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| 臨床データ | |
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| 発音 | / v ə ˈ r ɛ n ɪ k l iː n / və- REN -i-kleen |
| 商号 | チャンピックス、チャンティックス、ティルバヤ、その他 |
| その他の名前 | OC-01 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a606024 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、鼻腔内 |
| 薬物クラス | ニコチン作動薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | <20% |
| 代謝 | 限定的（<10%） |
| 消失半減期 | 24時間 |
| 排泄 | 腎臓（81～92%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ13Ｈ13Ｎ3 |
| モル質量 | 211.268 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
バレニクリンは、チャンピックスやチャンピックスなどのブランド名で販売されており、禁煙[5] [7]やドライアイ症候群の治療に使用される薬剤です。[6] [8]これはニコチン性アセチルコリン受容体の部分作動薬です。[5] [6]この受容体が活性化されると、脳の報酬中枢である側坐核でドーパミンが放出され、禁煙に伴う渇望や禁断症状を軽減しますが、完全作動薬（ニコチンなど）ほど顕著ではありません。[9]
一般的な副作用には、吐き気、不眠症、異常な夢、頭痛、鼻咽頭炎（鼻と喉の炎症）などがあります。[7]これらの潜在的な副作用にもかかわらず、バレニクリンは禁煙を助ける効果が実証されています。バレニクリンを服用した喫煙者の約11人に1人が、 6か月間禁煙を維持していると推定されています。 [10]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11]この薬はジェネリック医薬品として入手可能です。[12]米国では、バレニクリンは 2020年に100万回以上処方され、最も処方されている薬の275位にランクされています。[13] [14]
医療用途
バレニクリンは、禁煙治療の補助として[5]、およびドライアイ疾患の徴候および症状の治療に使用されることが適応とされています。 [6]
バレニクリンは、タバコをやめるのを助けるために使用されます（禁煙）。メタ分析では、バレニクリンで治療した人の20％が1年後に禁煙を維持していることがわかりました。[15] 2009年のメタ分析では、バレニクリンがブプロピオン（オッズ比1.40）やニコチン置換療法（NRT）（オッズ比1.56）よりも効果的であることがわかりました。 [16]
2013年のコクラン概要とネットワークメタアナリシスでは、バレニクリンが禁煙に最も効果的な薬であり、喫煙者がバレニクリンを服用している間はプラセボ治療を受けた人よりも喫煙をやめる可能性がほぼ3倍高いという結論が出ました。バレニクリンは、禁煙に対してブプロピオンやNRTよりも効果的であり、NRTの併用と同等の効果がありました。[17] [18]
副作用
軽度の吐き気は最も一般的な副作用であり、バレニクリンを服用している患者の約30％に見られますが、これが薬の投与中止につながることはまれです（<3％）。[18]その他のあまり一般的ではない副作用には、頭痛、睡眠障害、鮮明な夢などがあります。プラセボと比較してバレニクリンを服用している人から報告されたまれな副作用には、味覚の変化、嘔吐、腹痛、鼓腸、便秘などがあります。維持用量でバレニクリンを服用している被験者5人に1人につき吐き気が1回発生し、治療を受けた被験者35人中24人に1人につき便秘または鼓腸が発生すると推定されています。バレニクリンを使用している人の2％～8％は、胃腸の副作用のために薬の投与を中止しています。[19] [20]吐き気の発生率は用量依存的であり、プラセボ（10％）に対して高用量（30％）を服用した人の方がプラセボ（11％）に対して低用量（16％）を服用した人よりも吐き気の発生率が高かった。[5]
うつ病と自殺
2007年、米国食品医薬品局（FDA）は、禁煙目的でバレニクリンを服用している人の間で、自殺念慮や時折の自殺行為、異常行動、眠気などの報告が市販後に寄せられたと発表した。2009年、FDAはバレニクリンに、これらの症状が見られた場合は投薬を中止すべきという警告を記載するよう義務付けた。[21]
