Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ɪ ˈ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
| 商号 | ススティバ、ストクリン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699004 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口（カプセル、錠剤） |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40～45%（空腹時） |
| タンパク質結合 | 99.5～99.75% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2A6およびCYP2B6を介した） |
| 作用発現 | 3～5時間 |
| 消失半減期 | 40～55時間 |
| 排泄 | 腎臓（14～34％）と糞便（16～61％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| NIAID 化学データベース |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.149.346 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| モル質量 | 315.68 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
エファビレンツ（EFV ）は、サスティバなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療と予防に使用される抗レトロウイルス薬です。[1]一般的に、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨されています。[1]針刺し事故やその他の潜在的な曝露後の予防に使用される場合があります。[1]単独でも、エファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビルの組み合わせでも販売されています。[1]経口摂取します。[1]
一般的な副作用には、発疹、吐き気、頭痛、疲労感、睡眠障害などがあります。 [ 1 ]発疹の中には、スティーブンス・ジョンソン症候群のように重篤なものもあります。 [1]その他の重篤な副作用には、うつ病、自殺念慮、肝臓障害、発作などがあります。[1]妊娠中の使用は安全ではありません。[1]これは非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）であり、逆転写酵素の機能を阻害することで作用します。[1]
エファビレンツは1998年に米国で医療用として承認され、[1] 1999年に欧州連合で承認されました。 [4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5] 2016年現在、ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] [7]
医療用途
これまで治療を受けていないHIV感染症の場合、米国保健福祉省の抗レトロウイルスガイドライン委員会は、成人および青年[8]と小児におけるNNRTIをベースとした推奨レジメンの一つとして、エファビレンツとテノホビル/エムトリシタビン（トルバダ）の併用を推奨している。[9]
エファビレンツは、重大なリスク（針刺し傷、特定の種類の無防備な性行為など）にさらされた人々のHIV感染リスクを軽減するための拡張曝露後予防レジメンの一環として、他の抗レトロウイルス薬と併用されることもあります。[10] [11]
妊娠と授乳
エファビレンツは妊娠初期に使用しても安全です。[12] エファビレンツは母乳に移行し、母乳で育てられた乳児はエファビレンツにさらされる可能性があります。[13]
禁忌
以前この薬を服用しアレルギー反応を経験した人は、エファビレンツのさらなる服用を避けるべきです。過敏症反応には、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性皮膚発疹、多形紅斑などがあります。[3]
副作用
最も一般的な副作用は神経精神症状であり、睡眠障害（悪夢、不眠症、睡眠障害、日中の疲労感など）、めまい、頭痛、眩暈、視力低下、不安、認知障害（疲労感、混乱、記憶力や集中力の低下など）、うつ病（自殺念慮など）などがある。[14] [15]多幸感を 経験する人もいる。[14]
エファビレンツの使用は、マリファナの尿検査で偽陽性の結果をもたらす可能性がある。[16] [17]
エファビレンツはQT間隔を延長させる可能性があるため、トルサード・ド・ポアンツの患者やそのリスクがある患者には使用しないでください。[18]
エファビレンツは、てんかん発作の既往歴のある成人および小児においてけいれんを引き起こす可能性がある。[3]
薬物相互作用
エファビレンツは肝臓でシトクロムP450系に属する酵素によって分解され、この酵素にはCYP2B6とCYP3A4の両方が含まれます。[3]エファビレンツはこれらの酵素の基質であり、同じ酵素を必要とする他の薬剤の代謝を低下させる可能性があります。 [3]しかし、エファビレンツはこれらの酵素も誘導するため、酵素の活性が高まり、CYP2B6とCYP3A4によって分解される他の薬剤の代謝が増加する可能性があります。[3]エファビレンツと、同じ酵素によって代謝される他の薬剤の両方を服用している人は、薬剤の用量を増減する必要がある場合があります。
