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| 臨床データ | |
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| 商号 | ベルビック |
| その他の名前 | APD-356 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613014 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 70% [2] |
| 代謝 | 肝臓（広範囲）[2] |
| 消失半減期 | 11時間[2] |
| 排泄 | 腎臓（92.3％）、糞便（2.2％）[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.237.138 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 11 H 14塩素 |
| モル質量 | 195.69 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ロルカセリンは、ベルビックというブランド名で販売されており、[4] [5]、アリーナ・ファーマシューティカルズ社が開発した減量薬である。食欲をコントロールすることが知られている脳の領域である視床下部のセロトニン受容体5 -HT 2C受容体を活性化することで食欲を抑える。 [6] 2012年に承認されたが、2020年にベルビック使用者でがんのリスク増加が検出されたため、米国では市場から撤退した。[7] [1]
医療用途
ロルカセリンは肥満患者の減量のために長期にわたって使用されました。[8]
Belviq の安全性と有効性は、2 型糖尿病の有無にかかわらず、約 8,000 人の肥満および過体重患者を対象に 52 ～ 104 週間にわたって行われた 3 つのランダム化プラセボ対照試験で評価されました。[4]参加者全員は、カロリー制限食と運動カウンセリングからなる生活習慣の改善を受けました。[4]プラセボと比較して、最大 1 年間の Belviq による治療では、平均 3 ～ 3.7 % の体重減少が見られました。[4]
2型糖尿病ではない患者の約47％が体重の少なくとも5％を減らしたのに対し、プラセボを投与された患者では約23％でした。[4] 2型糖尿病の人では、ベルビックを投与された患者の約38％とプラセボを投与された患者の16％が、体重の少なくとも5％を減らしました。[4]ベルビック治療は、2型糖尿病患者の血糖コントロールの好ましい変化と関連していました。[4]ベルビックの承認ラベルでは、12週間の治療後に体重の5％を減らすことができなかった患者は、治療を継続しても臨床的に意味のある体重減少を達成する可能性が低いため、薬の投与を中止することを推奨しています。[4]
この薬の製造業者は、心臓発作や脳卒中などの主要な心臓有害事象のリスクに対するベルビックの効果を評価するための長期心血管アウトカム試験を含む6つの市販後調査を実施することが義務付けられました。[4]
副作用
2012年12月、米国麻薬取締局は、ロルカセリンをスケジュールIV薬物に分類することを提案した。これは、承認された用量を超えると幻覚作用があり、使用者が薬物に対して精神依存を発症する可能性があるためである。[9] [10] 2013年5月7日、米国麻薬取締局は、ロルカセリンを規制物質法に基づくスケジュールIV薬物[11]に分類した。[9]
ロルカセリンは第2相試験でこの薬を服用した被験者の報告に基づいて心臓弁膜症を引き起こす可能性があるという懸念がありました。しかし、2016年の第3相臨床試験では、対照群と比較して弁膜症の発生率に統計的に有意な差は見られず、薬を服用した被験者では2.4％、対照群では2.0％であり、対象集団にとってこの薬は安全であると結論付けられましたが、より長期的なデータが必要でした。[12] [13 ]
FDAは、ロルカセリンの承認条件として、市販後の心血管安全性試験を義務付けました（心血管への害により2010年にシブトラミンが販売中止になって以来、すべての体重管理薬に義務付けられています）。 [15] CAMELLIA - TIMI 61試験はこの目的で実施され、主要な心血管イベント（「MACE +」（「心血管死、心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症による入院、心不全、または冠動脈血行再建術」の複合）の発生率にロルカセリンとプラセボの間に差は見られませんでした。[16] しかし、FDAによるCAMELLIA-TIMI 61の二次分析では、ロルカセリンを服用している人の方が癌のリスクが高い可能性が高いことが示されました。[17] [15]この試験は5年間にわたって約12,000人の参加者を対象に実施され、ロルカセリンを服用した患者の方がプラセボを服用した患者よりも癌と診断された患者が多かったです。[15] CAMELLIA-TIMI 61はMACEの差を検出する力があったが、5年間の研究期間にわたる癌発生率の差を検出するには十分なパワーがなかった。[18]
2020年2月、FDAは安全性臨床試験でがんの発生率増加が示されたため、ロルカセリンの製造元に米国市場から自主的に薬剤を撤回するよう要請した。製薬会社であるエーザイは自主的に薬剤を撤回した。[19]
作用機序
ロルカセリンは選択的5-HT 2C受容体 作動薬であり[20] [21]、この薬剤のin vitro試験では、他の関連標的よりも5-HT 2Cに対して妥当な選択性を示した。 [22] [23] [24] 5-HT 2C受容体はほぼ脳内に存在し、脈絡叢、皮質、海馬、小脳、扁桃体、視床、視床下部に見られる。視床下部の5-HT 2C受容体が活性化されると、プロオピオメラノコルチン（POMC）産生が活性化され、その結果、満腹感によって体重減少が促進されると考えられている。[25]この仮説は臨床試験やその他の研究によって裏付けられている。 5-HT 2C受容体は食欲だけでなく気分や内分泌分泌の調節にも役立つと一般的に考えられていますが、 [26] 2005年時点では食欲調節の正確なメカニズムはわかっていませんでした。ロルカセリンは、5-HT 2Cに対して、近縁の5-HT 2B受容体に対して100倍の選択性を示し、5-HT 2A受容体に対しては17倍の選択性を示しています。[27] [28]
承認履歴
2009年12月22日、米国食品医薬品局（FDA）に新薬申請（NDA）が提出された。 [29]
2010年9月16日、FDA諮問委員会は、有効性と安全性、特に雌ラットの乳腺腫瘍の発見に関する懸念に基づき、9対5でこの薬の承認に反対票を投じた。[30] [31] 2010年10月23日、FDAは入手可能なデータに基づいてこの薬を承認しないことを決定した。これは、発がん性の可能性を排除できなかっただけでなく、減量効果が「限界的」であると考えられたためでもある。[32]
2012年5月10日、Arenaが提出した新たな一連の研究の後、FDA委員会は、一定の制限と患者のモニタリングを条件にロルカセリンを推奨することを決議した。制限には、BMIが30を超える患者、またはBMIが27を超え、高血圧や2型糖尿病などの併存疾患がある患者が含まれる。[33]
2012年6月27日、FDAは、BMI（ボディマス指数）が30以上の成人（肥満）、またはBMIが27以上の成人（太りすぎ）で高血圧（高血圧症）、2型糖尿病、高コレステロール（脂質異常症）などの体重に関連する症状を少なくとも1つ患っている成人に対してロルカセリンの使用を承認した。[4] [34]
2016年7月15日、FDAは体重管理を目的としたロルカセリンの徐放性バージョンを1日2回投与ではなく1日1回投与で承認した。[35]
2020年9月17日、FDAはロルカセリンおよび徐放性ロルカセリン錠の承認を取り消した。[36]
参考文献
- ^ ab 「FDAは減量薬ベルビック、ベルビックXR（ロルカセリン）の市場からの撤退を要請」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年1月14日。 2020年4月1日閲覧。
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- ^ 「妊娠中のロルカセリンの使用」。Drugs.com。2019年11月4日。 2020年1月14日閲覧。
- ^ abcdefghij 「FDA、一部の過体重または肥満の成人の治療薬としてベルビックを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2012年6月27日。2012年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月14日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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外部リンク
- 「ロルカセリン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
