンボジア、タイ、インドの一部でよく見られ、臨床的には β サラセミア重症型または中間型サラセミアに類似しています。[出典が必要]
- ヘモグロビンS /サラセミア：アフリカや地中海地域の人々によく見られ、臨床的には鎌状赤血球貧血に類似していますが、脾腫という特徴も加わります。[要出典]
- ヘモグロビン C / サラセミア:地中海地域およびアフリカの人々によく見られるヘモグロビン C/β oサラセミアは、脾腫を伴う中等度の溶血性貧血を引き起こします。一方、ヘモグロビン C/β +サラセミアは、より軽度の疾患を引き起こします。[出典が必要]
- ヘモグロビンD /サラセミア：インド北西部とパキスタン（パンジャブ地方）によく見られる。[39]
診断
サラセミアは、全血球計算、ヘモグロビン電気泳動または高速液体クロマトグラフィー、およびDNA検査によって診断できます。[40] [41]ヘモグロビン電気泳動は発展途上国では広く利用できませんが、メンツァー指数もサラセミアの診断に使用できます。これは決定的な検査ではありませんが、サラセミアの可能性を示唆することができます。メンツァー指数は、全血球計算レポートから計算できます。[42]
サラセミアにおける内分泌合併症
1) 性腺機能低下症: 下垂体性腺刺激ホルモン細胞における鉄過剰により、ゴナドトロピン分泌が減少し、思春期の遅延、遅延、または停止を引き起こします。
2) 副甲状腺機能低下症：慢性貧血は造血を引き起こし、骨の再吸収をもたらし、副甲状腺の分泌を減少させます。
3) 副腎機能不全: 思春期のTM患者における陰毛と腋毛の成長低下。これは、副腎機能不全を引き起こす過剰な鉄沈着によるものです。
4) 甲状腺機能低下症: 思春期の患者では体重が増加し、成長が遅れます。続発性はまれで、大多数は原発性甲状腺機能低下症を患っています。
[85]
管理
重症度の範囲を考えると、無症状の人は治療を必要としないが、生存のために定期的な輸血が必要な人もいる。[43]重症サラセミアの人は治療が必要であり、主な治療は通常赤血球輸血である。
赤血球輸血
輸血は延命のための主な治療法である。[44]必要な治療法と頻度は、重症度、年齢、発育不全の有無、髄外 赤血球産生（小児）、妊娠の有無、心臓の健康状態などによって人それぞれ異なる。輸血には、鉄過剰症の悪化、感染症のリスク、赤血球抗体形成のリスク、過敏症反応発症のリスク増加、胆嚢炎（胆嚢炎）のリスクなどのリスクが伴う。 [43]
複数回の輸血は鉄過剰症を引き起こす可能性がある。サラセミアに関連する鉄過剰症は、デフェロキサミン、デフェリプロン、またはデフェラシロクスという薬剤を用いたキレート療法で治療できる。[45] [46] [47]これらの治療により、重症型サラセミア患者の平均余命が延びた。[45]デフェロキサミンは毎日の注射でのみ有効であるため、長期使用は複雑である。しかし、安価で安全である。副作用には、注射部位周辺の一次皮膚反応や難聴がある。[45]デフェラシロクスおよびデフェリプロンはどちらも経口薬であり、一般的な副作用には吐き気、嘔吐、下痢がある。有効性を比較した場合、デフェラシロクスまたはデフェリプロンのどちらが優れているかという証拠はないが、長期比較は行われていない。[47]デフェラシロクスは全ての患者に効果があるわけではなく、鉄過剰に関連する重大な心臓の問題を抱える患者には適さない可能性があるが、心臓が関与している場合、デフェリプロンが最も効果的な薬剤であると思われる。さらに、デフェラシロクスのコストもかなり高い。[45]カルシウムチャネル遮断薬と鉄キレート療法の併用は研究中であるが、実施された臨床試験ではその利点は明らかではない。[48]
成長ホルモン療法
成長ホルモン補充療法がサラセミアの子供の身長の成長率を高めるのに役立つ可能性があるという証拠がいくつかあります。 [49]
骨髄移植
骨髄移植は、HLA適合ドナーを持つ若者に治癒の可能性をもたらす可能性がある。 [50]成功率は80～90％の範囲に達している。[50]この処置による死亡率は約3％である。[51]輸血に依存しているβサラセミア患者における非同一ドナー骨髄移植の安全性と有効性をテストしたランダム化比較試験はない。 [52]
移植片対宿主病（GvHD）は骨髄移植の重要な副作用の一つである。間葉系間質細胞がGvHDの予防または治療に使用できるかどうかを評価するには、さらなる研究が必要である。[53]
HLAが一致する適合ドナーがいない場合は、半合致の母親から子供（不適合ドナー）への骨髄移植が試みられることがあります。31人を対象とした研究では、サラセミアのない生存率は70％、拒絶反応は23％、死亡率は7％でした。最も良い結果は、非常に若い人に見られる傾向があります。[54]
遺伝子治療
