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| 貧血 | |
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| その他の名前 | 貧血、赤血球減少症 |
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| 血液塗抹標本では、小さく淡い赤血球を伴う鉄欠乏性貧血がみられる。 | |
| 発音 |
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| 専門 | 血液学 |
| 症状 | 疲労感、顔色が悪い、脱力感、息切れ、気分が悪くなる[1] |
| 原因 | 失血、赤血球産生の減少、赤血球破壊の増加[1] |
| 診断方法 | 血中ヘモグロビン測定[1] |
| 頻度 | 23.6億 / 33% (2015) [2] |
貧血または貧血症（イギリス英語）は、血液の酸素運搬能力が低下する血液疾患です。これは、赤血球数が正常より少ない、酸素運搬に利用できるヘモグロビンの量が減少している、またはヘモグロビンの機能を損なう異常が原因である可能性があります。[3] [4]
この名前は古代ギリシャ語の ἀν- (an-) 「ない」と αἷμα (haima) 「血」に由来しています。[5] 貧血がゆっくりと進行する場合、症状は疲労感、脱力感、息切れ、頭痛、運動能力の低下など、漠然としたものになることが多いです。[1]貧血が急性の場合、症状には混乱、失神しそうな感じ、意識喪失、喉の渇きの増加などがあります。[1]人が著しく青白くなるには、貧血が重度でなければなりません。[1]根本的な原因に応じて、追加の症状が発生する場合があります。[1]貧血は一時的または長期にわたる可能性があり、軽度から重度までさまざまです。[6]
貧血は、失血、赤血球産生の減少、赤血球破壊の増加によって引き起こされる可能性があります。[1]失血の原因には、胃や腸の炎症による出血、手術による出血、重傷、献血などがあります。[1]産生減少の原因には、鉄欠乏症、葉酸欠乏症、ビタミン B 12欠乏症、地中海貧血、およびいくつかの骨髄腫瘍などがあります。[1]破壊の増加の原因には、鎌状赤血球貧血などの遺伝性疾患、マラリアなどの感染症、および特定の自己免疫疾患などがあります。[1]
貧血は、赤血球の大きさと各細胞に含まれるヘモグロビンの量に基づいて分類することもできます。[1]赤血球が小さい場合は小球性貧血、大きい場合は大球性貧血、正常サイズの場合は正球性貧血と呼ばれます。[1]男性の貧血の診断は、ヘモグロビンが130〜140 g/L（13〜14 g/dL）未満であることに基づいており、女性の場合は120〜130 g/L（12〜13 g/dL）未満です。[1] [7]原因を特定するには、さらに検査が必要です。[1] [8]
治療は具体的な原因によって異なります。妊婦など、特定のグループの人々は、予防のために鉄剤を使用することで恩恵を受けることができます。 [1] [9] 具体的な原因を特定せずに食事によるサプリメントを摂取することは推奨されません。 [1]輸血の使用は、通常、個人の兆候と症状に基づいて決定されます。[1]症状がない場合、ヘモグロビン値が60～80 g/L（6～8 g/dL）未満でない限り、輸血は推奨されません。[1] [10]これらの推奨事項は、急性出血のある人にも適用される場合があります。[1] 赤血球生成刺激剤は、重度の貧血の人にのみ推奨されます。[10]
貧血は最も一般的な血液疾患であり、世界人口の約5分の1から3分の1が罹患しています。[1] [2] [11] [12] 鉄欠乏性貧血は世界中で最も一般的な貧血の原因であり、約10億人が罹患しています。[13]
2013年には、鉄欠乏症による貧血で約183,000人が死亡しましたが、これは1990年の213,000人から減少しています。[14]この症状は子供に最も多く見られますが[15] [16]、高齢者[1]や生殖年齢の女性（特に妊娠中）でも平均以上の有病率を示しています。[13]貧血は、2025年までのWHOの世界的栄養目標6つのうちの1つであり、2012年と2013年に世界保健総会で承認された食事関連の世界的な目標の1つです。世界的な目標を達成するための取り組みは、持続可能な開発目標（SDGs）の達成に貢献しており[17] 、貧血は世界の飢餓をゼロにするというSDG 2の目標の1つです。[18]
