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天然痘は、オルソポックスウイルス属に属するバリオラウイルス（しばしば天然痘ウイルスと呼ばれる）によって引き起こされる感染症である。[ 7 ] [ 11 ]最後の自然発生例は1977年10月に診断され、世界保健機関（WHO）は1980年にこの病気の世界的根絶を認定した[ 10 ]。これにより、天然痘は根絶された唯一のヒトの病気となった。[ 12 ]
病気の初期症状には発熱と嘔吐がありました。[ 5 ]その後、口内潰瘍と皮膚の発疹が現れました。[ 5 ]数日かけて、皮膚の発疹は中央にへこみのある特徴的な液体で満たされた水疱に変わりました。 [ 5 ]その後、隆起はかさぶたになり、剥がれ落ち、傷跡が残りました。[ 5 ]この病気は、主に感染者との長時間の対面接触、またはまれに汚染された物体を介して人から人へと伝染しました。[ 6 ] [ 13 ] [ 14 ]予防は主に天然痘ワクチンによって達成されました。[ 9 ]病気が発症した後、特定の抗ウイルス薬が役立つ可能性がありましたが、そのような薬は病気が根絶された後に利用可能になりました。[ 9 ]死亡リスクは約30%で、乳幼児ではさらに高い割合でした。[ 6 ] [ 15 ]生き残った人の多くは皮膚に広範囲の傷跡が残り、中には失明した人もいた。 [ 6 ]
この病気の最も古い証拠は、紀元前1500年頃のエジプトのミイラに遡ります。[ 16 ] [ 17 ]この病気は歴史的に流行しました。 [ 10 ]これはコロンブス交換によって新世界にもたらされたいくつかの病気の1つであり、ネイティブアメリカンの広範囲が死亡する結果となりました。18世紀のヨーロッパでは、この病気で年間40万人が死亡し、失明症例の3分の1が天然痘によるものと推定されています。[ 10 ] [ 18 ] 天然痘は20世紀に最大3億人を死亡させ[ 19 ] [ 20 ]、その存在の最後の100年間で約5 億人を死亡させたと推定されています。[ 21 ]以前の死亡例には、フランスのルイ15世、イギリスのメアリー2世、オーストリア皇帝ヨーゼフ1世、スペイン国王ルイ1世、ロシア皇帝ピョートル2世、スウェーデン女王ウルリカ・エレノラなど、複数のヨーロッパの君主が含まれていた。[ 10 ] [ 18 ] 1967年当時でも、年間1500万件の症例が発生していた。[ 10 ]最後に確認された死亡例は、 1978年にイギリスの研究所で発生した。
天然痘の予防接種は、1500 年頃に中国で始まったようです。[ 22 ] [ 23 ]ヨーロッパは 18 世紀前半にアジアからこの習慣を取り入れました。[ 24 ] 1796 年、エドワード・ジェンナーが現代の天然痘ワクチンを導入しました。[ 25 ] [ 26 ] 1967 年、WHO は病気の撲滅に向けた取り組みを強化しました。[ 10 ]天然痘は、 2011 年に根絶された 2 つの感染症のうちの 1 つです。もう 1 つは、偶蹄類の病気である牛疫です。 [ 27 ] [ 28 ]「天然痘」という用語は、16 世紀にイングランドで初めて使用され、当時「大痘」として知られていた梅毒と区別するために使用されました。 [ 29 ] [ 30 ]この病気のその他の歴史的な名称には、痘、斑点のある怪物、赤い疫病などがあります。[ 3 ] [ 4 ] [ 30 ]
米国とロシアは天然痘ウイルスのサンプルを研究所に保管しており、その安全性について議論が巻き起こっている。
天然痘には 2 つの型があります。Variola majorは重症でより一般的な型で、より広範囲の発疹と高熱を伴います。Variola minorはまれな症状で、通常は孤立性の天然痘を引き起こし、過去の死亡率は 1% 以下でした。[ 31 ]天然痘ウイルスによる不顕性（無症状）感染が認められましたが、一般的ではありませんでした。[ 32 ]さらに、一般的にワクチン接種を受けた人にみられる、発疹のない天然痘と呼ばれる型がありました。この型は、通常の潜伏期間後に発熱が起こるのが特徴で、抗体検査またはまれにウイルス培養によってのみ確認できました。[ 32 ]さらに、非常にまれで劇症型の天然痘が 2 つあり、悪性（扁平）型と出血型があり、通常は致命的でした。[ 3 ]
ワクチン未接種者の天然痘症例の少なくとも90%は、通常型であった。[ 32 ]この型の病気では、発疹の2日目までに斑点が隆起した丘疹になった。3日目または4日目までに、丘疹は乳白色の液体で満たされて小水疱になった。この液体は24〜48時間以内に不透明で濁り、膿疱となった。
6日目か7日目までに、すべての皮膚病変が膿疱になった。7日目から10日目の間に膿疱は成熟し、最大サイズに達した。膿疱は鋭く隆起し、典型的には丸く、緊張していて、触ると硬かった。膿疱は真皮の奥深くに埋まっており、皮膚の中に小さなビーズがあるような感触だった。膿疱から体液がゆっくりと漏れ出し、2週目の終わりまでに膿疱はしぼんで乾燥し始め、かさぶたや痂皮を形成した。16～20日目までにすべての病変の上に痂皮が形成され、それが剥がれ落ち始め、色素脱失した瘢痕が残った。[ 33 ]
通常の天然痘では、一般的に膿疱が皮膚上で別々に目立つ、散在性の発疹が生じた。発疹の分布は顔面で最も密で、体幹よりも四肢で密であり、四肢の近位部よりも遠位部で密であった。ほとんどの場合、手のひらと足の裏が侵された。[ 32 ]
時には、水疱が融合してシート状になり、融合した発疹を形成し、皮膚の外側の層が下の組織から剥がれ始めました。融合性天然痘の患者は、すべての病変の上にかさぶたができた後も、しばしば病気のままでした。ある症例シリーズでは、融合性天然痘の致死率は62%でした。[ 32 ]
発疹の特徴と進行の速さから、変異型天然痘は主に以前にワクチン接種を受けた人に発生しました。ワクチン未接種者ではまれで、ある症例研究では、ワクチン接種者では約25%であったのに対し、変異型は1～2%でした。この形態では、前駆症状は依然として発生しましたが、通常のタイプよりも軽症であった可能性があります。発疹の進行中に発熱は通常ありませんでした。皮膚病変は少なく、より速く進行し、より表層的で、より典型的な天然痘の均一な特徴を示さない傾向がありました。[ 33 ]変異型天然痘は、致命的になることはまれでした。この形態の天然痘は、水痘と混同されやすかったです。[ 32 ]
悪性天然痘（扁平天然痘とも呼ばれる）では、通常の天然痘で隆起した水疱が形成される時期に、病変は皮膚とほぼ平らなままであった。なぜ一部の人がこのタイプを発症したのかは不明である。歴史的には、症例の 5～10% を占め、そのほとんど（72%）は子供であった。[ 3 ]悪性天然痘は、3～4 日間続く重度の前駆期、長引く高熱、および重度のウイルス血症の症状を伴った。前駆症状は、発疹の発症後も続いた。[ 3 ]粘膜の発疹（粘膜疹）は広範囲に及んだ。皮膚病変はゆっくりと成熟し、典型的には融合または半融合しており、7 日目または 8 日目には平らになり、皮膚に埋もれているように見えた。通常の天然痘とは異なり、水疱には液体がほとんど含まれておらず、触ると柔らかくビロード状で、出血を伴う場合もあった。悪性天然痘はほぼ常に致命的で、通常は発症後8～12日目に死亡した。多くの場合、死亡の1～2日前に病変は灰灰色に変色し、腹部膨満とともに予後不良の兆候であった。[ 3 ]この形態は、天然痘に対する細胞性免疫の欠損によって引き起こされると考えられている。回復した場合、病変は徐々に消え、瘢痕やかさぶたは形成されなかった。[ 34 ]
出血性天然痘は、皮膚、粘膜、消化管、内臓への広範囲な出血を伴う重症型です。この型は感染者の約2%に発生し、主に成人にみられます。[ 32 ]出血性天然痘では膿疱は通常形成されません。代わりに、皮膚の下で出血が起こり、皮膚が焦げて黒く見えるため、[ 32 ]この型の病気は、天然痘黒色型または「黒痘」とも呼ばれます。[ 35 ]出血性天然痘は、天然痘マイナーウイルスによって引き起こされることは非常にまれです。[ 36 ]軽症の場合に出血が起こり、結果に影響しない場合もありますが、[ 37 ]出血性天然痘は通常致命的です。[ 38 ]ワクチン接種は、どちらの型の出血性天然痘に対しても免疫を与えるようには見えず、直前に再接種を受けた人でも発生したケースがあります。 2つの形態がある。[ 3 ]
出血性天然痘の初期型または劇症型（紫斑病性天然痘と呼ばれる）は、高熱、激しい頭痛、腹痛を特徴とする前駆期から始まります。[ 34 ]皮膚は暗赤色になり、その後すぐに皮膚、結膜、粘膜に点状出血と出血が現れます。多くの場合、病気の5日目から7日目の間に突然死に至り、その時点では皮膚病変はごくわずかしかありません。数日間生存する人もいますが、その間に皮膚が剥がれ、その下に体液が溜まり、わずかな損傷でも破裂します。通常、人は死ぬまで、または死ぬ直前まで意識があります。[ 38 ]剖検では、脾臓、腎臓、漿膜、骨格筋、心膜、肝臓、生殖腺、膀胱に点状出血と出血が認められます。 [ 36 ]歴史的に、この疾患は誤診されることが多く、正しい診断は剖検時にのみ下されました。[ 36 ]この形態は、一般人口よりも妊婦に多く見られます（ワクチン未接種の妊婦の症例の約16%が早期出血性天然痘であったのに対し、非妊娠女性と成人男性では約1%でした）。[ 38 ]早期出血性天然痘の致死率は100%に近づきます。[ 38 ]
