フェノキシベンザミン

フェノキシベンザミン
臨床データ
商号	ジベンジリン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682059
妊娠; カテゴリー	AU : B2; ;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	C04AX02 ( WHO );
薬物動態データ
消失半減期	24時間
識別子
	IUPAC名 ( RS )- N -ベンジル- N -(2-クロロエチル)-1-フェノキシプロパン-2-アミン;
CAS番号	59-96-1 ;
パブケム CID	4768;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7268;
ドラッグバンク	DB00925 ;
ケムスパイダー	4604 ;
ユニ	0TTZ664R7Z;
ケッグ	D08358 ;
チェムBL	チェムBL753 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２３４５８;
ECHA 情報カード	100.000.406
化学および物理データ
式	C 18 H 22塩素N O
モル質量	303.83 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 ClCCN(C(COc1ccccc1)C)Cc2ccccc2;
	InChI InChI=1S/C18H22ClNO/c1-16(15-21-18-10-6-3-7-11-18)20(13-12-19)14-17-8-4-2-5-9-17/h2-11,16H,12-15H2,1H3 ; キー:QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

フェノキシベンザミン（PBZ、^[1]ジベンジリンおよびジベニリンという商品名で販売されている）は、非選択的かつ不可逆的な α遮断薬である。

用途

高血圧、特に褐色細胞腫によって引き起こされる高血圧の治療に使用されます。他のアルファ遮断薬と比較して、効果の発現が遅く、効果が長く持続します。

また、この薬は前立腺肥大症の治療に使用された最初のアルファ遮断薬でもありましたが^[2]、副作用の悪さから現在ではこの適応症にはほとんど使用されていません。

左心低形成症候群の治療に使用されている。^[3]

また、抗アドレナリン作用があるため、複合性局所疼痛症候群(CRPS) タイプ 1にも使用されます。CRPS 診断後最初の 3 か月以内に使用すると効果があることがわかっています。

調査中

フェノキシベンザミンは、精液の質やオーガズムに達する能力に影響を与えずに射精を阻害することが古くから知られており、男性用避妊薬として効果的である可能性がある。この効果は完全に可逆的で、精管縦走筋におけるα1アドレナリン受容体遮断の結果であると考えられている。^[4]^[5]^[6] 1日20mgの投与では、精管、膨大部、射精管に対する可逆的な麻痺効果により無精子症を引き起こす。 ^{[7]これらの作用により、フェノキシベンザミンは男性の}早漏治療にも有効である。^[7]

薬理学

フェノキシベンザミンは、エピネフリン（アドレナリン）およびノルエピネフリンによって引き起こされる血管収縮を軽減する効能があるため、降圧剤として使用されています。フェノキシベンザミンはアドレナリン受容体と永久的な共有結合を形成します。これらの受容体の構造に関する既知の情報に基づくと、安定した結合を形成するために、膜貫通ヘリックス3の位置3.36にあるシステインによる攻撃が関与している可能性があります。 ^{[8]したがって、受容体に永久に結合したままになり、アドレナリンとノルアドレナリンが結合するのを防ぎます。これにより、血管壁にあるα1アドレナリン受容体に対する}拮抗作用により血管が拡張し、血圧が低下します。フェノキシベンザミンの副作用は反射性頻脈です。

非選択的α受容体拮抗薬として、神経系のシナプス後α1受容体とシナプス前α2受容体の両方に作用し、交感神経活動を低下させます。その結果、血管拡張、瞳孔収縮、消化管運動および分泌の増加、グリコーゲン合成がさらに促進されます。

臨床的には、非選択的α拮抗薬はα受容体を遮断します（ただし、α1とα2を区別しません）。α受容体を介した血管収縮を遮断するため、降圧剤として使用されます。α2受容体を遮断すると、β効果がさらに増強され、心拍出量が増加します。

フェノキシベンザミンは、アルファ受容体に共有結合し、長時間作用します。現在臨床で使用されているのは、褐色細胞腫の患者の手術準備のみです。その不可逆的な拮抗作用と、その結果生じるアゴニスト用量反応曲線の最大値の低下は、腫瘍の外科的処置によって大量の昇圧アミンが循環に放出される可能性がある状況では望ましいものです。通常、フェノキシベンザミンは、アルファ刺激をアップレギュレーションする新しい受容体が形成されるため、長期的には使用されません。アルファ拮抗薬の主な制限的副作用は、圧受容器反射が妨害され、起立性低血圧を引き起こす可能性があることです。

