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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | NBOH-2C-CN |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ18Ｈ20Ｎ2Ｏ3 |
| モル質量 | 312.369 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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25CN-NBOH （ NBOH-2C-CNとも呼ばれる）[1]は、2014年にコペンハーゲン大学で発見された、フェネチルアミン系の幻覚剤から間接的に誘導された化合物である。[2]この化合物は、これまでに発見された5-HT 2A受容体に対する最も選択性の高いアゴニストリガンドの1つとして注目されており、ヒト5-HT 2A受容体に対するpKiは8.88であり、 5-HT 2Cよりも5-HT 2Aに対して100倍の選択性、 5-HT 2Bよりも5-HT 2Aに対して46倍の選択性を示す。[3] [4] [5] [6] 25CN-NBOHのトリチウム化バージョンもアクセスされ、5-HT2受容体への結合とオートラジオグラフィーのより詳細な調査に使用されている。[7]
構造
25CN-NBOHと5-HT2ARの改変されたGαqヘテロ三量体との複合体の構造は、クライオ電子顕微鏡（cryo-EM）によって決定され、LSDと比較して異なる結合モードを示している。[8]
合成
25CN-NBOHは2C-Hから4段階で57%の効率で容易に得られる。[9]
動物実験
25CN-NBOHはDOIの代替として部分的に機能することがわかったが、マウスの頭部けいれん反応を誘発する効果はかなり弱いものであった。 [10] [11] 25CN-NBOHの別の生体内評価では、 「5-HT 2Aに対する非5-HT 2受容体に対する明確な生体外選択性およびその行動ダイナミクスを考慮すると、25CN-NBOHは、5-HT 2A関連の精神活性を含む受容体特異的皮質回路ダイナミクスの解析に強力なツールであると思われる」と結論付けられている。[12]
25CN-NBOHは、げっ歯類において「ウェットドッグシェイク」とも呼ばれる頭部けいれん反応（HTR）を誘発し、セロトニン2A受容体を介した震え行動の皮質指紋が詳細に調査されている。[13]
このリガンドを用いた追加の生体内調査も行われている。[14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21]マウスへの慢性投与は、5-HT2ARの脱感作（HTRで測定）と驚愕振幅の増加につながるが[22]、マウスの逆転学習には影響しない。[23] 25CN-NBOHは、軟骨細胞におけるCTGFの産生を増加させることが示された。[24]ラットでは、25CN-NBOHは条件付け恐怖の軽減を引き起こし、これは5-HT2AR逆作動薬MDL100907の前処理によって打ち消された。[25]
25CN-NBOHを検出するための生体分析法が開発されている。[26]
文学
2020年までの文献を網羅したレビューが2021年に出版された。[27]
関連化合物
4-シアノ置換が5-HT 2A選択性を高める傾向は、以前にDOCNで観察されていましたが[28]、これは研究用リガンドとして広く採用されるほど強力ではありませんでした。25CN-NBOHは、結合アッセイでは、より複雑な環化誘導体2 S ,6 S -DMBMPP（（2 S ,6 S）-2-（2,5-ジメトキシ-4-ブロモベンジル）-6-（2-メトキシフェニル）ピペリジン）[29]よりも5-HT 2A選択性がわずかに低いですが、合成もより複雑ではなく、5-HT 2A受容体の部分アゴニストとして機能アッセイではより高い有効性と選択性を持っています。
合法性
ハンガリー
25CN-NBOHはハンガリーでは違法である。[30]
イギリス
この物質は、1971年の薬物乱用防止法のN-ベンジルフェネチルアミン包括的条項により、英国ではクラスA薬物に指定されている。[31]
参照
参考文献
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