出血性天然痘には、後期型（後期出血性天然痘、または天然痘膿疱性天然痘と呼ばれる）もある。前駆症状は重篤で、初期出血性天然痘でみられるものと似ており、発熱は病気の経過中ずっと続く。[ 3 ]出血は発疹の初期に現れる（ただし、天然痘紫斑病でみられる出血よりも遅い）。発疹はしばしば平坦で、水疱期を超えて進行しない。粘膜の出血は、初期出血型よりも少ないようである。[ 32 ]時には発疹が膿疱を形成し、その基部から出血し、その後、通常の天然痘と同じ過程を経る。この病型は、凝固カスケードのすべての要素の減少と循環抗トロンビンの増加を特徴とする。[ 39 ]この形態の天然痘は、天然痘株の毒性によって、致死例の 3% から 25% を占めます。[ 40 ]後期型の天然痘にかかった人のほとんどは、発症後 8 日から 10 日以内に死亡します。回復した少数の人では、出血性病変は長い回復期間を経て徐々に消失します。[ 3 ]後期出血性天然痘の致死率は 90 ～ 95% 程度です。[ 41 ]妊婦は、早期出血性天然痘ほどではないものの、この形態の天然痘にかかる可能性がわずかに高くなります。[ 3 ]
初期症状は、インフルエンザや風邪など、現在も存在する他のウイルス性疾患と同様で、少なくとも38.3 °C (101 °F)の発熱、筋肉痛、倦怠感、頭痛、疲労感などがありました。消化管が侵されることが多いため、吐き気、嘔吐、腰痛がよく見られました。初期の前駆期は通常 2〜4 日続きました。12〜15 日後には、口、舌、口蓋、喉の粘膜に最初の目に見える病変 (エナントメと呼ばれる小さな赤みがかった斑点) が現れ、体温はほぼ正常まで下がりました。これらの病変は急速に拡大して破裂し、大量のウイルスが唾液中に放出されました。[ 39 ]
天然痘ウイルスは皮膚細胞を攻撃する傾向があり、この病気に関連する特徴的なニキビ、または斑点を引き起こします。粘膜に病変が現れてから 24 ～ 48 時間後に皮膚に発疹が現れます。通常、斑点は最初に額に現れ、その後急速に顔全体、四肢の近位部、体幹、最後に四肢の遠位部に広がります。このプロセスは 24 ～ 36 時間以内で完了し、その後は新しい病変は現れません。[ 39 ]この時点で、天然痘大症はいくつかの非常に異なる経過をたどる可能性があり、その結果、Rao 分類に基づく 4 つのタイプの天然痘疾患が生じました。[ 41 ]通常型、変異型、悪性型（または扁平型）、および出血型天然痘。歴史的に、通常の天然痘の全体的な致死率は約 30% であり、悪性型と出血型は通常致死的でした。変異型はほとんど致死的ではありませんでした。初期の出血性症例では、皮膚病変が現れる前に出血が起こった。[ 40 ]感染から病気の最初の明らかな症状が現れるまで潜伏期間は7〜14日であった。[ 43 ]
天然痘は、ポックスウイルス科、コルドポックスウイルス亜科、オルソポックスウイルス属に属するバリオラウイルスへの感染によって引き起こされる。
天然痘の出現時期は確定していません。おそらく68,000年前から16,000年前の間にアフリカの陸生齧歯類のウイルスから進化したと考えられます。[ 44 ]日付の幅が広いのは、分子時計の較正に使用された記録が異なるためです。1つの系統は、400年前から1,600年前にアジアから広がったvariola major株（臨床的に重篤な天然痘）でした。2番目の系統には、アメリカ大陸で記述されたalastrim（表現型的に軽度の天然痘）と、現在から1,400年前から6,300年前に祖先株から分岐した西アフリカの分離株の両方が含まれていました。この系統は、少なくとも800年前にさらに2つのサブ系統に分岐しました。[ 45 ]
2番目の推定では、天然痘ウイルスがタテラポックス（スナネズミを含むアフリカの齧歯類のオルソポックスウイルス）から分岐したのは3,000～4,000年前とされています。 [ 46 ]これは、天然痘がヒトの病気として出現したことに関する考古学的および歴史的証拠と一致しており、比較的最近の起源を示唆しています。突然変異率がヘルペスウイルスと同様であると仮定すると、天然痘ウイルスがタテラポックスから分岐した時期は50,000年前と推定されています。[ 46 ]これは他の公表された推定と一致していますが、考古学的および歴史的証拠が非常に不完全であることを示唆しています。これらのウイルスの突然変異率のより良い推定が必要です。
1650年頃に遡る株の調査により、この株が現在配列決定されている他の株の基底にあることが判明した。 [ 47 ]このウイルスの突然変異率は分子時計によってよくモデル化されている。株の多様化は18世紀と19世紀にのみ起こった。
天然痘ウイルスは大きくレンガのような形をしており、大きさは約302～350ナノメートル×244～270 ナノメートルである[ 48 ] 。186キロ塩基対（kbp）の単一の線状二本鎖DNAゲノムを持ち、両端にヘアピンループが含まれている[ 49 ] [ 50 ] 。
4つのオルソポックスウイルスはヒトに感染を引き起こします。天然痘ウイルス、ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルスです。天然痘ウイルスは自然界ではヒトのみに感染しますが、実験環境では霊長類や他の動物にも感染しています。ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルスは自然界ではヒトと他の動物の両方に感染する可能性があります。[ 32 ]
ポックスウイルスのライフサイクルは、細胞への侵入メカニズムが異なる複数の感染形態が存在するため複雑である。ポックスウイルスは、ヒトDNAウイルスの中で唯一、核ではなく細胞質で複製するという特徴を持つ。複製のために、ポックスウイルスは他のDNAウイルスでは産生されない様々な特殊タンパク質を産生するが、その中で最も重要なのはウイルス関連DNA依存性RNAポリメラーゼである。
エンベロープを持つウイルス粒子とエンベロープを持たないウイルス粒子はどちらも感染性がある。ウイルスのエンベロープは、ヘマグルチニンを含むウイルス特異的なポリペプチドを含む修飾されたゴルジ膜でできている。[ 49 ]天然痘メジャーウイルスまたは天然痘マイナーウイルスのいずれかに感染すると、もう一方のウイルスに対する免疫が得られる。[ 39 ]
2つの株のうちより一般的な天然痘大型は、臨床的に重篤な疾患を引き起こし、天然痘の歴史上の死亡者の大部分を占めていましたが、天然痘小型は比較的軽症で、致死率は1%以下でした。[ 51 ]通常の天然痘の生存者には永久的な瘢痕が残ることが多く、少数ながら失明した人もいました（詳細な割合については、 § 合併症および§ 予後を参照）。
20世紀前半、天然痘大型はアジアとアフリカの大部分で天然痘の流行の主な原因でした。一方、天然痘小型はヨーロッパ、北アメリカ、南アメリカ、およびアフリカの一部地域でより一般的に見られました。[ 52 ]
天然痘ウイルス（アラストリムとも呼ばれる）は、天然痘ウイルスの中でも比較的まれな形態で、致死率もはるかに低かった。天然痘ウイルスの潜伏期間と病原性段階は天然痘ウイルスと同じであったが、致死率は1%未満であったと考えられており、天然痘ウイルスの致死率30%とは対照的である。天然痘ウイルスと同様に、天然痘ウイルスも空気中のウイルスを吸入することで感染し、これは対面接触や媒介物を介して起こる可能性がある。天然痘ウイルスに感染すると、より危険な天然痘ウイルスに対する免疫が獲得された。
天然痘は、軽症型天然痘よりも衰弱させる病気ではなかったため、人々はより頻繁に外出することができ、より迅速に他人に感染させることができました。そのため、軽症型天然痘は20世紀初頭に米国、英国、南アフリカに蔓延し、これらの地域では天然痘の主要な形態となり、死亡率を急速に低下させました。軽症型天然痘は、重症型天然痘とともに、現在では地球上から完全に根絶されています。最後の国内産軽症型天然痘の症例は、1977年10月にソマリアの料理人、アリ・マオウ・マーリンで報告され、天然痘は1980年5月に世界的に根絶されたと公式に宣言されました。[ 16 ]軽症型天然痘は、白痘、カフィア痘、キューバ痒疹、西インド痘、ミルク痘、偽天然痘とも呼ばれていました。
天然痘メジャーウイルスのゲノムは約 186,000 塩基対の長さです。[ 53 ]これは線状二本鎖DNAからできており、約 200 個の遺伝子のコード配列を含んでいます。[ 54 ]遺伝子は通常重複しておらず、ゲノムのより近い末端領域に向かうブロックに存在します。[ 55 ]ゲノムの中央領域のコード配列はオルソポックスウイルス間で非常に一貫しており、遺伝子の配置はコルドポックスウイルス間で一貫しています。[ 54 ] [ 55 ]
天然痘ウイルスゲノムの中心には、構造タンパク質、DNA複製、転写、mRNA合成の遺伝子など、必須のウイルス遺伝子の大部分が含まれています。 [ 54 ]オルソポックスウイルスのゲノムの末端は、株や種によって大きく異なります。[ 54 ]これらの領域には、宿主の免疫系を調節するタンパク質が含まれており、オルソポックスウイルス科全体で病原性の多様性の主な原因となっています。[ 54 ]ポックスウイルスのこれらの末端領域は、逆方向末端反復配列（ITR）です。[ 55 ]これらの配列は同一ですが、ゲノムの両端で逆向きに配置されているため、ゲノムは連続したDNAループになっています。[ 55 ] ITR配列の構成要素には、不完全に塩基対を形成したA/Tリッチなヘアピンループ、コンカテマーDNA（同じ配列の複数のコピーを含むDNAの領域）を解読するために必要な約100塩基対の領域、いくつかのオープンリーディングフレーム、および数と長さが異なる短いタンデム反復配列が含まれます。 [ 55 ]ポックスウイルス科のITRの長さは、株や種によって異なります。[ 55 ]天然痘メジャーウイルスのほとんどのウイルス蛋白質のコード配列は、天然痘ワクチン接種に使用される関連ウイルスであるワクシニアのゲノムと少なくとも90%の類似性があります。[ 55 ]
