Loading article…
| 肺癌 | |
|---|---|
| その他の名前 | 肺癌 |
 | |
| 肺の腫瘍を示す胸部X線写真（矢印でマーク） | |
| 専門 | 腫瘍学、呼吸器学 |
| 症状 | 咳（血痰を含む）、息切れ、胸痛 |
| 通常の発症 | 40歳以降[1]平均70歳[2] |
| 種類 | 小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC） |
| リスク要因 | |
| 診断方法 | 医療画像診断、組織生検 |
| 防止 | 喫煙やその他の環境変異原を避ける |
| 処理 | 手術、化学療法、放射線療法、分子療法、免疫チェックポイント阻害剤 |
| 予後 | 5年生存率：10～20％（ほとんどの国）[3] |
| 頻度 | 220万人（2020年）[3] |
| 死亡者（数 | 180万人（2020年）[3] |
肺がんは肺癌とも呼ばれ、肺で発生する悪性腫瘍です。肺がんは、気道細胞のDNA の遺伝子損傷によって引き起こされ、多くの場合、喫煙や有害な化学物質の吸入によって引き起こされます。損傷した気道細胞は無制限に増殖する能力を獲得し、腫瘍の成長を引き起こします。治療しないと、腫瘍は肺全体に広がり、肺の機能を損ないます。最終的に肺腫瘍は転移し、体の他の部分に広がります。
初期の肺がんは症状がないことが多く、医療画像診断でのみ発見できます。がんが進行するにつれて、ほとんどの人が咳、息切れ、胸痛などの非特異的な呼吸器系の問題を経験します。その他の症状は、腫瘍の位置と大きさによって異なります。肺がんの疑いのある人は、通常、腫瘍の位置と範囲を判断するために一連の画像診断検査を受けます。肺がんの確定診断には、疑わしい腫瘍の生検を病理医が顕微鏡で調べる必要があります。病理医は、がん細胞の認識に加えて、腫瘍が発生した細胞の種類に応じて腫瘍を分類できます。症例の約15％は小細胞肺がん（SCLC）で、残りの85％（非小細胞肺がんまたはNSCLC）は腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんです。診断後、がんがどの程度広がっているかに基づいて がんの病期を判断するために、さらに画像診断と生検が行われます。
肺がんの初期段階の治療には、腫瘍を除去する手術が含まれ、その後に残っているがん細胞を殺すために放射線療法と化学療法が行われることもあります。進行期のがんは、特定のがんのサブタイプを標的とした薬物療法と並行して放射線療法と化学療法で治療されます。治療を受けても、診断から5年後に生存する人は約20％にすぎません。[ 4 ]生存率は、早期段階で診断された人、若い年齢で診断された人、男性よりも女性の方が高くなります。
肺がんのほとんどは喫煙が原因です。残りはアスベストやラドンガスなどの有害物質への曝露、または偶然に生じた遺伝子変異が原因です。したがって、肺がん予防の取り組みでは、人々に有害化学物質を避け、禁煙するよう奨励しています。禁煙は肺がんを発症するリスクを減らすだけでなく、すでに肺がんと診断された人の治療結果を改善します。
肺がんは世界で最も多く診断され、最も致命的ながんで、2020年には220万人が肺がんに罹患し、180万人が亡くなっています。[3]肺がんは40歳未満ではまれで、診断時の平均年齢は70歳、死亡時の平均年齢は72歳です。 [2]喫煙パターンに応じて、発生率と結果は世界中で大きく異なります。20世紀に紙巻きタバコが登場する前は、肺がんはまれな病気でした。1950年代と1960年代には、肺がんと喫煙を関連付ける証拠が増え、ほとんどの大規模な国立保健機関が喫煙を控えるよう宣言するに至りました。
兆候と症状
肺がんの初期症状は多くの場合無症状です。症状が現れた場合は、咳、息切れ、胸痛など、非特異的な呼吸器系の問題であることが多く、症状は人によって異なります。[5]咳を経験した人は、新しい咳、または既存の咳の頻度や強さの増加を報告する傾向があります。[5]約4人に1人が、痰に小さな筋が混じることから大量の血を吐きます。 [6] [5]肺がんと診断された人の約半数が息切れを経験し、25～50％が時間の経過とともに同じ場所に残る鈍く持続的な胸痛を経験します。[5]呼吸器症状に加えて、食欲不振、体重減少、全身の衰弱、発熱、寝汗などの全身症状を経験する人もいます。[5] [7]
あまり一般的ではない症状の中には、特定の場所に腫瘍があることを示唆するものもあります。胸部の腫瘍は、気管を塞いだり横隔膜への神経を遮断することで呼吸困難を引き起こしたり、食道を圧迫することで嚥下困難を引き起こしたり、喉頭の神経を遮断することで声がれを引き起こしたり、交感神経系を遮断することでホルネル症候群を引き起こしたりすることがあります。[5] [7]ホルネル症候群は、パンコースト腫瘍として知られる肺の上部の腫瘍でもよく見られ、腕の小指側に放散する肩の痛みや最上部の肋骨の破壊も引き起こします。[7]鎖骨上のリンパ節の腫れは、胸部内で腫瘍が広がっていることを示している可能性があります。[5]腫瘍が心臓への血流を妨げると上大静脈症候群（上半身の腫れや息切れ）を引き起こし、腫瘍が心臓周辺に浸潤すると心臓周辺の体液貯留、不整脈（不整脈）、心不全を引き起こすことがあります。[7]
肺がんと診断された人の約3人に1人は、肺以外の部位への転移による症状を経験します。 [7]肺がんは体のどこにでも転移する可能性があり、転移した場所によって症状が異なります。脳転移は頭痛、吐き気、嘔吐、発作、神経学的欠損を引き起こす可能性があります。骨転移は痛み、骨折、脊髄圧迫を引き起こす可能性があります。骨髄への転移は血液細胞を枯渇させ、白血球症（血液中の未熟な細胞）を引き起こす可能性があります。[7]肝臓転移は肝臓腫大、腹部の右上腹部の痛み、発熱、体重減少を引き起こす可能性があります。[7]
肺腫瘍は、しばしば身体を変化させるホルモンの放出を引き起こし、腫瘍随伴症候群と呼ばれる異常な症状を引き起こします。[7]不適切なホルモン放出は、血中ミネラル濃度の劇的な変化を引き起こす可能性があります。最も一般的なのは、副甲状腺ホルモン関連タンパク質または副甲状腺ホルモンの過剰産生によって引き起こされる高カルシウム血症（高血中カルシウム）です。高カルシウム血症は、吐き気、嘔吐、腹痛、便秘、喉の渇きの増加、頻尿、精神状態の変化として現れることがあります。[7]肺がん患者は、副腎皮質刺激ホルモンの不適切な分泌による低カリウム血症（カリウム低下）や、抗利尿ホルモンまたは心房性ナトリウム利尿ペプチドの過剰産生による低ナトリウム血症（ナトリウム低下）もよく経験します。[7]肺がん患者の約3人に1人が爪のばち状変形を発症し、10人に1人が肥大性肺骨関節症（爪のばち状変形、関節痛、皮膚の肥厚）を経験します。肺がん患者では、ランバート・イートン筋無力症候群（筋力低下を引き起こす）、感覚神経障害、筋肉の炎症、脳腫脹、小脳、大脳辺縁系、脳幹の自己免疫性変性など、さまざまな自己免疫疾患が腫瘍随伴症候群として発生する可能性があります。[7]肺がん患者の12人に1人までが、移動性静脈血栓性静脈炎、心臓の血栓、播種性血管内凝固症候群（全身の血栓）などの腫瘍随伴性血液凝固を呈します。[ 7 ]皮膚や腎臓に関連する腫瘍随伴症候群はまれで、それぞれ肺がん患者の最大1％に発生します。[7]
診断
肺がんの疑いがある人は、腫瘍の存在、範囲、位置を調べるために画像検査を受ける。まず、多くのプライマリケア提供者は、肺の中に腫瘤がないか調べるために胸部X線検査を行う。 [8] X線検査では、明らかな腫瘤、縦隔の拡大（そこのリンパ節への転移を示唆）、無気肺（肺虚脱）、凝固（肺炎）、または胸水が明らかになることがある。[9]しかし、肺腫瘍の中には、X線では見えないものもある。[5]次に、多くの人がコンピューター断層撮影（CT）スキャンを受け、腫瘍の大きさと位置を明らかにする。[8] [10]
肺がんの確定診断には、疑わしい組織の生検を行い、がん細胞の有無を組織学的に調べる必要がある。 [11]肺がんの腫瘍の位置を考慮すると、生検は低侵襲技術、すなわち組織を採取できる光ファイバー気管支鏡（気管支内超音波ガイド下）、細針吸引法、または皮膚を通したその他の画像誘導生検によって得られることが多い。[11]一般的な生検手順が受けられない場合は、代わりに液体生検（つまり、体液のサンプル）を採取するが、これには検出可能な循環腫瘍DNAが含まれている可能性がある。[12]
画像診断は、がんの広がりの程度を評価するためにも使用されます。体内の転移の位置を特定するには、陽電子放出断層撮影(PET) スキャンまたはPET-CT複合スキャンがよく使用されます。PET スキャンは脳では感度が低いため、国立総合がんセンターネットワークは、非小細胞肺がん患者で大きな腫瘍がある場合、または近くのリンパ節に転移している腫瘍がある場合、脳の転移をスキャンするために磁気共鳴画像診断 (MRI) または MRI が利用できない場合は CT を推奨しています。[13]画像診断で腫瘍が広がっていることが示唆された場合、疑わしい転移部位を生検してがんであることを確認することがよくあります。[11]肺がんは、脳、骨、肝臓、副腎に最もよく転移します。[14]