エファビレンツが作用する薬剤の1つは、HIV/AIDSの治療薬として使われるプロテアーゼ阻害剤です。エファビレンツは、アンプレナビル、アタザナビル、インジナビルなど、ほとんどのプロテアーゼ阻害剤の血中濃度を低下させます。[3]血中濃度が低下すると、両方の薬剤を服用している人ではプロテアーゼ阻害剤の効果が得られない可能性があります。つまり、HIV/AIDSを引き起こすウイルスの複製が阻止されず、プロテアーゼ阻害剤に耐性を持つようになる可能性があるのです。
エファビレンツは、尿路感染症などの真菌感染症に使用される抗真菌薬にも影響を及ぼします。プロテアーゼ阻害剤で見られる効果と同様に、エファビレンツは、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾールなどの抗真菌薬の血中濃度を低下させます。[3]血中濃度が低下した結果、両方の薬を服用している人では抗真菌薬が効かなくなる可能性があり、これは感染症を引き起こす真菌が抗真菌薬に耐性を持つ可能性があることを意味します。
作用機序
抗HIV効果
エファビレンツは、抗レトロウイルス薬の NNRTI クラスに属します。ヌクレオシド系 RTI と非ヌクレオシド系 RTI はどちらも同じターゲット、つまりウイルス RNA を DNA に転写する必須のウイルス酵素である逆転写酵素を阻害します。酵素の活性部位に結合するヌクレオシド系 RTI とは異なり、NNRTI は、NNRTI ポケットと呼ばれる活性部位から離れた別の部位に結合することでアロステリック に作用します。
エファビレンツはHIV-2に対しては効果がありません。HIV-2逆転写酵素のポケットの構造が異なり、NNRTIクラスに対する固有の耐性を付与するからです。[19]
ほとんどのNNRTIは同じポケット内に結合するため、エファビレンツに耐性のあるウイルス株は通常、他のNNRTI、ネビラピン、デラビルジンにも耐性があります。エファビレンツ治療後に観察される最も一般的な変異はK103Nであり、これは他のNNRTIでも観察されます。[3]ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とエファビレンツは結合ターゲットが異なるため、交差耐性は起こりにくいです。エファビレンツとプロテアーゼ阻害剤についても同様です。[1]
神経精神医学的影響
2016年現在、エファビレンツの神経精神医学的副作用のメカニズムは明らかではない。[14] [15]エファビレンツは神経毒性 を有するようであり、おそらくミトコンドリア機能の阻害によって引き起こされるが、これはクレアチンキナーゼの阻害によって引き起こされる可能性もあるが、ミトコンドリア膜の破壊や一酸化窒素シグナル伝達の阻害によっても引き起こされる可能性がある。[14] 一部の神経精神医学的副作用はカンナビノイド受容体を介して、または5-HT 2A受容体での活性を介して媒介される可能性があるが、エファビレンツは多くの中枢神経系受容体と相互作用するため、これは明らかではない。[14] 神経精神医学的副作用は用量依存的である。[14]
化学的性質
エファビレンツは、化学的には (4S)-6-クロロ-4-(2-シクロプロピルエチニル)-4-(トリフルオロメチル)-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オンと記述されます。その実験式は C 14 H 9 ClF 3 NO 2です。エファビレンツは、分子量 315.68 g/mol の白色からわずかにピンク色の結晶性粉末です。水にはほとんど溶けません(<10 μg/mL)。
歴史
エファビレンツは1998年9月21日にFDAによって承認された。[20]
2016年2月17日、FDAはマイラン社が製造するジェネリック錠剤の製剤を承認した。[6] [7]
2018年後半、タイ政府製薬組織（GPO）は、 WHOの承認を受けてエファビレンツを生産すると発表した。[21] エファビレンツのコード名はDMP 266で、デュポンファーマが発見した。欧州諸国は1999年5月にエファビレンツの製造ライセンスを取得する予定である。[22]
社会と文化
価格情報
2016年7月現在、600mg錠の1ヶ月分の価格は約1,010米ドルである。 [23] 2007年、メルク社はエファビレンツを一部の発展途上国およびHIVの影響が大きい国に1日あたり約0.65米ドルで提供した。[24]一部の新興国はインドのジェネリック医薬品を購入することを選択している。[25]
タイでは、2012年6月現在、エファビレンツ+ツルバダの1か月分の価格は2,900バーツ（90米ドル）で、薬を買う余裕のない患者のための社会保障プログラムがある。2018年現在、[アップデート]タイはエファビレンツを国内生産する予定である。政府製薬組織製品の価格は、600mg錠30錠入り1瓶あたり180バーツである。タイでの輸入品は1瓶あたり1,000バーツ以上で販売されている。GPOは、2018年に製造能力の2.5％をエファビレンツ4,200万錠の製造に充て、国内市場だけでなく輸出市場にも対応できるようにする。フィリピンだけでも、エファビレンツ約30万瓶を5,100万バーツで注文する予定である。[21]
