サル痘ウイルス

サル痘ウイルスは、オルソポックスウイルス属に属する人獣共通感染症ウイルスであり、オルソポックスウイルス属自体はポックスウイルス科（ポックスウイルス科とも呼ばれる）に属します。^{[ 9 ]}注目すべきことに、オルソポックスウイルス属には、天然痘ワクチンの出現によって根絶される以前は天然痘として知られる感染症の原因であった天然痘ウイルスが含まれています。^{[ 10 ]}ポックスウイルス科のメンバー、サル痘ウイルス自体も、WHOによって流行またはパンデミックの可能性のある疾患としてリストされています。^{[ 11 ]}サル痘ウイルスは、欧州連合（EU）とアメリカ合衆国の両方で、潜在的に高いまたは深刻な脅威となる病原体としてリストされています。^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

2つのサブタイプまたは系統群があり、系統群Iは歴史的にコンゴ盆地 と関連付けられ、系統群IIは歴史的に西アフリカと関連付けられています。2022年から2023年にかけての世界的な流行は系統群IIによって引き起こされました。^{[ 5 ]} 

MPVは、コード領域に関しては天然痘ウイルスと96.3%同一であるが、病原性や宿主範囲をコードするゲノムの部分では異なっている。 ^{[ 14 ]}系統解析により、MPVは天然痘ウイルスの直接の子孫ではないことが判明した。^{[ 14 ]}

サル痘ウイルスは、他のポックスウイルスと同様に、リポタンパク質の外膜を持つ楕円形である。外膜は、ウイルスの酵素、DNA、および転写因子を保護する。^{[ 15 ]}一般的なDNAウイルスは、宿主細胞の機構に大きく依存して、真核細胞の核内でゲノムを複製および発現する。しかし、サル痘ウイルスは、細胞質内で複製を可能にするゲノムにコードされたタンパク質に主に依存している。^{[ 16 ]}

サル痘ウイルスのゲノムは、 191個のタンパク質をコードする200kbの二本鎖DNAから構成されています。^{[ 17 ] [ 18 ]}他のポックスウイルスと同様に、サル痘ウイルスのビリオンは大きな楕円形のエンベロープを持っています。各ビリオン内には、ゲノムと、タンパク質コートの溶解と複製を助ける酵素を保持するコアがあります。^{[ 19 ]}ゲノムの中心は、ウイルスの転写や組み立てなどの主要な機能に関与する遺伝子をコードしています。ウイルスゲノムの両端に位置する遺伝子は、スパイクタンパク質の特性など、ウイルスと宿主細胞間の相互作用により関連しています。^{[ 16 ]}

サル痘ウイルスは、他のウイルスに比べて比較的大きい。そのため、ウイルスがギャップ結合を通過するなど、宿主の防御機構を突破するのが難しくなる。さらに、その大きさは、ウイルスが急速に複製して免疫応答を回避することを難しくする。^{[ 16 ]}宿主の免疫系を回避し、複製のための時間を稼ぐために、サル痘ウイルスや他のオルソポックスウイルスは、宿主の免疫細胞を回避するメカニズムを進化させてきた。^{[ 20 ]}

オルソポックスウイルスであるMPVの複製は、宿主の粗面小胞体（ER）から作られる「ファクトリー」と呼ばれる細胞質内で完全に起こり、そこでウイルスmRNAの転写と翻訳も行われます。 ^{[ 21 ] [ 22 ]}また、これらのファクトリーは、DNA複製、遺伝子発現、成熟ウイルス粒子（MV）の組み立てが行われる場所でもあります。^{[ 23 ]}

MPVビリオン（MV）は、ウイルス蛋白質の助けを借りて細胞表面に結合することができる。^{[ 24 ]}ウイルスが宿主細胞の形質膜に侵入するには中性pHが必要であり、そうでない場合は低pH依存性のエンドサイトーシス経路を介して侵入が起こる。^{[ 24 ]}サル痘ウイルスのMVは、付着後に宿主細胞に侵入することを可能にするエントリー融合複合体（EFC）を持っている。^{[ 24 ]}

ウイルスのmRNAは宿主のリボソームによって構造ビリオンタンパク質に翻訳される。^{[ 21 ]}遺伝子発現は、MPVが細胞を不活性化するウイルス性タンパク質と酵素因子を放出すると始まる。^{[ 25 ]}成熟したビリオンは感染性がある。しかし、工場からゴルジ体/エンドソーム区画に輸送されるまで細胞内に留まる。^{[ 23 ]}タンパク質合成により工場のER膜が分解され、小さな脂質二重膜が現れて新しいビリオンのゲノムを包み込み、細胞外ウイルス（EV）となる。^{[ 25 ] [ 21 ] [ 23 ]}輸送に重要なGARP複合体のVPS52およびVPS54遺伝子は、ウイルスのラッピングとEVの形成に必要である。^{[ 23 ]} DNAコンカテマーは、新しいビリオンに現れるゲノムを、他の酵素や複製サイクルに必要な遺伝情報とともに処理する。^{[ 25 ]} EVは、ウイルスが細胞から細胞へと拡散し、長距離に拡散するために必要である。^{[ 23 ]}

人獣共通感染症は、感染した動物の血液、体液、傷、または粘膜病変との直接接触によって起こり、感染した動物が生きているか死んでいるかは関係ありません。このウイルスはアフリカで発生したと考えられており、ロープリス、樹上リス、ガンビアオニネズミ、ヤマネ、およびさまざまな種類のサルを含む複数の動物でウイルスが確認されています。サル痘ウイルスの自然宿主はまだ特定されていませんが、げっ歯類が最も可能性の高い宿主であると推測されています。適切に調理されていない肉を食べたり、感染した動物の他の製品を摂取したりすることは、感染拡大の主要な危険因子であることがわかっています。^{[ 26 ]}

サル痘ウイルスは、皮膚、口、または性器の感染性病変物質または体液との接触によって人から人へと伝染します。これには、接触、密接な接触、および性行為中が含まれます。また、会話、咳、くしゃみによる呼吸器飛沫によっても広がる可能性があります。^{[ 5 ] [ 28 ]} 2022年から2023年の流行中、人から人への伝染は主に性的接触によるものでした。人口統計および疫学的情報が入手可能な症例のうち、感染者の96%が男性であり、87%が男性間の性的接触を報告しています。^{[ 29 ]}衣類や寝具などの媒介物（感染者が触れた後に感染する可能性のある物体）からの感染リスクは低いですが、予防措置を講じる必要があります。^{[ 5 ]}

ウイルスはその後、皮膚の損傷や、口、呼吸器、性器などの粘膜表面から体内に侵入します。^{[ 30 ] [ 31 ]}

ヒトから動物への感染が記録されている事例は2件あります。どちらも2022年から2023年にかけての世界的なmpoxの流行中に発生しました。どちらのケースでも、ペットの犬の飼い主が最初にmpoxに感染し、ペットに感染を伝染させました。^{[ 32 ] [ 31 ]}