肺がんは、胸部レントゲン写真やCTスキャンで孤立した肺結節として現れることが多い。肺がんスクリーニング研究では、スクリーニングを受けた人の30％に肺結節が見られ、その大部分は良性であることが判明している。[ 15]肺がん以外にも、結核、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症によって引き起こされる過誤腫や感染性肉芽腫など、多くの病気でこのような外観になることがある。[16]
分類
診断時に、肺がんは腫瘍が由来する細胞の種類に基づいて分類されます。異なる細胞に由来する腫瘍は進行し、治療に対する反応が異なります。肺がんには主に2つのタイプがあり、組織病理学者が顕微鏡で見た悪性細胞の大きさと外観によって分類されます。小細胞肺がん（SCLC; 症例の15％）と非小細胞肺がん（NSCLC; 症例の85％）です。[18] SCLC腫瘍は、肺の中心近くの主気道によく見られます。[19]その細胞は小さく、境界が不明瞭で、細胞質が少なく、ミトコンドリアが多く、顆粒状のクロマチンを持つ特徴的な核があり、核小体は見えません。[20] NSCLCは、腺がん、 扁平上皮がん、大細胞がんの3つのがんのグループで構成されます。[20]肺がんの約40％は腺がんです。[21]腺細胞は立体的な塊になって成長し、腺細胞に似ており、ムチンを産生することがあります。[20]肺がんの約30％は扁平上皮がんです。扁平上皮がんは典型的には大気道の近くに発生します。[21]腫瘍は細胞のシートとケラチンの層で構成されています。[20]腫瘍の中心には空洞とそれに伴う細胞死がよく見られます。 [21]肺がんの10％未満が大細胞がんで、[20]細胞が大きく、細胞質が過剰で、核が大きく、核小体が目立つことから大細胞がんです。[21]肺がんの約10％はよりまれなタイプです。[20]これらには、腺扁平上皮癌のような上記のサブタイプの混合や、カルチノイド腫瘍や肉腫様癌などのまれなサブタイプが含まれます。[21]
肺がんにはいくつかの種類があり、がん細胞の増殖特性に基づいて分類されます。腺がんは鱗状（無傷の肺胞壁の表面に沿って増殖）[22] 、 腺房性および乳頭状、または微小乳頭状および固形パターンに分類されます。鱗状腺がんは最も悪性度が低く、微小乳頭状および固形パターン腺がんは最も悪性度が高い傾向があります。[23]
細胞形態の検査に加えて、生検は肺癌の分類を確認するために免疫組織化学によって染色されることが多い。SCLCは、クロモグラニン、シナプトフィジン、CD56などの神経内分泌細胞のマーカーを有する。[24]腺癌はナプシンAとTTF-1を発現する傾向がある。扁平上皮癌はナプシンAとTTF-1を欠くが、p63とその癌特異的アイソフォームp40を発現する。[20] CK7とCK20も肺癌の鑑別によく使用される。CK20はいくつかの癌で発見されるが、肺癌では通常見られない。CK7は多くの肺癌に存在するが、扁平上皮癌では見られない。[25]
ステージング
肺がんのステージ分類は、がんが原発巣からどの程度広がっているかを評価するものであり、肺がんの予後と治療の両方に影響を与える要因の1つです。 [27]
SCLC は通常、比較的単純なシステムでステージ分けされます。限定ステージと進展ステージです。約 3 分の 1 の患者は限定ステージと診断されます。つまり、がんは胸部の片側、つまり単一の放射線治療野の範囲内に限られています。[27]残りの 3 分の 2 は「進展ステージ」と診断され、がんは胸部の両側、または体の他の部分に広がっています。[27]
非小細胞肺がん（ NSCLC）は、時に小細胞肺がん（SCLC）も含め、通常は米国癌合同委員会の腫瘍・リンパ節・転移（TNM）病期分類システムに基づいて病期分類されます。[28]腫瘍の大きさと範囲（T）、局所リンパ節への転移（N）、遠隔転移（M）は個別に採点され、それらを組み合わせて病期グループを形成します。[29]
比較的小さな腫瘍は T1 と指定され、大きさによってさらに分類されます。直径 1センチメートル(cm) 以下の腫瘍は T1a、1～2 cm は T1b、2～3 cm は T1c です。直径が最大 5 cm の腫瘍、または臓側胸膜(肺を覆う組織) や主気管支に転移した腫瘍は、T2 と指定されます。T2a は直径 3～4 cm の腫瘍、T2b は直径 4～5 cm の腫瘍です。T3 の腫瘍は直径が最大 7 cm で、肺の同じ葉に複数の結節があるか、胸壁、横隔膜 (またはそれを制御する神経)、または心臓の周囲の領域に浸潤しています。[29] [30]腫瘍が7cmを超え、肺の異なる葉に結節が広がっていたり、縦隔（胸腔の中心）、心臓、心臓に血液を供給する最大の血管、気管、食道、または脊椎に浸潤している場合はT4と指定されます。[29] [30] リンパ節のステージ分類は、局所の広がりの程度によって異なります。がんがリンパ節に転移していない（N0）、腫瘍と同じ側の肺リンパ節または肺門リンパ節（気管支に沿う）に転移している（N1）、縦隔リンパ節または気管支下リンパ節（肺の真ん中、N2）、または腫瘍と反対側の肺のリンパ節に転移している（N3）。[30]転移のステージは、転移なし（M0）、近傍転移（M1a、肺や心臓の周囲の空間、または反対側の肺）、単一の遠隔転移（M1b）、または複数の転移（M1c）に分類されます。[29]
これらのT、N、Mスコアを組み合わせて、がんのステージグループを指定します。小さな腫瘍に限定されたがんはステージIと指定されます。より大きな腫瘍があるか、最も近いリンパ節に転移している病気はステージIIです。最大の腫瘍または広範囲のリンパ節転移があるがんはステージIIIです。転移したがんはステージIVです。各ステージは、T、N、Mスコアの組み合わせに基づいてさらに細分化されます。[31]
スクリーニング
一部の国では、肺がんを発症するリスクが高い人に対して、低線量CT肺スキャンを用いた異なる間隔でのスクリーニングを推奨しています。スクリーニングプログラムにより、肺がんの症状がまだ現れていない人の肺腫瘍を早期に発見できる可能性があり、理想的には、腫瘍をうまく治療して死亡率を低下させることができるほど早期に発見できる可能性があります。[33]肺がんを発症するリスクが高い人に対して定期的な低線量CTスキャンを行うと、肺がんによる死亡者数が最大20%減少するという証拠があります。[15]これらの集団における利点の証拠があるにもかかわらず、スクリーニングの潜在的な害には、不要な検査、侵襲的処置、および苦痛につながる可能性のある「偽陽性」のスクリーニング結果が出る可能性があることが含まれます。[34]まれではありますが、放射線誘発性がんのリスクもあります。[34]米国予防サービスタスクフォースは、少なくとも30パック年の喫煙歴がある55〜80歳の人に対して、低線量CTを使用した年次スクリーニングを推奨しています。[35]欧州委員会は、欧州連合全域でがん検診プログラムを拡張し、現在または過去に喫煙した人を対象に低線量CT肺スキャンを実施することを推奨している。[36]同様に、カナダ予防保健タスクフォースは、現在または過去に喫煙した人（喫煙歴が30パック年以上）で55～74歳の人に対して肺がん検診を受けることを推奨している。[37]
処理
肺がんの治療は、がんの細胞の種類、がんがどの程度広がっているか、患者の健康状態によって異なります。早期がんの一般的な治療法には、腫瘍の外科的切除、化学療法、放射線療法などがあります。進行がんの場合、化学療法と放射線療法は、新しい分子標的療法や免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて行われます。[4]すべての肺がん治療レジメンは、生活の質を向上させるために、ライフスタイルの変更と緩和ケアと組み合わせて行われます。[38]
小細胞肺がん
限局期SCLCは、通常、化学療法と放射線療法を組み合わせて治療されます。[39]化学療法については、全米総合癌センターネットワークと米国胸部医師会のガイドラインでは、プラチナベースの化学療法（シスプラチンまたはカルボプラチン）とエトポシドまたはイリノテカンのいずれかを組み合わせて4～6サイクル行うことを推奨しています。[40]これは通常、最初の2サイクルの化学療法と並行して、胸部放射線療法（45グレイ（Gy）を1日2回）と組み合わせて行われます。 [39]第一選択療法では、受けた人の最大80％が寛解しますが、ほとんどの人が化学療法抵抗性疾患で再発します。再発した人には第二選択化学療法が行われます。トポテカンとルルビネクテジンは、この目的で米国FDAに承認されています。 [39]イリノテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、エトポシド、ゲムシタビンも時々使用され、同様に効果的です。[39] 予防的頭蓋照射は脳転移のリスクを減らし、限局期疾患の患者の生存率を改善します。[41] [39]
進行期SCLCは、まずエトポシドとシスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかで治療されます。放射線療法は、特に重篤な症状を引き起こしている腫瘍を縮小させるためにのみ使用されます。標準的な化学療法と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせることで、少数の患者の生存率を改善し、平均寿命を約2か月延ばすことができます。[42]
非小細胞肺がん
