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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 4-クロロフェンテルミン; 4-クロロ-α-メチルアンフェタミン; 4-クロロ-α,α-ジメチルフェネチルアミン |
投与経路 | オーラル |
| 薬物クラス | セロトニン放出剤;選択的セロトニン放出剤;食欲抑制剤; 食欲抑制剤;食欲不振症;食欲抑制薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 40 時間[2] –5 日間[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.651 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 10 H 14塩素 |
| モル質量 | 183.68 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
クロルフェンテルミンは、アプセドン、デソピモン、ルコフェンというブランド名で販売されており、アンフェタミン系のセロトニン作動性 食欲抑制剤です。1962年に開発されたクロルフェンテルミンは、現在でも使用されている、 よりよく知られている食欲抑制剤フェンテルミンのパラクロロ誘導体です。
この薬は高度選択的 セロトニン放出剤（SRA）として作用する。[4]精神刺激薬ではなく、乱用される可能性はほとんどないか全くないが、より広く乱用されているジエチルプロピオンなどの他の食欲抑制剤との類似性から、米国ではスケジュールIII薬物に分類されている。フェンフルラミンやアミノレックスなどの他の中止された食欲抑制剤とセロトニン作動性効果プロファイルが類似しているため、主に安全性の懸念から使用されなくなった。これらの食欲抑制剤は長期使用により肺高血圧症や心臓線維症を引き起こすことが判明している。 [5]
クロルフェンテルミンは1954年に初めて合成され、その後1960年代初頭に開発されました。[6] [7] [8] [9]米国では2004年まで市場に残っていました。 [10]
医療用途
クロルフェンテルミンは、太りすぎや肥満の人の減量を目的とした食欲抑制剤として使用されていました。[11] [3] [12]
副作用
クロルフェンテルミンの副作用には、睡眠障害、神経過敏、消化不良などの胃腸症状などがある。[11]
クロルフェンテルミンでは多幸感が起こることがあると言われているが、その程度はデキストロアンフェタミンよりもはるかに少ない。[3]この薬は人間に対してアンフェタミンのような主観的効果をもたらさず[13] [14]、クロルフェンテルミンの精神刺激効果はデキストロアンフェタミンよりもはるかに少ないとされている。[3]
薬理学
薬力学
クロルフェンテルミンは選択的 セロトニン放出剤（SSRA）として作用する。 [15] [ 16] [17 ] EC50クロルフェンテルミンによるモノアミン放出に対する阻害活性は、セロトニンでは30.9 nM 、ノルエピネフリンでは10,000 nM以上、ドーパミンでは2,650 nMである。[15] [16] [17]ノルエピネフリン放出剤としては不活性であるが、中程度の強力なノルエピネフリン再取り込み阻害剤である（IC 50 = 451 nM;セロトニン放出のEC 50 値の15倍低い。 [18] [16] SSRAとしてのクロルフェンテルミンの活性は、選択的ノルエピネフリンおよびドーパミン放出剤（NDRA）として作用するフェンテルミンとは対照的である。[16] [17]
動物において、クロルフェンテルミンは脳内のセロトニン濃度を用量依存的に強力に増加させる。 [19] [ 14]また、高用量では脳内のドーパミン濃度も増加させる。[19] [14]デキストロアンフェタミンとフェンテルミンは運動活動を強力に刺激し、動物において自己投与されるのに対し、クロルフェンテルミンは運動活動を増加させず、自己投与されないか、自己投与されても弱い。[20] [13] [14]逆に、クロルフェンテルミンは低用量では運動活動を弱く刺激し、高用量では徐々に運動活動を抑制することが報告されている。[21]他のアンフェタミンとは対照的に、クロルフェンテルミンは常同行動を起こさず、レセルピン誘発性行動抑制を逆転させない。[21]さらに、パラクロロアンフェタミン（PCA）とは異なり、クロルフェンテルミンは動物において幻覚作用の行動的代理指標である頭部けいれん反応を引き起こさない。 [21]
フェンフルラミンやノルフェンフルラミンとは対照的に、クロルフェンテルミンはセロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 2C受容体の作動薬として無視できる活性を示す。[16]これらの受容体におけるEC 50値は、それぞれ> 10,000 nM、5,370 nM、および6,456 nMである。[16]これらのEC 50値は、セロトニン放出を誘導する際のEC 50値よりもそれぞれ> 324倍、164倍、および209倍低い。[16]
クロルフェンテルミンはセロトニン5-HT 2B受容体への直接的な作動作用がないにもかかわらず、動物モデルで原発性肺高血圧症を誘発することが示されています。[16] [3]これは、セロトニン放出が同時の直接的なセロトニン5-HT 2B受容体作動作用なしにこの形式の毒性を誘発できることを示唆しています。[16]しかし、他の知見はこの仮説と矛盾しているようで、例えば、フェンフルラミンやその他のセロトニン上昇薬によるセロトニンレベルの上昇は心臓弁膜症のような変化を誘発するのに不十分であり、代わりにこの毒性には追加の直接的なセロトニン5-HT 2B受容体作動作用が関与していることを示唆しています。[22]フェンフルラミンやノルフェンフルラミンの場合と同様に、クロルフェンテルミンの活性代謝物はクロルフェンテルミン自体よりもセロトニン5- HT2B受容体作動作用を示す可能性があり、この可能性を検討する必要があると言われている。[16]
クロルフェンテルミンのアンフェタミン同族体であるPCAは、強力な セロトニン神経毒である。[23] PCAとは対照的に、予備的な動物実験ではクロルフェンテルミンは神経毒性がないことが示唆されているが、この分野ではまださらなる研究が必要である。[23]
薬物動態
クロルフェンテルミンの消失半減期 は比較的長く、40時間[2]とされ、さまざまな情報源によっては約5 日間とされています[3] 。
化学
クロルフェンテルミンは、4-クロロフェンテルミン、4-クロロ-α-メチルアンフェタミン、4-クロロ-α,α-ジメチルフェネチルアミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン 誘導体である。[19]これはフェンテルミンのパラクロロ類似体である。[19]クロルフェンテルミンは、セリクラミン、クロフォレックス、クロルテルミン、エトロレックス、メチレンジオキシフェンテルミン（MDPH）など、他のフェンテルミンと構造的に密接に関連している。また、アンフェタミン誘導体のパラクロロアンフェタミン（PCA）およびパラクロロメタンフェタミン（PCMA）とも構造的に密接に関連している。 [24]
歴史
クロルフェンテルミンは1954年に初めて科学文献に記載されました。[6] [7] [8] [9]その後、1960年代初頭に食欲抑制剤として開発されました。[6] [7] [8] [9]この薬は1969年に米国で、1974年に英国で市場から撤退したと言われています。[3]しかし、他の情報源によると、クロルフェンテルミンは2004年まで米国で販売され続けました。[10] [26] 1970年代初頭までに動物でクロルフェンテルミンの肺毒性が観察され、臨床使用に対する懸念が生じました。[3]
参考文献
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として販売されており、この化合物のセロトニン作動系への影響を再評価することは興味深いと思われます。ラットに20 mg/kgを投与した翌日、どの脳領域でもトリプトファン水酸化酵素の減少はほとんど見られませんでした。例えば、中脳被蓋では対照値の124%、中脳視蓋では95.7%、線条体では103.5%でした。この予備実験ではクロルフェンテルミンに神経毒性がないことが示唆されますが、p-クロロアンフェタミンとの構造の類似性を考慮すると、この薬物の長期的影響と潜在的な神経毒性を評価するには、より詳細な実験を行う必要があると思われます。
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