天然痘ウイルスの遺伝子発現は宿主細胞の細胞質内で完全に起こり、感染中に明確な進行をたどります。[ 55 ]感染性ビリオンが宿主細胞に侵入した後、20分以内にウイルスmRNAの合成が検出されます。[ 55 ]ウイルスゲノムの約半分は、ウイルスDNAの複製前に転写されます。[ 55 ]最初に発現する遺伝子群は、感染性ビリオン内にパッケージ化された既存のウイルス機構によって転写されます。[ 55 ]これらの遺伝子は、ウイルスDNA合成と次の発現遺伝子群の転写に必要な因子をコードしています。[ 55 ]ほとんどのDNAウイルスとは異なり、天然痘ウイルスや他のポックスウイルスでは、 DNA複製は感染細胞の細胞質内で起こります。[ 55 ]宿主細胞感染後のDNA複製の正確なタイミングは、ポックスウイルス科全体で異なります。[ 55 ]ゲノムの組換えは、活発に感染した細胞内で起こります。 [ 55 ]ウイルスDNA複製が始まると、中間遺伝子群が後期遺伝子発現の転写因子をコードする。 [ 55 ]後期遺伝子の産物には、新しいビリオンの初期遺伝子を転写するために必要な転写因子、ウイルスRNAポリメラーゼ、および新しいウイルス粒子に必要なその他の必須酵素が含まれる。[ 55 ]これらのタンパク質は、他の細胞に感染できる新しい感染性ビリオンにパッケージ化される。[ 55 ]
天然痘ウイルスの生きたサンプルは2つ残っており、1つは米国アトランタのCDCに、もう1つはロシアのコルツォボにあるベクター研究所にある。 [ 56 ]残りのウイルスサンプルを用いた研究は厳しく管理されており、各研究提案はWHOと世界保健総会（WHA）の承認を得なければならない。[ 56 ]ポックスウイルスの研究のほとんどは、近縁のワクシニアウイルスをモデル生物として用いて行われている。[ 55 ]天然痘のワクチン接種に用いられるワクシニアウイルスは、無関係の疾患に対するワクチンのウイルスベクターとしても研究されている。[ 57 ]
天然痘メジャーウイルスのゲノムは、1990年代に初めて完全に配列決定されました。 [ 54 ]完全なコード配列はオンラインで公開されています。天然痘メジャーウイルスの現在の参照配列は、1967年にインドで流行した株から配列決定されました。さらに、WHOの根絶キャンペーン中に収集された他の株のサンプルの配列もあります。[ 54 ]天然痘ウイルスおよびその他のポックスウイルスの注釈付き配列の完全なデータベースのゲノムブラウザは、Viral Bioinformatics Resource Centerを通じて公開されています。[ 58 ]
WHOは現在、天然痘ウイルスの遺伝子工学を禁止している。 [ 59 ]しかし、2004年にWHOの諮問委員会は、残りの2つの天然痘メジャーウイルスのゲノムを編集してマーカー遺伝子を追加することを許可することに賛成票を投じた。[ 59 ]この遺伝子はGFP、つまり緑色蛍光タンパク質と呼ばれ、ウイルスの生きたサンプルが蛍光灯の下で緑色に光るようになる。[ 60 ]ウイルスの病原性に影響を与えないこの遺伝子の挿入は、許可される唯一のゲノムの変更となる。[ 60 ]委員会は、提案された変更により、潜在的な治療法がウイルスサンプルを殺すのに効果的かどうかを評価しやすくなるため、治療法の研究に役立つと述べた。[ 60 ]この勧告は、 WHAによって承認された場合にのみ有効となる。[ 60 ] WHAは2005年にこの提案について議論したが、個別の研究提案を1つずつ検討するとして、正式な投票は行わなかった。[ 61 ]ワクシニアゲノムへのGFP遺伝子の導入は、近縁のワクシニアウイルスの研究中に日常的に行われている。[ 62 ]
天然痘ウイルスの完全な配列が一般に公開されたことで、感染性ウイルスの不正合成の可能性について懸念が生じている。[ 63 ]天然痘ウイルスの近縁種であるワクシニアウイルスは、2002年にNIHの科学者によって人工的に合成された。[ 64 ]彼らは、組換えウイルスゲノムを使用してウイルス粒子を生成する自己複製細菌プラスミドを作成するという、以前に確立された方法を使用した。[ 64 ]
2016年、別のグループが、公開されている馬痘の配列データを使用して馬痘ウイルスを合成した。 [ 65 ]研究者らは、すでに有効なワクチンが利用可能であるにもかかわらず、自分たちの研究は天然痘に対するより安全で効果的なワクチンの開発に役立つと主張した。[ 65 ]馬痘ウイルスは以前は絶滅したと思われていたため、天然痘大ウイルスの復活の可能性が懸念され、他の科学者たちは彼らの動機に疑問を抱いた。[ 63 ]批評家たちは、このグループが比較的少ない費用と労力で短期間に生存可能なウイルスを再現できたことを特に懸念した。[ 65 ] WHOは個々の研究室が一度にゲノムの20%以上を合成することを禁止しており、天然痘ゲノム断片の購入は監視および規制されているが、悪意のあるグループが複数の情報源から、生存可能なウイルスを生成するために必要な完全な合成ゲノムをまとめることができる。[ 65 ]
天然痘は伝染性が非常に高かったが、一般的に他のウイルス性疾患よりも広がりが遅く、範囲も狭かった。これは、感染には密接な接触が必要で、発疹が現れた後に起こるためと考えられる。感染率全体は、感染期間が短いことによっても影響を受けた。温帯地域では、天然痘感染者数は冬と春に最も多かった。熱帯地域では、季節変動はそれほど顕著ではなく、この病気は一年中存在していた。[ 32 ]天然痘感染者の年齢分布は獲得免疫に依存していた。ワクチン接種による免疫は時間とともに低下し、おそらく30年以内に失われた。[ 39 ]天然痘は昆虫や動物によって伝染することは知られておらず、無症状の保菌状態もなかった。[ 32 ]
感染は、空気感染する天然痘ウイルスの吸入によって起こり、通常は感染者の口腔、鼻腔、または咽頭粘膜から排出される飛沫である。人から人への感染は、主に感染者との長時間の対面接触によって起こる。[ 14 ]
汚染された寝具を扱った後に天然痘に感染した洗濯作業員がいたことから、天然痘は汚染された物体（媒介物）との直接接触によって広がる可能性があることが示唆されたが、これはまれであることが判明した。[ 14 ] [ 41 ]また、まれに、建物、バス、電車などの密閉された環境で空気中に運ばれるウイルスによって天然痘が広がることもあった。[ 31 ]ウイルスは胎盤を通過する可能性があるが、先天性天然痘の発生率は比較的低かった。 [ 39 ]天然痘は前駆期には特に感染力が強くなく、ウイルスの排出は通常、発疹が現れるまで遅れ、発疹にはしばしば口や咽頭の病変が伴った。ウイルスは病気の経過中ずっと伝染する可能性があるが、これは皮膚病変のほとんどが無傷である発疹の最初の週に最も頻繁に起こった。[ 32 ]病変部にかさぶたが形成されると、7～10日で感染力は弱まるが、天然痘の最後のかさぶたが剥がれ落ちるまでは感染者は伝染性がある。[ 66 ]
天然痘が生物兵器として使用される可能性への懸念から、2002年にドナルド・K・ミルトンは、天然痘の感染経路に関する既存の研究と、当時その蔓延を抑制するために推奨されていた事項について詳細なレビューを行った。彼は、ラオ、フェナーらの意見を引用し、「綿密な疫学的調査では、媒介物が感染源となることはまれである」という点に同意し、「二次天然痘感染を抑制するための現在の推奨事項では、『飛沫による近距離接触者（6～7フィート以内）への感染』が強調されている」と指摘したが、「大きな飛沫による感染拡大を強調することで、より困難な空気感染対策（より遠くまで飛散し、下気道に深く侵入する可能性のある微細な飛沫に対する対策）の維持がおろそかになる可能性がある」と警告した。[ 67 ]
天然痘ウイルスは吸入されると、口、喉、呼吸器系の粘膜に侵入します。そこから局所リンパ節に移動し、増殖を開始します。初期の増殖段階では、ウイルスは細胞から細胞へと移動しているように見えましたが、12日目頃になると、感染細胞の広範な溶解が起こり、ウイルスが血流中に大量に検出されるようになりました。これはウイルス血症と呼ばれる状態です。これにより、脾臓、骨髄、リンパ節で第2波の増殖が起こりました。
通常の天然痘の臨床的定義は、発熱の急性発症に続いて、他の明らかな原因がないにもかかわらず、同じ発達段階にある硬く深い水疱または膿疱を特徴とする発疹を伴う疾患である。[ 32 ]検査室での検査が利用可能になる前は、特徴的に硬い膿疱のため、医師は触診だけで天然痘を診断することができた。[ 68 ]検査の利用可能性が高まるにつれて、臨床的に診断された天然痘の症例は検査室での検査によって確認されるようになった。
顕微鏡的には、ポックスウイルスは特徴的な細胞質内封入体を生成し、その中で最も重要なものはグアルニエリ小体として知られ、ウイルス複製の場となります。グアルニエリ小体はヘマトキシリンとエオシンで染色した皮膚生検で容易に識別でき、ピンク色の塊として現れます。これらは事実上すべてのポックスウイルス感染症で見られますが、グアルニエリ小体がないからといって天然痘を除外することはできません。[ 69 ]オルソポックスウイルス感染症の診断は、膿疱液またはかさぶたの電子顕微鏡検査によっても迅速に行うことができます。すべてのオルソポックスウイルスは、電子顕微鏡で同一のレンガ状のビリオンを示します。 [ 39 ]ヘルペスウイルスの特徴的な形態を持つ粒子が見られる場合、天然痘や他のオルソポックスウイルス感染症は除外されます。
天然痘ウイルスの確定的な検査室での同定は、鶏胚の一部である漿尿膜上でウイルスを培養し、一定の温度条件下で生じた痘瘡病変を検査することによって行われた。[ 70 ]株はポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および制限酵素断片長多型（RFLP）分析によって特徴づけられた。天然痘ウイルス特異的免疫グロブリンおよび抗原を測定する血清学的検査および酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）も、感染の診断を支援するために開発された。[ 71 ]
