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| 臨床データ | |
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| 商号 | レテヴモ、レツェヴモ |
| その他の名前 | ロキソ-292 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620036 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | チロシンキナーゼ阻害剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ３ |
| モル質量 | 525.613 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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セルペルカチニブは、 Retevmoなどのブランド名で販売されており、腫瘍の特定の遺伝子（RET、「トランスフェクション中に再編成」の略）に変化（突然変異または融合）がある人の癌の治療薬です。[6] [7] [9]経口摂取します。[6]
最も一般的な副作用には、臨床検査値の変化（肝酵素の上昇、血糖値の上昇、白血球数と血小板数の減少、タンパク質レベルの減少、カルシウムの減少、総コレステロールの上昇、クレアチニンの上昇、ナトリウムの減少など）、口渇、下痢、高血圧、疲労、浮腫、発疹、便秘などがあります。[6] [9] [10]
セルペルカチニブはキナーゼ阻害剤であり、ある種の酵素（キナーゼ）を阻害し、癌細胞の増殖を防ぐのに役立ちます。[6] [9]治療を開始する前に、RET遺伝子変異の特定を臨床検査で決定する必要があります。[6] [9]
セルペルカチニブは、がんおよびRET遺伝子変異を持つ人々のために特別に承認された最初の治療法です。[9] セルペルカチニブは、2020年に12歳以上の患者に対するこの適応症で迅速承認を受けました。[9] [11] [12] [10] 2024年6月、米国食品医薬品局は、2歳以上の人々に対するセルペルカチニブの従来承認を与えました。[13]
医療用途
米国では、セルペルカチニブは以下の治療に適応されています。 [6]
- FDA承認の検査でRET遺伝子融合が検出された局所進行性または転移性非小細胞肺がんの成人患者。[6] [9] [10] [14]
- FDA承認の検査でRET変異が検出された進行性または転移性甲状腺髄様がん（MTC）を患い、全身療法を必要とする12歳以上の人。[6] [9] [10]
- FDA承認の検査でRET遺伝子融合が検出された進行性または転移性甲状腺がんを患い、全身療法を必要とし、放射性ヨウ素に抵抗性である（放射性ヨウ素が適切な場合）12歳以上の人。[6] [9] [10]
- 全身療法中または治療後に進行した、または満足のいく代替治療法がない、RET遺伝子融合を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍を有する成人。[6] [15]
欧州連合では、セルペルカチニブは単剤療法として、成人の以下の治療に適応されている：[7]
- 免疫療法および/またはプラチナ製剤ベースの化学療法による前治療後に全身療法を必要とする進行性RET融合陽性非小細胞肺癌[7]
- ソラフェニブおよび/またはレンバチニブによる前治療後に全身療法を必要とする進行性RET融合陽性甲状腺癌[7]
カボザンチニブおよび/またはバンデタニブによる前治療後に全身療法を必要とする、進行性RET変異甲状腺髄様癌（MTC）を有する12歳以上の患者の治療にも使用される。[7]
2024年9月、FDAは、全身療法を必要とする、FDA承認の検査でRET変異が検出された進行性または転移性甲状腺髄様がんの2歳以上の患者を対象に、セルペルカチニブに従来承認を与えた。[16]セルペルカチニブは、2020年に12歳以上の患者を対象にこの適応症について迅速承認を受けた。[16] [17] 2024年5月、FDAは、2歳以上の患者を対象にこの適応症について迅速承認を与えた。[16]
副作用
セルペルカチニブは、肝毒性、高血圧、心臓の電気的活動の延長（QT延長）による心拍リズムの変化、出血、アレルギー反応、創傷治癒の障害、胎児への害などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。[6] [9] [10]
セルペルカチニブは胎児や新生児の発育に悪影響を及ぼす可能性がある。[6] [9]
最も一般的な副作用（25%以上）は、浮腫、下痢、疲労、口渇、高血圧、腹痛、便秘、発疹、吐き気、頭痛でした。最も一般的なグレード3または4の臨床検査値異常（5%以上）は、リンパ球減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加、ナトリウム減少、カルシウム減少でした。[13]
歴史
セルペルカチニブは2020年に12歳以上の患者を対象にこの適応症で迅速承認を受けた。[9] [18] [12] [10]
セルペルカチニブは、3種類の腫瘍それぞれを有する15～92歳の参加者702人を対象としたLIBRETTO-001臨床試験（NCT03157128）の結果に基づいて承認された。[9] [12] [10]臨床試験中、参加者は病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、1日2回160 mgのセルペルカチニブを経口投与された。[9]主要な有効性評価項目は、一定量の腫瘍縮小がみられた参加者の割合を反映する全奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）であった。[9]この試験は、米国、カナダ、オーストラリア、香港、日本、韓国、シンガポール、台湾、スイス、ドイツ、デンマーク、スペイン、フランス、英国、イタリア、イスラエルの84施設で実施された。[10]非小細胞肺がんに対する通常承認への変更は、追加の172人の参加者のデータと、反応の持続性を評価するための18か月の追加追跡調査に基づいて行われた。[14]
