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| 臨床データ | |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.071.272 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２Ｓ |
| モル質量 | 411.50 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アルタンセリンは、 5-HT 2A受容体（5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）2A 受容体）に結合する化合物です。フッ素18同位体で標識されており、脳の陽電子放出断層撮影（PET）研究、すなわち5-HT 2A神経受容体の研究における放射性リガンドとして使用されます。ヒトの神経画像研究の他に、アルタンセリンはラットの研究にも使用されています。[1] [2]
PETによる5-HT 2A受容体の画像化の代替として、[ 11 C ]ボリナンセリン（MDL-100,907）放射性リガンドがある。18 F-アルタンセリンと3 H-ボリナンセリンは非常に類似した結合を示している。[3] アルタンセリンとMDL 100,907はどちらも5-HT 2A受容体拮抗薬である。[3] [ 18 F]-セトペロンもPETに使用できる。
代替のSPECT放射性リガンドは[ 123I ] -5-I-R91150受容体拮抗薬である。[4]
フッ素-18とH-2二重標識アルタンセリンの迅速な化学合成が報告されている。[5]
PET 研究で使用されるセロトニン系の他の部分に対する他のリガンドとしては、例えば、DASB、ケタンセリン、WAY-100635などがあります。
アルタンセリンを用いたヒト脳マッピング研究
2007年現在、[アップデート]アルタンセリンは臨床現場では使用されていないと思われます。しかし、1990年代以降、この化合物を用いた研究に基づく神経画像研究がヒトでいくつか実施されています。 [6] [7]これらの 研究の一部では、方法の再現性[8] [9]や、アルタンセリンの投与に持続注入[10]を使用するかボーラス注入[11] を使用するかなどの方法論的問題が検討されています。他の研究では、アルタンセリンの結合を、年齢、性格特性、神経精神疾患などの被験者の変数と比較しています。
アルタンセリンPETスキャンでは、大脳新皮質に高い結合が見られます。小脳は、 5 -HT 2Aに特異的に結合しない領域とみなされることが多く、一部の研究では脳領域が基準として使用されていますが、オートラジオグラフィー研究では、ヒトの小脳に無視できないレベルの5-HT 2A結合が見られ、別の タイプの研究では、ラットのプルキンエ細胞で5-HT 2A受容体タンパク質に対する強い免疫反応が観察されています。[13]
下の表は、ヒトPET研究で観察されたアルタンセリン結合の結果の概要です。アルタンセリン研究全体で一貫している知見は、結合は加齢とともに減少することです。これは、5-HT 2A受容体のin vitro研究[14] や、受容体に結合する他の放射性リガンドのPET研究と一致しています。[15]
過食症型神経性無食欲症の回復例の結果[16]は、 神経性無食欲症患者のSPECT研究と一致しており、前頭葉、後頭葉、頭頂葉の皮質の減少が認められました。[4]うつ病における5-HT 2A のPET研究の結果はまちまちです。[17]
アルタンセリンの結合は双子でも調べられており、ある研究では一卵性双生児のペアの方が二卵性双生児のペアよりも相関性が高いことが示され、結合が「遺伝的に強く決定されている」という証拠が示された。[18]
合成
4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン [56346-57-7] ( 1 ) と 2-ブロモエチルアミン [107-09-5] との反応により、[1-(2-アミノエチル)ピペリジン-4-イル]-(4-フルオロフェニル)メタノン [83763-22-8] ( 2 ) が得られる。末端アミノ基とチオホスゲン [463-71-8] との反応により、対応するイソチオシアネート誘導体、4-フルオロフェニル 1-(2-イソチオシアナトエチル)ピペリジン-4-イル ケトン [84946-22-5] ( 3 ) が得られる。この反応中間体とエチルアントラニレート [87-25-2] ( 4 )との反応により、一時的な付加生成物が最初に形成されると予想される ( 5' )。その後、複素環への分子内ラクタム化が起こり、アルタンセリン（6）が得られる。
参照
参考文献
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