水痘は、天然痘根絶直後の時代には天然痘とよく混同されていました。水痘と天然痘はいくつかの方法で区別できます。天然痘とは異なり、水痘は通常、手のひらや足の裏には影響しません。さらに、水痘の膿疱は、膿疱の出現時期のばらつきにより大きさが異なりますが、天然痘の膿疱は、ウイルスの影響がより均一に進行するため、ほぼ同じ大きさです。天然痘が疑われる症例の評価において、水痘を検出するためのさまざまな検査方法が利用可能でした。[ 32 ]
天然痘を予防するために用いられた最も初期の方法は、天然痘ウイルス（天然痘ワクチンの導入後、混乱を避けるために後に種痘法として知られるようになった）を接種することであり、これはおそらく、この方法がヨーロッパに伝わるずっと前にインド、アフリカ、中国で行われていた。 [ 15 ]接種がインドで始まったという考えは、古代サンスクリット語の医学書で接種の過程を記述したものがほとんどないことから、疑問視されている。[ 72 ]中国における天然痘に対する接種の記録は、早くも10世紀後半に見つかっており、この方法は明王朝時代の16世紀には広く行われていた。[ 73 ]接種が成功すれば、天然痘に対する永続的な免疫が得られた。天然痘ウイルスに感染したため、重篤な感染症を引き起こす可能性があり、また、天然痘を他人に感染させる可能性もあった。種痘の死亡率は0.5～2パーセントで、天然痘の死亡率20～30パーセントよりかなり低かった。[ 32 ] 1700年にロンドンの王立協会は、中国での種痘の実施に関する2つの報告を受け取った。1つは中国に駐在していた東インド会社の従業員から報告を受けたマーティン・リスター博士によるもので、もう1つはクロプトン・ヘイヴァーズによるものだった。[ 74 ]
レディ・メアリー・ワートリー・モンタギューはオスマン帝国滞在中に天然痘の接種を観察し、手紙にその詳細な記録を残し、1718年に帰国するとイギリスでこの方法を熱心に推進した。[ 75 ]ヴォルテール（1742）によれば、トルコ人は接種法を隣国のチェルケスから取り入れたという。ヴォルテールはチェルケス人がどこからその技術を得たのかについては推測していないが、中国人は「この100年間」接種法を行ってきたと報告している。[ 76 ] 1721年、コットン・マザーとその同僚はボストンで数百人に接種を行い、論争を巻き起こした。1767年に『天然痘の接種の現在の方法』を発表した後、トーマス・ディムズデール博士はロシアに招かれ、ロシアのエカチェリーナ大帝とその息子であるパーヴェル大公に天然痘を接種し、1768年に成功させた。1796年、イングランドの田舎、グロスターシャー州バークレーの医師エドワード・ジェンナーは、牛痘病変から採取した物質を人に接種することで天然痘に対する免疫が得られることを発見した。牛痘は天然痘と同じ科に属するポックスウイルスである。ジェンナーは接種に使用した物質を、ラテン語で牛を意味するvaccaという語根からワクチンと名付けた。この方法は天然痘接種よりもはるかに安全で、天然痘の感染リスクもなかった。天然痘予防のためのワクチン接種はすぐに世界中で実施されるようになった。19世紀には、天然痘ワクチン接種に使用されていた牛痘ウイルスはワクシニアウイルスに置き換えられた。ワクシニアウイルスは牛痘ウイルスや天然痘ウイルスと同じ科に属しますが、遺伝的には両者とは異なります。ワクシニアウイルスの起源や、それがどのようにワクチンに含まれるようになったのかは不明です。[ 32 ]
現在使用されている天然痘ワクチンの製剤は、感染性ワクシニアウイルスの生ウイルス製剤である。
ワクチンは、ワクチン溶液に浸した二股（2本の突起がある）の針を使って投与されます。針は、数秒で皮膚（通常は上腕）を数回刺すために使用され、子供でも痛みを感じることなく快適に行えます。二股の針はベンジャミン・ルービン博士によって発明されましたが、1967年にDAヘンダーソンによって天然痘ワクチン接種専用に転用されました。それまで、はるかに成功率の低い投与方法が試みられていました。[ 77 ]
二股針によるワクチン接種が成功すると、3～4日後に接種部位に赤くかゆみのある隆起ができます。最初の1週間で、隆起は大きな水疱（「ジェンナー小水疱」と呼ばれる）になり、膿が溜まって排出され始めます。2週目には水疱が乾き始め、かさぶたができます。かさぶたは3週目に剥がれ落ち、小さな傷跡が残ります。[ 78 ]
ワクシニアワクチンによって誘導される抗体は、サル痘、牛痘、天然痘ウイルスなどの他のオルソポックスウイルスに対して交差防御効果があります。中和抗体は、初回接種後10日、再接種後7日で検出可能です。歴史的に、このワクチンは接種者の95%で天然痘感染の予防に効果がありました。[ 79 ]天然痘ワクチン接種は、3～5年間高いレベルの免疫を提供し、その後免疫は低下します。後日再びワクチン接種を受けると、免疫はさらに長く持続します。1950年代と1960年代のヨーロッパにおける天然痘症例の研究では、曝露の10年未満前にワクチン接種を受けた人の致死率は1.3%、11～20年前にワクチン接種を受けた人の致死率は7%、20年以上前にワクチン接種を受けた人の致死率は11%であることが示されました。対照的に、ワクチン未接種者の52％が死亡した。[ 80 ]
天然痘ワクチンには副作用やリスクが伴います。過去には、初めてワクチン接種を受けた人の約1,000人に1人が、ワクチン接種部位の毒性反応やアレルギー反応（多形紅斑 ）、ワクシニアウイルスが体の他の部位に広がる、他の人に感染するなど、重篤ではあるものの生命を脅かすものではない反応を経験しました。初めてワクチン接種を受けた100万人あたり14人から500人に、生命を脅かす可能性のある反応が発生しました。過去の経験に基づくと、ワクチン接種を受けた人の100万人あたり1人か2人（0.000198%）が、ワクチン接種後の脳炎やワクチン接種部位の重度の壊死（進行性ワクシニア と呼ばれる）が原因で死亡する可能性があると推定されています。[ 79 ]
これらのリスクを考慮して、天然痘が事実上根絶され、自然発生例の数がワクチン誘発性の疾患や死亡例の数を下回ったため、米国では1972年に小児への定期予防接種が中止され、ほとんどのヨーロッパ諸国では1970年代初頭に中止されました。[ 10 ] [ 81 ]医療従事者への定期予防接種は、米国では1976年に、新兵への予防接種は1990年に中止されました（ただし、中東や韓国に派遣される軍人は依然として予防接種を受けています[ 82 ]）。1986年までに、すべての国で定期予防接種は中止されました。[ 10 ]現在では、職業上の曝露リスクのある実験室労働者に主に推奨されています。[ 32 ]しかし、天然痘ウイルスが生物兵器として使用される可能性により、新しいワクチンの開発への関心が再び高まっています。[ 83 ]天然痘ワクチンは、 mpoxの予防にも有効であり、そのため投与されています。[ 84 ]
ACAM2000は、Acambis社が開発した天然痘ワクチンで、 2007年8月31日に米国FDAによって米国での使用が承認されました。このワクチンには、以前のワクチンであるDryvaxで使用されたものと同じ株からクローン化された生きたワクシニアウイルスが含まれています。Dryvaxウイルスは子牛の皮膚で培養され凍結乾燥されましたが、ACAM2000のウイルスはアフリカミドリザルの腎臓上皮細胞（ Vero細胞）で培養されています。有効性と副作用の発生率はDryvaxと同様です。[ 83 ]このワクチンは米国国民には通常入手できませんが、軍隊で使用され、戦略国家備蓄に保管されています。[ 85 ]
天然痘に曝露してから3日以内にワクチン接種を受けると、大多数の人において天然痘の症状を予防するか、その重症度を大幅に軽減することができます。曝露から4〜7日後にワクチン接種を受けると、病気に対するある程度の防御効果が得られるか、病気の重症度が軽減される可能性があります。[ 79 ]ワクチン接種以外では、天然痘の治療は主に支持療法であり、創傷ケアや感染制御、輸液療法、人工呼吸器による補助などが含まれます。扁平型および出血型の天然痘は、輸液蘇生など、ショックの治療に使用されるのと同じ療法で治療されます。半融合型および融合型の天然痘の患者は、広範囲の皮膚熱傷の患者と同様の治療上の問題を抱える可能性があります。[ 86 ]
抗ウイルス治療は、前回の大規模な天然痘流行以来改善されており、2004年の時点では、抗ウイルス薬シドフォビルが治療薬として有用である可能性が研究で示唆されていました。この薬は静脈内投与する必要があり、重篤な腎毒性を引き起こす可能性があります。[ 87 ] 2018年7月、米国食品医薬品局は、天然痘治療薬として初めて承認されたテコビリマットを承認しました。 [ 88 ]しかし、治療中に耐性を引き起こすウイルス変異が発生することが知られており、特に2022年から2023年のmpoxの流行での使用以降、天然痘の生物学的脅威への備えにおけるその有効性が危ぶまれています。[ 89 ]
2021年6月、ブリンシドフォビルは、天然痘ウイルスによって引き起こされるヒト天然痘の治療薬として米国で承認された。[ 90 ] [ 91 ]
軽症天然痘による死亡率は約1％であるのに対し、重症天然痘による死亡率は約30％である。[ 51 ]
通常型融合型は致死率が約50～75%、通常型半融合型は約25～50%で、発疹が散在している場合は致死率が10%未満です。1歳未満の小児の全体的な致死率は40～50%です。出血型と扁平型は致死率が最も高くなっています。扁平型または後期出血型天然痘の致死率は90%以上で、早期出血型天然痘の場合はほぼ100%です。[ 38 ]天然痘マイナーの致死率は1%以下です。[ 33 ]天然痘ウイルスによる慢性または再発感染の証拠はありません。[ 33 ]ワクチン接種を受けた人の扁平型天然痘の場合、この状態は極めてまれですが致死率は低く、ある症例シリーズでは死亡率が67%でした。[ 3 ]