兆候と症状
貧血の人は、根本的な原因によっては症状が出ないこともありますし、貧血の初期症状が軽度で、その後貧血が悪化するにつれて症状が悪化するため、症状に気付かないこともあります。貧血の患者は、疲労感、脱力感、集中力の低下、時には労作時の息切れを感じることがあります。[20]これらの症状は非特異的であり、単独または組み合わせた症状のいずれも、非臨床患者における貧血の存在を予測する良い値を示しません。[21]
貧血の症状は急に現れることもあれば、ゆっくり現れることもあります。 [22]初期には症状がほとんどないか、まったくないこともあります。[22]貧血がゆっくり続く場合（慢性）、体はこの変化に適応して補償することがあります。この場合、貧血がさらに重症化するまで症状が現れないことがあります。[19] [23]症状には、疲労感、脱力感、めまい、頭痛、運動不耐性、息切れ、集中力の低下、不整脈または心拍数の増加、手足の冷え、寒さへの耐性の低下、青白くまたは黄色い皮膚、食欲不振、あざや出血のしやすさ、筋力低下などがあります。[22]
急速に進行する貧血では、めまい、胸痛、発汗、喉の渇きの増加、混乱など、より重篤な症状を伴うことが多い。[22] [24] [25] [26]根本的な原因によっては、追加の症状が現れることもある。[1]
より重度の貧血では、体は血液の酸素運搬能力の不足を心拍出量の増加によって補う可能性があります。これに関連して、動悸、狭心症（既存の心疾患がある場合）、間欠性跛行、心不全の症状などの症状が現れることがあります。[27]
診察すると、蒼白（皮膚、粘膜、結膜、爪床が青白くなる）などの徴候がみられることがありますが、これは確実な徴候ではありません。鉄欠乏性貧血の一部では、強膜が青白く変色しているのが認められることがあります。[ 28]貧血の特定の原因の徴候がみられることもあり、例えば、爪甲剥離（鉄欠乏症）、黄疸（赤血球の異常な破壊による貧血 、溶血性貧血）、神経細胞障害（ビタミン B 12欠乏症）、骨変形（重症型サラセミアでみられる）、または下肢潰瘍（鎌状赤血球症でみられる）などがみられます。重度の貧血では、頻脈（心拍数が速い）、跳ねるような脈、血流雑音、心室肥大（拡大）などの過活動循環の徴候がみられることがあります。心不全の徴候がみられることもあります。 異食症は、氷、紙、ワックス、草、髪の毛、土など、食べ物以外のものを摂取する症状で、鉄欠乏症の症状である可能性があります。 [29]ただし、ヘモグロビン値が正常の人にも頻繁に発生します。慢性貧血は、乳児の神経発達障害の直接的な結果として子供の行動障害や、学齢期の子供の学業成績の低下を引き起こす可能性があります。むずむず脚症候群は、一般人口よりも鉄欠乏性貧血の人によく見られます。[30]
原因
貧血の原因は、赤血球（RBC）産生障害、赤血球破壊の増加（溶血性貧血）、失血、体液過剰（多血症）に分類できます。これらのいくつかが相互作用して貧血を引き起こす可能性があります。貧血の最も一般的な原因は失血ですが、比較的赤血球産生が障害されない限り、通常は持続的な症状を引き起こしません。これは、最も一般的には鉄欠乏症によって起こります。[4]
生産能力の低下
- 幹細胞の増殖と分化の障害
- 赤芽球の増殖および成熟の障害
- 悪性貧血[32]は、ビタミンB12の吸収障害に依存するビタミンB12欠乏による巨赤芽球性貧血の一種です。食事中のビタミンB12の不足は、非悪性巨赤芽球性貧血を引き起こします。
- 葉酸欠乏による貧血[32]は、ビタミンB12と同様に、巨赤芽球性貧血を引き起こす。
- 未熟児貧血は、ヘマトクリット値の低下に対するエリスロポエチンの反応の低下と、臨床検査による失血によって、通常、生後 2 ～ 6 週の未熟児に発生します。
- 鉄欠乏性貧血、ヘム合成不全を引き起こす[32]
- サラセミア、グロビン合成不全症[32]
- 先天性赤血球異形成貧血は、無効な赤血球産生を引き起こす。
- 腎不全による貧血[32]（幹細胞機能障害も引き起こす）
