テコビリマット

テコビリマットは、 Tpoxxなどのブランド名で販売されており、 ^{[ 6 ]}天然痘やmpoxなどのオルソポックスウイルスに対して活性を持つ抗ウイルス薬です。^{[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]} 2018年に米国で承認された最初の抗ポックスウイルス薬です。

この薬はオルソポックスウイルスの細胞間伝播を阻害することで作用し、病気を予防する。^{[ 9 ]}

テコビリマットは実験室試験で有効であることが示されており、動物をmpoxとウサギ痘から保護し、ヒトに深刻な副作用を引き起こさないことが示されています。 ^{[ 6 ]}テコビリマットは、実験室で発生したワクシニアウイルス感染症の治療に初めて使用されました。 ^{[ 10 ]}

2014年時点で、オルソポックスウイルスをベースとしたバイオテロ攻撃が発生した場合に備えて、200万回分のテコビリマットが米国の戦略国家備蓄に備蓄されていた。^{[ 11 ] [ 12 ]}米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品とみなしている。^{[ 13 ]}

米国では、テコビリマットはヒト天然痘の治療薬として適応されている。^{[ 4 ] [ 14 ]}

欧州連合では、天然痘、 mpox、牛痘の治療に適応される。^{[ 5 ]}テコビリマットは経口 投与が可能で、脂肪分の多い食事と一緒に服用する必要がある。^{[ 15 ]}テコビリマットは臨床現場での単剤療法ではmpoxに対して有効性を示さなかったが、in vitro試験では併用療法でワクシニアウイルスとmpoxの両方に対して強い阻害効果が示された。^{[ 16 ]}

テコビリマットは、オルソポックスウイルスのVP37エンベロープタンパク質の機能を阻害します^{[ 4 ]。VP37}は、細胞外ウイルスの産生に必要な主要なエンベロープタンパク質です。テコビリマットは、VP37の二量体化を促進する分子接着剤として作用します^{[ 17 ]} 。この薬剤は、ウイルスが感染細胞から出るのを防ぎ、体内でのウイルスの拡散を阻害します^{[ 18 ] 。}

テコビリマットに対する抗菌薬耐性は、認可前の2005年には既に牛痘ウイルスの治療中に試験管内で報告されていた。^{[ 15 ]} 2022年から2023年にかけての世界的なMPOXの流行以降、重度の免疫不全患者だけでなく、以前に治療を受けていない人でも長期治療コースで耐性が報告されており、ヒトからヒトへの感染が示唆されている。^{[ 15 ]}臨床MPXV分離株で同定されたテコビリマット耐性変異はVP37二量体界面にマッピングされ、薬剤誘発二量体化を阻害する。^{[ 17 ]}

テコビリマットの最初の合成法は、2004年にSIGA Technologiesの科学者によって出願された特許で公開されました。シクロヘプタトリエンから2段階で合成されます。^{[ 19 ]}

シクロヘプタトリエンと無水マレイン酸のディールス・アルダー反応により主環系が形成され^{[ 20 ]}、次に第2段階で4-トリフルオロメチルベンズヒドラジドとの反応により薬剤の環状イミドが得られる^{[ 19 ] [ 21 ] 。}

元々は国立アレルギー感染症研究所で研究されていたこの薬は、Viropharma社が所有し、米国陸軍感染症医学研究所の科学者との共同研究で発見されました。現在はSIGA Technologies社が所有・製造しています。^{[ 22 ]} SIGA社とViropharma社は2012年にテコビリマットの特許を取得しました。^{[ 23 ]}

• 「テコビリマット」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。 2019年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
• 「テコビリマット一水和物」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。 2021年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。