SV40

サルウイルス40
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	モノドナビリア
王国：	ショウトクビラエ
門:	コサビリコタ
クラス：	パポバビリセテス
注文：	セポリウイルス目
家族：	ポリオーマウイルス科
属:	ベータポリオーマウイルス
種：	マカク属ポリオーマウイルス1
ウイルス：	サルウイルス40
同義語
サル空胞形成ウイルス 40、SV40

SV40はサル空胞化ウイルス40またはシミアンウイルス40の略称で、サルとヒトの両方に見られるポリオーマウイルスです。他のポリオーマウイルスと同様に、SV40は動物に腫瘍を引き起こすことがわかっているDNAウイルスですが、ほとんどの場合、潜伏感染として持続します。SV40はモデル真核生物ウイルスとして広く研究されており、真核生物のDNA複製^[1]と転写^[2]に関する多くの初期の発見につながっています。

1950年代と1960年代にポリオワクチンのバッチが汚染された後、SV40は発がん性があるのではないかと疑われたが、その後の発がん率の上昇は観察されなかったため、そのようなリスクは考えにくい。しかしSV40は反ワクチン活動家の間では有名な話題となっており、彼らはSV40をがんやHIV/AIDSを含む多くの病気の原因としている。^[3]

SV40 がヒトに癌を引き起こす可能性があるという仮説は、1950 年代と 1960 年代にポリオワクチンの一部が SV40 に汚染されていたという歴史的事実に後押しされ、特に議論の多い研究分野であった。^[4]「現在、説得力のある証拠は、SV40 が今日ヒトに感染を引き起こしており、新興病原体であることを示しています。」^[5]しかし、「SV40 感染だけではヒトに悪性腫瘍を引き起こすのに十分ではないようです...」^[6]

SV40はクロシドライトアスベストとともに共発がん物質として作用し、中皮腫を引き起こす可能性が示唆されている。^{[7] [8]}

1955年から1961年の間に米国で製造されたワクチンの一部は、成長培地と元の種株からSV40に汚染されていることが判明しました。SV40は広範囲に研究されてきましたが、人口レベルの研究では、曝露の結果として癌の発生率が上昇するという広範な証拠は示されませんでした^{[9] 。 [10]} 35年間の追跡調査では、SV40に関連する癌の過剰数は見つかりませんでした。^[11]

高い組織親和性のため、バイオテクノロジー企業は、遺伝子治療用のウイルスベクターとして、改変したSV40ベースのベクターの利用を模索している。これらのヘルパー依存性ウイルスまたはパッケージング細胞株支援生産ベクターでは、SV40ラージT抗原とSV40スモールT抗原が除去されている。^{[12] [13] [14]}

SV40は、5.2 kbの閉じた環状二本鎖DNAゲノム^{[15]を持つ、}エンベロープのない 正二十面体のウイルス粒子で構成されています。[16] ウイルス粒子は、ウイルス粒子糖タンパク質VP1によってMHCクラスIの^細胞表面受容体に付着します。細胞への侵入は、カベオリン小胞を介して行われます。細胞核内では、細胞RNAポリメラーゼIIが初期の遺伝子発現を促進するように作用します。これにより、2つのセグメントにスプライスされたmRNAが生成されます。これにより、小型T抗原と大型T抗原が生成されます。大型T抗原には2つの機能があります。5%は形質細胞膜に行き、95%は核に戻ります。核内に入ると、大型T抗原は3つのウイルスDNA部位、I、II、IIIに結合します。部位IとIIへの結合は、初期のRNA合成を自動制御します。部位IIへの結合は、各細胞周期で発生します。結合部位 I は、複製起点で DNA 複製を開始する。初期の転写では、両方とも 19 である 2 つのスプライス RNA が得られる。後期の転写では、主要なウイルスカプシドタンパク質 VP1 を合成する長い 16 と、リーキー スキャンによって VP2 と VP3 を生成するより小さな 19 の両方が得られる。大きな T の 5% を除くすべてのタンパク質は、ウイルス粒子の組み立てがそこで行われるため、核に戻る。推定後期タンパク質 VP4 は、ウイルス粒子の放出を促進し、細胞溶解を引き起こすビロポリンとして作用すると報告されている。^{[17] [18]}しかし、VP4 の存在と役割は議論されている。^{[19] [20]}