フェノキシベンザミンは、セロトニン 5-HT _2A 受容体に対して不可逆的拮抗薬/弱い部分作動薬としての性質も有する。^[9]^[10]^[11]^{[12] 5-HT}_2A受容体拮抗作用により、フェノキシベンザミンは、大量のセロトニンを分泌し、下痢、気管支収縮、紅潮を引き起こす腫瘍であるカルチノイド腫瘍の治療に有用である。^[10]

立体異性

フェノキシベンザミンには立体中心が含まれているため、（R）-型と（S ）-型の2つのエナンチオマーが存在します。市販されているすべての製剤には、この薬物がラセミ体として含まれています。^[13]

参照

参考文献

^ Bradley K.「臨床ガイドライン：褐色細胞腫の診断と管理」（PDF）。ブリストル大学病院。NHS財団トラスト。2023年3月25日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
^ Caine M、Perlberg S、 Meretyk S (1978 年 12 月)。「良性前立腺閉塞症におけるフェノキシベンザミンの効果に関するプラセボ対照二重盲検試験」。British Journal of Urology。50 ( 7): 551–554。doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x。PMID 88984 。
^ Guzzetta NA (2007年8月). 「左心低形成症候群の治療におけるフェノキシベンザミン：コアレビュー」.麻酔と鎮痛. 105 (2): 312–315. doi : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . PMID 17646482.
^ Aitken RJ、Baker MA、Doncel GF、Matzuk MM、Mauck CK 、 Harper MJ (2008 年 4 月) 。「世界が成長するにつれて: 21 世紀の避妊」。The Journal of Clinical Investigation。118 ( 4): 1330–1343。doi :10.1172/JCI33873。PMC 2276786。PMID 18382745。
^ Kjaergaard N、Kjaergaard B、Lauritsen JG (1988年6月)。「プラゾシンは男性用避妊薬としては不十分なアドレナリン遮断薬」。避妊。37 ( 6): 621–629。doi : 10.1016 /0010-7824(88)90008-X。PMID 2899490 。
^ Homonnai ZT、 Shilon M、Paz GF (1984年5月)。「フェノキシベンザミン - 効果的な男性用避妊薬」。避妊。29 ( 5): 479–491。doi :10.1016/0010-7824(84)90022-2。PMID 6430643 。
^ ab Lohiya NK、Alam I、 Ansari AS (2017)。「男性の避妊」。人間男性学の基礎。Springer Singapore。pp. 493–508。doi :10.1007 / 978-981-10-3695-8_29。ISBN 978-981-10-3694-1。
^ Frang H、Cockcroft V、Karskela T 、 Scheinin M、Marjamäki A (2001 年 8 月)。「フェノキシベンザミン結合によりアドレナリン受容体の第 3 膜貫通ドメインのらせん配向が明らかに」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 33): 31279–31284。doi : 10.1074/ jbc.M104167200。PMID 11395517。
^ Doggrell SA (1995 年 10 月). 「自然発症高血圧ラットの大動脈 における5-ヒドロキシトリプタミンに対する 5-ヒドロキシトリプタミン 2A 受容体の親和性の増加と予備能の減少」。Journal of Autonomic Pharmacology。15 ( 5): 371–377。doi :10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x。PMID 8744977。
^ ab Trevor A、Katzung B、Masters S (2008)。Katzung & Trevorの薬理学試験と審査委員会: 第8版。McGraw Hill Professional。pp. 153、500。ISBN 978-0-07-148869-3。
^ オリヴィエ B、ファンワインガルデン I、ソウディン W (1997 年 7 月 10 日)。セロトニン受容体とそのリガンド。エルゼビア。 206ページ–。ISBN 978-0-08-054111-2。
^ ガギネラ TS、ギャリガン JJ (1995 年 7 月 25 日)。セロトニンと胃腸の働き。 CRCプレス。ページ56–。ISBN 978-0-8493-8387-8。
^ von Bruchhausen F、Dannhardt G、Ebel S、Frahm AW、Hackenthal E、Holzgrabe U、編。（2014年）。Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis。 Vol. 9（第5版）。ベルリン: Springer Verlag。 p. 140.ISBN 978-3-642-63389-8。