- 赤血球産生障害の他のメカニズム
- 骨髄癆性貧血[32]または骨髄癆は、骨髄が悪性腫瘍、線維症、肉芽腫などの他の物質に置き換わることによって生じる重篤なタイプの貧血です。
- 骨髄異形成症候群[32]
- 慢性炎症性貧血[32]
- 白血球性貧血は、骨髄内の占拠性病変によって正常な血液細胞の生成が妨げられることによって引き起こされます。[34]
破壊の増大
赤血球の破壊が進む貧血は、一般的に溶血性貧血に分類されます。このタイプの貧血では、一般的に黄疸と乳酸脱水素酵素の上昇がみられます。[35] [36]
- 内因性（赤血球内）異常[32]は早期破壊を引き起こす。発作性夜間ヘモグロビン尿症を除くこれらはすべて遺伝性遺伝子疾患である。[37]
- 遺伝性球状赤血球症[32]は、赤血球細胞膜に欠陥をもたらし、赤血球が脾臓によって隔離され破壊される遺伝性疾患である。
- 遺伝性楕円赤血球症[32]は膜骨格タンパク質のもう一つの欠陥である。
- 無βリポタンパク血症[ 32]は膜脂質の欠陥を引き起こす
- 酵素欠乏症
- ピルビン酸キナーゼおよびヘキソキナーゼ欠損症[32]は解糖障害を引き起こす
- グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症およびグルタチオン合成酵素欠損症[32]は酸化ストレスの増加を引き起こす
- 異常ヘモグロビン症
- 鎌状赤血球貧血[32]
- 不安定ヘモグロビンを引き起こす異常ヘモグロビン症[32]
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症[32]
- 外因性（体外）異常
- 抗体媒介
- 温性自己免疫性溶血性貧血は、主にIgGによる赤血球に対する自己免疫攻撃によって引き起こされます。これは自己免疫性 溶血性疾患の中で最も一般的なものです。[ 38]特発性、つまり原因不明の場合や、薬剤関連の場合、全身性エリテマトーデスなどの他の疾患や慢性リンパ性白血病などの悪性腫瘍に続発する場合もあります。[39]
- 寒冷凝集素溶血性貧血は主にIgMによって引き起こされます。特発性[40]の場合もあれば、基礎疾患の結果として起こる場合もあります。
- Rh病[ 32]新生児溶血性疾患の原因の一つ
- 輸血に対する輸血反応[32]
- 赤血球への機械的外傷
- 寄生虫
- トリパノソーマ・コンゴレンセは宿主の赤血球の表面を変化させ、これがT.c.誘発性貧血の原因となる可能性がある[41]
- 抗体媒介
失血
- 未熟児貧血は、検査のための頻繁な採血と不十分な赤血球産生により起こります。
- 外傷[32]または手術による急性出血
- 消化管病変[32]は急性出血（静脈瘤、消化性潰瘍、痔[42]など）または慢性失血（血管異形成など）を引き起こす。
- 婦人科疾患[32]も一般的に慢性的な出血を引き起こす
- 月経によるもの。主に若い女性や子宮筋腫のある高齢女性に多い。
- 大腸がんや膀胱がんなど多くの種類のがんは、特に進行期に急性または慢性の出血を引き起こす可能性があります。
- 鉤虫[43]や鞭虫Trichuris trichiura [44]などの血液を吸う腸内線虫による感染
- 医原性貧血、繰り返しの採血や医療処置による失血。[45] [46]
貧血と虚血という言葉の語源はどちらも「血液の不足」という基本的な概念を指していますが、現代の医学用語では貧血と虚血は同じではありません。貧血という言葉を単独で使用すると、血液が不足しすぎる（失血など）か、酸素供給能力が機能不全に陥っている（ヘモグロビンや赤血球の問題が原因）かのいずれかによる広範な 影響を意味します。対照的に、虚血という言葉は血液の不足（灌流不足）のみを指します。したがって、体の一部に虚血があると、その組織内で局所的な貧血効果を引き起こす可能性があります。[47]
体液過剰
体液過剰（過容量血症）はヘモグロビン濃度の低下と明らかな貧血を引き起こす：[48]
- 多血症の一般的な原因としては、過剰なナトリウムや水分の摂取、ナトリウムや水分の貯留、血管内への体液の移動などが挙げられます。[49]
- 妊娠6週目からはホルモンの変化により血漿が増加し、母親の血液量が増加します。[50]
腸の炎症