南アフリカでは、ジェネリック医薬品大手のアスペン・ファーマケアに、費用対効果の高い抗レトロウイルス薬を製造し、サハラ以南のアフリカに流通させるライセンスが付与されている。[26]
娯楽目的の使用
南アフリカでは、幻覚作用や解離作用があるとしてエファビレンツの錠剤を砕いて喫煙する乱用が報告されており、同国ではフーンガとニャオペと呼ばれる混合物として使用されている。[27] [28] [29] [30]研究者のハミルトン・モリスはエファビレンツを「古典的な幻覚剤」と表現した。
ブランド
2016年現在、エファビレンツは、Adiva、Avifanz、Efamat、Efatec、Efavir、Efavirenz、Efcure、Eferven、Efrin、Erige、Estiva、Evirenz、Filginase、Stocrin、Sulfina V、Sustiva、Virrrever、およびズルテル。[31]
2016年現在、エファビレンツ、テノホビル、エムトリシタビンの配合剤は、アトリプラ、アトロイザ、シテンビル、オディテック、ティービル、トラスティバ、ビラデイ、ボナビルというブランド名でさまざまな管轄区域で販売されています。[31]
2016年現在、エファビレンツ、テノホビル、ラミブジンの組み合わせはエフラテンというブランド名で販売されています。[31]
参考文献
- ^ abcdefghijklm 「エファビレンツ」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月28日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Sustiva- efavirenzカプセル、ゼラチンコーティング Sustiva- efavirenzカプセル、ゼラチンコーティング Sustiva- efavirenz錠剤、フィルムコーティング」。DailyMed。2019年10月29日。 2020年10月15日閲覧。
- ^ ab 「Stocrin EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年10月15日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ ab 「エファビレンツ ドラッグ プロファイル」。DrugPatentWatch。 2016年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月9日閲覧。
- ^ ab 「エファビレンツ：FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年4月25日閲覧。
- ^ 「HIV-1感染成人および青少年における抗レトロウイルス薬の使用に関するガイドライン」2016年7月14日。2013年5月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「小児HIV感染における抗レトロウイルス薬の使用に関するガイドライン」NIH AIDSinfo、2016年3月1日。2016年11月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Kuhar DT、Henderson DK、Struble KA、Heneine W、Thomas V、Cheever LW、他 (2013 年 9 月)。「米国公衆衛生局による職業上のヒト免疫不全ウイルス曝露の管理に関するガイドラインの改訂版と曝露後予防に関する推奨事項」。 感染制御および病院疫学。34 (9): 875–92。doi :10.1086/672271。PMID 23917901。S2CID 17032413。
- ^ 「米国における性行為、注射薬物使用、またはその他の非職業的HIV曝露後の抗レトロウイルス曝露後予防」（PDF）。米国疾病予防管理センター。2017年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2016年11月7日閲覧。
- ^ Ford N、Mofenson L、Shubber Z、Calmy A、Andrieux-Meyer I、Vitoria M、他 (2014 年 3 月)。「妊娠初期におけるエファビレンツの安全性: 最新の系統的レビューとメタ分析」。AIDS . 28 ( Suppl 2): S123-31。doi : 10.1097/qad.0000000000000231 . PMID 24849471。S2CID 39329729 。
- ^ Waitt CJ、Garner P、Bonnett LJ、Khoo SH、Else LJ（2015年7月）。「授乳中の乳児の抗レトロウイルス薬への曝露は定量的に重要であるか？薬物動態研究の系統的レビューとメタ分析」。抗菌化学 療法ジャーナル。70 （7）：1928–41。doi ：10.1093 / jac/dkv080。PMC 4472329。PMID 25858354。
- ^ abcdef Treisman GJ、 Soudry O（2016年10月）。「HIV抗ウイルス薬の神経精神医学的影響」。薬物安全性。39（10）：945–57。doi ： 10.1007 /s40264-016-0440-y。PMID 27534750。S2CID 6809436。