外部リンク

ウィキメディア・コモンズのフェノキシベンザミンに関連するメディア

[1] Bradley K.「臨床ガイドライン：褐色細胞腫の診断と管理」（PDF）。ブリストル大学病院。NHS財団トラスト。2023年3月25日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。

[2] ^ Caine M、Perlberg S、 Meretyk S (1978 年 12 月)。「良性前立腺閉塞症におけるフェノキシベンザミンの効果に関するプラセボ対照二重盲検試験」。British Journal of Urology。50 ( 7): 551–554。doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x。PMID 88984 。

[pmid17646482-3] Guzzetta NA (2007年8月). 「左心低形成症候群の治療におけるフェノキシベンザミン：コアレビュー」.麻酔と鎮痛. 105 (2): 312–315. doi : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . PMID 17646482.

[Aitken-4] ^ Aitken RJ、Baker MA、Doncel GF、Matzuk MM、Mauck CK 、 Harper MJ (2008 年 4 月) 。「世界が成長するにつれて: 21 世紀の避妊」。The Journal of Clinical Investigation。118 ( 4): 1330–1343。doi :10.1172/JCI33873。PMC 2276786。PMID 18382745。

[5] Kjaergaard N、Kjaergaard B、Lauritsen JG (1988年6月)。「プラゾシンは男性用避妊薬としては不十分なアドレナリン遮断薬」。避妊。37 ( 6): 621–629。doi : 10.1016 /0010-7824(88)90008-X。PMID 2899490 。

[6] ^ Homonnai ZT、 Shilon M、Paz GF (1984年5月)。「フェノキシベンザミン - 効果的な男性用避妊薬」。避妊。29 ( 5): 479–491。doi :10.1016/0010-7824(84)90022-2。PMID 6430643 。

[LohiyaAlamAnsari2017-7] Lohiya NK、Alam I、 Ansari AS (2017)。「男性の避妊」。人間男性学の基礎。Springer Singapore。pp. 493–508。doi :10.1007 / 978-981-10-3695-8_29。ISBN 978-981-10-3694-1。

[8] ^ Frang H、Cockcroft V、Karskela T 、 Scheinin M、Marjamäki A (2001 年 8 月)。「フェノキシベンザミン結合によりアドレナリン受容体の第 3 膜貫通ドメインのらせん配向が明らかに」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 33): 31279–31284。doi : 10.1074/ jbc.M104167200。PMID 11395517。

[Doggrell1995-9] ^ Doggrell SA (1995 年 10 月). 「自然発症高血圧ラットの大動脈 における5-ヒドロキシトリプタミンに対する 5-ヒドロキシトリプタミン 2A 受容体の親和性の増加と予備能の減少」。Journal of Autonomic Pharmacology。15 ( 5): 371–377。doi :10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x。PMID 8744977。

[TrevorKatzung2008-10] Trevor A、Katzung B、Masters S (2008)。Katzung & Trevorの薬理学試験と審査委員会: 第8版。McGraw Hill Professional。pp. 153、500。ISBN 978-0-07-148869-3。

[OlivierWijngaarden1997-11] オリヴィエ B、ファンワインガルデン I、ソウディン W (1997 年 7 月 10 日)。セロトニン受容体とそのリガンド。エルゼビア。 206ページ–。ISBN 978-0-08-054111-2。

[GaginellaGalligan1995-12] ガギネラ TS、ギャリガン JJ (1995 年 7 月 25 日)。セロトニンと胃腸の働き。 CRCプレス。ページ56–。ISBN 978-0-8493-8387-8。

[Hager-13] von Bruchhausen F、Dannhardt G、Ebel S、Frahm AW、Hackenthal E、Holzgrabe U、編。（2014年）。Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis。 Vol. 9（第5版）。ベルリン: Springer Verlag。 p. 140.ISBN 978-3-642-63389-8。