ステージIおよびステージIIのNSCLCの場合、第一選択の治療は、多くの場合、患部の肺葉の外科的切除です。[43]全葉切除に耐えられないほど健康でない患者の場合、肺組織の小さな塊を楔状切除または分節切除手術で切除することができます。[43]腫瘍が中心部に位置し、呼吸器系が健康な患者は、肺全体を切除するより強力な手術（肺全摘出術）を受ける場合があります。[43]経験豊富な胸部外科医と、手術件数の多いクリニックであれば、生存の可能性が高まります。[43]手術ができない、または受けたくない患者は、代わりに放射線療法を受けることができます。定位放射線治療がベストプラクティスであり、通常は1～2週間にわたって数回投与されます。[43]ステージIのNSCLC患者に化学療法はほとんど効果がなく、病気の初期段階の患者では病気の転帰を悪化させる可能性があります。ステージIIの患者では、通常、手術後6～12週間で化学療法が開始され、最大4サイクルのシスプラチン（腎臓の問題、神経障害、または聴覚障害のある患者ではカルボプラチン）とビノレルビン、ペメトレキセド、ゲムシタビン、またはドセタキセルが併用されます。[43]
ステージIIIのNSCLC患者の治療は、その病気の性質によって異なります。転移が比較的限られている患者は、腫瘍とリンパ節を切除する手術を受け、その後化学療法と放射線療法を受ける場合があります。特に腫瘍が大きい患者（T4）や手術が不可能な患者は、免疫療法薬 デュルバルマブと併用した化学療法と放射線療法で治療されます。 [ 44]化学療法と放射線療法の併用は、化学療法の後に放射線療法を行うよりも生存率を高めますが、併用療法にはより強い副作用が伴います。[44]
ステージIVの患者は、鎮痛剤、放射線療法、免疫療法、化学療法を組み合わせて治療されます。[45]進行した病気の多くの症例は、癌細胞の遺伝子構成に応じて標的療法で治療できます。腫瘍の最大30％は、EGFR遺伝子の変異によりEGFRタンパク質が過剰に活性化しています。[46]これらは、EGFR阻害剤のオシメルチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはダコミチニブで治療できます。オシメルチニブはエルロチニブやゲフィチニブよりも優れていることが知られており、いずれも化学療法単独よりも優れています。[45] NSCLC患者の最大7％はALKタンパク質が過剰に活性化する変異を抱えており、 ALK阻害剤の クリゾチニブ、またはその後継のアレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブで治療できます。[45] ALK阻害剤で治療された患者が再発した場合、第3世代ALK阻害剤ロルラチニブで治療することができます。[45] NSCLCの最大5％はMET過剰活性を有し、 MET阻害剤 カプマチニブまたはテポチニブで阻害することができます。[45]まれな変異を伴う一部の癌では、標的療法も利用可能です。 BRAF過剰活性癌（NSCLCの約2％）は、ダブラフェニブとMEK阻害剤 トラメチニブの併用で治療できます。ROS1活性化癌（NSCLCの約1％）は、クリゾチニブ、ロルラチニブ、またはエントレクチニブで阻害できます。 NTRK過剰活性癌（NSCLCの<1％）はエントレクチニブまたはラロトレクチニブで阻害できます。 RET活性癌（NSCLCの約1％）はセルペルカチニブで阻害できます。[45]
現在の分子療法で治療できない非小細胞肺癌の患者は、代わりに、癌細胞が免疫T細胞を不活性化するのを防ぐ免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用で治療できる。選択される化学療法剤は非小細胞肺癌のサブタイプによって異なり、扁平上皮癌にはシスプラチンとゲムシタビン、非扁平上皮癌にはシスプラチンとペメトレキセドが使用される。[47]免疫チェックポイント阻害剤は、タンパク質PD-L1を発現する腫瘍に対して最も効果的だが、発現しない腫瘍にも有効な場合がある。[48]ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはニボルマブとイピリムマブの併用による治療は、いずれもPD-L1を発現する腫瘍に対して化学療法単独よりも優れている。[48]上記の治療で再発した患者は、第2選択化学療法であるドセタキセルとラムシルマブで治療される。[49]
緩和ケア
肺がんの診断時から緩和ケア（症状の改善と不快感の軽減に重点を置いた医療）を治療に取り入れることで、肺がん患者の生存期間と生活の質が向上します。[50]肺がんの特に一般的な症状は、息切れと痛みです。酸素補給、気流の改善、ベッドでの患者の体位変換、低用量モルヒネはすべて、息切れを改善します。[51] [52]肺がん患者の約20～30％、特に末期の患者では、腫瘍の増殖により気道が狭くなったり閉塞したりして、咳や呼吸困難を引き起こします。[53]閉塞性腫瘍は可能であれば外科的に切除できますが、気道閉塞のある患者は通常、手術できるほど健康ではありません。このような場合、米国胸部医学会は、ステントを挿入して気道を開くか、局所放射線（密封小線源治療）で腫瘍を縮小するか、気管支鏡で閉塞組織を物理的に除去し、時には熱またはレーザーアブレーションを補助することを推奨しています。[54]肺がんに関連する息切れの他の原因は、肺感染症に対する抗生物質、肺水腫に対する利尿薬、不安に対するベンゾジアゼピン、気道閉塞に対するステロイドなど、直接治療できます。[51]
肺がん患者の最大92%が、腫瘍部位の組織損傷または神経損傷による痛みを訴えています。[55]世界保健機関（WHO）は、がんの痛みを管理するための3段階システムを開発しました。軽度の痛み（段階1）の患者には、WHOはアセトアミノフェンまたは非ステロイド性抗炎症薬を推奨しています。[55]約3分の1の人が中等度（段階2）または重度（段階3）の痛みを経験しており、WHOはこれらの患者に対してオピオイド鎮痛剤を推奨しています。[55]オピオイドは通常、侵害受容性疼痛（さまざまな体の組織の損傷によって引き起こされる痛み）の緩和に効果的です。オピオイドは、神経障害性疼痛（神経損傷によって引き起こされる痛み）の緩和に効果的な場合があります。抗けいれん薬、三環系抗うつ薬、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬などの神経障害性薬剤は、単独またはオピオイドと組み合わせて、神経障害性疼痛の緩和によく使用されます。[55]多くの場合、標的放射線療法は腫瘍を縮小させ、腫瘍の増殖によって引き起こされる痛みやその他の症状を軽減するために使用することができます。[56]
病気が進行し、終末期が近づいている人は、症状を管理し、苦痛を和らげるための専用の終末期ケアの恩恵を受けることができます。初期の病気と同様に、痛みや呼吸困難は一般的であり、オピオイド鎮痛薬で管理でき、患者が嚥下能力を失った場合は経口薬から注射薬に移行します。[57] [52]咳もよく見られ、オピオイドまたは咳止め薬で管理できます。末期せん妄（混乱した行動、説明のつかない動き、または睡眠覚醒サイクルの逆転）を経験する人もいますが、抗精神病薬、低用量鎮静剤、および低血糖、便秘、敗血症など他の不快感の原因の調査によって管理できます。[57]人生の最後の数日間に、多くの人が終末期分泌物（気道に溜まった体液で、呼吸時にガラガラという音が出る）を発症します。これは呼吸器系の問題を引き起こすことはないと考えられていますが、家族や介護者を苦しめる可能性があります。末期の分泌物は抗コリン薬によって減らすことができます。[57]コミュニケーションが取れない人や意識が低下した人でも癌に伴う痛みを感じることがあるため、鎮痛薬は通常、死ぬまで継続されます。[57]
予後
肺がんと診断された人の約19％は診断から5年生存しますが、予後は診断時の病気のステージと肺がんの種類によって異なります。[4]肺がんと診断された人の予後は良好で、最も初期のTNMステージであるIA1（腫瘍が小さく、転移がない）で診断された場合、2年生存率は97％、5年生存率は92％です。[58]最も進行したステージであるIVBで診断された場合、2年生存率は10％、5年生存率は0％です。[58] 5年生存率は、女性（22％）の方が男性（16％）よりも高くなっています。[4]女性は病気があまり進行していない状態で診断される傾向があり、同じステージで診断された男性よりも転帰が良好です。[59]平均5年生存率も世界各地で異なり、特に日本では5年生存率が高く（33％）、モーリシャス、カナダ、米国、中国、韓国、台湾、イスラエル、ラトビア、アイスランド、スウェーデン、オーストリア、スイスの12か国でも5年生存率が20％を超えています。[60]
SCLCは特に悪性度が高い。SCLCと診断されてから5年後に生存する人は10～15％である。[39]他の種類の肺がんと同様に、診断時の病気の進行度も予後に影響を与える。限局期SCLCと診断された人の平均生存期間は診断から12～20か月、進展期SCLCは約12か月である。[39] SCLCは当初は治療に反応することが多いが、ほとんどの人は最終的に化学療法抵抗性の癌で再発し、再発時から平均3～4か月生存する。[39]限局期SCLC患者が化学療法と放射線療法後に完全寛解した場合、2年以内に脳転移を発症する確率は50％であり、予防的頭蓋照射によってその可能性は低減される。[40]
