Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ギロトリフ、ギオトリフ、アファニックス |
| その他の名前 | ビブW 2992 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613044 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | CYPは関与しない |
| 消失半減期 | 37時間 |
| 排泄 | 糞便（85％）、尿（4％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.239.035 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 25 Cl F N 5 O 3 |
| モル質量 | 485.94 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
アファチニブは、ジロトリフなどのブランド名で販売されており、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に使用される薬剤です。[2] [3] [4]チロシンキナーゼ阻害剤ファミリーに属します。 [5]経口摂取します。[5] [1]
これは主に上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子の変異を伴う非小細胞肺癌の治療に使用されます。[6]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]
医療用途
非小細胞肺がんの治療薬として規制当局の承認を受けているが[1] [5] [8] [9]、乳がんなど他のがんに対する使用を支持する証拠も出てきている[10] 。
副作用
頻度別の副作用としては、以下のものがある：[1] [5] [8] [9] [11]
- 非常に一般的（頻度10%以上）
- 一般的（頻度1～10%）
- まれ（頻度0.1～1%）
作用機序
ラパチニブやネラチニブと同様に、アファチニブはタンパク質キナーゼ阻害剤であり、ヒト上皮成長因子受容体2（Her2）および上皮成長因子受容体（EGFR）キナーゼを不可逆的に阻害します。アファチニブは、エルロチニブやゲフィチニブなどの第一世代チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が標的とするEGFR変異に対して活性があるだけでなく、これらの薬剤に耐性のあるあまり一般的ではない変異に対しても活性があります。ただし、オシメルチニブなどの第三世代の薬剤が一般的に必要なT790M変異には活性がありません。[12] Her2に対する追加の活性のため、乳がんだけでなく、他のEGFRおよびHer2駆動型のがんについても研究されています。[3]
臨床試験
2010年3月、この薬を用いたLux-Lung 5と呼ばれるNSCLC患者を対象とした第3相試験が開始されました。 [14] 2010年秋の中間結果では、この薬はプラセボと比較して無増悪生存期間を3倍に延長しましたが、全生存期間の延長は示しませんでした。[15] 2012年5月、第IIb/III相試験Lux-Lung 1でも同じ結論が出ました。[16]
2015年1月、NSCLC患者を対象とした第3相試験で、この薬剤は、EGFR変異型del19陽性腫瘍を伴うステージIVのNSCLC腺癌において、シスプラチンベースの化学療法と比較して、余命を1年（33か月対21か月）延長することが示唆されました。[17]また、エクソン18変異（特にG719） に対しても強い活性を示し、現在、エクソン18変異（特にG719x）に対するEGFR-TKI療法として推奨されています。[18] [検証が必要]
タンパク質ヒト上皮成長因子受容体2を過剰発現する乳がん（HER2陽性乳がん）に対する第2相試験の結果は、41人の患者のうち19人がアファチニブの恩恵を受けたことから、著者らは有望であると述べている。[10]この発見を確認または反証するための 二重盲検第3相試験が現在進行中である。HER2陰性乳がんは、この薬剤に対する反応が限られているか、まったく反応が見られなかった。[19]
社会と文化
ブランド名
バングラデシュではAfanixという商標名で販売されています。
参考文献
- ^ abcd 「Gilotrif（アファチニブ）フィルムコーティング錠」。DailyMed。ベーリンガーインゲルハイムファーマシューティカルズ社。2019年10月18日。 2020年11月4日閲覧。
- ^ Spreitzer H (2008 年 5 月 13 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ – トヴォック」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2008 年 10 月): 498。
- ^ ab Minkovsky N, Berezov A (2008年12月). 「BIBW-2992、固形腫瘍の治療のための二重受容体チロシンキナーゼ阻害剤」Current Opinion in Investigational Drugs 9 ( 12): 1336–46. PMID 19037840.