通常の天然痘の致死例では、通常、発症後 10 ～ 16 日の間に死亡します。天然痘による死亡原因は明らかではありませんが、現在では、この感染症が複数の臓器に影響を及ぼすことが知られています。循環免疫複合体、圧倒的なウイルス血症、または制御不能な免疫反応が要因となっている可能性があります。[ 32 ]早期出血性天然痘では、発熱後約 6 日後に突然死亡します。早期出血性症例の死亡原因は、一般的に心不全と肺水腫によるものです。後期出血性症例では、高濃度で持続的なウイルス血症、重度の血小板減少、および免疫反応不良が死亡原因として挙げられることがよくあります。[ 3 ]扁平天然痘の死亡様式は、体液、タンパク質、電解質の喪失、および劇症型敗血症を伴う熱傷の場合と似ています。[ 86 ]
天然痘の合併症は呼吸器系に最も多く発生し、単純な気管支炎から致命的な肺炎まで多岐にわたります。呼吸器系の合併症は発症後約8日目に発症する傾向があり、ウイルス性または細菌性のいずれかです。皮膚の二次的な細菌感染は、天然痘の比較的まれな合併症です。これが起こると、通常は発熱が続きます。[ 32 ]
その他の合併症には、成人に多く見られ一時的な障害を引き起こす可能性のある脳炎（500人に1人）、顔面に最も顕著に現れる永久的な陥凹性瘢痕、および眼の合併症（全症例の2%）が含まれます。膿疱はまぶた、結膜、角膜に形成され、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹彩炎、虹彩毛様体炎、視神経萎縮などの合併症を引き起こす可能性があります。角膜炎と角膜潰瘍に罹患した眼の約35～40%で失明に至ります。出血性天然痘は結膜下出血と網膜出血を引き起こす可能性があります。天然痘に罹患した幼児の2～5%では、ウイルス粒子が関節と骨に到達し、天然痘性骨髄炎を引き起こします。骨病変は左右対称で、肘や脚に最も多く見られ、特徴的に骨端の分離と著しい骨膜反応を引き起こします。関節の腫れは動きを制限し、関節炎は四肢の変形、強直、骨の奇形、弛緩関節、指の短縮につながる可能性があります。 [ 39 ]
生存者の65～80％には、顔に最も目立つ深い陥没傷（痘痕）が残る。
天然痘の最も古い信頼できる臨床的証拠は、古代インド（紀元前1500年頃）[ 92 ] [ 93 ]と中国（紀元前1122年）[ 94 ]の医学書に天然痘に似た病気の記述があること、およびラムセス5世（紀元前1145年没）のエジプトのミイラの研究[ 93 ] [ 95 ]に見られる。エジプトの商人が紀元前1千年紀に天然痘をインドに持ち込み、そこで少なくとも2000年間、風土病として存続したと推測されている。天然痘は紀元1世紀に中国に南西から持ち込まれたと考えられ、6世紀には中国から日本に伝わった[ 3 ] 。日本では、735年から737年の流行で人口の3分の1が死亡したと考えられている。[ 18 ] [ 96 ]少なくとも 7 つの宗教的神が天然痘に特に捧げられており、西アフリカのヨルバ族の宗教におけるソポナ神などが挙げられる。インドでは、天然痘のヒンドゥー教の女神シタラが、国中の寺院で崇拝されていた。[ 97 ]
別の見解としては、天然痘は 西暦1588年に出現し、それ以前に報告された症例は天然痘と誤って識別されていたというものがある。[ 98 ] [ 47 ]
天然痘がヨーロッパや南西アジアにいつ到来したのかははっきりしない。天然痘は聖書の旧約聖書や新約聖書、あるいはギリシャやローマの文献にも明確には記述されていない。アテネの疫病（「エチオピア」やエジプト で発生したと言われている）や、紀元前396年にカルタゴがシラクサを包囲した際にそれを解いた疫病を天然痘と同一視する学者もいるが[ 3 ] 、多くの学者は、ヒポクラテスの生きた時代に地中海地域に天然痘のような深刻な病気が存在していたとしたら、ヒポクラテスがそれを記述しなかったとは考えにくいと同意している[ 37 ]。
西暦165年から180年にかけてローマ帝国を席巻したアントニヌスの疫病は天然痘が原因だった可能性があるが[ 99 ] 、ランスの聖ニカシウスは450年に天然痘にかかり生き延びたとされ、天然痘患者の守護聖人となった[ 3 ]。また、トゥールの聖グレゴリウスは580年にフランスとイタリアで同様の流行を記録しており、これが「variola」という用語の最初の使用例である[ 3 ]。他の歴史家は、7世紀から8世紀にかけてアラブ軍がアフリカから南西ヨーロッパに天然痘を初めて持ち込んだと推測している[ 3 ] 。9世紀には、ペルシャの医師ラーゼスが天然痘に関する最も決定的な記述の一つを提供し、著書『天然痘と麻疹の書』（Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ）の中で天然痘を麻疹や水痘と区別した最初の人物となった。[ 100 ]中世にはヨーロッパで天然痘の流行が何度か発生した。しかし、十字軍による人口増加と人の移動によって天然痘がヨーロッパに定着するまでは、天然痘はヨーロッパに定着していなかった。16世紀までに、天然痘はヨーロッパのほとんどの地域に蔓延し、[ 3 ]死亡率は30パーセントにも達した。ヨーロッパにおける天然痘の風土病化は、ヨーロッパ人による度重なる探検と植民地化によって病気が他の国々に広がる傾向があったため、特に歴史的に重要である。16世紀までに、天然痘は世界の多くの地域で罹患と死亡の主な原因となった。[ 3 ]
15 世紀にヨーロッパ人が西へ探検する以前のアメリカ大陸には、天然痘に似た病気に関する信頼できる記述はなかった。 [ 45 ]天然痘は 1507 年にカリブ海のイスパニョーラ島に持ち込まれ、1520 年にイスパニョーラ島からメキシコに到着したスペイン人入植者が意図せず天然痘を持ち込んだことで本土に持ち込まれた。先住民のアメリカ先住民はこの新しい病気に対する獲得免疫を持っていなかったため、疫病によって人口が激減した。このような混乱と人口減少は、スペイン人がアステカとインカを征服する上で重要な要因となった。[ 3 ]同様に、1633 年にイギリス人がマサチューセッツ州プリマスに北米東海岸に入植した際、先住民の間で天然痘が壊滅的に流行し、[ 101 ]その後、先住民の入植者の間でも流行した。[ 102 ]ネイティブアメリカンの集団における流行時の致死率は90%にも達した。[ 103 ]天然痘は1789年と1829年にオーストラリアに持ち込まれたが、 [ 3 ] 1829年までに天然痘と水痘（どちらもアボリジニの人々にとってほぼ同等の致命性を持つ可能性がある）を区別しようとしていた植民地の外科医たちは、1829年から1830年の流行が水痘か天然痘かで意見が分かれていた。[ 104 ]天然痘は大陸で風土病になったことはなかったが、[ 3 ] 1780年から1870年の間にアボリジニの集団における主な死因として記述されている。[ 105 ]
18 世紀半ばまでに、天然痘はオーストラリアと外部の探検の影響を受けていない小さな島々を除いて、世界のあらゆる場所で主要な風土病となっていた。18 世紀のヨーロッパでは、天然痘は主要な死因であり、毎年推定 40 万人のヨーロッパ人が死亡した。 [ 106 ]スウェーデンの乳児の最大 10 パーセントが毎年天然痘で死亡し、[ 18 ]ロシアの乳児の死亡率はさらに高かった可能性がある。[ 94 ]イギリス、北米の植民地、中国など、いくつかの国で広く種痘が使用されたことで、18 世紀後半には富裕層の間で天然痘の影響がいくらか軽減されたが、その発生率が実際に減少したのは、19 世紀末にワクチン接種が一般的な慣行となるまでなかった。ワクチンの改良と再接種の実施により、ヨーロッパと北アメリカでは症例が大幅に減少しましたが、世界の他の地域では天然痘はほとんど制御されずに残りました。20世紀半ばまでに、天然痘小型は天然痘大型とさまざまな割合でアフリカの多くの地域で発生しました。天然痘小型の患者は軽度の全身症状しか経験せず、病気の経過中も歩行可能であることが多く、そのため病気をより容易に広めることができます。天然痘小型ウイルスへの感染は、より致死性の高い天然痘大型に対する免疫を誘導します。そのため、天然痘小型が米国全土、カナダ、南米諸国、英国に広がるにつれて、天然痘の主要な形態となり、死亡率をさらに低下させました。[ 3 ]
天然痘接種に関する最初の明確な記述は、中国の著述家である万泉（1499～1582）が1549年に出版した『痘心法』 （中国語：痘心法、直訳：「痘発疹の教え」）の中でなされたもので、[ 107 ]中国では10世紀にこの慣習の最も初期の兆候が見られました。[ 108 ]中国では、粉末状の天然痘のかさぶたを健康な人の鼻に吹き込みました。すると人々は軽度の病気を発症し、それ以降は天然痘に対する免疫を獲得しました。この技術の死亡率は0.5～2.0%でしたが、これは病気自体の死亡率20～30%よりかなり低いものでした。1700年、ロンドンの王立協会は、中国における種痘の実施に関する2つの報告を受け取った。1つは中国に駐在していた東インド会社の従業員から報告を受けたマーティン・リスター博士によるもので、もう1つはクロプトン・ヘイヴァーズによるものである。[ 109 ]ヴォルテール（1742年）は、中国人が「この100年間」天然痘の種痘を行っていたと報告している。[ 76 ]また、種痘は後に英国に導入したメアリー・ワートリー・モンタギュー夫人によってトルコでも目撃されていた。 [ 110 ]