ベチベグロゲン・オートテムセルは、Zyntegloというブランド名で販売されており、ベータサラセミアの治療のための遺伝子治療薬です。 [55]欧州連合では2019年5月に医療用として承認され、[56] 米国では2022年8月に承認されました。 [57] [58] ベチベグロゲン・オートテムセルは、β0/β0遺伝子型を有さない12歳以上の輸血依存性ベータサラセミア患者の治療に適応があり、造血幹細胞（HSC）移植が適切であるが、ヒト白血球抗原（HLA）が適合する血縁HSCドナーが利用できない患者の治療に適応があります。
この手順では、患者の血液から造血幹細胞（HSC）を採取する。次に、レンチウイルスベクターを使用してHSCにベータグロビン遺伝子を追加する。化学療法（骨髄破壊的前処置）で患者の骨髄を破壊した後、改変されたHSCを患者に注入し、骨髄に移植して増殖させる。これにより、その後に発達するすべての赤血球におけるヘモグロビンA2合成が徐々に増加し、貧血が解消される可能性がある。[59]
HbF誘導
エクサガムグロゲン・オートテムセルは、Casgevyというブランド名で販売されており、輸血依存性ベータサラセミアの治療のための遺伝子治療薬である。これは、Vertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsによって開発された。[60]
この治療法は、2023年11月に英国で輸血依存性ベータサラセミアの治療薬として承認され[61] [62] [63]、2024年1月に米国で承認された。 [64] [65] [66]
エクサガムグロゲン・オートテムセルは、CRISPR/Cas9遺伝子編集技術を活用した、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の細胞ベースの遺伝子治療法です。[64]
遺伝子治療はレシピエント自身の血液幹細胞から行われ、改変され、造血幹細胞移植の一環として1回限りの単回投与として返送されます。治療前にレシピエント自身の幹細胞が収集され、次にレシピエントは骨髄破壊的前処置（高用量化学療法）を受ける必要があります。これは、骨髄から細胞を除去して、exagamglogene autotemcelの改変された細胞に置き換えるプロセスです。改変された血液幹細胞はレシピエントに移植され、骨髄内に生着して、酸素の運搬を促進するヘモグロビンの一種である胎児ヘモグロビン（HbF）の産生を増加させます。
その他の治療法
ガンマ遺伝子を再活性化してHbFを生成することを目的としたヒドロキシウレア治療には、その有効性を裏付ける質の高い証拠はない。[67]
ランダム化比較試験では、サラセミア患者に対する亜鉛補給を支持する証拠はない。 [68]コンピュータープログラムやモバイルアプリケーションは、サラセミアを管理し、鉄キレート療法などの治療を続けるのに役立つツールとして提案されている。これらのアプリケーションの有効性は十分に調査されていない。[69]
サラセミアの患者は骨粗鬆症のリスクが高い。[70]治療の選択肢にはビスフォスフォネートがあり、ホルモン療法を追加することもあります。カルシトニン、亜鉛、ヒドロキシウレア、カルシウム補給などの他の治療法も提案されています。ビスフォスフォネートと亜鉛の有効性は明らかではなく、さらなる研究が必要です。[70]
歯科治療
サラセミアの患者に歯科治療を施し、歯科疾患を治療することは、その基礎疾患のため困難な場合があります。輸血による鉄過剰は、歯への鉄沈着や変色につながる可能性があり、感染リスクが高まります。[71]サラセミアの患者に対する治療オプションは、患者のニーズが考慮されるように変更する必要があり、より複雑な歯科治療が必要になるリスクを減らすために、問題の早期発見と早期管理が強く推奨されます。[71]サラセミアの患者に対する歯科治療の有効性を裏付ける証拠は弱く、より質の高い臨床試験が必要です。[71]
軽度のサラセミア
サラセミアの特徴を持つ人は、最初の診断が下された後は医療やフォローアップケアを必要としません。[44] βサラセミアの特徴を持つ人は、自分の病気がより一般的な鉄欠乏性貧血と誤診される可能性があるので注意が必要です。鉄サプリメントの日常的な使用は避けるべきですが、鉄欠乏症は妊娠中や慢性出血によって発症する可能性があります。[72]遺伝性疾患を持つすべての人、特に家族が予防可能な重篤な疾患のリスクがある場合には、遺伝カウンセリングが適応となります。[73]
防止
アメリカ産科婦人科学会は、妊娠を考えているすべての人に、サラセミアの有無を調べる検査を受けることを推奨しています。[74] サラセミアの形質を持つ家族には、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が推奨されています。[ 27]理想的には家族を始める前に遺伝的リスクを理解することで、家族は病気についてより深く理解し、家族にとって最善の決定を下すことができます。[27]
キプロスではサラセミアの発症率を減らすためのスクリーニング政策が実施されており、1970年代にこのプログラム（出生前スクリーニングと中絶も含む）が実施されて以来、サラセミアを持って生まれる子供の数は158人に1人からほぼゼロにまで減少した。 [75]ギリシャにも保因者を特定するためのスクリーニングプログラムがある。[76]