- ^ 「Gilotrif (afatinib)」（PDF） . 米国食品医薬品局. 2021年3月11日閲覧。
- ^ abcd 「Giotrif Afatinib (as afatinib dimaleate)」（PDF）。TGA eBusiness Services。Boehringer Ingelheim Pty Limited。2013年11月7日。 2014年1月28日閲覧。
- ^ Vavalà T (2017). 「 進行性肺扁平上皮癌の治療におけるアファチニブの役割」。 臨床薬理学。9 : 147–157。doi : 10.2147 / CPAA.S112715。PMC5709991。PMID29225480 。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ ab 「Giotrif 20 mg フィルムコーティング錠 – 製品特性概要 (SPC)」。電子医薬品概要。ベーリンガーインゲルハイム社。2014 年 1 月 20 日。2014年1 月 28 日閲覧。
- ^ ab 「Giotrif : EPAR -製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルGmbH。2013年10月16日。 2014年1月28日閲覧。
- ^ ab Lin NU、Winer EP、Wheatley D、Carey LA、Houston S、Mendelson D、et al. (2012 年 6 月)。「トラスツズマブ治療後に進行した HER2 陽性転移性乳がん患者を対象とした、不可逆的な ErbB ファミリー阻害剤であるアファチニブ (BIBW 2992) の第 II 相試験」。乳がん研究と治療。133 (3): 1057–65。doi : 10.1007/ s10549-012-2003 -y。PMC 3387495。PMID 22418700。
- ^ 「Gilotrif (afatinib) の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD 。 2014 年1 月 28 日閲覧。
- ^ Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (2008年8月). 「BIBW2992、前臨床肺癌モデルで非常に有効な不可逆的EGFR/HER2阻害剤」。Oncogene . 27 ( 34): 4702–11. doi :10.1038/onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761 .
- ^ Schubert-Zsilavecz, M、Wurglics, M、Neue Arzneimittel Frühjahr 2013。(ドイツ語で)
- ^ 「LUX-Lung 5: エルロチニブまたはゲフィチニブが効かない非小細胞肺がん患者におけるアファチニブ単独療法後のアファチニブ＋パクリタキセル週1回投与と治験担当医師の選択による単剤化学療法の比較」。ClinicalTrials.gov 。2024年8月4日閲覧。
- ^ 「アファチニブ（BIBW 2992*）が肺がん患者のフェーズIII試験で無増悪生存期間を3倍に延長」（プレスリリース）。BusinessWire。2010年10月11日。
- ^ Miller VA、Hirsh V、Cadranel J、Chen YM、Park K、Kim SW、他 (2012 年 5 月)。「エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはその両方、および 1 種類または 2 種類の化学療法が奏効しなかった進行性転移性非小細胞肺がん患者に対するアファチニブとプラセボの比較 (LUX-Lung 1): フェーズ 2b/3 ランダム化試験」。The Lancet 。腫瘍学。13 (5): 528–38。doi :10.1016/S1470-2045(12)70087-6。PMID 22452896 。
- ^ Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, et al. (2015年2月). 「EGFR変異陽性肺腺癌に対するアファチニブとシスプラチンベースの化学療法（LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6）の比較：2つのランダム化第3相試験の全生存率データの分析」（PDF） . The Lancet. Oncology . 16 (2): 141–51. doi :10.1016/s1470-2045(14)71173-8. PMID 25589191.
- ^ Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C, et al. (2015年12月). 「肺がんにおけるEGFRエクソン18変異：第一世代または第三世代TKIと比較したアファチニブまたはネラチニブに対する感受性増強の分子予測因子」。臨床 がん研究。21 （23）：5305–13。doi ：10.1158 /1078-0432.CCR-15-1046。PMID 26206867。
- ^ Schuler M、Awada A、Harter P、Canon JL、Possinger K、Schmidt M、他 (2012 年 8 月)。「HER2 陰性転移性乳がんの広範囲に渡る前治療を受けた患者におけるアファチニブの有効性と安全性を評価する第 II 相試験」。乳がん研究と治療。134 (3): 1149–59。doi : 10.1007 /s10549-012-2126-1。PMC 3409367。PMID 22763464 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのアファチニブ関連メディア
- 「アファチニブ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「アファチニブジマレイン酸塩」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
