歴史 セロトニン受容体は 、1957年にジョン・ガダム とピカレッリによって2つのクラスに分けられました。腸におけるセロトニン誘発性の変化の一部は モルヒネ によって阻害され、残りの反応はジベンジリン（フェノキシベンザミン）によって阻害されることが発見され、 それぞれM受容体とD受容体という名前が付けられました。[ 7 ] [ 8 ] 受容 体は、ガダムとピカレッリによって最初にDサブタイプのセロトニン受容体として記述されたものに対応すると考えられています。
分子クローニング 以前の時代、放射性リガンド 結合と置換が唯一の主要なツールであった時代には、スピペロン とLSDが 2つの異なる5-HT受容体を標識することが示され、どちらもモルヒネを置換しなかったため、LSD、スピペロン、モルヒネの高親和性部位にそれぞれ対応する5-HT 1、5-HT 2、5-HT 3受容体という命名に至った。 [ 9 ] 後に 、5 - HT 2受容体は5-HT 1C 受容体に非常に近いことが示され、そのためこれらはグループ化され、5-HT 2受容体は5-HT 2A 受容体に、5-HT 1C受容体は5-HT 2C 受容体に改名された。したがって、5-HT 2 受容体ファミリーは、5-HT 2A （以前は5-HT 2 またはDとして知られていた）、 5-HT 2B 5 -HT 2C ）受容体の3つの独立した分子実体から構成され て います。[ 10 ]
セロトニン 5-HT 2A 受容体は、1978 年に Leysen らによって放射性リガンド結合により同定されました。[ 11 ] [ 12 ] 1 受容体と 5-HT 2受容体と名付けました。 [ 13 ] [ 14 ] 2A 受容体を含むいくつかのサブタイプがあることがわかりました。[ 13 ] 2A 受容体は、1985 年に Wouters らによって膜タンパク質として特徴付けられました。[ 11 ] [ 15 ] 2A 受容体をコードする遺伝子HTR2A は、1988 年に Pritchett らによってクローニングされました。[ 11 ] [ 16 ] [ 13 ] [ 17 ]
受容体を分析する方法 この受容体は、神経画像診断、放射性リガンド法 、遺伝子解析 、イオン流の測定、その他の方法によって分析することができる。
他の アフィニティー精製抗体を用いたウェスタンブロット法と、電気泳動による5-HT2A受容体タンパク質サンプルの検査法が報告 されている。5-HT2A受容体の免疫組織化学染色も 可能である。[ 5 ]
臨床的意義
精神疾患との関連性 いくつかの研究では、-1438G/A多型と大うつ病性 障害などの気分障害との関連性が認められており [ 211 ] 、T102C多型と統合失調症との間には オッズ比 1.3の 強い関連性が見つかっている[ 212 ]
T102C多型は自殺未遂 との関連でも研究されており、ある研究では自殺未遂者の間でC/C遺伝子型が過剰に存在することが判明している。[ 213 ] [ 214 ]
しかし、これらの個々の研究では全体像が把握できない可能性があります。2007年のレビューでは、別々の研究で報告されたさまざまなSNPの影響を調べたところ、「[ HTR2A 遺伝子変異と精神疾患の] 遺伝子関連研究では、遺伝子変異の関与がない、関与が小さい、または再現されていないなど、矛盾した、概して否定的な結果が報告されている」と述べられています。[ 215 ]
初期成長反応3（EGR3） をコードするプロモーター遺伝子の多型は 統合失調症 と関連している。研究により、EGR3とHTR2A 、および トランスジェニック 動物における統合失調症様行動との関連性が示されている。[ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] HTR2A の機能不全が薬理学的介入に影響を与える可能性があるという証拠もある。[ 220 ]
いくつかの研究では、5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）2A受容体（5-HTR2A）遺伝子多型と自殺行動リスクの増加との関連性が評価されている。ある研究では、T102C多型が自殺行動と関連していることが明らかになった[ 221 ] [ 222 ] 。
治療反応 遺伝学は、大うつ病性障害の治療における有害事象の量にもある程度関連しているようです。[ 223 ]
薬物乱用との関連性 5-HT 2A 受容体をコードする遺伝子HTR2A （rs6313およびs6311）の多型は、アルコール乱用との関連性が相反することが示されている。例えば、5-HT 2A 受容体をコードする遺伝子HTR2A （rs6313）の多型は、120人の若年成人のサンプルにおいて、アルコール に対する肯定的な期待の低下、拒否の自己効力感 の向上、およびアルコール乱用の低下を予測すると報告されている。しかし、この多型は衝動性、認知、およびアルコール乱用の間の関連性を調節しなかった。[ 224 ] [ 225 ] [ 226 ]
薬剤が遺伝子発現に及ぼす影響 メチル化パターンが、覚醒剤を使用する人の再発 行動に寄与する可能性があるという証拠がいくつかあります。 [ 227 ] DOI 、LSD 、DOM 、DOB などの向精神薬が、いくつかの異なる脳領域間で異なる転写パターンを生み出しました。[ 217 ]
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さらに読む Perez-Aguilar JM、Shan J、LeVine MV、Khelashvili G、Weinstein H (2014年11月) 「セロトニン-2A GPCRにおける機能的選択性メカニズムは、細胞内ループ2のリガンド依存的なコンフォメーションを伴う」 Journal of the American Chemical Society . 136 (45): 16044– 16054. Bibcode : 2014JAChS.13616044P . doi : 10.1021/ja508394x . PMC 4235374. PMID 25314362 .
外部リンク 「5-HT 2A 」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース 。国際基礎臨床薬理学連合。 2A+Receptor"}},"i":0}}]}">米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における 2A+Receptor"}},"i":0}}]}">5-HT2A 2A+Receptor"}},"i":0}}]}">+ 2A+Receptor"}},"i":0}}]}">受容体 UCSCゲノムブラウザにある ヒト HTR2A ゲノムの位置と HTR2A 遺伝子の詳細ページ 。 UniProt の PDB で利用可能なすべての構造情報の概要 ： PDBe-KBの P28223 （5-ヒドロキシトリプタミン受容体2A） 。