天然痘の根絶の可能性について最初に言及されたのは、スコットランドのシェトランド諸島出身の独学の接種者、ジョニー・ノーションズの研究に関するものでした。ノーションズは、正式な医学的背景を持たないにもかかわらず、少なくとも1780年代後半から、彼自身が考案した方法で人々の治療に成功しました。[ 111 ] [ 112 ]彼の方法は、天然痘の膿を泥炭の煙にさらし、それを樟脳とともに最大8年間土に埋め、その後、ナイフを使ってそれを人の皮膚に挿入し、切開部をキャベツの葉で覆うというものでした。[ 113 ]彼は患者を一人も失わなかったと言われています。[ 113 ]アーサー・エドモンストンは、1809年に出版されたノーションズの技術に関する著作の中で、「もしすべての施術者が彼と同じようにこの病気に対して均一に成功していたなら、天然痘はシステムを損なうことなく、また事実について何の疑いも残さずに、地球上から根絶されていたかもしれない」と述べている。[ 114 ]
イギリスの医師エドワード・ジェンナーは1796年に牛痘が天然痘から人間を守るのに効果的であることを実証し、その後、地域規模で天然痘を根絶するための様々な試みが行われた。1796年のロシアでは、この治療を受けた最初の子供がエカチェリーナ2世によって「ヴァクツィノフ」という名前を与えられ、国の費用で教育を受けた。[ 115 ]
新世界へのワクチン導入は、1800年にニューファンドランドのトリニティで、ジェンナーの幼馴染で医学の同僚であったジョン・クリンチ博士によって行われた。 [ 116 ] 1803年には早くも、スペイン王室はバルミス遠征隊を組織し、ワクチンをアメリカ大陸とフィリピンのスペイン植民地に輸送し、そこで大規模なワクチン接種プログラムを確立した。 [ 117 ]米国議会は、安全な天然痘ワクチンがアメリカ国民に利用可能となるよう、 1813年のワクチン法を可決した。1817年頃には、オランダ領東インドで強力な国家ワクチン接種プログラムが存在していた。[ 118 ]
1806年3月26日、スイスのトゥールガウ州は、州議会議員ヤコブ・クリストフ・シェルブの命令により、世界で初めて天然痘ワクチン接種を義務付けた州となった。[ 119 ] [ 120 ]半年後、エリザ・ボナパルトは、ルッカ公国とピオンビーノ公国に対して同様の命令を出した。[ 121 ]バーデンは1809年に、プロイセンは1815年に、ヴュルテンベルクは1818年に、スウェーデンは1816年に、そしてドイツ帝国は1874年に帝国ワクチン接種法によってこれに続いた。 [ 122 ] [ 123 ]ルター派のスウェーデンでは、プロテスタントの聖職者が1800年という早い時期に天然痘の任意接種において先駆的な役割を果たした。 [ 124 ]最初のワクチン接種は1801年にリヒテンシュタインで行われ、1812年からはワクチン接種が義務化された。[ 125 ]
イギリス領インドでは、ヨーロッパ当局の監督の下、インド人ワクチン接種者を通じて天然痘ワクチン接種を普及させるプログラムが開始された。[ 126 ]それにもかかわらず、厳しい法律、ワクチンとワクチン保存剤の現地での有効性の向上、教育努力にもかかわらず、インド、特にビルマにおけるイギリスのワクチン接種の取り組みは、接種に対する先住民の好みとワクチン接種への不信感によって妨げられた。 [ 127 ] 1832年までに、アメリカ合衆国連邦政府はネイティブアメリカンのための天然痘ワクチン接種プログラムを確立した。[ 128 ] 1842年、イギリスは接種（種痘）を禁止し、後に強制ワクチン接種へと進んだ。イギリス政府は1853年に議会法によって強制天然痘ワクチン接種を導入した。[ 129 ] 1887/88年のシェフィールドでの流行は、ワクチンに加えて、広範な隔離措置などの他のいくつかの要因が病気の制御に貢献したことを示した。[ 130 ]
米国では、1843年から1855年にかけて、まずマサチューセッツ州、次いで他の州で天然痘ワクチンの接種が義務付けられました。これらの措置に反対する人もいましたが、[ 94 ]天然痘に対する協調的な取り組みは続けられ、裕福な国々では病気は減少し続けました。北ヨーロッパでは、1900年までに多くの国が天然痘を根絶し、1914年までにほとんどの工業国で発生率は比較的低いレベルにまで減少しました。
工業化された国々では、1970年代半ばから後半まで、再導入を防ぐためのワクチン接種が続けられた。オーストラリアとニュージーランドは注目すべき例外で、どちらも天然痘の風土病化を経験しておらず、広くワクチン接種を行うこともなく、距離と厳格な検疫による保護に頼っていた。[ 131 ]
半球規模で天然痘を根絶する最初の取り組みは、1950 年に汎米保健機構によって行われた。[ 132 ]このキャンペーンは、アルゼンチン、ブラジル、コロンビア、エクアドルを除くアメリカ大陸のすべての国から天然痘を根絶することに成功した。[ 131 ] 1958 年、ソ連の保健副大臣であるヴィクトル・ジダーノフ教授は、世界保健総会に天然痘根絶のための世界的な取り組みを行うよう呼びかけた。 [ 133 ]これは、ソ連が国連から 9 年間欠席した後、総会に初めて出席したものであり、代表団はソ連の提案に応えたいと考えていたため、この提案 (決議 WHA11.54) は 1959 年に採択された。しかし、1959 年から 1966 年まで、年間約 10 万ドルというわずかな資金しか提供されなかった。[ 133 ]この時点で、毎年 200 万人が天然痘で死亡していた。この時期の根絶に向けた進展は、特にアフリカとインド亜大陸では期待外れだった。ソビエト連邦は天然痘根絶活動へのより大きな支援を引き続き提唱した。[ 134 ]
1966年、アメリカ人医師ドナルド・ヘンダーソンの指揮の下、天然痘根絶ユニットという国際チームが結成された。[ 133 ] これは最終的に、天然痘の根絶に成功したはるかに大きなチームとなった。1967年に正式な根絶活動が始まったとき、世界保健総会は天然痘の撲滅目標を10年と定め、これをターゲット・ゼロと呼んだ。この目標はわずか9ヶ月遅れで達成された。[ 135 ]
1967年、世界保健機関は天然痘撲滅活動に年間240万ドルを拠出し、チェコの疫学者カレル・ラシュカ が提唱した新しい疾病監視方法を採用することで、世界的な天然痘撲滅活動を強化した。[ 136 ]
1950年代初頭、 世界では毎年推定5000万件の天然痘が発生していた。[ 10 ]天然痘を根絶するためには、症例を隔離し、近隣住民全員にワクチンを接種することで、各発生の拡大を阻止する必要があった。[ 137 ]このプロセスは「環状ワクチン接種」として知られている。この戦略の鍵は、地域社会における症例の監視（サーベイランスとして知られる）と封じ込めであった。
WHOチームが最初に直面した問題は、天然痘症例の報告が不十分であったことであり、多くの症例が当局の知るところとならなかった。天然痘感染の唯一の宿主が人間であること（ウイルスは人間にのみ感染し、他の動物には感染しない）、そして保菌者が存在しないことが、天然痘の根絶に重要な役割を果たした。WHOは、各国が監視と封じ込め活動を確立するのを支援するコンサルタントのネットワークを構築した。初期のワクチン寄贈は主にソビエト連邦と米国から提供されたが、1973年までに、すべてのワクチンの80%以上が発展途上国で生産された。[ 131 ]ソビエト連邦は1958年から1979年の間に15億回分のワクチンと医療スタッフを提供した。[ 138 ]
ヨーロッパで最後に発生した天然痘の大流行は、1972年にユーゴスラビアで、コソボからの巡礼者が中東から帰国した際にウイルスに感染したことが原因だった。この流行で175人が感染し、35人が死亡した。当局は戒厳令を布告し、検疫を実施し、WHOの協力を得て住民への大規模な再ワクチン接種を行った。2か月後には流行は終息した。[ 139 ]これ以前には、1963年5月から7月にかけて、スウェーデンのストックホルムでスウェーデン人船員が極東から持ち込んだ天然痘の流行があったが、これは検疫措置と地元住民へのワクチン接種によって対処された。[ 140 ]
1975年末までに、天然痘はアフリカの角地域にのみ残存していた。エチオピアとソマリアでは道路がほとんどなく、状況は非常に困難であった。内戦、飢饉、難民によって、この任務はさらに困難になった。1977年初頭から中頃にかけて、オーストラリアの微生物学者フランク・フェナーの指揮の下、これらの国々で集中的な監視、封じ込め、ワクチン接種プログラムが実施された。キャンペーンが目標に近づくにつれ、フェナーと彼のチームは根絶の検証において重要な役割を果たした。[ 142 ]ソマリアのメルカの病院の調理師、アリ・マオウ・マーリンが1977年10月26日に自然発生した最後の天然痘（Variola minor）と診断された。[ 32 ]より致死性の高いVariola majorの最後の自然発生例は、 1975年10月にバングラデシュの3歳の少女、ラヒマ・バヌで発見された。[ 35 ]
天然痘の世界的根絶は、集中的な検証活動に基づき、著名な科学者からなる委員会によって1979年12月9日に認定され、その後、1980年5月8日に世界保健総会によって承認された。[ 10 ] [ 143 ]決議の最初の2つの文は次のとおりである。
1958年にWHOが開始し、1967年以降強化された天然痘根絶に関する世界的プログラムの進展と成果を考慮し、世界とその人々は、古くから多くの国々で流行の形で蔓延し、死、失明、変形をもたらした最も破壊的な病気であり、わずか10年前にはアフリカ、アジア、南米で猛威を振るっていた天然痘から解放されたことを厳粛に宣言する。[ 144 ]
世界保健機関による1948年から1987年までの天然痘根絶計画の記録は、2017年にユネスコの世界記憶遺産に登録された。[ 145 ]
WHOの天然痘根絶プログラムには、WHOの上級幹部から地元の村の保健員まで、最終的に数十万人が関わりました。1967年から1979年までの根絶活動の費用は約3億ドルでした 。その約3分の1は、数十年前に天然痘をほぼ根絶していた先進国からのものでした。このプログラムへの最大の拠出国である米国は、ワクチン接種や発生費用に費やされなかったお金で、それ以来26日ごとにその投資を回収していると報告されています。[ 146 ]