特定の胃腸障害は貧血を引き起こす可能性があります。関与するメカニズムは多因子であり、吸収不良に限定されず、主に慢性腸炎に関連しており、ヘプシジンの調節異常を引き起こし、循環への鉄のアクセスを減少させます。[51] [52] [53]
- ヘリコバクター・ピロリ感染症。 [54]
- グルテン関連疾患：未治療のセリアック病[53] [54]および非セリアック性グルテン過敏症[55]。胃腸症状やその他の症状がない場合、貧血がセリアック病の唯一の症状となることがある。[56]
- 炎症性腸疾患。[57] [58]
診断
定義
貧血には多くの定義があり、レビューではそれらの比較対照が提供されています。[59]厳密だが広い定義は赤血球量の絶対的な減少です。[60]しかし、より広い定義は血液の酸素運搬能力の低下です。[61]操作的定義は、年齢と性別を一致させた基準範囲の平均値より2標準偏差以上下の全血ヘモグロビン濃度の低下です。[62]
赤血球量を直接測定することは難しいため[63]、代わりに血液中のヘマトクリット（赤血球の量）やヘモグロビン（Hb）を使用して間接的に値を推定することがよくあります。[64]ただし、ヘマトクリットは濃度に依存するため、完全に正確ではありません。たとえば、妊娠中の女性の赤血球量は正常ですが、血液量の増加によりヘモグロビンとヘマトクリットが希釈され、減少します。別の例としては、出血があり、赤血球量は減少しますが、ヘモグロビンとヘマトクリットの濃度は、体の他の部分から血管内腔に体液が移動するまで、最初は正常のままです。[出典が必要]
貧血は重症度によって、成人では軽度（110 g/Lから正常）、中等度（80 g/Lから110 g/L）、重度貧血（80 g/L未満）に分類されます。[65]妊娠中や小児では異なる値が使用されます。[65]
テスト
貧血は、通常、全血球計算で診断されます。赤血球の数とヘモグロビン濃度を報告する以外に、自動血球計算器は、フローサイトメトリーによって赤血球の大きさも測定します。これは、貧血の原因を区別する上で重要なツールです。顕微鏡を使用して染色した血液塗抹標本を検査することも役立ち、自動分析が利用しにくい地域では、時々必要になります。[引用が必要]
血液検査では白血球、赤血球、血小板の数が分かります。貧血が見られた場合、さらに検査を行うことで貧血の種類や深刻な原因があるかどうかが分かります。遺伝歴や身体診断を参考にすることも可能です。[67]これらの検査には、血清フェリチン、鉄分検査、ビタミンB12 、遺伝子検査、必要に応じて骨髄サンプルの採取も含まれる場合があります。 [68] [69]
網状赤血球数と貧血に対する「運動」的アプローチは、米国やその他の裕福な国の大規模な医療センターで以前よりも一般的になっています。これは、一部の自動計数器が網状赤血球数を測定できるようになったことが一因です。網状赤血球数は、骨髄での新しい赤血球の生成を定量的に測定するものです。網状赤血球生成指数は、貧血のレベルとそれに対する網状赤血球数の増加率の計算です。貧血の程度が著しい場合、「正常」な網状赤血球数であっても、実際には不十分な反応を反映している可能性があります。自動計数が利用できない場合は、血液塗抹標本を特殊染色した後、手動で網状赤血球数を測定できます。手動検査では、顕微鏡下での検査により、若い赤血球の数と形態の微妙な変化から骨髄の活動を定性的に測定することもできます。新しく形成された赤血球は通常、古い赤血球よりもわずかに大きく、多色性を示します。失血の原因が明らかな場合でも、赤血球生成を評価することで、骨髄が失血を補えるかどうか、また補える場合の速度を評価するのに役立ちます。
原因が明らかでない場合は、臨床医は、赤沈、血清鉄、トランスフェリン、赤血球葉酸レベル、ヘモグロビン電気泳動、腎機能検査（血清クレアチニンなど）などの他の検査を使用しますが、検査は調査中の臨床仮説によって異なります。
診断が困難な場合、骨髄検査で赤血球の前駆細胞を直接検査することができますが、痛みを伴い侵襲性が高いため、重篤な病状を判定または除外する必要がある場合にのみ使用されるため、めったに使用されません。[医学的引用が必要]
赤血球の大きさ