他にもいくつかの個人的要因や病気の要因が転帰の改善と関連している。若年で診断された人は転帰が良い傾向がある。喫煙者や症状として体重減少を経験した人は転帰が悪くなる傾向がある。KRASの腫瘍変異は生存率の低下と関連している。[59]
経験
肺がんの予後の不確実性は、肺がん患者とその家族にストレスを与え、将来の計画を立てることを困難にすることが多い。[61]がんが寛解した患者は、生活の質の低下、ネガティブな気分、機能障害に関連して、がんの再発や進行に対する恐怖を感じることが多い。この恐怖は、頻繁または長期にわたる監視画像検査や、がんのリスクを思い出させるものによって悪化する。[61]
原因
肺がんは、肺細胞のDNAの遺伝子損傷によって引き起こされます。これらの変化はランダムな場合もありますが、通常はタバコの煙などの有毒物質を吸い込むことによって引き起こされます。[62] [63]がんを引き起こす遺伝子変化は、細胞増殖、プログラム細胞死（アポトーシス）、DNA修復など、細胞の正常な機能に影響を及ぼします。[64]最終的に、細胞は十分な遺伝子変化を獲得して制御不能に増殖し、腫瘍を形成し、最終的には肺の中に広がり、その後肺の外に広がります。腫瘍の急速な増殖と拡散が肺がんの症状を引き起こします。止められなければ、腫瘍の拡散は最終的に罹患した人の死につながります。
喫煙
喫煙は肺がんの最大の原因であり、症例の80％から90％を引き起こしています。[65]肺がんのリスクは、消費されるタバコの量に応じて増加します。[66]喫煙の発がん性効果は、タバコの煙に含まれるさまざまな化学物質によるもので、DNAの突然変異を引き起こし、細胞ががん化する可能性を高めます。[67]国際がん研究機関は、タバコの煙に含まれる少なくとも50種類の化学物質が発がん性があると特定しており、最も強力なのはタバコ特有のニトロソアミンです。[66]これらの化学物質にさらされると、DNA付加物、酸化ストレス、DNA鎖の切断など、いくつかの種類のDNA損傷が発生します。[68]受動喫煙と呼ばれるタバコの煙の近くにいることも、肺がんを引き起こす可能性があります。喫煙者と一緒に暮らすと、肺がんを発症するリスクが24％増加します。喫煙しない人の肺がん症例の推定17％は、高レベルの環境タバコ煙が原因です。[69]
電子タバコは肺がんの危険因子となる可能性があるが、タバコよりも危険度は低く、発がん物質にさらされてから肺がんが発症するまでに長い時間がかかることから、2021年時点ではさらなる研究が必要である。[70]
タバコ以外の製品の喫煙が肺がんの発症と関連していることは知られていない。マリファナの喫煙は、マリファナの煙に比較的高いレベルのタールと既知の発がん物質が含まれているにもかかわらず、単独で肺がんを引き起こすことはないようだ。コカインの喫煙と肺がんの発症との関係は、2020年現在研究されていない。[71]
環境曝露
特定の職業で典型的に遭遇するその他の様々な有毒化学物質への曝露は、肺がんのリスク増加と関連している。[72]職業上の発がん物質への曝露は、肺がんの9～15％の原因となっている。[72]顕著な例はアスベストであり、肺に炎症を起こすことで直接的または間接的に肺がんを引き起こす。[72]市販されているすべての形態のアスベストへの曝露はがんリスクを高め、曝露時間とともにがんリスクは増加する。[72]アスベストと喫煙は相乗的にリスクを高める。つまり、喫煙してアスベストに曝露した人が肺がんで死亡するリスクは、2つのリスクを足して予想されるよりもはるかに高い。[72]同様に、地球の放射性元素が自然に分解して生じるラドンへの曝露は、肺がんリスクの増加と関連している。ラドン濃度は地理によって異なる。[73]しかし、住宅空間に浸透するラドンの濃度が低い場合でも、居住者の肺がんリスクを高める可能性があります。アスベストと同様に、喫煙とラドンへの曝露は相乗的にリスクを高めます。[72]ラドンへの曝露は肺がん症例の3％から14％の原因です。[73]
様々な職業で遭遇する他のいくつかの化学物質も肺がんリスクの増加と関連しており、木材保存、殺虫剤散布、一部の鉱石精錬で使用されるヒ素、ウラン採掘中に遭遇する電離放射線、製紙における塩化ビニル、宝石商、陶磁器労働者、ミサイル技術者、原子炉作業員のベリリウム、ステンレス鋼製造、溶接、皮革なめしにおけるクロム、電気メッキ工、ガラス工、金属工、溶接工、電池、陶磁器、宝石製造者のニッケル、鉱山労働者が遭遇するディーゼル排気ガスなどがある。[72]
大気汚染、特に自動車の排気ガスや化石燃料を燃焼する発電所から排出される粒子状物質にさらされると、肺がんのリスクが高まります。 [74] [75]調理や暖房のために木材、木炭、作物の残渣を燃やすことによる屋内空気汚染も、肺がんの発症リスクの増加に関連しています。[76]国際がん研究機関は、家庭での石炭とバイオマスの燃焼による排出物をそれぞれ「発がん性がある」と「おそらく発がん性がある」と分類しています。[76]
その他の病気
肺の炎症を引き起こす他のいくつかの疾患は、肺がんのリスクを高めます。この関連性は慢性閉塞性肺疾患で最も強く、炎症が最もひどい人ほどリスクは高く、吸入コルチコステロイドで炎症を治療している人ではリスクが低下します。[77] α1アンチトリプシン欠乏症、間質性線維症、強皮症、クラミジア肺炎感染症、結核、HIV感染症など、その他の炎症性肺疾患や免疫系疾患は、肺がんの発症リスク増加と関連しています。[77] エプスタイン・バーウイルスは、アジア人におけるまれな肺がんであるリンパ上皮腫様癌の発症と関連していますが、西洋諸国の人々では関連していません。 [ 78]肺がんの発生における他のいくつかの感染性因子、すなわちヒトパピローマウイルス、BKウイルス、JCウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、SV40、麻疹ウイルス、およびトルクテノウイルスの役割が研究されてきたが、2020年現在、結論は出ていない。[78]
遺伝学
特定の遺伝子の組み合わせにより、一部の人々は肺がんにかかりやすくなる可能性がある。肺がん患者の近親者は、職業上の曝露や喫煙習慣を調整した後でも、平均的な人よりも肺がんを発症するリスクが約2倍高い。[79] ゲノムワイド関連研究では、肺がんリスクに関連する多くの遺伝子変異が特定されており、それぞれがわずかなリスク増加に寄与している。[80]これらの遺伝子の多くは、発がんに関与することが知られている経路、すなわちDNA修復、炎症、細胞分裂周期、細胞ストレス応答、およびクロマチンリモデリングに関与している。[80]さまざまながんのリスクを高めるいくつかのまれな遺伝性疾患、すなわち網膜芽細胞腫やリ・フラウメニ症候群も肺がんのリスクを高める。[81]
病因
すべての癌と同様に、肺癌は、腫瘍細胞が際限なく増殖し、血管の成長を刺激し、アポトーシス（プログラム細胞死）を回避し、増殖促進シグナル分子を生成し、増殖抑制シグナル分子を無視し、最終的に周囲の組織に広がるか、全身に転移することを可能にする突然変異によって引き起こされます。[82]さまざまな腫瘍がさまざまな突然変異を通じてこれらの能力を獲得しますが、一般的に癌に寄与する突然変異は、癌遺伝子を活性化し、腫瘍抑制因子を不活性化します。[82]一部の突然変異（「ドライバー突然変異」と呼ばれる）は、腺癌に特によく見られ、腫瘍の発達に不釣り合いに寄与しています。これらは通常、受容体チロシンキナーゼEGFR、BRAF、MET、KRAS、およびPIK3CAで発生します。[82]同様に、一部の腺癌は染色体再編成によって引き起こされ、その結果、チロシンキナーゼALK、ROS1、NTRK、およびRETの過剰発現が起こります。特定の腫瘍には通常、ドライバー変異が1つだけあります。[82]対照的に、SCLCにはこれらのドライバー変異がほとんどなく、代わりに腫瘍抑制因子p53とRBを不活性化する変異がよく見られます。[83]染色体3の短腕にある腫瘍抑制遺伝子のクラスターは、すべての肺癌の発症初期に失われることがよくあります。[82]
防止
禁煙
喫煙者は禁煙することで肺がんのリスクを減らすことができます。禁煙期間が長ければ長いほど、リスクの減少は大きくなります。[84]自助プログラムは禁煙の成功にほとんど影響を与えない傾向がありますが、カウンセリングと薬物療法を組み合わせると禁煙率が向上します。[84]米国FDAは、抗うつ薬療法とニコチン代替薬バレニクリンを禁煙を助ける第一選択療法として承認しています。クロニジンとノルトリプチリンは第二選択療法として推奨されています。[84]肺がんと診断された人の大多数は禁煙を試み、約半数が成功しています。[85]肺がんの診断後でも、禁煙は治療結果を改善し、がん治療の毒性と失敗率を減らし、生存期間を延ばします。[86]
社会レベルでは、タバコ製品の入手や使用をより困難にするタバコ規制政策によって禁煙を促進することができる。そのような政策の多くは、世界人口の90％以上を占める182カ国が批准したWHOタバコ規制枠組条約によって義務付けられている、または推奨されている。 [87] WHOはこれらの政策を6つの介入カテゴリーに分類しており、それぞれが人口に対するタバコ誘発性疾患の負担のコスト削減に効果的であることがわかっている。
- 税金を引き上げることでタバコの価格を上げること。
