ペムブロリズマブ

ペムブロリズマブは、キイトルーダという商品名で販売されているヒト化モノクローナル抗体であり、より具体的にはPD-1阻害剤で、がん免疫療法で多くの種類のがんの治療に使用されます。^{[ 12 ] [ 14 ]}ゆっくりとした静脈内注射で投与されます。^{[ 14 ]}

一般的な副作用には、疲労、筋骨格痛、食欲不振、皮膚のかゆみ、下痢、吐き気、発疹、発熱、咳、呼吸困難、便秘、痛み、腹痛などがあります。^{[ 15 ] [ 14 ]}これは、がん細胞の防御機構を阻害し、免疫系ががん細胞を破壊できるようにするIgG4アイソタイプの抗体です。リンパ球のプログラム細胞死タンパク質1（PD-1）受容体を標的とします。 ^{[ 15 ]}

ペムブロリズマブは2014年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 14 ] [ 16 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 17 ]}ペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファの固定用量配合剤（キイトルーダQlex）は2025年9月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 18 ] [ 19 ]}

米国では、ペムブロリズマブは、メラノーマ、非小細胞肺癌、悪性胸膜中皮腫、頭頸部扁平上皮癌、古典的ホジキンリンパ腫、原発性縦隔大細胞B細胞リンパ腫、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性高またはミスマッチ修復欠損癌、マイクロサテライト不安定性高またはミスマッチ修復欠損大腸癌、胃癌、食道癌、子宮頸癌、肝細胞癌、胆道癌、メルケル細胞癌、腎細胞癌、子宮内膜癌、腫瘍変異負荷高癌、皮膚扁平上皮癌、およびトリプルネガティブ乳癌の治療に適応される。^{[ 12 ]}

2019年現在ペムブロリズマブは、手術不能または転移性黒色腫、特定の状況における転移性非小細胞肺癌（NSCLC）、シスプラチンベースの化学療法を受けられずPD-L1レベルが高い人の転移性膀胱癌の第一選択治療、プラチナベースの化学療法後の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の第二選択治療、難治性古典的ホジキンリンパ腫、および再発性局所進行性または転移性食道扁平上皮癌の治療に静脈内投与で使用されます。^{[ 12 ] [ 11 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

非小細胞肺癌の場合、ペムブロリズマブは化学療法と併用して（PD-L1 、PD-1受容体リガンドのすべてのレベルに対して）、または癌がPD-L1を発現（≥ 1%）し、癌にEGFRまたはALKの変異がない場合には、一次治療として単独で使用されます。化学療法がすでに投与されている場合は、ペムブロリズマブを二次治療として使用できますが、癌にEGFRまたはALKの変異がある場合は、これらの変異を標的とする薬剤を最初に使用する必要があります。^{[ 12 ] [ 26 ]} PD-L1発現の評価は、検証され承認されたコンパニオン診断を使用して実施する必要があります。^{[ 12 ] [ 23 ]}

2017年、米国食品医薬品局（FDA）は、特定の遺伝子異常（ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性）を有する切除不能または転移性固形腫瘍に対してペムブロリズマブを承認した。^{[ 23 ] [ 28 ]}これは、FDAが組織型や腫瘍部位ではなく腫瘍の遺伝子に基づいて癌治療薬を承認した初めてのケースであり、そのためペムブロリズマブは組織非依存的な薬剤と呼ばれる。^{[ 29 ]}

