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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルンブリグ、その他 |
| その他の名前 | AP26113 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617016 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 29 H 39 Cl N 7 O 2 P |
| モル質量 | 584.10 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ブリガチニブは、アルンブリグなどのブランド名で販売されており、アリアド・ファーマシューティカルズ社が開発中の低分子 標的癌治療薬です。 [3]ブリガチニブは、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）と上皮成長因子受容体（EGFR）の両方の阻害剤として作用します。 [医学的引用が必要]
ブリガチニブは、セツキシマブやパニツムマブなどの抗EGFR抗体と併用することで、EGFR C797S変異によってもたらされるオシメルチニブへの耐性を克服できる可能性がある。[4]
作用機序
ブリガチニブはALK [3]と変異EGFR [5]の阻害剤である。
ALK は、未分化大細胞リンパ腫(ALCL)における染色体再編成として初めて特定されました。遺伝子研究では、ALK の異常な発現が、ALCL だけでなく、特定の種類の非小細胞肺癌(NSCLC) や神経芽腫の主な原因であることが示されています。ALK は一般に正常な成人組織では発現しないため、癌治療の非常に有望な分子標的となります。
ブリガチニブはROSプロトオンコゲン1融合とEGFR変異を阻害し、中枢神経系に顕著な効果を発揮します。[6]
上皮成長因子受容体(EGFR) は、NSCLC におけるもう 1 つの有効なターゲットです。さらに、T790M「ゲートキーパー」変異は、第 1 世代 EGFR 阻害剤に耐性を持つ患者の約 50% に関係しています。[5]第 2 世代EGFR 阻害剤が開発中である一方、ネイティブ (内因性または変異していない) EGFR の阻害に関連すると考えられる毒性のため、臨床効果は限られています。EGFR、T790M 変異をターゲットとし、ネイティブ EGFR の阻害を回避するように設計された治療法は、がん治療のもう 1 つの有望な分子ターゲットです。
歴史
規制当局の承認
アリアド・ファーマシューティカルズ社は2016年8月29日に米国FDAに治験薬（IND）申請を提出した。[7]
2016年、ブリガチニブはFDAによりNSCLCの治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [8]
2017年4月28日、米国食品医薬品局（FDA）から転移性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する迅速承認を取得しました。 [9] [10] ALK陽性NSCLCの2次治療として。[要出典]
2020年にはALK陽性転移性非小細胞肺癌患者の第一選択治療薬として承認された。[6]
知的財産
2015年4月22日、アリアド・ファーマシューティカルズ社はブリガチニブに関する初の米国特許の発行を発表した。保護期間は2030年12月30日まで。米国特許商標庁は、「キナーゼ阻害剤としてのリン誘導体」というタイトルで米国特許第9,012,462号を付与した。[11]
商業化
ブリガチニブは、希少がん治療薬を専門とするアリアド・ファーマシューティカルズ社（NASDAQ: ARIA）が製造している。アリアドはその後、2017年2月に武田薬品工業株式会社（TSE: 4502）による株式公開買付け（1株当たり24.00ドルの現金）と、その後の武田薬品工業USAの完全子会社であるキク・マージャー社との合併を通じて買収された。アリアドは武田の間接的な完全子会社である。[12]
名前
ブリガチニブはINNである。[13]
参考文献
- ^ 「Alunbrigに対するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
- ^ 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省。2020年10月14日。 2024年4月17日閲覧。
- ^ ab Huang WS、Liu S、Zou D、Thomas M、Wang Y、Zhou T、他 (2016 年 5 月)。「ホスフィンオキシド含有の強力な経口活性未分化リンパ腫キナーゼ阻害剤、ブリガチニブ (AP26113) の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。59 ( 10): 4948– 4964。doi :10.1021/ acs.jmedchem.6b00306。PMID 27144831 。
- ^ Uchibori K, Inase N, Araki M, Kamada M, Sato S, Okuno Y, et al. (2017年3月). 「抗EGFR抗体と組み合わせたブリガチニブは、EGFR変異非小細胞肺癌におけるオシメルチニブ耐性を克服する」Nature Communications . 8 :14768. Bibcode :2017NatCo...814768U. doi :10.1038/ncomms14768. PMC 5355811. PMID 28287083 .
- ^ ab Sequist LV、Waltman BA、Dias-Santagata D、Digumarthy S、Turke AB、Fidias P、et al. (2011 年 3 月)。「EGFR 阻害剤に対する耐性を獲得した肺がんの遺伝子型および組織学的進化」。Science Translational Medicine。3 ( 75 ) : 75ra26。doi : 10.1126 /scitranslmed.3002003。PMC 3132801。PMID 21430269。
- ^ ab Patcas A, Chis AF, Militaru CF, Bordea IR, Rajnoveanu R, Coza OF, et al. (2022年2月). 「肺がんへの洞察：ALK TKIと耐性メカニズムを探る包括的レビュー」.ボスニア基礎医学ジャーナル. 22 (1): 1– 13. doi :10.17305/bjbms.2021.5859. PMC 8860314. PMID 34082691 .
- ^ 「NDA 208772 多分野にわたるレビューと評価 Alunbrig (brigatinib)」(PDF) FDA.gov 2016年8月29日2017年10月31日閲覧。
- ^ 「ブリガチニブについて」ARIAD Pharmaceuticals, Inc. 2016年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「FDA、転移性非小細胞肺がんに対するブリガチニブの迅速承認を付与」。国立がん研究所。米国保健福祉省。2017年5月19日。
- ^ 「武田薬品、FDAによるアルンブリグ（ブリガチニブ）の迅速承認を発表」武田薬品工業。
- ^ 「リン誘導体のキナーゼ阻害剤としての利用」。2023年7月9日。 2023年7月7日閲覧。
- ^ 「武田薬品、Ariad Pharmaceuticals, Inc.の買収を完了」takeda.com 2017年2月26日2017年10月31日閲覧。
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名：リスト75」（PDF）。世界保健機関。2016年。104ページ。 2017年2月14日閲覧。