形態学的アプローチでは、貧血は赤血球の大きさによって分類されます。これは自動的に行われるか、または末梢血塗抹標本の顕微鏡検査によって行われます。大きさは平均赤血球容積(MCV) に反映されます。赤血球が正常より小さい場合 (80 fl以下)、貧血は小球性貧血と言われ、正常な大きさ (80～100 fl) の場合は正球性貧血、正常より大きい場合 (100 fl 以上) は大球性貧血に分類されます。この分類により、貧血の最も一般的な原因のいくつかがすぐに明らかになります。たとえば、小球性貧血は鉄欠乏症の結果であることが多いです。臨床検査では、MCV が最初に得られる情報の 1 つとなるため、哲学的には「運動学的」アプローチの方が有用であると考える臨床医の間でも、形態は分類と診断の重要な要素であり続けるでしょう。 MCV の限界には、鉄欠乏症 (小赤血球症の原因) やビタミンB12 欠乏症(大赤血球症の原因) などの複数の要因が組み合わさって根本的な原因が生じ、結果として正球性細胞になるケースが含まれます。[医学的引用が必要]
生産と破壊または損失
貧血に対する「運動学的」アプローチは、おそらく最も臨床的に関連のある貧血の分類をもたらします。この分類は、いくつかの血液学的パラメータ、特に血液中の網状赤血球（成熟赤血球の前駆細胞）数の評価に依存します。これにより、赤血球生成の減少と赤血球破壊または損失の増加による欠陥の分類がもたらされます。損失または破壊の臨床的兆候には、溶血の兆候を伴う異常な末梢血塗抹標本、細胞破壊を示唆するLDH の上昇、またはグアヤク陽性便、放射線学的所見、または明らかな出血などの出血の臨床的兆候が含まれます。[医学的引用が必要] 以下は、このアプローチの簡略化された図です。[医学的引用が必要]
* たとえば、鉄欠乏症が重なった鎌状赤血球貧血、ビタミン B12 と葉酸欠乏症を伴う慢性胃出血、および複数の原因による貧血のその他の例。
** 網状赤血球数を繰り返し測定して確認します。骨髄不全または慢性疾患による貧血では、網状赤血球産生指数が低く、MCV が正常で、溶血または損失が継続的にみられることがあります。溶血または失血が重なったか、または関連しています。
以下は、MCV を出発点として貧血を検討する方法の概略図です。
末梢血塗抹標本で確認できるその他の特徴は、より具体的な診断に関する貴重な手がかりとなる場合があります。たとえば、異常な白血球は骨髄に原因があることを示唆する場合があります。
小球性
小球性貧血は主にヘモグロビン合成の失敗/不十分さの結果であり、いくつかの病因によって引き起こされる可能性があります。
鉄欠乏性貧血は、貧血全体の中で最も一般的なタイプであり、多くの原因があります。赤血球を顕微鏡で見ると、低色素性（通常よりも色が薄い）および小球性（通常よりも小さい）に見えることがよくあります。
- 鉄欠乏性貧血は、食事からの鉄の摂取量や吸収量が不十分で、体の必要量を満たさないために起こります。乳児、幼児、妊婦は平均よりも多くの鉄を必要とします。消化管の問題、頻繁な献血、重い月経による失血を補うためにも、鉄の摂取量を増やす必要があります。[71]鉄はヘモグロビンの必須成分であり、鉄分が少ないと赤血球へのヘモグロビンの取り込みが減少します。米国では、出産年齢の女性全体の12％が鉄欠乏症であるのに対し、成人男性ではわずか2％です。アフリカ系アメリカ人とメキシコ系アメリカ人の女性では、その発生率は20％にも達します。[72]インドでは、50％を超えます。[73]研究では、貧血を伴わない鉄欠乏症が、10代の女の子の学業成績不良やIQの低下と関連していることが示されていますが、これは社会経済的要因によるものである可能性もあります。[74] [75]鉄欠乏症は世界中で最も一般的な欠乏症であり、唇の角部に異常な亀裂が生じる原因となることがあります（口角炎）。
- 米国では、鉄欠乏症の最も一般的な原因は、通常は消化管からの出血または失血です。出血病変を特定するには、便潜血検査、上部内視鏡検査、下部内視鏡検査を実施する必要があります。高齢の男性と女性の場合、消化管からの出血は結腸ポリープまたは大腸がんが原因である可能性が高くなります。
- 世界中で鉄欠乏性貧血の最も一般的な原因は寄生虫感染（鉤虫、アメーバ症、住血吸虫症、鞭虫）である。[76]
メンツァー指数（平均赤血球容積を赤血球数で割ったもの）は、小球性貧血が鉄欠乏症によるものか地中海貧血によるものか予測できるが、確認が必要である。[77] [引用が必要]