2014年のシステマティックレビュー（文献調査）では、自殺リスクの増加を示す証拠は見つかりませんでした。[22]他の分析でも同じ結論に達しており、バレニクリンによる神経精神医学的副作用のリスク増加は見つかりませんでした。 [17] [18]ある市販後調査研究では、バレニクリンとニコチン置換療法を比較した場合、心血管イベント、うつ病、自傷行為のリスク増加を示す証拠は見つかりませんでした。[23]
2016年にFDAはブラックボックス警告を削除しました。[24]人々は依然として「気分、行動、または思考に副作用が見られた場合」は薬の服用を中止するよう勧められています。[24] [25] [26]
心血管疾患
2011年6月、米国FDAは、バレニクリンが「心血管疾患を患っている人々において、特定の心血管有害事象のリスクがわずかに増加する可能性がある」という安全性発表を行った。[27]
2011年の以前のレビューでは、プラセボと比較して心血管イベントのリスクが上昇していることが判明していました。[28]同じジャーナルの専門家の解説では、レビューの方法論に疑問が投げかけられ、[29] [30]欧州医薬品庁とその後のレビューでも同様の懸念が表明されました。 [31] [32]特に懸念されたのは、「観察されたイベントの数が少ないこと、カウントされたイベントの種類、プラセボを投与された人々の脱落率が高いこと、イベントのタイミングに関する情報が不足していること、イベントが発生しなかった研究が除外されていること」です。
対照的に、最近の複数のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、バレニクリンの使用に関連する全体的または重篤な有害心血管イベント（心血管疾患を発症するリスクのある人を含む）の増加は確認されていない。[32] [33] [34] [35]
作用機序
バレニクリンはα7ニコチン性アセチルコリン受容体に対して完全作動薬として作用し、α4β2 、α3β4、α6β2サブタイプに対しては部分作動薬として作用する。[ 36 ] [ 37 ] [38]
バレニクリンはα4β2受容体に対してニコチンの完全作動性ではなく部分作動性であるため、ニコチンよりもドーパミン放出効果は少ない。このα4β2競合結合により、ニコチンが中脳辺縁系ドーパミン系に結合して刺激する能力が低下する。これは、オピオイド中毒の治療におけるブプレノルフィンの作用機序に似ている。 [18]
薬物動態
活性化合物の大部分は腎臓から排泄される（92～93%）。少量はグルクロン酸抱合、酸化、N-ホルミル化、またはヘキソースと結合する。[39]
歴史
第二次世界大戦中にシチサス植物が喫煙の代替品として使用されたことから[40]、東ヨーロッパでは禁煙補助剤として使用され、シチシンが抽出された。[41]シチシン類似体はファイザー社のバレニクリンにつながった。[42] [43] [44]
バレニクリンは2006年2月に米国FDAから優先審査を受け、臨床試験で効果が実証され、安全性の問題がないと認識されたため、通常の10か月の審査期間が6か月に短縮されました。[45]当局によるこの薬の承認は2006年5月に行われました。[46] [47] 2006年9月には、欧州連合での販売が承認されました。[7]
2021年9月、ファイザーは「錠剤にニトロソアミンと呼ばれる発がん性物質が高濃度で含まれていたため、禁煙治療薬チャンティックス（バレニクリン）の全ロットを回収する」と発表した。 [48]これは、2021年7月にFDAが「ファイザーの禁煙薬9ロットの自主回収について患者と医療従事者に警告する」と発表し、さらにファイザーは7月19日と8月8日にリコールを行ったことを受けてのものである。[49] 2021年6月、ファイザーはチャンティックスの全世界での流通を一時停止した。[50]同社は電子メールで「流通停止は慎重を期すためであり、さらなる検査を待つためである」と述べた。[51]ファイザー社の2020年度フォーム10-K年次報告書によると、同社の高収益製品には[d]ニコチン依存症治療薬のチャンピックス/チャンピックス（バレニクリン）があり、2019年には10億ドル以上、2020年には9億1,900万ドル、2021年には3億9,800万ドルの直接製品収益を記録した（2021年の収益が低かったのは、2020年11月に米国で、2021年9月に欧州でチャンティックスの基本製品特許が失効したこと、前述のファイザーによる複数の市場での自主回収とチャンティックスの出荷の世界的な一時停止が一因）。[52] [53]
2021年10月、米国FDAはオイスターポイントファーマに対し、ドライアイ疾患の治療薬として、バレニクリンを鼻スプレーで投与する新たな方法としてティルバヤの販売を承認した。[54]
参考文献
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外部リンク
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