非小細胞肺がんに対する有効性は、プラチナ化学療法による治療を受けたことがある、RET融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんの成人参加者105名で評価されました。[9]以前に治療を受けた非小細胞肺がんの参加者105名のうち64%で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、81%でその持続期間が6か月以上続きました。[10]治療を受けたことのない参加者39名のうち、84%で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、58%でその持続期間が6か月以上続きました。[10]
髄様甲状腺がん（MTC）に対する有効性は、12歳以上のRET変異型MTCの参加者で評価されました。[9]この研究では、以前にカボザンチニブ、バンデタニブ、またはその両方（化学療法の種類）による治療を受けた進行性または転移性RET変異型MTCの参加者143人と、以前にカボザンチニブまたはバンデタニブによる治療を受けたことのない進行性または転移性RET変異型MTCの参加者が登録されました。[9]以前にMTCの治療を受けた55人の参加者のうち69％で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、そのうち76％で6か月以上持続しました。 [ 10]承認薬による治療を受けたことのない88人の参加者のうち、73％で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、そのうち61％で6か月以上持続しました。[10]
トランスフェクション中に再配列された（RET）融合陽性甲状腺がんに対する有効性は、12歳以上の参加者で評価されました。[9]この研究では、放射性ヨウ素治療抵抗性（適切な治療オプションの場合、RAI）で以前に別の全身治療を受けたRET融合陽性甲状腺がんの参加者19人と、RAI抵抗性で追加の治療を受けていないRET融合陽性甲状腺がんの参加者8人が登録されました。[9]以前に治療を受けた甲状腺がんの参加者19人のうち79％で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、87％でその持続期間が6か月以上でした。[10]放射性ヨウ素療法以外の治療を受けなかった参加者8人全員で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られ、75％でその持続期間が6か月以上でした。[10]
LIBRETTO-001 (NCT03157128) は、全身治療中または治療後に進行した、または満足のいく代替治療選択肢がない、RET 融合遺伝子陽性腫瘍 (非小細胞肺がんおよび甲状腺がん以外) を有する局所進行性または転移性固形腫瘍に対する有効性が、多施設共同、非盲検、多コホート試験で実証されました。この試験では、全身治療中または治療後に疾患が進行した、または満足のいく代替治療選択肢がない 41 人の RET 融合陽性腫瘍 (非小細胞肺がんおよび甲状腺がん以外) の参加者を評価しました。 [15]有効性評価は、製品ラベルにすでに記載されている同じ試験に登録された RET 融合陽性非小細胞肺がんおよび甲状腺がんの 343 人の参加者のデータによって裏付けられました。[15]参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまでセルペルカチニブを投与されました。[15]
社会と文化
法的地位
米国食品医薬品局（FDA）は、セルペルカチニブの優先審査、希少疾病用医薬品、画期的治療薬の指定を承認した。[9] [19]また、イーライリリー社の子会社であるロクソオンコロジー社にレテブモの承認を与えた。[9]
2020年12月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、RET遺伝子変異（RET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん、RET融合遺伝子陽性甲状腺がん、およびRET変異甲状腺髄様がん（MTC））を示すがんの治療を目的とした医薬品Retsevmoの条件付き販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択しました。[20]この医薬品の申請者はEli Lilly Nederland BVです。セルペルカチニブは、2021年2月に欧州連合で医療用として承認されました。[7]
2024年6月、米国食品医薬品局は、全身療法を必要とし、放射性ヨウ素に抵抗性（放射性ヨウ素が適切な場合）である2歳以上の進行性または転移性RET融合陽性甲状腺がん患者を対象に、セルペルカチニブに従来通りの承認を与えた。申請者はイーライリリー・アンド・カンパニーである。[13]
参考文献
- ^ ab “Retevmo APMDS”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年7月13日. 2023年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月10日閲覧。
- ^ “Retevmo (Eli Lilly Australia Pty Ltd)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年7月28日. 2023年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月10日閲覧。
- ^ “AusPAR: Retevmo”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年2月1日. 2024年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「RetevmoのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ “Retsevmo 40 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）” (emc) 2022年6月27日。2022年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月22日閲覧。
- ^ abcdefghijklm 「Retevmo- selpercatinib capsule」。DailyMed。2021年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月31日閲覧。
