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| エイリアス | PIK3CA、CLOVE、CWS5、MCAP、MCM、MCMTC、PI3K、p110-アルファ、PI3K-アルファ、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ触媒サブユニットアルファ、CLAPO、CCM4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：171834; MGI : 1206581;ホモロジーン: 21249;ジーンカード：PIK3CA; OMA :PIK3CA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 2.7.11.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ、触媒サブユニットアルファ（HUGO承認の公式シンボル = PIK3CA ; HGNC ID、HGNC:8975）は、p110αタンパク質とも呼ばれ、クラスI PI3-キナーゼ触媒サブユニットです。ヒトp110αタンパク質はPIK3CA遺伝子によってコードされています。[5]
その役割は分子病理疫学（MPE）によって明らかにされた。[6]
関数
ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ（ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）とも呼ばれる）は、85 kDaの調節サブユニットと110 kDaの触媒サブユニットで構成されています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ATPを使用してホスファチジルイノシトール（PtdIns）、PtdIns4P、およびPtdIns（4,5）P2をリン酸化するための触媒サブユニットを表します。[7]
p110α がヒトの癌に関与しているという仮説は 1995 年以来立てられてきた。この仮説は、一般的なヒト腫瘍で共通して活性化する PIK3CA ミスセンス変異の発見を含む遺伝学的および機能的研究から支持された。[8]これは発癌性があり、子宮頸癌に関与していることが判明している。[9] PIK3CA変異は乳癌の 3 分の 1 以上で存在し、内腔型およびヒト上皮成長因子受容体 2 陽性サブタイプ (HER2 +) に多く見られる。3 つのホットスポット変異位置 (GLU542、GLU545、および HIS1047) は、今日まで広く報告されている。[10]かなりの前臨床データでは、経路の強力な活性化と一般的な治療に対する抵抗性に関連があることが示されているが、臨床データでは、このような変異が経路の高レベルの活性化や予後不良に関連することは示されていない。[11]
PIK3CAはこの現象において腫瘍微小環境内で複雑な相互作用に関与している。 [12]
臨床的特徴
p110αと癌との関連性から[13] 、 p110αは適切な薬剤標的となる可能性がある。製薬会社は、潜在的なp110αアイソフォーム特異的阻害剤の設計と特性評価を行っている。[14] [15]
PIK3CA変異の存在は、大腸癌に対するアスピリン療法への反応を予測する可能性がある。[16] [17]
PIK3CAの体細胞活性化変異はクリッペル・トレノネ症候群や静脈奇形に見られる。[18] [19]
PIK3CA関連分節性過成長には、大頭症毛細血管奇形（MCAP）や半側巨脳症などの脳疾患が含まれます。また、先天性の脂肪腫性過成長による血管奇形、表皮母斑、骨格/脊髄異常（CLOVES症候群）、線維脂肪過形成（FH）とも関連しています。これらの疾患はヘテロ接合性（通常は体細胞モザイク）変異によって引き起こされます。[20]
阻害
すべてのPI3キナーゼはワートマンニンとLY294002という薬剤によって阻害されるが、ホットスポット変異部位ではワートマンニンの方がLY294002よりも優れた効率を示す。[21] [22]
薬理学
2017年9月、主にp110αとp110δを阻害するコパンリシブが、少なくとも2回の全身療法を受けた再発性濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者の治療薬としてFDAの承認を取得しました。 [23]
参照
インタラクション
P110αは以下と相互作用することが示されています。
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027665 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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- ペレイラ B、チン SF、ルエダ OM、ボラン HK、プロベンツァーノ E、バードウェル HA、ピュー M、ジョーンズ L、ラッセル R、サムット SJ、ツイ DW、リュー B、ドーソン SJ、エイブラハム J、ノーザン H、ペデン JF、ムカルジー A 、トゥラシビリ G、グリーン AR、マッキニー S、オルミ A、シャー S、ローゼンフェルド N、マーフィー L、ベントレー DR、エリス IO、プルショサム A、ピンダー SE、ボレセンデール AL、アール HM、ファラオ PD、ロス MT、アパリシオ S、カルダス C (2016 年 5 月)。 「2,433 件の乳がんの体細胞突然変異プロファイルにより、そのゲノムおよびトランスクリプトームの状況が精緻化されました。」ネイチャーコミュニケーションズ。7 : 11479. Bibcode :2016NatCo...711479P. doi :10.1038/ncomms11479. PMC 4866047. PMID 27161491 .