- 喫煙の危険を減らすために公共の場での喫煙を禁止する。
- タバコ広告の禁止;
- タバコ製品の危険性を宣伝すること。
- 喫煙をやめようとしている人々のための支援プログラムを導入する。
- 人口レベルのタバコ使用とタバコ規制政策の有効性を監視する。[88]
各介入を実施する政策は、喫煙率の低下と関連している。実施される政策が多いほど、喫煙率の低下は大きくなる。[89]青少年のタバコへのアクセスを制限することは、習慣的な喫煙の摂取を減らすのに特に効果的であり、青少年のタバコ製品に対する需要は、コストの増加に特に敏感である。[90]
食事とライフスタイル
いくつかの食品やサプリメントは、肺がんのリスクと関連している。赤身の肉（他の肉や魚は除く）、飽和脂肪、ニトロソアミンや亜硝酸塩（塩漬けや燻製の肉に含まれる）などの一部の動物性食品の大量摂取は、肺がんの発症リスクの増加と関連している。[91]対照的に、果物や野菜の大量摂取は、特にアブラナ科の野菜や生の果物や野菜の摂取で、肺がんのリスク低下と関連している。 [91]果物や野菜の有益な効果に基づいて、いくつかの個別のビタミンの補給が研究されてきた。ビタミンAまたはベータカロチンの補給は肺がんに影響せず、代わりに死亡率がわずかに上昇した。[91]ビタミンEまたはレチノイドの食事補給も同様に効果はなかった。[92]多価不飽和脂肪、お茶、アルコール飲料、コーヒーの摂取はすべて、肺がんの発症リスクの低下と関連している。[91]
食事に加え、体重や運動習慣も肺がんのリスクと関連している。太りすぎは肺がんの発症リスクの低下と関連しているが、これはおそらく喫煙者は体重が低い傾向があるためだと考えられる。[93]しかし、痩せすぎも肺がんのリスク低下と関連している。[93]いくつかの研究では、定期的に運動する人や心血管の健康状態が良い人は肺がんの発症リスクが低いことがわかっている。[93]
疫学
>40
30～40歳
20～30歳
10～20
<10
世界中で、肺がんは最も多く診断されるがんであり、がんによる死亡の主な原因です。[95] [96] 2020年には、220万人が新たに肺がんで診断され、180万人が亡くなり、がんによる死亡者全体の18％を占めました。[3]喫煙率の高さと人口の高齢化により、肺がんによる死亡者数は2035年までに世界中で年間300万人近くに増加すると予想されています。[96]肺がんは40歳未満の人ではまれですが、それ以降は年齢とともにがん罹患率が増加し、80歳前後で安定します。 [1]肺がんと診断される人の平均年齢は70歳、死亡年齢の中央値は72歳です。[2]
肺がんの発生率は地域や性別によって異なり、ミクロネシア、ポリネシア、ヨーロッパ、アジア、北米で最も発生率が高く、アフリカと中央アメリカで最も低い。[97]世界的に、男性の約8％と女性の約6％が生涯に肺がんを発症する。[1]肺がんの男性と女性の比率は地域によって大きく異なり、ベラルーシでは約12：1、ブラジルでは1：1であるが、これは喫煙パターンの違いによるものと考えられる。[98]
肺がんリスクは、環境曝露、すなわち喫煙、および鉱業、造船、石油精製、およびアスベスト曝露を伴う職業における職業上のリスクによって影響を受ける。[98]喫煙経験のある人は肺がん症例の85～90%を占め、喫煙者の15%が肺がんを発症する。[98]非喫煙者の肺がん発症リスクも喫煙の影響を受ける。受動喫煙（つまり、タバコの煙の近くにいること）は肺がん発症リスクを約30%増加させ、リスクは曝露期間と相関している。[98]肺がんの世界的発生率は先進国の喫煙率の低下と並行して減少しているが、喫煙経験のない人の肺がん発生率は安定しているか増加している。[99]
歴史
喫煙の出現以前は、肺がんは珍しい病気でした。外科医のアルトン・オクスナーは、1919年にワシントン大学の医学生だったとき、医学部のクラス全員が肺がんで死亡した男性の検死に立ち会うよう呼び出され、二度とこのような症例を見ることはないだろうと言われたことを回想しています。[100] [101]アイザック・アドラーは1912年に『肺と気管支の原発性悪性腫瘍』で、肺がんを「最もまれな病気の一つ」と呼びました。[102]アドラーは、その時点で発表された374の肺がんの症例を表にし、この病気の発生率が上昇していると結論付けました。[103] 1920年代までに、肺がんの増加は、タバコの煙、アスファルトの粉塵、産業大気汚染、第一次世界大戦の有毒ガスなど、増加したさまざまな化学物質への曝露と関連しているといういくつかの理論が提唱されました。[103]
その後数十年にわたり、肺がんとタバコの消費を結びつける科学的証拠が増えていった。1940年代から1950年代初頭にかけて、いくつかの症例対照研究で、肺がん患者は肺がんのない人に比べてタバコを吸う可能性が高いことが示された。[104]これに続いて1950年代にはいくつかの前向きコホート研究が行われ、その中には1954年の英国医師研究の最初の報告も含まれ、そのすべてでタバコを吸う人は肺がんを発症するリスクが劇的に高まることが示された。[104]
1953 年の研究で、タバコの煙に含まれるタールがマウスに腫瘍を引き起こす可能性があることが示され、ライフ誌やタイム誌で特集が組まれるなど、大衆紙の注目を集めた。国民の懸念と株価の下落に直面し、1953 年 12 月にアメリカ最大のタバコ会社 6 社のCEO が集まった。[105]彼らは、広報会社ヒル アンド ノウルトンの協力を得て、タバコに有利な研究に資金提供し、肺がんとの関連は「議論の余地がある」と宣言し、この疑惑の論争を解決するためにさらなる研究を要求することで、証拠の蓄積から目をそらす多面的な戦略を練った。[105] [106]同時に、大手タバコ会社の内部調査では、タバコと肺がんの関連が裏付けられていたが、これらの結果は一般には秘密にされていた。[107]
タバコの使用と肺がんとの関連を示す証拠が積み重なるにつれ、様々な保健機関が両者を結びつける公式見解を発表した。1962年、英国王立内科医会は喫煙が肺がんを引き起こすと公式に結論付け、これを受けて米国公衆衛生局長官は諮問委員会を設置（登録または参加）し、同委員会は1962年11月から1963年12月にかけて9回の会合で秘密裏に審議した。[108] 1964年1月に発表された 委員会の報告書は、喫煙が肺がんを引き起こす上で「他のすべての要因をはるかに上回る」と断固として結論付けた。[109]この報告書は一般紙で大きく取り上げられ、喫煙が肺がんを引き起こすという一般の認識の転換点となったと広く見られている。[108] [110]
ラドンガスとの関連は、ドイツのエルツ山地の鉱夫たちの間で初めて認識された。1500年には早くも、鉱夫たちが「高山病」（「ベルクランクハイト」）と呼ばれる致命的な病気を患うことが記録されており、19世紀後半には肺がんであると特定された。[111] [112] 1938年までに、影響を受けた地域の鉱夫の最大80％がこの病気で死亡した。[111] 1950年代には、ラドンとその分解生成物が鉱夫の肺がんの原因であることが確立された。主に鉱夫の研究に基づき、国際がん研究機関は1988年にラドンを「ヒトに対して発がん性がある」と分類した。[112] 1956年、研究によりスウェーデンの住宅でラドンが明らかになった。その後の数十年間で、世界中の住宅で高濃度のラドンが見つかった。 1980年代までに多くの国が住宅内のラドン濃度を分類し軽減するための国家ラドンプログラムを確立した。[113]
肺がんに対する最初の成功した肺切除術は、1933年にミズーリ州セントルイスのバーンズ病院でエヴァーツ・グラハムによって実施されました。 [114]その後数十年にわたって、外科的治療の発展は、健康な肺組織を可能な限り温存することに重点が置かれ、1960年代までには肺葉切除術が肺切除術を上回り、1970年代初頭には楔状切除術が登場しました。 [115] [116]この傾向は、1980年代のビデオ補助胸腔鏡手術の発展とともに続き、現在では多くの肺がん手術で広く行われています。[117]
研究
肺がんは最も致死率の高いがんであるが、米国国立がん研究所（NCI、世界最大のがん研究資金提供者）から、脳腫瘍と乳がんに次いで3番目に多くの資金を受け取っている。[118]肺がんの研究資金総額は高い水準にあるものの、死亡者1人当たりの資金は他の多くのがんに比べて遅れており、2022年には米国で死亡者1人当たり約3,200ドルが肺がん研究に費やされ、脳腫瘍（死亡者1人当たり22,000ドル）、乳がん（死亡者1人当たり14,000ドル）、がん全体（死亡者1人当たり11,000ドル）よりも大幅に低い。[119]同様の傾向が民間の非営利団体にも当てはまる。肺がんに特化した非営利団体の年間収益はがんの種類の中で5位だが、肺がんの非営利団体の収益は、肺がんの症例数、死亡者数、および潜在的生存年数から予想される収益よりも低い。[120]
それにもかかわらず、多くの肺がんの治験治療が臨床試験中であり、2021年時点で約2,250件の臨床試験が登録されています。 [121]これらのうち、大多数は放射線療法レジメン（試験の26％）と外科手術技術（22％）を試験しています。その他多くの試験では、EGFR（試験の17％）、微小管（12％）、VEGF（12％）、免疫経路（10％）、mTOR（1％）、ヒストン脱アセチル化酵素（<1％）などの標的を定めた抗がん剤を試験しています。[122]