- ^ abcdefg "Retsevmo EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年12月9日. 2021年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年4月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Retsevmo 製品情報」。Union Register of Medicinal Products。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v 「FDA、特定の遺伝子変異または融合を伴う肺がんおよび甲状腺がん患者に対する初の治療法を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2020年5月8日。2020年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月8日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghijklmno 「Drug Trials Snapshots: Retevmo」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年5月8日。2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月1日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Drug Approval Package: Retevmo”. 米国食品医薬品局(FDA). 2020年8月7日. 2022年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月22日閲覧。
- ^ abc 「リリー、進行性RET誘導性肺がんおよび甲状腺がん患者に特化した初の治療法、Retevmo（セルペルカチニブ）の米国FDA承認を取得」（プレスリリース）。イーライリリー・アンド・カンパニー。2020年5月8日。2020年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月8日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ abc 「FDA、RET融合陽性甲状腺がんにセルペルカチニブを承認」。米国食品医薬品局。2024年6月12日。2024年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月13日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「FDA、局所進行性または転移性RET融合陽性非小細胞肺がんにセルペルカチニブを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2022年9月21日。2022年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd 「FDA、局所進行性または転移性RET融合遺伝子陽性固形腫瘍に対するセルペルカチニブを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2022年9月21日。2022年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「FDAが髄様甲状腺がんにセルペルカチニブを承認」。米国食品医薬品局。2024年9月27日。 2024年9月27日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDA、RET変異を伴う髄様甲状腺がんにセルペルカチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2024年9月27日。 2024年10月15日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Drug Approval Package: Retevmo”. 米国食品医薬品局(FDA). 2020年8月7日. 2022年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月22日閲覧。
- ^ 「FDA、RET遺伝子を持つ肺がんおよび甲状腺がんにセルペルカチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年5月8日。2020年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月11日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Retsevmo: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2020年12月11日. 2020年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
さらに読む
- Li AY、McCusker MG、 Russo A、 Scilla KA、Gittens A、Arensmeyer K、他 (2019 年 12 月)。「固形腫瘍における RET 融合」。Cancer Treatment Reviews。81 : 101911。doi : 10.1016/j.ctrv.2019.101911。PMID 31715421。S2CID 207948339。
- Russo A、Lopes AR、McCusker MG、Garrigues SG、Ricciardi GR、Arensmeyer KE、他 (2020 年 4 月)。「肺がんの新たな標的 (EGFR、ALK、ROS1 を除く)」。Current Oncology Reports。22 ( 5 ): 48。doi :10.1007/s11912-020-00909-8。PMID 32296961。S2CID 215774750 。
外部リンク
- 「セルペルカチニブ」。NCI 薬物辞書。国立癌研究所。
- 「セルペルカチニブ」。国立がん研究所。2020年5月26日。
- ClinicalTrials.govの「進行性固形腫瘍、RET 融合遺伝子陽性固形腫瘍、および髄様甲状腺がん患者を対象とした LOXO-292 の第 1/2 相試験 (LIBRETTO-001)」の臨床試験番号NCT03157128
- 「転移性 RET 融合陽性非小細胞肺がんの理解」(PDF)。
- 「転移性 RET 誘導性甲状腺がんの理解」(PDF)。