SV40 は多重性再活性化(MR)が可能である。 ^{[21] [22]} MR は、致死的な損傷を含む 2 つ以上のウイルスゲノムが感染細胞内で相互作用して、生存可能なウイルスゲノムを形成するプロセスである。山本と下条は、SV40 ウイルス粒子に紫外線を照射し、宿主細胞に多重感染させたときに MR を観察した。^[21]ホールは、SV 40 ウイルス粒子を DNA 架橋剤 4, 5', 8-トリメチルソラレンにさらしたときの MR を研究した。^[22]ウイルス粒子が 1 つだけ各宿主細胞に侵入した条件下では、約 1 つの DNA 架橋がウイルスにとって致命的であり、修復できなかった。対照的に、複数のウイルスゲノムが宿主細​​胞に感染すると、ソラレン誘発性の DNA 架橋が修復され、つまり MR が発生した。ホールは、架橋 DNA を持つウイルス粒子は組換え修復によって修復されたと示唆した。^[22]ミコッドらは、さまざまなウイルスにおけるMRの多数の例を検討し、MRはゲノム損傷の組み換え修復の利点をもたらす一般的な性的相互作用の形態であると示唆した。^[23]

SV40 の初期プロモーターには 3 つの要素が含まれています。TATAボックスは、転写開始部位から約 20塩基対上流にあります。21 塩基対の繰り返しには 6 つのGC ボックスが含まれており、転写の方向を決定する部位です。また、72 塩基対の繰り返しは転写エンハンサーです。SP1タンパク質が21 塩基対の繰り返しと相互作用すると、最初または最後の 3 つの GC ボックスに結合します。最初の 3 つに結合すると早期発現が開始され、最後の 3 つに結合すると後期発現が開始されます。72 塩基対の繰り返しの機能は、安定した RNA の量を増やし、合成速度を上げることです。これは、AP-1 転写因子と結合 (二量体化)して、3'ポリアデニル化され 5' キャップされた一次転写物を生成することによって行われます。 ^{[引用が必要]}

SV40はアカゲザルでは休眠状態で無症状である。このウイルスは野生の多くのマカクザルの個体群で発見されているが、病気を引き起こすことはまれである。しかし、例えばサル免疫不全ウイルスに感染して免疫不全になったサルでは、SV40はヒトのJCポリオーマウイルスやBKポリオーマウイルスとよく似た働きをし、腎臓病や、時には進行性多巣性白質脳症に似た脱髄疾患を引き起こす。他の種、特にハムスターでは、SV40はさまざまな腫瘍、一般的には肉腫を引き起こす。ラットでは、発がん性のSV40ラージT抗原が、原始神経外胚葉性腫瘍および髄芽腫の脳腫瘍モデルを確立するために使用された。^[24]

ウイルスが増殖し、細胞機能を変化させる分子メカニズムはこれまで不明であったが、SV40の研究により、遺伝子発現と細胞増殖の調節に関する生物学者の理解が大幅に深まった。^[要出典]

SV40は、1960年にベン・スウィートとモーリス・ヒルマンによって初めて特定され、彼らは米国のポリオワクチンの10〜30％がSV40に汚染されていることを発見しました。^[25] 1962年にバーニス・エディは、SV40に感染したサルの細胞を接種したハムスターで肉腫と上衣腫を誘発するSV40の発癌機能を報告しました。^[26]完全なウイルスゲノムは、1978年にイェール大学（米国）のワイスマンによって^{[27] 、}ゲント大学（ベルギー）のフィアーズと彼のチームによっても配列決定されました。^[28]

SV40は反ワクチン活動家の間では象徴的な主題となっており、汚染されたワクチンにSV40が含まれていると、癌の「流行」の原因となり、 HIV/AIDSの原因となると非難されている。^[3]

• メイソン・ファイザーのサルウイルスのパッケージング信号
• SV40 がん財団

ウィキメディア・コモンズには、シミアンウイルス40に関連するメディアがあります。

• 「歴史的安全性の懸念」の「シミアンウイルス40（SV40） - 1955年～1963年」 。ワクチンの安全性。CDC。2022年3月30日。

• 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)にある Simian+virus+40
• NCBIタクソノミーデータベースのSV40エントリ
• NCBIゲノムデータベースのSV40エントリ