- ^ ab Apostolova N、Funes HA、Blas-Garcia A、Galindo MJ、Alvarez A、Esplugues JV (2015 年 10 月)。「エファビレンツと CNS: すでにわかっていることと、答えが必要な疑問」。抗菌化学療法ジャーナル。70 (10): 2693–708。doi : 10.1093/jac/ dkv183。PMID 26203180 。
- ^ Rossi S、Yaksh T、Bentley H 、 van den Brande G、Grant I、Ellis R (2006 年 5 月)。「尿中のエファビレンツ (グルクロニド) による市販の 6 種類のデルタ 9-テトラヒドロカンナビノール免疫測定法の妨害の特性」。臨床 化学。52 ( 5): 896–7。doi : 10.1373/clinchem.2006.067058。PMID 16638958。
- ^ Röder CS、 Heinrich T、Gehrig AK、Mikus G (2007 年 6 月)。「エファビレンツ治療中 の違法薬物スクリーニングの誤った結果」。AIDS。21 ( 10): 1390–1。doi : 10.1097 /QAD.0b013e32814e6b3e。PMID 17545727。
- ^ Abdelhady AM、Shugg T、Thong N、Lu JB、Kreutz Y、Jaynes HA、他 (2016 年 10 月)。「エファビレンツはヒト Ether-A-Go-Go 関連電流 (hERG) を抑制し、CYP2B6*6*6 アレルキャリアの QT 間隔延長を誘導する」。Journal of Cardiovascular Electrophysiology。27 ( 10 ) : 1206–1213。doi :10.1111/jce.13032。PMC 5065384。PMID 27333947。
- ^ Ren J、Bird LE、Chamberlain PP、Stewart-Jones GB、Stuart DI、Stammers DK (2002年10月)。「2.35Å分解能でのHIV-2逆転写酵素の構造と非ヌクレオシド阻害剤に対する耐性のメカニズム」。米国科学アカデミー紀要。99 (22):14410–5。Bibcode : 2002PNAS ... 9914410R。doi : 10.1073/ pnas.222366699。PMC 137897。PMID 12386343 。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：サスティバ（エファビレンツ）NDA＃20-972」。米国食品医薬品局（FDA）。2011年12月15日。 2020年4月25日閲覧。
- ^ ab Wipatayotin A (2018年11月3日). 「タイ、HIV/エイズ治療薬の製造を承認」バンコクポスト. 2018年11月3日閲覧。
- ^ “エファビレンツ（サスティヴァ）”.エイズマップ。 2017 年 6 月。
- ^ 「コストの考慮と抗レトロウイルス療法 | 成人および青年の抗レトロウイルス療法ガイドライン | AIDSinfo」。AIDSinfo 。2016年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月16日閲覧。
- ^ 「メルク社、後発開発途上国および感染症流行の最悪被害国の患者向けストクリン（エファビレンツ）の価格を再度値下げ」Drugs.com MedNews。2014年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「新興国の新たな傾向 - ブラジルは米国の製薬大手メルクのエイズ治療薬エファビレンツの特許を無視し、インドのジェネリック医薬品を選択」IndiaDaily。2008年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Osewe PL、Korkoi Nkrumah Y、Sackey EK（2008年6月15日）。アフリカにおけるHIV/AIDS治療薬へのアクセス改善：知的所有権の貿易関連側面（TRIPS）の柔軟性の活用。世界銀行出版物。pp. 35–39。ISBN 978-0-8213-7544-0. 2012年6月30日閲覧。
- ^ 「凶悪犯、盗んだエイズ薬でハイになる」IOLニュース、2007年5月12日。2013年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「南アフリカでHIV薬でハイになる」BBCニュース、2008年12月8日。2008年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「『後戻りはできない』：十代の若者がHIV薬を乱用」ABCニュース、2009年4月6日。2009年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「HIV治療薬でハイになる」Vice 2014年7月4日。2014年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ – YouTube経由。
- ^ abc 「エファビレンツの国際ブランド」。Drugs.com。2016年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月10日閲覧。