大球性
- 大赤芽球性貧血の最も一般的な原因である巨赤芽球性貧血は、ビタミン B 12、葉酸、またはその両方の欠乏が原因です。[78]葉酸またはビタミン B 12の欠乏は、摂取不足または吸収不足が原因である可能性があります。葉酸欠乏では通常神経症状は現れませんが、 B 12欠乏では神経症状が現れます。
- 悪性貧血は、食物からビタミン B 12を吸収するために必要な内因子の欠乏によって引き起こされます。内因子の欠乏は、内因子を生成する壁細胞を標的とする自己免疫疾患(萎縮性胃炎) または内因子自体に対する自己免疫疾患から発生する可能性があります。これらにより、ビタミン B 12の吸収が悪くなります。
- 大球性貧血は、胃バイパス手術などで胃の機能部分を切除した場合にも起こり、ビタミン B 12や葉酸の吸収が減少するため、常に貧血に注意する必要があります。
- 甲状腺機能低下症
- アルコール依存症は、貧血に限らず、一般的に大赤血球症を引き起こします。他の種類の肝疾患も大赤血球症を引き起こす可能性があります。
- メトトレキサート、ジドブジンなどの薬物や重金属などの他の物質はDNAの複製を阻害する可能性がある。
大球性貧血は、さらに「巨赤芽球性貧血」と「非巨赤芽球性大球性貧血」に分けられます。巨赤芽球性貧血の原因は主に、RNA合成は保持されたままDNA合成が失敗することであり、その結果、前駆細胞の細胞分裂が制限されます。巨赤芽球性貧血は、好中球過分節化（6～10個の葉）を呈することがよくあります。非巨赤芽球性大球性貧血には、アルコール依存症などで起こるさまざまな病因（つまり、DNAグロビン合成の障害がない）があります。貧血の非特異的な症状に加えて、ビタミンB12欠乏症の特定の特徴には、末梢神経障害、および脊髄後柱病理に起因する平衡障害を伴う脊髄の亜急性複合変性があります。 [ 79 ]その他の特徴には、滑らかで赤い舌や舌炎などがあります。ビタミンB12欠乏性貧血の治療法は、ウィリアム・マーフィーが最初に考案した。マーフィーは犬を血抜きして貧血にし、さまざまな物質を与えて、犬を再び健康にする方法（もし何かあれば）を調べた。彼は、肝臓を大量に摂取すると病気が治るらしいことを発見した。その後、ジョージ・マイノットとジョージ・ホイップルは治療物質を化学的に単離することに着手し、最終的に肝臓からビタミンB12を単離することに成功した。3人は1934年のノーベル医学賞を共同受賞した。[80]
正球性
正球性貧血は、全体的なヘモグロビン レベルが低下しているものの、赤血球のサイズ (平均赤血球容積) が正常な場合に発生します。原因には次のものがあります。
二形性
末梢血塗抹標本における二形性は、通常、大きさとヘモグロビン含有量が異なる 2 つの赤血球集団が同時に存在する場合に発生します (この最後の特徴は、染色された末梢血塗抹標本における赤血球の色に影響します)。たとえば、鉄欠乏症のために最近輸血を受けた人の赤血球は小さく、青白く、鉄欠乏性赤血球 (RBC) であり、ドナーの赤血球は大きさと色が正常です。同様に、重度の葉酸またはビタミン B12 欠乏症のために輸血を受けた人の赤血球集団は 2 つありますが、この場合、患者の赤血球はドナーの赤血球よりも大きく、青白くなります。
鉄芽球性貧血（ヘム合成の欠陥で、アルコール依存症が原因となることが多いが、薬物や毒素、栄養失調、いくつかの後天性疾患やまれな先天性疾患も原因となる）の患者は、鉄芽球性貧血のみで二形性塗抹標本を呈することがある。複数の原因が疑われる場合、赤血球分布幅（RDW）の上昇がみられる。これは、赤血球の大きさの範囲が正常範囲よりも広いことを示し、一般的な栄養性貧血にも見られる。[引用が必要]
ハインツ小体貧血
ハインツ小体は赤血球の細胞質内に形成され、顕微鏡下では小さな黒い点として見える。動物では、ハインツ小体貧血には多くの原因がある。猫や犬ではアセトアミノフェン（パラセタモール）による薬剤誘発性の場合もあり[81]、さまざまな植物やその他の物質の摂取によって引き起こされる場合もある。
- 猫や犬では、タマネギやニンニクなど、アリウム属の生または調理済みの植物を食べた後に発症する。[82]
