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| 臨床データ | |
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| 商号 | タブレクタ |
| その他の名前 | INC280 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620038 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.246.414 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 17 F N 6 O |
| モル質量 | 412.428 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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タブレクタというブランド名で販売されているカプマチニブは、膜受容体HGFRをコードするMET遺伝子のエクソン14スキップにつながる変異を有する転移性非小細胞肺癌の治療に使用される抗癌剤です。 [2] [3] [4] [5]
最も一般的な副作用は、末梢浮腫、吐き気、疲労、嘔吐、呼吸困難、食欲減退である。[2] [6] [4]
非小細胞肺がんは、肺の組織に悪性がん細胞が形成される疾患です。[4]これは最も一般的なタイプの肺がんであり、すべての肺がんの最大90％が非小細胞カテゴリーに分類されます。[4]非小細胞肺がんは、健康な細胞が異常になり、急速に増殖することで発生します。[4]このタイプのがんの危険性の1つは、がん細胞が肺から他の臓器や体の部分に広がる可能性が高いことです。[4]がんの転移は一連の連続したイベントで構成されており、METエクソン14スキッピングはがんの転移にとって重要なイベントとして認識されています。[4] METエクソン14スキッピングにつながる変異は、肺がん患者の3〜4％に見られます。[4]
カプマチニブは2020年5月に米国で医療用として承認された。[7] [8]
カプマチニブは、特定の変異（間葉系上皮転換またはMETエクソン14スキッピングにつながる変異）を伴う非小細胞肺がんの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の治療法である。 [4]
医療用途
カプマチニブは、 METエクソン14スキップにつながる変異を有する腫瘍を有する転移性非小細胞肺癌の成人の治療に適応されるキナーゼ阻害剤である。 [2] [6] [3]
副作用
カプマチニブは、間質性肺疾患（肺組織の瘢痕化を引き起こす肺疾患群）、肺炎（肺組織の炎症）、肝毒性（肝細胞の損傷）、光線過敏症、および胎児毒性を引き起こす可能性がある。[6]細胞を用いた初期の実験室研究で光毒性の明確な陽性シグナルが示されたことから、人々は日光に対してより敏感になる可能性があり、カプマチニブを服用している間は皮膚を覆い、日焼け止めを使用し、日焼けをしないように注意するようアドバイスされるべきである。[6] [4]
カプマチニブは胎児や新生児の発育に悪影響を及ぼす可能性がある。[2] [4]
薬理学
この薬はc-Met [9] [10]を阻害します。c-Metは、胚の発育、器官形成、創傷治癒に関与するチロシンキナーゼですが、癌の発生にも関与しています。
歴史
カプマチニブは、2020年5月に米国で医療用として承認され、カプマチニブのコンパニオン診断薬としてFoundationOne CDxアッセイも承認されました。[6] [11]
有効性は、METエクソン14スキッピングが確認された転移性非小細胞肺がん患者334名を対象とした多施設共同、非ランダム化、非盲検、マルチコホート研究であるGEOMETRY mono-1試験（NCT02414139）で実証されました。[5] [6]参加者の中には、以前にがんの治療を受けていた人もいれば、そうでない人もいました（治療未経験）。[5]参加者は、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、カプマチニブ400 mgを1日2回経口投与されました。[6] [4]有効性は、参加者97名の結果に基づいています。[5]この試験は、米国、オーストリア、ベルギー、フランス、ドイツ、イスラエル、イタリア、日本、韓国、レバノン、メキシコ、オランダ、ノルウェー、ロシア、シンガポール、スウェーデン、スイス、スペイン、台湾、英国の92施設で実施されました。[5]
主な有効性評価項目は全奏効率（ORR）であり、これは一定量の腫瘍縮小がみられた参加者の割合を反映している。[4]追加の有効性評価項目は奏効期間（DOR）であった。[4]有効性対象集団には、非小細胞肺がんの治療を受けたことのない28人の参加者と、以前に治療を受けた69人の参加者が含まれていた。[4] 28人の参加者のORRは68％で、完全奏効は4％、部分奏効は64％であった。 [4] 69人の参加者のORRは41％で、全員が部分奏効であった。[4]非小細胞肺がんの治療を受けたことのない奏効参加者のうち、47％は12か月以上の奏効期間を有していたのに対し、以前に治療を受けたことがある奏効参加者では32.1％であった。[4]
米国食品医薬品局（FDA）は、迅速承認プログラムに基づいて申請を処理し、カプマチニブの優先審査、希少疾病用医薬品、画期的治療薬の指定を認可し[6] [4]、タブレクタの承認をノバルティスファーマコーポレーションに付与した。[6] [4]
社会と文化
法的地位
2022年4月22日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、間葉系上皮転換因子遺伝子エクソン14（METex14）スキッピングにつながる変異を有する進行性非小細胞肺がん患者の治療を目的とした医薬品タブレクタの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[12]この医薬品の申請者はノバルティスユーロファームリミテッドである。[12]カプマチニブは、2022年9月に欧州連合で医療用として承認された。[3] [13]
参考文献
- ^ “Summary Basis of Decision - Tabrecta”. Health Canada . 2022年8月30日. 2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月29日閲覧。
- ^ abcde 「Tabrecta- capmatinib tablet, film adopted」。DailyMed。2020年5月6日。2020年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月8日閲覧。
- ^ abcd "Tabrecta EPAR".欧州医薬品庁. 2022年4月13日. 2022年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月21日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrst 「FDA、悪性肺がんの進行期に初の標的療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年5月6日。2020年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月8日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcde 「Drug Trials Snapshots: Tabrecta」。米国食品医薬品局(FDA)。2020年5月6日。2020年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月21日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghi 「FDAが転移性非小細胞肺癌に対するカプマチニブの迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA） 2020年5月6日。2020年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月6日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAが転移性非小細胞肺癌に対するカプマチニブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局2021年6月11日。 2023年1月26日閲覧。
- ^ 「FDAが転移性非小細胞肺がんにカプマチニブを承認」米国食品医薬品局2022年8月10日2023年1月26日閲覧。
- ^ Shaker ME、Shaaban AA、El-Shafey MM、El-Mesery ME（2020年4月）。「選択的c-Met阻害剤カプマチニブはシスプラチンの腎毒性とドキソルビシンの心毒性を相殺し、抗癌効果を向上させる」 毒性学および応用薬理学。398 ：115018。doi ：10.1016/j.taap.2020.115018。PMID 32333917。S2CID 216145815。
- ^ Qin S, Chan SL, Sukeepaisarnjaroen W, Han G, Choo SP, Sriuranpong V, et al. (2019). 「進行肝細胞癌患者におけるMET阻害剤カプマチニブ（INC280）の有効性と安全性に関する第II相試験」Therapeutic Advances in Medical Oncology . 11 : 1758835919889001. doi :10.1177/1758835919889001. PMC 6906348 . PMID 31853265.
- ^ 「Tabrecta: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年5月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月6日閲覧。
- ^ ab “Tabrecta: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2022年4月22日. 2022年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月22日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Tabrecta 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
外部リンク
- 「カプマチニブ塩酸塩」。NCI 薬物辞書。国立癌研究所。
- 「カプマチニブ塩酸塩」国立がん研究所。
- ClinicalTrials.govの「EGFR 野生型進行性非小細胞肺がんの成人患者における経口 cMET 阻害剤 INC280 の臨床試験」の臨床試験番号NCT02414139
