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| 臨床データ | |
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| 商号 | プロンドル、ガラトゥール、テルトラン |
| その他の名前 | プラミンドール; WY-3263 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓[3] |
| 消失半減期 | 52.5時間[1] |
| 排泄 | 尿、便[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.024.485 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２ |
| モル質量 | 284.447 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
イプリンドールは、プロンドール、ガラトゥール、テルトランというブランド名で販売されており、英国とアイルランドでうつ病の治療に使用されてきた非定型 三環系抗うつ薬（TCA）であるが、現在は販売されていないようである。[4] [5] [6] [7]ワイエス社によって開発され、1967年に販売された。[8]この薬は、最初に導入された「第二世代」抗うつ薬であると説明されている。[9]しかし、他のTCAと比較して使用頻度は非常に低く、処方された処方箋の数は数千枚に過ぎなかった。[10]
医療用途
イプリンドールは他のTCAと同様の用量で大うつ病の治療に使用されました。 [5] [11]
禁忌
イプリンドールは黄疸や肝毒性との関連が指摘されており、アルコール依存症者や既存の肝疾患のある人は服用してはならない。[8] [12] [13] [14]このような症状がみられた場合は、直ちにイプリンドールの服用を中止すべきである。
副作用
口渇や便秘などの抗コリン作用による副作用は、イミプラミンや他のほとんどのTCAと比較してイプリンドールでは大幅に軽減されているか、全くありません。 [15]しかし、他のTCAと比較して同様に軽減されているとはいえ、依然として顕著な抗ヒスタミン作用があり、鎮静作用を引き起こす可能性があります。 [16]また、イプリンドールは顕著なα遮断特性を欠いているため、起立性低血圧のリスクはありません。[16]
過剰摂取
過剰摂取した場合、イプリンドールは他のTCAに比べて毒性が低く、比較的無害であると考えられています。[17]例えば、1974年から1985年の間にイギリスで記録されたイプリンドールに関連する死亡者は2人だけでしたが、イミプラミンの場合は278人が報告されています。ただし、イミプラミンはイプリンドールよりもはるかに頻繁に使用されています。[10] [17]
インタラクション
イプリンドールは、オクトパミン、アンフェタミン、メタンフェタミン、フェンフルラミン、フェネルジン、トラニルシプロミン、トリミプラミン、フルオキセチンなどを含む多くの物質の芳香族水酸化および/またはN-脱アルキル化を介した代謝の強力な阻害剤であることが示されており、おそらくシトクロムP450酵素を不活性化することによって阻害される。[3] [18] [19] [20] [21] [22]また、自身の代謝も阻害する。[21]
これらの相互作用のため、イプリンドールを他の薬物と併用する場合は注意が必要です。[3]例えば、アンフェタミンやメタンフェタミンと一緒に投与すると、イプリンドールはそれらの脳内濃度を高め、それらの終末半減期を2～3倍に延長し、その過程でそれらの生理学的効果と神経毒性の両方を大幅に増強します。[23] [24] [25]
薬理学
薬力学
イプリンドールは、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを非常に弱く、無視できる程度に阻害する点で、他のほとんどのTCAと比較して独特であり、 5-HT 2受容体の選択的だが弱い拮抗薬として作用するようです。そのため、「第二世代」と分類する人もいます。[38] [39] [40]さらに、イプリンドールは、非常に弱い/無視できる程度の抗アドレナリンおよび抗コリン作用と、おそらく有意ではあるが弱い抗ヒスタミン作用を有します。そのため、イプリンドールの副作用は他のTCAに比べてはるかに目立たず、忍容性も良好です。[15]しかし、イプリンドールは、特に抗不安の点で、他のTCAほど効果的ではない可能性があります。[38] [16]動物研究に基づくと、イプリンドールの抗うつ効果は、下流のドーパミン作動性メカニズムを介して媒介される可能性があります。[41]
イプリンドールの様々な生物学的標的に対する結合親和性は、右の表に示されている。[26]イプリンドールは、すべての部位に対して阻害剤または拮抗薬/逆作動薬として作用すると推定されている。治療濃度の範囲（例えば、90 mg/日で63～271 nM）を考慮すると、[1]イプリンドールの5-HT 2受容体およびヒスタミン受容体に対する作用のみが臨床的に重要である可能性があると予想される。[1]しかし、これらの作用が実際にイプリンドールの抗うつ効果の原因であるかどうかは不明である。イプリンドールの血漿タンパク質結合、したがってその遊離パーセンテージおよび潜在的に生物活性な濃度は不明であると思われる。
薬物動態
イプリンドールの薬物動態を評価した研究は 1 件のみであるようです。[1] [42]健康なボランティアに 60 mg のイプリンドールを単回経口投与すると、2 ～ 4 時間後に平均ピーク血漿濃度67.1 ng/mL (236 nmol/L) に達することがわかっています。 [1]イプリンドールの平均末端半減期は 52.5 時間で、アミトリプチリンやイミプラミンなどの他の TCA よりも著しく長いです。[1]イプリンドールを 90 mg/日で 3 週間慢性投与した後、薬物の血漿濃度は 18 ～ 77 ng/mL (63～271 nmol/L) の範囲でした。[1]理論上の定常状態濃度は、治療開始から 15 ～ 20 日以内に 99% に達するはずです。[1]
化学
イプリンドールは三環式化合物、具体的にはシクロオクタンドール（すなわち、シクロオクチル環と結合したインドール核）であり、その化学構造において、結合した側鎖と融合した3つの環を有する。[43]これは第三級アミンTCAであるが、その環系と薬理学的特性は他のTCAとは大きく異なる。[15] [44]イプリンドールに類似する他の第三級アミンTCAには、ブトリプチリンとトリミプラミンがある。[45] [46]イプリンドールの化学名は3-(6,7,8,9,10,11-ヘキサヒドロ-5H-シクロオクタ[ b ]インドール-5-イル) -N , N-ジメチルプロパン-1-アミンであり、その遊離塩基形態はC 19 H 28 N 2の化学式を持ち、分子量は284.439 g/molである。[47]この薬物は、遊離塩基と塩酸塩の両方で商業的に使用されている。[47]遊離塩基のCAS登録番号は5560-72-5であり、塩酸塩のCAS登録番号は20432-64-8である。[47]
歴史
イプリンドールはワイエス社によって開発され、1967年に販売されました。[8] [48]
社会と文化
一般名
イプリンドールは、この薬の英語とフランス語の 一般名であり、 INNは、USAN、バン、およびDCF一方、イプリンドール塩酸塩はBANMである。[47] [4] [49]スペイン語とドイツ語での一般名はiprindolであり、ラテン語での一般名はiprindolumである。[4]イプリンドールはもともと非公式にプラミンドールとして知られていた。[47] [4]
ブランド名
イプリンドールは、英国とアイルランドではワイエス社によってプロンドールというブランド名で大うつ病性障害の適応症で販売されており、[50]またワイエス社によってガラトゥールやテルトランというブランド名でも販売されている。[47]
可用性
イプリンドールは以前はイギリスとアイルランドで入手可能であったが[50]、現在はどの国でも医療用に入手できないようである。[4]
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イプリンドール。
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