参考文献
- ^ abc Horn & Iams 2022、「疫学」。
- ^ abc Bade & Dela Cruz 2020、「Age」。
- ^ abcde Sung et al. 2021年は「肺がん」。
- ^ abcd Rivera、Mody、Weiner 2022、「はじめに」。
- ^ abcdefgh Pastis、Gonzalez、Silvestri 2022、「プレゼンテーション/初期評価」。
- ^ Nasim、Sabath、Eapen 2019、「臨床症状」。
- ^ abcdefghijklm Horn & Iams 2022、「臨床症状」。
- ^ ab 「診断 - 肺がん」。国民保健サービス。2022年11月1日。 2022年11月30日閲覧。
- ^ 「肺癌：肺の腫瘍」（オンライン版）。メルクマニュアル プロフェッショナル。2020年7月。 2021年7月21日閲覧。
- ^ Pastis、Gonzalez、Silvestri 2022、「非侵襲的ステージング」。
- ^ abc Horn & Iams 2022、「肺がんの診断」。
- ^ Alexander、Kim、Cheng 2020、「液体生検」。
- ^ Pastis、Gonzalez、Silvestri 2022、「転移性疾患の疑い」。
- ^ Morgensztern et al. 2023、「臨床症状」。
- ^ ab Tanoue、Mazzone、Tanner 2022、「肺がんスクリーニングの証拠」。
- ^ Salahuddin & Ost 2023、「表110-1：孤立性肺結節の鑑別診断」。
- ^ 画像提供：Mikael Häggström, MD。調査結果の出典：Caroline IM Underwood, MD、Carolyn Glass, MD, Ph.D.「肺 - 小細胞癌」。病理学概要。
{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)著者最終更新日: 2022年9月20日 - ^ Thai et al. 2021、「組織学」。
- ^ Rudin et al. 2021、「兆候と症状」。
- ^ abcdefg Horn & Iams 2022、「病理学」。
- ^ abcde Morgensztern et al. 2023年、「前駆病変」。
- ^ ジョーンズ 2013、「結論」。
- ^ Pastis、Gonzalez、Silvestri 2022、「組織学と予後」。
- ^ Rudin et al. 2021、「免疫組織化学」。
- ^ Horn & Iams 2022、「免疫組織化学」。
- ^ Lim et al. 2018、「表5：T、N、M記述子に基づく全体的なステージ」。
- ^ abc 「小細胞肺がんのステージ」。アメリカがん協会。2019年10月1日。 2022年12月2日閲覧。
- ^ 「非小細胞肺がんのステージ」。アメリカがん協会。2019年10月1日。 2022年12月2日閲覧。
- ^ abcd Horn & Iams 2022、「非小細胞肺がんのステージングシステム」。
- ^ abc Pastis、Gonzalez、Silvestri 2022、「第8版肺がんステージ分類」。
- ^ Horn & Iams 2022、「表78–6 TNMステージグループ化、第8版」。
- ^ 「肺がんTNM病期分類概要」（PDF）（第8版）。国際肺がん学会。2018年6月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2018年5月30日閲覧。
- ^ 「肺がんは早期発見できるか？」アメリカがん協会。2023年1月18日。 2023年4月30日閲覧。
- ^ ab Jonas et al. 2021、要約 – 「結論と関連性」。
- ^ Alexander、Kim、Cheng 2020、「肺がんスクリーニング」。
- ^ 欧州連合におけるがん検診2022年、27ページ。
- ^ カナダタスクフォース2016、「推奨事項」。
- ^ Rivera、Mody、Weiner 2022、「緩和ケア」。
- ^ abcdefgh Horn & Iams 2022、「治療 – 小細胞肺がん」。
- ^ ab Rivera、Mody、Weiner 2022、「小細胞肺がんの治療」。
- ^ Rudin et al. 2021、「局所進行SCLC」。
- ^ Rudin et al. 2021、「転移性疾患」。
- ^ abcdef Horn & Iams 2022、「ステージIおよびIIのNSCLCの管理」。
- ^ ab Horn & Iams 2022、「ステージIII NSCLCの管理」。
- ^ abcdef Horn & Iams 2022、「転移性NSCLCの管理」。
- ^ Alexander、Kim、Cheng 2020、「肺がんにおける分子標的療法の基礎」。
- ^ Horn & Iams 2022、「転移性または再発性NSCLCに対する細胞傷害性化学療法」。
- ^ ab Horn & Iams 2022、「免疫療法」。
- ^ Horn & Iams 2022、「第二選択療法とその先」。
- ^ Aragon 2020、「肺がんケアへの緩和ケアの統合」。
- ^ ab Aragon 2020、「呼吸困難」。
- ^ ab Dy SM、Gupta A、Waldfogel JM、Sharma R、Zhang A、Feliciano JL、Sedhom R、Day J、Gersten RA（2020年11月19日）。進行がん患者の息切れに対する介入（レポート）。医療研究・品質評価機構（AHRQ）。doi ： 10.23970 /ahrqepccer232。
- ^ Obeng、Folch、Fernando Santacruz 2018、「はじめに」、「有病率」、および「臨床症状」。
- ^ オベン、フォルチ、フェルナンド・サンタクルス、2018、「マネジメント」。
- ^ Spencer et al. 2018、「緩和放射線療法の適応症は何か？」
- ^ abcd Lim 2016、「重要な領域 3: 最後の日々における症状管理の提供」。
- ^ abc Goldstraw et al. 2016、「図2」。
- ^ ab Rivera、Mody、Weiner 2022、「肺がんの予後および予測因子」。
- ^ アレマニら。 2018年「肺」。
- ^ ab Temel、Petrillo、Greer 2022、「予後の不確実性への対処」。
- ^ 「肺がんの原因」。アメリカがん協会。2019年10月1日。 2023年1月31日閲覧。
- ^ 「肺がんの原因は何ですか？」アメリカ肺協会。2022年11月17日。 2023年1月31日閲覧。
- ^ Massion & Lehman 2022、表73.1：がんの特徴。
- ^ Schabath & Cote 2019、「はじめに」。
- ^ ab Bade & Dela Cruz 2020、「タバコの煙の発がん性物質」。
- ^ 「タバコとがん」。米国疾病予防管理センター。2021年11月18日。 2022年12月29日閲覧。
- ^ Massion & Lehman 2022、「DNA損傷応答」。
- ^ Bade & Dela Cruz 2020、「環境タバコの煙」。
- ^ Bracken-Clarke et al. 2021、要約 – 「結論」。
- ^ Bade & Dela Cruz 2020、「マリファナとその他の娯楽用薬物」。
- ^ abcdefg クリスティアーニ & アモス 2022、「職業上の暴露」。
- ^ Schabath & Cote 2019、「ラドン」より。
- ^ クリスティアーニ & アモス 2022、「大気汚染」。
- ^ Balmes & Holm 2022、表102.2：肺への悪影響に関連する主要な汚染物質。
- ^ ab Bade & Dela Cruz 2020、「バイオマス燃焼」。
- ^ ab Bade & Dela Cruz 2020、「慢性肺疾患」。
- ^ ab Bade & Dela Cruz 2020、「感染症」。
- ^ Christiani & Amos 2022、「肺がんに対する遺伝的感受性」。
- ^ ab Bade & Dela Cruz 2020、「がんの遺伝的素因と歴史」。
- ^ Christiani & Amos 2022、「肺がんのリスク増加をもたらす高リスク症候群」。
- ^ abcde Horn & Iams 2022、「分子病因」。
- ^ Rudin et al. 2021、「メカニズム/病態生理学」。
- ^ abc Horn & Iams 2022、「リスク要因」。
- ^ Jassem 2019、「がん診断後の喫煙継続の有病率と決定要因」
- ^ Jassem 2019、「がんの診断後に喫煙を継続した場合の影響」。
- ^ Peruga et al. 2021、「2.1. 国際法をめぐる世界的な政治的意志の活性化」。
- ^ Peruga et al. 2021、「2.2. 2007年以降、少なくとも1つの費用対効果の高いタバコ規制政策の恩恵を受ける人の数を4倍にする」
- ^ アーノット、リンドルフ、ゴダード、2022、p. 427.