- 例えば、1982年以降に鋳造された米国のペニー硬貨を食べた犬では、亜鉛を摂取した。[81]
- 乾燥した、または枯れたカエデの葉を食べた馬の場合[83]
高貧血
高貧血はヘマトクリット値が10％未満の重度の貧血です。[84]
不応性貧血
治療に反応しない貧血である難治性貧血[85]は、骨髄異形成症候群の続発性としてよく見られます。[86]鉄欠乏性貧血は、鉄の吸収を妨げたり、潜在性出血を引き起こしたりする胃腸の問題の症状として難治性になることもあります。 [87]
輸血依存
輸血依存性貧血は、継続的な輸血が必要となる貧血の一種です。[88]骨髄異形成症候群の患者のほとんどは、ある時点でこの状態になります。[89] ベータサラセミアも輸血依存につながる可能性があります。[90] [91]輸血を繰り返すことによる懸念事項には、鉄過剰症があります。[89]この鉄過剰症にはキレート療法が必要になる場合があります。[92]
処理
貧血治療の世界市場は年間230億米ドル以上と推定されており、貧血の有病率と認識の高まりにより急速に成長しています。薬物治療される貧血の種類は、鉄欠乏性貧血、サラセミア、再生不良性貧血、溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、悪性貧血で、最も重要なのは鉄欠乏性貧血と鎌状赤血球貧血であり、他の種類と比較して有病率が最も高く治療費も高いため、合わせて60%の市場シェアを占めています。[12]貧血の治療は原因と重症度によって異なります。特定の欠乏症は、経口（葉酸またはビタミンB 12）または筋肉内（ビタミンB 12 ）でビタミンサプリメントを摂取することで補います。[1]
それ以外にも、鉄剤、抗生物質、免疫抑制剤、骨髄刺激剤、コルチコステロイド、遺伝子治療、鉄キレート剤などが貧血治療薬として挙げられ、免疫抑制剤とコルチコステロイドが市場シェアの58%を占めている。遺伝子治療とモノクローナル抗体療法へのパラダイムシフトが見られる。[12]
経口鉄剤
栄養性鉄欠乏症は発展途上国でよく見られます。ほとんどの発展途上国では、子供と出産可能年齢の女性の3分の2が貧血を伴わない鉄欠乏症を患っており、そのうちの3分の1が貧血を伴う鉄欠乏症を患っていると推定されています。[93]食事からの鉄摂取不足による鉄欠乏症は、男性や閉経後女性ではまれです。鉄欠乏症の診断には、潰瘍や大腸がんによる胃腸出血など、出血の潜在的な原因の調査が必要です。[要出典]
軽度から中等度の鉄欠乏性貧血は、硫酸鉄、フマル酸鉄、グルコン酸鉄による経口鉄補給で治療されます。毎日の鉄補給は、出産可能年齢の女性の貧血を軽減するのに効果的であることが示されています。[94]鉄補給をすると、胃の不調や便の黒ずみがよく起こります。鉄を食事と一緒に摂取すると胃の不調が軽減されますが、吸収される鉄の量は減少します。ビタミンCは体の鉄吸収能力を助けるので、オレンジジュースと一緒に経口鉄補給をすると効果的です。[95]
慢性腎臓病の貧血では、赤血球産生を刺激するために組換え エリスロポエチンまたはエポエチンアルファが推奨され、鉄欠乏症と炎症も存在する場合は、同時の非経口鉄剤も推奨されます。[96]
注射用鉄剤
経口鉄剤が効果がないと判明した場合、効果が遅すぎる場合（手術前など）、または吸収が阻害される場合（炎症の場合など）には、非経口鉄剤を使用することができます。非経口鉄剤は鉄貯蔵量を急速に改善することができ、産後出血、炎症性腸疾患、慢性心不全の患者の治療にも有効です。[97]体は消化管から1日に最大6mgの鉄を吸収できます。多くの場合、患者は1,000mgを超える鉄欠乏症を抱えており、補充には数か月かかります。これをエリスロポエチンと同時に投与することで、赤血球生成速度を高めるのに十分な鉄を確保できます。[98]
輸血
症状のない人への輸血は、ヘモグロビンが60～80 g/L（6～8 g/dL）未満になるまで推奨されません。[1]活動性出血のない冠動脈疾患の患者の場合、輸血はヘモグロビンが70～80 g/L（7～8 g/dL）未満の場合にのみ推奨されます。 [10]早期に輸血しても生存率は改善されません。[99]それ以外の場合、輸血は心血管系が不安定な場合にのみ行う必要があります。[100]