天然痘の根絶は「人類が成し遂げた最も崇高で素晴らしいことの一つ」と呼ばれている。[ 147 ]天然痘は存在していた最後の100年間で少なくとも5 億人を死に至らしめたと考えられている。それに比べて、同時期に地球上で起きたすべての戦争による死者は推定1億5000万人である 。[ 148 ]
世界で最後に天然痘の症例が発生したのは、1978年にイギリスで発生したアウトブレイクでした。[ 149 ]医療写真家のジャネット・パーカーは、バーミンガム大学医学部でこの病気に感染し、1978年9月11日に亡くなりました。パーカーがどのように感染したかは不明のままですが、感染源は医学部の研究室で研究目的で培養されていた天然痘ウイルスであることが判明しました。[ 150 ] [ 151 ]その後、世界中の既知の天然痘株はすべて廃棄されるか、WHO指定のBSL-4施設を備えた2つの参照研究所 、すなわち米国疾病予防管理センター（CDC）とソビエト連邦（現在のロシア）の国立ウイルス学・生物工学研究センターVECTORに移送されました。[ 152 ]
WHOは1986年に初めてウイルスの破壊を勧告し、その後、破壊日を1993年12月30日と定めた。これは1999年6月30日に延期された。[ 153 ]米国とロシアの抵抗により、2002年に世界保健総会は、特定の研究目的のためにウイルスの備蓄を一時的に保持することを許可することに合意した。[ 154 ]既存の備蓄を破壊すれば、進行中の天然痘研究に伴うリスクが軽減される。備蓄は天然痘の発生に対応するために必要ではない。[ 155 ]一部の科学者は、備蓄は新しいワクチン、抗ウイルス薬、診断検査の開発に役立つ可能性があると主張している。[ 156 ] WHOが任命した公衆衛生専門家チームによる2010年のレビューでは、米国とロシアがウイルスの備蓄を保持し続けることは、公衆衛生上の重要な目的にはならないと結論付けられた。[ 157 ]後者の見解は、科学界、特にWHO天然痘根絶プログラムのベテランの間でしばしば支持されている。[ 158 ]
2003年3月31日、ニューメキシコ州サンタフェで、 1888年に出版された南北戦争の医学に関する書籍の封筒の中から天然痘のかさぶたが発見された。[ 159 ]その封筒にはワクチン接種のかさぶたが入っていると記されており、CDCの科学者たちは米国における天然痘ワクチン接種の歴史を研究する機会を得た。
2014年7月1日、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所のFDA研究所の冷蔵保管室で、1954年製の天然痘ウイルスが入った密封ガラスバイアル6本と、他の病原体のサンプルバイアルが発見された。天然痘ウイルスのバイアルはその後、アトランタのCDCの管理下に移され、少なくとも2本のバイアルから採取されたウイルスは培養で生存可能であることが証明された。[ 160 ] [ 161 ]研究が行われた後、CDCは2015年2月24日にWHOの監視下でウイルスを廃棄した。[ 162 ]
2017年、アルバータ大学の科学者たちは絶滅した馬痘ウイルスを再現し、専門知識を持たない科学者チームでも、約10万ドルの費用で小規模な実験室で天然痘ウイルスを再現できることを実証した。[ 163 ] [ 164 ]科学者たちは新しいワクチンの開発と天然痘の歴史をたどるために研究を行ったが、この技術が悪用される可能性がすぐに認識され、デュアルユース研究と規制について疑問が生じた。[ 165 ] [ 166 ]
2019年9月、天然痘のサンプルを保管していたロシアの研究所でガス爆発が発生し、作業員1名が負傷した。爆発はウイルス保管エリアの近くでは発生せず、サンプルが汚染されることもなかったが、この事故をきっかけに封じ込めリスクの見直しが行われた。[ 167 ]
1763年、ポンティアック率いるネイティブアメリカンの連合軍が五大湖地域に対するイギリスの支配に対抗しようとして、ポンティアック戦争が勃発した。 [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] 6月22日、ネイティブアメリカンの戦士の一団がイギリス軍が占領するピット砦を包囲した。 [ 171 ]これに対し、砦の司令官ヘンリー・ブーケは、部下のシメオン・エキュイエに、砦の外にいるデラウェア族の代表団に医務室から天然痘に感染した毛布を渡すよう命じた。ブーケはこの件について上司のジェフリー・アムハースト卿と相談しており、アムハースト卿はブーケに宛てて「不満を抱えるインディアン部族に天然痘を送り込むことはできないだろうか？我々はこの機会に、あらゆる手段を講じて彼らを屈服させなければならない」と書き送った。ブーケはこの提案に同意し、「インディアンの手に渡った毛布を使って予防接種を試みます」と返信した。[ 172 ] 1763年6月24日、地元の商人でありフォートピット民兵隊の指揮官であったウィリアム・トレントは、「彼らへの配慮から、天然痘病院から毛布2枚とハンカチ1枚を彼らに渡しました。これが望ましい効果をもたらすことを願っています」と書いた。[ 173 ] [ 168 ]この病気を広めるための努力の効果は不明である。また、アメリカ独立戦争（1775～1783年）中に天然痘が武器として使用されたという記録もある。[ 174 ] [ 175 ]
独立研究者クリストファー・ウォーレンが『オーストラリア研究ジャーナル』 （JAS ）で提唱した説によれば、1789年に海兵隊はニューサウスウェールズの先住民に対して天然痘を使用したという。[ 176 ]この説は以前にも『医学史紀要』[ 177 ]やデイビッド・デイ[ 178 ]によって検討されていた。しかし、ジャック・カーモディ教授を含む一部の医学研究者はこれに異議を唱え、2010年に、問題の流行の急速な拡大は水痘の可能性が高いと主張した。水痘はより感染力の強い病気であり、当時、外科医でさえ天然痘と混同されることがよくあり、アボリジニや自然免疫を持たない他の人々にとっては同様に致命的であった可能性がある。[ 179 ]カーモディは、第一艦隊の 8 か月の航海とそれに続く 14 か月の間に、入植者の間で天然痘の報告はなく、天然痘の潜伏期間は 10 ～ 12 日であるため、第一艦隊に天然痘が存在していた可能性は低いと指摘した。しかし、ウォーレンはJAS の記事で、その発生源は第一艦隊の外科医が所有していた天然痘ウイルスの瓶である可能性が高いと主張した。イアンとジェニファー・グリンは、 「天然痘の生と死」の中で、「天然痘物質」の瓶がワクチンとして使用するためにオーストラリアに持ち込まれたことを確認しているが、ウイルスが 1789 年まで生き残っていた可能性は低いと考えている。 [ 105 ] 2007 年に、クリストファー・ウォーレンは、英国の天然痘がまだ生存可能であった可能性があるという証拠を提示した。[ 180 ]しかし、この流行で死亡したと報告された唯一の非先住民は、ジョセフ・ジェフリーズという名の船員で、彼は「アメリカ先住民」出身と記録されている。[ 181 ]
生物兵器の専門家であるWS Carusは、天然痘がアボリジニの人々に意図的に持ち込まれたという状況証拠があると書いています。[ 182 ]しかし、Carmodyとオーストラリア国立大学のBoyd Hunterは、水痘説を支持し続けています。[ 183 ] 2013年にオーストラリア国立大学で行われた講演で、[ 184 ] Carmodyは、天然痘とは異なり、水痘はシドニー湾植民地に存在していたことが知られていると指摘しました。また、18世紀頃（およびそれ以前）の天然痘の発生の特定はすべて疑わしいと示唆しました。なぜなら、「外科医は天然痘と水痘の区別を知らなかっただろう。水痘は伝統的に天然痘の軽症型と考えられていた」からです。[ 185 ]
第二次世界大戦中、イギリス、アメリカ、日本（大日本帝国陸軍第731部隊）の科学者たちは、天然痘から生物兵器を製造する研究に関わっていた。[ 186 ]ワクチンが広く普及していたため、この兵器はあまり効果的ではないと考えられ、大規模生産の計画は実行されなかった。[ 174 ]
1947年、ソビエト連邦はモスクワの北東75kmに位置するザゴルスクのセルギエフ・ポサードにある国防省医学研究所内に天然痘兵器工場を設立した。 [ 187 ] 1971年、アラル海の島にある施設での実験中に、兵器化された天然痘が発生した。ソ連軍の元主任衛生医であり、ソ連の生物兵器計画の上級研究者であったピョートル・ブルガソフ教授は、この事件について次のように述べている。
アラル海のヴォズロジデニヤ島では、最も強力な天然痘製剤が試験されていました。突然、アラルスクで不可解な死亡例が発生しているとの情報が入りました。アラル艦隊の調査船が島から15km以内まで接近しました（40km以内には近づくことが禁じられていました）。この船の実験技師は、甲板から1日に2回プランクトンのサンプルを採取していました。島で爆発した400gの天然痘製剤が彼女に「感染」し、彼女は感染してしまいました。アラルスクに帰った後、彼女は子供を含む数人に感染させ、全員が死亡しました。私はこの原因を疑い、国防省参謀総長に電話をかけ、アルマ・アタ発モスクワ行きの列車がアラルスクに停車しないように要請しました。その結果、全国的な流行は阻止されました。私は当時KGB長官だったアンドロポフに電話をかけ、ヴォズラジデニエ島で入手した天然痘の特別な製法について彼に伝えた。 [ 188 ] [ 189 ]
他の研究者たちは、最初の患者は船が停泊したウヤリまたはコムソモリスク・ナ・ウスチュルトの2都市を訪れた際に病気に感染した可能性があると主張している。 [ 190 ] [ 191 ]