- ^ Christiani & Amos 2022、「喫煙行動と肺がんのリスク」。
- ^ abcd Bade & Dela Cruz 2020、「ダイエット」。
- ^ Bade & Dela Cruz 2020、「化学予防剤」。
- ^ abc Bade & Dela Cruz 2020、「肥満と運動」。
- ^ 「2020年の推定年齢標準化罹患率（世界）、肺、男女ともに全年齢」。世界保健機関、国際がん研究機関。 2023年4月28日閲覧。
- ^ Schabath & Cote 2019、「記述疫学」。
- ^ ab クリスティアーニ & アモス 2022、「はじめに」。
- ^ Sung et al. 2021、「図9」。
- ^ abcd Christiani & Amos 2022、「地理的、性別、民族的多様性」。
- ^ LoPiccolo J、Gusev A、Christiani DC、Jänne PA (2024年1月9日)。「喫煙経験のない患者の肺がん - 新たな疾患」。Nature Reviews Clinical Oncology 21 ( 2): 121–146. doi :10.1038/s41571-023-00844-0. ISSN 1759-4782. PMC 11014425 . PMID 38195910.
- ^ Spiro & Silvestri 2005、「はじめに」。
- ^ ブルーム1999年、102ページ。
- ^ アドラー 1912、3ページ。
- ^ ab Proctor 2012、「はじめに」。
- ^ ab Proctor 2012、「人口研究」。
- ^ ab Proctor 2012、「動物実験」。
- ^ Brandt 2012、「新興タバコ科学に対する業界の反応」。
- ^ Proctor 2012、「タバコの煙に含まれる発がん性化学物質」。
- ^ ab Hall 2022、「米国公衆衛生局長官への諮問委員会の設立」。
- ^ ホール2022、「喫煙と肺がん」。
- ^ パラスカンドラ 2020、「はじめに」。
- ^ Witschi 2001、p. 2より。
- ^ ab Mc Laughlin 2012、「鉱山労働者の疫学的研究」。
- ^ Mc Laughlin 2012、「住宅ラドン疫学」。
- ^ Horn & Johnson 2008、「はじめに」。
- ^ Walcott-Sapp & Sukumar 2016、「適応症と手術技術の進化」。
- ^ Spiro & Silvestri 2005、「手術」。
- ^ Walcott-Sapp & Sukumar 2016、「低侵襲性肺切除の現代への遅れた参入」
- ^ 「研究分野への資金提供」国立がん研究所。2022年5月10日。 2023年4月22日閲覧。
- ^ 「さまざまな研究、状態、および疾患のカテゴリーに対する資金の推定（RCDC）」。米国国立衛生研究所。2023年3月31日。 2023年4月30日閲覧。
- ^ Kamath、Kircher、Benson 2019、「結果」。
- ^ Batra、Pawar、Bahl 2021、「実践のポイント」。
- ^ Batra、Pawar、Bahl 2021、「図2：臨床試験における肺がんの治療の種類、フェーズI〜IV」。
引用
書籍
- アドラー I (1912)。肺と気管支の原発性悪性腫瘍。ニューヨーク: ロングマンズ、グリーン、アンド カンパニー。OCLC 14783544。OL 24396062M 。
- Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編（2022年）。Murray & Nadelの呼吸器医学教科書（第7版）。Elsevier。ISBN 978-0323655873。
- Balmes JR、Holm SM (2022)。「屋内および屋外の大気汚染」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (第7版)。Elsevier。pp. 1423–1434。
- Christiani DC、Amos CI (2022)。「肺がん：疫学」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (第7版)。エルゼビア。pp. 1018–1028。
- Massion PP、Lehman JM (2022)。「肺がん：分子生物学と標的」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine（第7版）。Elsevier。pp. 1005–1017。
- Pastis NJ、Gonzalez AV、Silvestri GA (2022)。「肺がん：診断とステージング」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine（第7版）。エルゼビア。pp. 1039–1051。
- Rivera P、Mody GN、Weiner AA (2022)。「肺がん：治療」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (第7版)。エルゼビア。pp. 1052–1065。
- Tanoue L、Mazzone PJ、Tanner NT (2022)。「肺がん：スクリーニング」。Broaddus C、Ernst JD、King TE、他編。Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (第7版)。エルゼビア。pp. 1029–1038。
- 欧州委員会。研究・イノベーション総局、欧州委員会主任科学顧問グループ。（2022年）。欧州連合におけるがん検診。欧州連合出版局。doi : 10.2777 /867180。ISBN 978-92-76-45603-2。
- Horn L、Iams WT (2022)。「78：肺の腫瘍」。Loscalzo J、Fauci A、Kasper D、他編。ハリソンの内科原理（第21版）。McGraw Hill。ISBN 978-1264268504。
- Morgensztern D、Boffa D、Chen A、Dhanasopon A、Goldberg SB、Decker RH、Devarakonda S、Ko JP、Solis Soto LM、Waqar SN、Wistuba II、Herbst RS（2023年4月）。「80：肺がん」。Bast RC、Byrd JC、Croce CM、他（編）Holland -Frei Cancer Medicine（第10版）。Wiley。ISBN 978-1-119-75068-0。
- Salahuddin M、Ost DE (2023)。「110：肺結節患者へのアプローチ」。Grippi MA、Antin-Ozerkis DE、Dela Cruz CS、他編。フィッシュマンの肺疾患と障害（第6版）。McGraw Hill。ISBN 978-1260473988。
ジャーナル記事
- Alexander M、Kim SY、Cheng H (2020年12月) 。「2020年最新情報：非小細胞肺がんの管理」。肺。198 ( 6 ): 897–907。doi : 10.1007 /s00408-020-00407-5。PMC 7656891。PMID 33175991。
- Allemani C、Matsuda T、Di Carlo V、Harewood R、Matz M、Nikšić M、他 (2018 年 3 月)。「2000～2014 年の癌生存率の傾向に関する世界的調査 (CONCORD-3)：71 か国の 322 の人口ベース登録から 18 の癌の 1 つと診断された 37,513,025 人の患者の個人記録の分析」。Lancet。391 ( 10125 ) : 1023 ～1075。doi : 10.1016 /S0140-6736(17)33326-3。PMC 5879496。PMID 29395269。
- Aragon KN (2020年6月). 「肺がんにおける緩和ケア」. Clin Chest Med . 41 (2): 281–293. doi :10.1016/j.ccm.2020.02.005. PMID 32402363. S2CID 218633948.