2012年のレビューでは、進行癌患者で疲労感や息切れ（癌治療や出血とは関係ない）がある人の貧血に対する輸血を検討する場合、輸血の前に試せる代替戦略があるかどうかを検討する必要があると結論付けられました。[101]
ビタミンB12筋肉内注射
多くの場合、ビタミンB12は重症例や食事性B12の吸収不良症例で筋肉内注射で使用されます。内因子の喪失による悪性貧血は予防できません。[102]ビタミンB12レベルの低下に他の可逆的な原因がある場合は、その原因を治療する必要があります。[103]
ビタミン B 12欠乏性貧血は、通常、必要な量のビタミン B 12 を補給することで簡単に治療できます。[104]注射は即効性があり、症状は通常 1 ～ 2 週間以内に消えます。[104]症状が改善するにつれて、投与量は数週間に減らされ、その後は毎月投与できます。筋肉内療法はより迅速な改善につながるため、重度の欠乏症または重度の神経症状のある患者では検討する必要があります。[104]重度の神経症状がある場合は、一部の変化が永続的になる可能性があるため、治療を速やかに開始する必要があります。 [105]個人によっては、生涯にわたる治療が必要になる場合があります。[105]
赤血球生成刺激剤
赤血球造血刺激因子製剤（ESA）投与の目的は、輸血を最小限に抑え、個々の患者のニーズを満たす最低レベルにヘモグロビンを維持することです。[106]軽度または中等度の貧血には使用しないでください。[99]ヘモグロビン値が10 g/dL未満であるか貧血の症状がない限り、慢性腎臓病の人には推奨されません。ESAは非経口鉄剤と併用する必要があります。 [106] [107] 2020年のコクラン麻酔レビューグループによる、非心臓手術を受ける術前貧血の成人に対するエリスロポエチン（EPO）と鉄の併用とプラセボまたは鉄剤を含む対照治療の比較レビュー[108]では、患者が赤血球輸血を必要とする可能性が大幅に低く、輸血された患者では量に変化がなかったことが実証されました（平均差-0.09、95％CI -0.23〜0.05）。術前のヘモグロビン濃度は「高用量」EPOを投与された患者では上昇したが、「低用量」EPOを投与された患者では上昇しなかった。[要出典]
高圧酸素
異常な失血（貧血）の治療は、海中・高圧医療協会によって高圧酸素療法（HBO）の適応症として認められている。[109] [110] HBOの使用は、医学的または宗教的な理由で輸血ができない患者において、組織への酸素供給が不十分な場合に適応となる。HBOは、血液製剤の不適合の恐れや伝染病の懸念が要因である場合に医学的理由で使用されることがある。 [109]一部の宗教（例：エホバの証人）の信念では、HBO法の使用が求められる場合がある。[109] 2005年に行われた重度の貧血に対するHBOの使用に関するレビューでは、すべての出版物が肯定的な結果を報告していることが判明した。[111]
術前貧血
非心臓手術を必要とする成人の約30％に貧血があると推定されています。[112]適切な術前治療を決定するためには、まず貧血の原因を特定することが推奨されています。 [113 ]術前貧血の患者では、術後の赤血球輸血の必要性を減らすために、鉄補給とエリスロポエチン治療を組み合わせることを支持する中程度の医学的証拠があります。[112]
疫学
貧血は世界人口の27%に影響を及ぼしており、そのうち60%以上を鉄欠乏性貧血が占めています。[114]中程度の鉄欠乏性貧血は、世界中で約6億1000万人、つまり人口の8.8%に影響を及ぼしています。[13]女性（9.9%）の方が男性（7.8%）よりもやや多く見られます。[13]軽度の鉄欠乏性貧血は、さらに3億7500万人に影響を及ぼしています。[13]重度の貧血は世界中で蔓延しており、特にサハラ以南のアフリカでは[115]、マラリアや侵襲性細菌感染症などの感染症と関連しています。[116]
歴史
タイでは4000年前の人間の骨から重度の貧血の兆候が発見された。[117]
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外部リンク
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- WHOの貧血に関するファクトシート
- 貧血、米国国立医学図書館