国際的な圧力に応え、1991年にソ連政府は米英合同査察団がバイオプレパラートにある主要兵器施設4カ所を視察することを許可した。査察団はソ連の科学者から回避と否定に遭い、最終的に施設から追い出された。[ 192 ] 1992年、ソ連の亡命者ケン・アリベクは、ザゴルスクのソ連の生物兵器計画が、兵器化された天然痘（アリベクはさらに、ワクチンに耐性を持つように遺伝子操作されている可能性もあると主張した）を 最大20トンも大量に 備蓄し、それを運搬するための冷蔵弾頭も製造したと主張した。アリベクの旧ソ連計画の天然痘活動に関する話は、これまで独立して検証されたことはない。
1997年、ロシア政府は、残りの天然痘サンプルすべてをコルツォボのベクター研究所に移送すると発表した。[ 192 ]ソビエト連邦の崩壊と兵器開発計画の科学者の多くが失業したことで、米国政府当局者は、天然痘とその兵器化技術が、ウイルスを生物兵器として使用しようとする他の政府やテロ組織に利用可能になったのではないかと懸念を表明した。[ 193 ]この点に関してイラクに対してなされた具体的な疑惑は、虚偽であることが判明した。[ 194 ]
天然痘にかかった有名な歴史上の人物には、ラコタ族の酋長シッティング・ブル、ラムセス5世[ 195 ]、康熙帝（生き残った）、順治帝、同治帝、日本の孝明天皇（1867年に天然痘で死去）、日本の伊達政宗（天然痘で片目を失った）などがいる。アステカの都市テノチティトランの第10代トラトアニ（支配者）クイトラワクは、天然痘がアメリカ大陸に持ち込まれた直後の1520年に天然痘で死去し、インカの皇帝ワイナ・カパックは1527年に天然痘で死去した（これがインカ帝国の継承をめぐる内戦と、最終的にスペイン人による征服の原因となった）。より最近の著名人としては、1664年にシーク教の第8代教祖となったグル・ハル・クリシャン、 1724年にスペイン王ルイ1世（死去）、 1730年にロシア王ピョートル2世（死去）、 [ 196 ]ジョージ・ワシントン（存命）、1774年にフランス王ルイ15世（死去）、1777年にバイエルン王マクシミリアン3世ヨーゼフ（死去）などが挙げられる。
世界中の名門一族では、この病気に感染したり、亡くなったりした人が複数いることがよくあった。例えば、イングランド王ヘンリー8世の親族の中には、この病気を生き延びたものの、後遺症が残った者も複数いる。その中には、妹のマーガレット、妻のアン・オブ・クレーヴス、そして2人の娘、 1527年のメアリー1世と1562年のエリザベス1世が含まれる。エリザベスは濃い化粧で痘痕を隠そうとした。スコットランド女王メアリーは幼い頃にこの病気にかかったが、目に見える傷跡は残らなかった。
ヨーロッパでは、天然痘による死が王朝の継承順位を変えることがよくありました。フランス王ルイ15世は、継承順位上位の者たちが天然痘や麻疹で相次いで亡くなったことで、曾祖父ルイ14世の後を継ぎました。彼自身も1774年にこの病気で亡くなりました。ロシアのピョートル2世は14歳でこの病気で亡くなりました。また、皇帝になる前のピョートル3世もこのウイルスに感染し、ひどく苦しみ、傷跡が残り、顔が変形しました。[ 197 ]彼の妻エカチェリーナ2世は感染を免れましたが、ウイルスへの恐怖は明らかに彼女に影響を与えました。彼女は息子パーヴェルの安全を非常に心配し、大勢の人が近づかないようにし、彼を隔離しようとしました。最終的に、彼女はイギリスの医師トーマス・ディムズデールに接種してもらうことにしました。当時、これは物議を醸す方法と考えられていましたが、彼女は成功しました。パーヴェルも後に接種を受けました。エカチェリーナはその後、帝国全土で予防接種を実施しようとし、「私の目的は、この技術の価値を知らず、またそれを恐れて危険にさらされていた多くの臣民を、私自身の模範を通して死から救うことでした」と述べた。1800年までに、 ロシア帝国では約200万回の予防接種が実施された。[ 198 ]
中国では、清朝が北京で流行していた天然痘から満州族を守るための広範な対策を講じていた。
アメリカ合衆国大統領のジョージ・ワシントン、アンドリュー・ジャクソン、エイブラハム・リンカーンは皆、天然痘に感染し、回復した。ワシントンは1751年にバルバドスを訪れた際に天然痘に感染した。 [ 199 ]ジャクソンはアメリカ独立戦争中にイギリス軍の捕虜になった後にこの病気を発症し、回復したが、弟のロバートは回復しなかった。[ 199 ]リンカーンは大統領在任中にこの病気に感染し、おそらく息子のタッドから感染したと考えられ、1863年にゲティスバーグ演説を行った直後に隔離された。[ 199 ]
有名な神学者ジョナサン・エドワーズは、 1758年に天然痘の予防接種を受けた後に天然痘で亡くなった。[ 200 ]
ソ連の指導者ヨシフ・スターリンは7歳の時に天然痘にかかり、顔にひどい傷跡が残った。後に彼は、痘痕が目立たないように写真を修正させた。[ 201 ]
ハンガリーの国歌を作詞したハンガリーの詩人フェレンツ・ケルチェイは、天然痘で右目を失った。[ 202 ]
天然痘の猛威に直面し、旧世界の各地、例えば中国やインドでは、天然痘の神々が崇拝されてきた。中国では、天然痘の女神はT'ou-Shen Niang-Niang（中国語：痘 娘娘）と呼ばれていた。[ 203 ]中国の信者たちは、女神を怒らせないように、天然痘の膿疱を「美しい花」と婉曲的に表現するなど、女神をなだめ、慈悲を祈るために積極的に努力した（天然痘の中国語は天花で、文字通り「天の花」）。[ 204 ]関連する大晦日の習慣では、家の子供たちは寝るときに醜いマスクを着用し、美しさを隠して、その夜に通りかかる女神を引きつけないようにすることが定められていた。[ 204 ]天然痘の症例が発生した場合、患者の家に祠が設けられ、病気が治るまで崇拝され、供物が捧げられた。患者が回復した場合、祠は撤去され、特別な紙製の椅子または船に乗せられて燃やされた。患者が回復しなかった場合、女神を家から追い出すために祠は破壊され、呪われた。[ 203 ]
ヨルバ語では天然痘は ṣọpọná として知られていますが、shakpanna、shopona、ṣhapana、ṣọpọnọ とも書かれていました。この単語は 3 つの単語の組み合わせで、天然痘の特徴である膿疱を指す動詞 ṣán は「覆う」または「包む」という意味、kpa または pa は「殺す」という意味、enia は「人間」という意味です。大まかに訳すと、「膿疱で覆って人を殺す者」という意味になります。[ 205 ]西アフリカのヨルバ族の間、またダホメの宗教、トリニダード、ブラジルでは、オバルアイエとしても知られる神Soponaは、天然痘やその他の致命的な病気 (ハンセン病、HIV/AIDS、発熱など) の神です。オリシャ神々の中で最も恐れられている神々の1つであるショポナは、天然痘をショポナからの罰の一形態とみなしていた。[ 206 ]ショポナの崇拝は彼の司祭によって厳しく管理されており、司祭も怒ると天然痘を広める可能性があると信じられていた。[ 206 ]しかし、ショポナは自分が引き起こした病気を治すことができるヒーラーとしても見なされており、犠牲者はしばしば彼に癒しを求めた。[ 207 ]英国政府は、彼の司祭が意図的に敵に天然痘を広めていると信じられていたため、この神の崇拝を禁止した。[ 207 ] [ 206 ]
インドにおける天然痘の最初の記録は、西暦400年以前に遡る医学書に見られます。この書物には、天然痘に非常によく似た病気が記述されています。[ 208 ]インドは、中国やヨルバ族と同様に、天然痘の流行を受けて女神を創造しました。ヒンドゥー教の女神シータラーは、その治世の間、崇拝されると同時に恐れられていました。この女神は邪悪さと慈悲の両方を持ち、怒ると犠牲者に災いをもたらす力と、すでに感染した人の熱を鎮める力があると信じられていました。[ 209 ] [ 94 ]女神の肖像画には、病気を広げ続けるために右手にほうきを持ち、患者を落ち着かせようとして左手に冷たい水の入った壺を持っている姿が描かれています。[ 204 ]祠が作られ、健康な人もそうでない人も含め、多くのインド人がこの病気から身を守るために祈りを捧げに行きました。インドの女性の中には、シータラーを追い払うために、家の屋根に冷たい食べ物の皿や水の入った壺を置く人もいた。[ 210 ]
天然痘の神を認めない文化圏では、それでも天然痘の悪魔の存在が信じられており、その悪魔が病気の原因だと非難されることが多かった。このような信仰は、日本、ヨーロッパ、アフリカ、その他の地域で広く見られた。悪魔の存在を信じる文化圏のほぼすべてが、悪魔は赤色を恐れていると信じていた。これが、患者とその部屋を赤色で装飾する、いわゆる赤色療法の発明につながった。この療法は12世紀にヨーロッパに広まり、フランスのシャルル5世やイングランドのエリザベス1世などが実践した。[ 3 ]ニールス・リューバーグ・フィンセンの研究で赤色光が傷跡を軽減することが示され、科学的な信憑性が与えられたことで、この信仰は1930年代まで続いた。[ 3 ]
媒介物を介した天然痘の感染がまれであることは、粘膜への曝露が主な感染経路ではなかったことを示唆しており、下気道感染を好む傾向と一致している。混雑したバスや電車での感染がまれであることは、空気感染が重要ではなかったことの証拠となる可能性がある。しかし、Fenner ら (1988) は、患者が病気になった後に旅行することはめったになかったため、公共交通機関での感染はまれであったと述べている。
ジョセフ・ニーダムによる序文付き
この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。それは人類が成し遂げた最も崇高で素晴らしいことの一つだった。
スライド16～17
