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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 5-MeO-T; 5-OMe-T; 5-MeOT; 5-MeO-TPA; 5-MT; MT; 5-ヒドロキシトリプタミンメチルエーテル; セロトニンメチルエーテル; O -メチルセロトニン; O -メチル-5-HT; メキサミン; メクサミン; メカサミン; PAL-234 |
投与経路 | 経口摂取不可[1] [2] |
| 薬物クラス | 非選択的 セロトニン受容体作動薬、セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤 |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | MAO-A |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.009.231 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C11H14N2Oの |
| モル質量 | 190.246 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
5-メトキシトリプタミン（5-MT、5-MeO-T、または5-OMe-T ）は、セロトニンメチルエーテルまたはO-メチルセロトニン、メキサミンとしても知られ、神経伝達物質のセロトニンおよびメラトニンに密接に関連するトリプタミン誘導体です。[ 3 ]体内、 特に松果体に低レベルで自然に発生することが示されています。[3] [4]セロトニンのOメチル化またはメラトニンのN脱アセチル化によって形成されます。[3] [5] [4]
5-MTは非常に強力で非選択的な セロトニン受容体作動薬であり[6] [7] [8] [9]、動物においてセロトニン作動性の幻覚剤のような効果を示します。[10]しかし、少なくとも経口投与ではヒトには不活性であり、これはモノアミン酸化酵素（MAO）による急速な代謝によるものと考えられます。[1] [2]動物において5-MTのレベルと効果はモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）によって劇的に増強されます。[11] [12] [13] [14] [15] [16]
生合成
5-MTは、ヒドロキシインドールO-メチルトランスフェラーゼ（HIOMT）を介したセロトニンのO-メチル化、またはメラトニンのN-脱アセチル化によって形成されます。 [3] [5]また、一部の種では5-MeO-DMTの前駆体でもあります。[3]
薬理学
薬力学
5-MTはセロトニン5-HT 1、5 - HT 2、5 - HT 4、5 - HT 6、5 - HT 7受容体の作動薬として作用する。[18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]
これは、 in vitroで非常に強力なセロトニン5-HT 2A受容体作動薬であり、EC 500.503 nMであった。[8]これは、2つの大規模な化合物シリーズで評価された他のどのトリプタミンよりも強力であった。[8] [9]比較すると、5-MeO-DMTのEC 50は3.87 nM（7.7倍低い）、ジメチルトリプタミン（DMT）のEC 50は38.3 nM（76倍低い）であった。[9]
5-MTはセロトニン5-HT 2A受容体および5-HT 2C受容体よりもセロトニン5-HT 2B受容体に対してそれぞれ25倍および400倍の選択性があると言われています。[25]
5-MTは、近縁のメラトニンとは対照的に、メラトニン受容体に対する親和性を持たない。[26] [27]しかし、体内でメラトニンに変換される可能性があり、間接的にメラトニン受容体作動薬として作用する可能性がある。[3] [5]
5-MTはトリプタミンやセロトニンと比較してモノアミン放出剤としての活性が劇的に低下している。[8]
動物と人間への影響
5-MTは、げっ歯類において、幻覚作用の行動的代理である頭部けいれん反応を用量依存的に誘発し、この効果はセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬によって逆転する。[10] [28] [29] [30] [31] [15] [16]そのため、ヒトでは幻覚剤となる可能性がある。 [32] 5-MTは、アレクサンダー・シュルギンのTiHKALで数か所で簡単に言及されているのみであり、その精神活性効果については説明されていない。[33] [34]幻覚作用のような効果の他に、5-MTはげっ歯類に「多動症候群」を引き起こす。[3] [11] [35]動物においても、その他のさまざまな効果が生じる。[3]
薬物動態
分布
5-MTは動物に末梢投与すると血液脳関門を通過して中枢神経系に入ることができる。[11]
代謝
5-MTはモノアミンオキシダーゼ（MAO）、具体的にはモノアミンオキシダーゼA（MAO-A）による脱アミノ化によって代謝され、モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）によっても代謝される。[12] [13] [14] [36]
ラットにおける5-MTの中枢投与後の脳内5-MT濃度は、MAO-A阻害剤 クロルギリンによって20倍、 MAO-B阻害剤 セレギリンによって5.5倍に増強された。[13] [12]同様に、セロトニンとフェネチルアミンのレベルもこれらの薬剤によって大幅に上昇した。[12] [13] MAOIによる脳内5-MT濃度の増強と一致して、例えば条件付け回避反応テストにおけるラットにおける中枢投与5-MTの行動効果は、MAOI、これにはMAO-AおよびMAO-B二重阻害剤イプロニアジド、およびクロルギリンとセレギリンが含まれる。[13]
ラットの所見と同様に、ハムスターの松果体中の内因性5-MT濃度はMAO-A阻害剤クロルギリンとMAO-AおよびMAO-B二重阻害剤パルギリンによって劇的に上昇し、外因性5-MTの血漿濃度もこれらのMAOIによって大幅に上昇する。[14]逆に、セレギリンはハムスターの脳または血漿中の5-MT濃度を上昇させる効果がなかった。[14]
非選択的MAO-AおよびMAO-B阻害剤であるトラニルシプロミンは、動物実験において5-MTの効果を増強するために頻繁に使用されている。[11] [29] [31] [15] [16]
5-MTは経口摂取するとヒトでは不活性であるが、これはMAO-Aによる急速な代謝によるものと考えられる。[1] [2]
5-MTの代謝物には、 5-メトキシインドール-3-酢酸（5-MIAA）と5-メトキシトリプトフォールが含まれる。[3] [14]また、メラトニンに代謝されることもある。[3] [5]
化学
5-MTは、5-メトキシトリプタミンまたは5-ヒドロキシトリプタミンO-メチルエーテルとしても知られ、置換トリプタミンであり、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）の誘導体であり、メラトニン（N-アセチル-5-メトキシトリプタミン）の前駆体です。 [37]
これは、5-MeO-NMT、5-MeO-DMT、5-MeO-DPT、5-MeO-DiPT 、5-MeO-MiPT 、 5 - MeO-DALT、5-MeO-AMTなどの他の 5-メトキシル化トリプタミンと密接に関連しています。5-MeO-AMT は、5-MT とは対照的に、ヒトの体内で経口活性であり、5 -MT の一種の経口活性型と考えることができます。[2] 5-MTの他の注目すべき類似体には、トリプタミン、2-メチル-5-ヒドロキシトリプタミン、5-ベンジルオキシトリプタミン、5-カルボキサミドトリプタミン、5-(ノニルオキシ)トリプタミン、α-メチル-5-ヒドロキシトリプタミン、アセトリプチン（5-アセチルトリプタミン）、およびイサミド（N-クロロアセチル-5-メトキシトリプタミン）などがあります。
5-MTの予測log Pは0.5～1.41である。 [37] [38] [39]
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それぞれ 5-HT の脳内濃度を 8.5 倍と 4.4 倍、5-MT の脳内濃度を 20 倍と 5 倍増加させました。
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外部リンク
- 5-メトキシトリプタミン - 異性体設計