イランでは、結婚前のスクリーニングとして、まず男性の赤血球指数が検査される。男性が小赤血球症（平均赤血球ヘモグロビン<27pgまたは平均赤血球容積<80fl）の場合、女性が検査される。両者とも小赤血球症の場合、ヘモグロビンA2濃度が測定される。両者とも濃度が3.5%を超える場合（サラセミア形質の診断） 、遺伝カウンセリングのために地元の指定保健所に紹介される。[77]
インドでは、政府と非政府組織の両方が、結婚前の自主検査を促進するための大規模な啓発キャンペーンを実施しており[78]、保因者同士の結婚は強く推奨されていない。
疫学
ベータ型のサラセミアは特に地中海地域の人々の間で蔓延しており、この地理的関連性がその元の名前の由来となっている。[79]サラセミアによる死亡者数は、1990年の36,000人から2013年には25,000人に減少した。[15]
ヨーロッパでは、ギリシャ、トルコの沿岸地域（特にエーゲ海地方のイズミル、バルケシル、アイドゥン、ムーラ、地中海地方のアンタルヤ、アダナ、メルスィン）、スペイン南部、イタリアの一部（特に南イタリア）でこの病気の集中発生がみられる。バレアレス諸島を除いて、シチリア島、サルデーニャ島、マルタ島、コルシカ島、キプロス島、クレタ島など地中海の主要な島々で大きな影響を受けている。地中海周辺の人々だけでなく、その他の地中海の人々も、北アフリカや西アジアの人々を含め、サラセミアの発症率が高い。地中海から遠く離れた南アジア人も影響を受けており、モルディブでは人口の16～18%がキャリアであり、世界で最も集中している。[80]
この病気は、アフリカ、アメリカ大陸に住む人々、およびネパールとインドのテライ地方に住むタルー族にも見られます。[81]マラリアによる病気や死亡率がはるかに低いのは、この病気によるものだと考えられています。 [82]タルー族は歴史的にマラリアが蔓延する地域で生き延びることができ、他の人々は生き延びることができませんでした。サラセミアは、特に地中海地域出身者、アラブ人（特にパレスチナ人およびパレスチナ系の人々）、およびアジア人と関連しています。[83]推定有病率は、キプロス人では16% 、タイでは1% [84] 、バングラデシュ、中国、インド、マレーシア、パキスタンの人口では3～8%です。
推定によると、世界人口の約1.5％（8000万～9000万人）がβサラセミアのキャリアである。[85]しかし、多くの人口、特に深刻な影響を受けていることが知られている、または予想される発展途上地域では、キャリア率に関する正確なデータが不足している。[86] [87]サラセミアに関する知識がほとんどない国ではこの病気が蔓延しているため、適切な治療と診断を受けることが困難な場合がある。[88]発展途上国にはいくつかの診断および治療施設があるが、ほとんどの場合、これらは政府のサービスによって提供されておらず、費用を負担できる患者のみが利用できる。一般に、貧しい人々は限られた診断施設と輸血しか利用できない。一部の発展途上国では、サラセミアの診断または管理のための施設が事実上存在しない。[88]
語源と同義語
サラセミア（/ θ æ l ɪ ˈ s iː m i ə /） という言葉は、ギリシャ語の thalassa (θάλασσα)「海」[89]と新ラテン語の-emia（ギリシャ語の複合語幹 - aimia (-αιμία) から派生し、haima (αἷμα)「血」から派生）[90]に由来する。この造語は、「地中海貧血」と呼ばれる症状が地中海民族の人々に初めて報告されたことから名付けられた。「地中海貧血」は、遺伝学がよりよく理解されると、サラセミア・メジャーと改名された。サラセミアという言葉が初めて使用されたのは1932年である。[79] : 877 [91]
研究
参考文献
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- デ・サンクティス、ヴィンチェンツォ。ソリマン、アシュラフ T. 1 ; Elsedfy, ヘバ2 ; Skordis, ニコス3 ;カッタミス、クリストス4 ;アンガスティニオティス、マイケル5 ;カリミ, メヘラン6 ; Yassin, Mohd Abdel Daem Mohd 7 ; El Awwa, アハメッド1 ;ストエヴァ, イヴァ8 ;ライオラ, ジュゼッペ9 ;ガラティ、マリア・コンチェッタ10 ;ベデア、エルサイド M. 11 ; Fiscina, ベルナデッタ12 ; El Kholy、Mohamed 2著者情報Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 17(1):p 8-18、2013 年 1 月～2 月。DOI: 10.4103/2230-8210.107808
外部リンク
- 国立ヒトゲノム研究所が発行した「サラセミアについて学ぶ」。