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| 臨床データ | |
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| 商号 | タルセバ |
| その他の名前 | エルロチニブ塩酸塩 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605008 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 59% |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | 肝臓（主にCYP3A4、CYP1A2は少ない） |
| 消失半減期 | 36.2時間（中央値） |
| 排泄 | >98%が代謝物として、そのうち>90%が糞便経由、9%が尿経由 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.216.020 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４ |
| モル質量 | 393.443 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エルロチニブは、タルセバなどのブランド名で販売されており、非小細胞肺がん（NSCLC）および膵臓がんの治療に使用される薬剤です。[4]具体的には、上皮成長因子受容体（EGFR）の変異（エクソン19欠失（del19）またはエクソン21（L858R）置換変異）が体の他の部位に転移したNSCLCに使用されます。[4]経口摂取します。[4]
一般的な副作用には、発疹、下痢、筋肉痛、関節痛、咳などがあります。[4] [3]重篤な副作用には、肺障害、腎臓障害、肝不全、胃腸穿孔、脳卒中、角膜潰瘍などがあります。[4]妊娠中に使用すると胎児に悪影響を与える可能性があります。[4]これは受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり、上皮成長因子受容体（EGFR）に作用します。[4]
エルロチニブは2004年に米国で医療用として承認されました。[5] [4] [3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
医療用途
肺癌
切除不能な非小細胞肺がん患者に化学療法にエルロチニブを追加すると、化学療法単独の場合と比較して全生存率が19%向上し、無増悪生存率（PFS）が29%向上した。 [7] [8] [9]米国食品医薬品局（FDA）は、少なくとも1回の化学療法が奏効しなかった局所進行性または転移性 非小細胞肺がんの治療薬としてエルロチニブを承認した。[10]
肺がんにおいて、エルロチニブはEGFR変異の有無にかかわらず患者に有効であることが示されていますが、EGFR変異のある患者の方がより有効であるようです。[11] [12]全生存率、無増悪生存率、および1年生存率は、標準的な第2選択療法（ドセタキセルまたはペメトレキセド）と同等です。全奏効率は、標準的な第2選択化学療法よりも約50％優れています。[12]非喫煙者、および軽度の元喫煙者で、腺がんまたはBACなどのサブタイプを患っている患者は、EGFR変異を持つ可能性が高いですが、変異はすべてのタイプの患者に発生する可能性があります。EGFR変異の検査は、ジェンザイムによって開発されました。[13]
膵臓癌
2005年11月、FDAは局所進行性、切除不能、転移性膵臓癌の治療薬としてエルロチニブとゲムシタビンの併用を承認した。[14]
治療に対する抵抗
CMLにおけるイマチニブなどの他のATP競合性小分子チロシンキナーゼ阻害剤と同様に、患者は急速に耐性を獲得します。エルロチニブの場合、これは通常、治療開始から8～12か月後に発生します。耐性の50％以上は、小さな極性トレオニン残基が大きな非極性メチオニン残基（T790M ）に置換される、EGFRキナーゼドメインのATP結合ポケットの変異によって引き起こされます。[15]
薬剤耐性の約20％は肝細胞増殖因子受容体の増幅によって引き起こされ、これがERBB3依存性PI3Kの活性化を引き起こします。[16] [17]
副作用
一般
- 発疹は大多数の患者に発生します。これはニキビに似ており、主に顔と首に現れます。発疹は自然に治まり、使用を続けても大多数の症例で解消します。一部の臨床研究では、皮膚反応の重症度と生存率の上昇との間に相関関係が示されていますが、定量的な評価は行われていません。[18] Journal of Clinical Oncologyは 2004 年に「皮膚発疹は臨床的利益の代替マーカーのようですが、この知見は進行中の研究と将来の研究で確認される必要があります」と報告しました。[19]ニュースレターLung Cancer Frontiers は2003 年 10 月号で「中程度から重度の皮膚反応 [発疹] がある患者は、軽度の反応しかない患者よりもはるかに生存率が高く、薬剤効果の皮膚症状がない患者よりもはるかに生存率が高い」と報告しました。[20]
- 下痢
- 食欲不振
- 疲労[9]
- 部分的な脱毛（通常は束ではなく、束単位で）
レア
- 間質性肺炎は、咳と呼吸困難の増加を特徴とします。これは重篤になる可能性があり、呼吸が急激に悪化した患者では考慮する必要があります。
- まつ毛などの埋没毛
- 消化管毒性
- 重篤または致命的な消化管穿孔
- 皮膚毒性
- 水疱性、水膨れ性、剥離性皮膚疾患（一部は致命的）
- スティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症[21]
- 眼疾患
- 角膜病変
- 肺毒性
- 間質性肺炎
- 器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎（BOOP）
- 肺線維症
- 致死性非対称性間質性肺疾患[22]
インタラクション
エルロチニブは肝臓OATP（OATP1B1またはOATP1B3）のいずれの基質でもありません。 [23]また、エルロチニブはOATP-1B1またはOATP-1B3トランスポーターの阻害剤でもありません。[24]
エルロチニブは主に肝臓酵素CYP3A4によって代謝されます。セントジョーンズワートなどのこの酵素を誘導する（つまり、その産生を刺激する）化合物はエルロチニブの濃度を低下させる可能性がありますが、阻害剤は濃度を上昇させる可能性があります。[25]
機構
エルロチニブは上皮成長因子受容体阻害剤（EGFR阻害剤）である。この薬は、このタイプの最初の薬であるイレッサ（ゲフィチニブ）の後継である。エルロチニブは、さまざまな形態の癌で高度に発現し、時折変異する上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを特異的に標的とする。それは、受容体のアデノシン三リン酸（ATP）結合部位に可逆的に結合します。 [26]シグナルが伝達されるためには、2つのEGFR分子が一緒になってホモ二量体 を形成する必要がある。次に、これらはATP分子を使用してチロシン残基上で互いをトランスリン酸化して、リン酸化チロシン残基を生成し、リン酸化チロシン結合タンパク質をEGFRにリクルートして、シグナルカスケードを核に伝達するか、他の細胞生化学的プロセスを活性化するタンパク質複合体を組み立てます。エルロチニブが EGFR に結合すると、EGFR でのリン酸化チロシン残基の形成が不可能になり、シグナルカスケードは開始されません。
社会と文化
米国ではジェネンテック[3]とOSIファーマシューティカルズ[27]が販売しており、その他の国ではロシュ[28]が販売している。
この薬の米国特許は2020年に失効した。[29] 2012年5月、米国デラウェア州地方裁判所は、OSI Pharmaceutical LLCに対し、Mylan Pharmaceuticalsに対してエルロチニブの特許の有効性を支持する判決を下した。[要出典]インドでは、ジェネリック医薬品会社Ciplaが、この薬のインド特許をめぐってRocheと争っている[いつ? ]。[30] [31]
参考文献
- ^ 「妊娠中のエルロチニブ（タルセバ）の使用」。Drugs.com。2019年11月1日。2019年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月23日閲覧。
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外部リンク
- 「エルロチニブ」。国立がん研究所。