- Arnott D、 Lindorff K、Goddard A（2022年8月）。「タバコ規制：FCTCはゴールへの道筋を示す」。Lancet。400 （10350）：427。doi ：10.1016 / S0140-6736（22）01334-4。PMID 35878621。S2CID 250960604。
- Bade BC、Dela Cruz CS（2020年3月）。「肺がん2020 ：疫学、病因、予防」。Clin Chest Med。41（ 1） ： 1–24。doi ： 10.1016 /j.ccm.2019.10.001。PMID 32008623。S2CID 211015015。
- Batra H 、Pawar S、Bahl D（2021年2月）。「肺がんに関する現在の臨床試験と特許の最新情報：回顧的レビュー」。肺がん管理。10 （5）：LMT45。doi ： 10.2217 / lmt -2020-0029。PMC 8162165。PMID 34084211。
- Blum A (1999年7月). 「アルトン・オクスナー医学博士、1896-1981 禁煙運動の先駆者」. Ochsner J. 1 ( 3): 102-105. PMC 3145444. PMID 21845126 .
- Bracken-Clarke D、Kapoor D、Baird AM、Buchanan PJ、Gately K、Cuffe S、Finn SP（2021年3月）。「電子タバコと肺がん - 最新データと推奨事項のレビュー」。肺がん 。153 ： 11–20。doi ：10.1016 /j.lungcan.2020.12.030。PMID 33429159。S2CID 231586192 。
- Brandt AM (2012 年 1 月)。「利益相反の捏造: タバコ業界 の戦術の歴史」。Am J Public Health。102 ( 1): 63–71。doi : 10.2105 / AJPH.2011.300292。PMC 3490543。PMID 22095331。
- カナダ予防医療タスクフォース（2016年4月）。 「肺がんのスクリーニングに関する推奨事項」。CMAJ。188 （6 ）：425–432。doi ： 10.1503 / cmaj.151421。ISSN 0820-3946。PMC 4818132。PMID 26952527。
- Goldstraw P、Chansky K、Crowley J、Rami-Porta R、Asamura H、Eberhardt WE、他 (2016 年 1 月)。「IASLC 肺癌病期分類プロジェクト: 肺癌の TNM 分類の次期 (第 8 版) における TNM 病期分類の改訂案」。J Thorac Oncol . 11 (1): 39–51. doi :10.1016/j.jtho.2015.09.009. hdl : 10044/1/31538 . PMID 26762738. S2CID 5368645.
- Hall W (2022年12月). 「1964年米国公衆衛生局長官による喫煙と健康に関する報告書」.中毒. 117 (12): 3170–3175. doi : 10.1111/add.16007 . PMID 35852022. S2CID 250642397.
- Horn L, Johnson DH (2008年7月). 「Evarts A. Grahamと肺がんに対する初の肺切除術」. Journal of Clinical Oncology . 26 (19): 3268–3275. doi :10.1200/JCO.2008.16.8260. PMID 18591561. 2020年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年3月20日閲覧。
- Jassem J (2019年5月)。「がん診断後の喫煙：臨床的側面」。Translational Lung Cancer Research。8 ( Suppl 1): S50–S58。doi : 10.21037 / tlcr.2019.04.01。PMC 6546630。PMID 31211105。
- Jonas DE、Reuland DS、Reddy SM、Nagle M、Clark SD、Weber RP、Enyioha C、Malo TL、Brenner AT、Armstrong C、Coker-Schwimmer M、Middleton JC、Voisin C、Harris RP（2021年3月）。「低線量コンピューター断層撮影による肺がんのスクリーニング：米国予防サービスタスクフォース向けの最新のエビデンスレポートとシステマティックレビュー」。JAMA。325 （10）：971–987。doi ： 10.1001 / jama.2021.0377。PMID 33687468。S2CID 232159404 。
- Jones KD (2013 年 12 月)。「lepidic の由来:カナダの新語の歴史」。Arch Pathol Lab Med。137 ( 12): 1822–1824。doi :10.5858/arpa.2013-0144- HP。PMID 23937575 。
- Kamath SD、Kircher SM、 Benson AB（2019年7月）。「がんの負担と非営利団体の資金の比較により、がんの種類による資金の格差が明らかに」。J Natl Compr Canc Netw . 17 （7） ：849–854。doi ：10.6004 /jnccn.2018.7280。PMID 31319386。S2CID 197666475 。
- Lim RB (2016年10月). 「進行肺がん患者の終末期ケア」Ther Adv Respir Dis . 10 (5): 455–467. doi :10.1177/1753465816660925. PMC 5933619 . PMID 27585597.
- Lim W、Ridge CA、Nicholson AG、Mirsadraee S (2018 年 8 月)。「第8版肺癌 TNM 分類および臨床病期分類システム: 変更点と臨床的影響のレビュー」。Quantitative Imaging in Medicine and Surgery。8 ( 7): 709–718。doi : 10.21037 / qims.2018.08.02。PMC 6127520。PMID 30211037。
- Mc Laughlin J (2012年11 月)。「ラドンとその子孫の歴史的概要: 応用と健康への影響」。Radiat Prot Dosimetry。152 ( 1–3): 2–8。doi :10.1093/rpd/ncs189。PMID 22914338 。
- Nasim F、 Sabath BF、 Eapen GA（2019年5月）。「肺がん」。Med Clin North Am。103（3）：463–473。doi ：10.1016/j.mcna.2018.12.006。PMID 30955514。S2CID 102349766 。
- オベン C、フォルチ E、フェルナンド サンタクルス J (2018 年 12 月)。 「悪性気道閉塞の管理」。AME メディカル ジャーナル。3 : 115.土井: 10.21037/amj.2018.11.06。S2CID 80791599。
- Parascandola M (2020年3月)。「もう一つの公衆衛生局長官の報告：大気汚染、喫煙、肺がんに対する米国の公衆衛生の対応の歴史」。Annals of Cancer Epidemiology。4 ：3。doi：10.21037 / ace.2020.03.01。S2CID 216205576 。
- Peruga A、López MJ、Martinez C、Fernández E（2021年3月）。「21世紀のタバコ規制政策：成果と未解決の課題」。Mol Oncol . 15（3）：744–752。doi ： 10.1002 /1878-0261.12918。PMC 7931122。PMID 33533185。
- Proctor RN (2012 年 3 月)。「タバコと肺がんの関連性の発見の歴史: 証拠の伝統、企業の否定、世界的な被害」。Tob Control。21 ( 2 ) : 87–91。doi : 10.1136 /tobaccocontrol-2011-050338。PMID 22345227。S2CID 2734836 。
- Rudin CM、Brambilla E、Faivre-Finn C、Sage J (2021年1月)。「小細胞肺がん」。Nat Rev Dis Primers . 7 (1): 3. doi :10.1038/s41572-020-00235-0. PMC 8177722 . PMID 33446664.
- Schabath MB、Cote ML（2019年10月）。「がんの進行と優先事項：肺がん」。Cancer Epidemiol Biomarkers Prev . 28（10）：1563–1579。doi ： 10.1158 / 1055-9965.EPI -19-0221。PMC 6777859。PMID 31575553。
- Spencer K、 Parrish R、 Barton R、Henry A (2018 年3月)。 「緩和放射線療法」。BMJ。360 :k821。doi : 10.1136/bmj.k821。PMC 5865075。PMID 29572337。
- Spiro SG、 Silvestri GA（2005年9 月）。「肺がんの 100 年」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。172（5）：523–529。doi ：10.1164/rccm.200504-531OE。PMID 15961694 。
- Sung H、Ferlay J、Siegel RL、Laversanne M、Soerjomataram I、Jemal A、Bray F（2021年5月）。「世界のがん統計2020：GLOBOCANによる185か国36種のがんの世界的罹患率と死亡率の推定」。CA ：臨床医のためのがんジャーナル。71 （3）：209–249。doi ：10.3322 /caac.21660。PMID 33538338 。
- Temel JS、 Petrillo LA、Greer JA（2022年2 月）。「進行肺がん患者に対する患者中心の緩和ケア」。J Clin Oncol . 40（6）：626–634。doi ：10.1200/JCO.21.01710。PMID 34985932。S2CID 245772225。
- Thai AA、Solomon BJ、Sequist LV、Gainor JF、Heist RS（2021年8月）。「肺がん」。Lancet。398 （10299）：535–554。doi ： 10.1016 / S0140-6736（21）00312-3。PMID 34273294。S2CID 236034814 。
- Walcott-Sapp S、Sukumar M (2016 年 12 月 8 日)。「肺葉切除術の歴史: イノベーションの 2 つの段階」。CTSNet。2023年4 月 28 日閲覧。
- Witschi H (2001年11 月)。「肺がんの短い歴史」。毒性科学。64 (1): 4–6。doi : 10.1093/toxsci/64.1.4。PMID 11606795 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、気管支癌と肺癌に関連するメディアがあります。
ウィキクォートには肺がんに関する引用があります。