欧州連合では、ペムブロリズマブは以下の疾患に対して適応があります。

• 成人における進行性（切除不能または転移性）黒色腫の単剤療法としての治療。^{[ 13 ]}
• 単独療法として完全切除を受けたステージIIIメラノーマおよびリンパ節転移を有する成人に対する補助療法。^{[ 13 ]}
• PD-L1を発現し、腫瘍割合スコア（TPS）が50%以上で、EGFRまたはALK陽性の腫瘍変異がない成人の転移性非小細胞肺癌の第一選択治療として単剤療法として用いられる。^{[ 13 ]}
• 成人における転移性非扁平上皮非小細胞肺癌の第一選択治療であり、腫瘍にEGFRまたはALK陽性変異がない場合、ペメトレキセドとプラチナ製剤による化学療法と併用する。^{[ 13 ]}
• 成人における転移性扁平上皮非小細胞肺癌の第一選択治療として、カルボプラチンとパクリタキセルまたはナブパクリタキセルのいずれかとの併用療法。^{[ 13 ]}
• PD-L1を1%以上のTPSで発現し、少なくとも1回の化学療法レジメンを受けた成人の局所進行性または転移性非小細胞肺癌の治療。EGFRまたはALK陽性の腫瘍変異を有する患者は、Keytrudaを単剤療法として受ける前に標的療法を受けている必要があります。^{[ 13 ]}
• 自家幹細胞移植（ASCT）およびブレンツキシマブベドチン（BV）が奏効しなかった、または移植不適格でBV単剤療法が奏効しなかった再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫の成人患者の治療。^{[ 13 ]}
• 単剤療法としてプラチナ含有化学療法を以前に受けた成人における局所進行性または転移性尿路上皮癌の治療。^{[ 13 ]}
• シスプラチンを含む化学療法に適さない成人の局所進行性または転移性尿路上皮癌で、PD L1を複合陽性スコア（CPS）10以上で発現している腫瘍に対する単剤療法としての治療。^{[ 13 ]}
• PD-L1をCPS≧1で発現する成人の転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌の第一選択治療として、単剤療法またはプラチナ製剤および5-フルオロウラシル（5-FU）化学療法との併用療法として用いられる。^{[ 13 ]}
• PD-L1を50%以上のTPSで発現し、プラチナ含有化学療法を単剤療法として受けた後、またはそれ以前に進行した成人の再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌の治療。^{[ 13 ]}
• 成人における進行性腎細胞癌の第一選択治療として、アキシチニブとの併用療法が行われている。^{[ 13 ]}

2020年6月、米国FDAは、切除不能または転移性のマイクロサテライト不安定性高またはミスマッチ修復欠損大腸がん患者に対する第一選択治療薬としてペムブロリズマブの適応を承認した。^{[ 15 ]}この承認は、米国でこの集団に対する第一選択治療薬として承認された最初の免疫療法であり、化学療法を併用せずに投与される。^{[ 15 ]}

2021年3月、米国FDAは、外科的切除または根治的化学放射線療法の適応とならない転移性または局所進行性の食道癌または胃食道接合部癌（胃食道接合部から1～5センチメートル上に中心がある腫瘍）の治療薬として、ペムブロリズマブとプラチナ製剤およびフルオロピリミジン系化学療法との併用療法を承認した。^{[ 30 ]}有効性は、外科的切除または根治的化学放射線療法の適応とならない転移性または局所進行性の食道癌または胃食道接合部癌患者749名を登録した多施設共同無作為化プラセボ対照試験であるKEYNOTE-590（NCT03189719）で評価された。^{[ 30 ]}

2021年5月、米国FDAは、局所進行性切除不能または転移性HER2陽性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌患者の一次治療として、ペムブロリズマブとトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用を承認した。 ^{[ 31 ]}この承認は、進行中のKEYNOTE-811（NCT03615326）試験の最初の264名の参加者の事前規定された中間解析に基づいている。KEYNOTE-811は、転移性疾患に対する全身療法を以前に受けていないHER2陽性進行性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。^{[ 31 ]}

2021年7月、米国FDAは、高リスクの早期トリプルネガティブ乳がんに対するペムブロリズマブを、術前化学療法との併用療法として承認し、その後、手術後の補助療法として単剤療法として継続することを承認した。 ^{[ 32 ]}またFDAは、FDA承認の検査でPD-L1を発現している（複合陽性スコア[CPS]≧10）局所再発切除不能または転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対するペムブロリズマブと化学療法の併用療法についても、通常承認を与えた。^{[ 32 ]}

2021年11月、米国FDAは、完全切除後のステージIIBまたはIICの黒色腫の12歳以上の患者に対する補助療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 33 ]}

2021年11月、米国FDAは、腎摘出術後の再発リスクが中程度から高い、または高い腎細胞癌患者に対する補助療法としてペムブロリズマブを承認した。 ^{[ 34 ]}この承認は、腎細胞癌の再発リスクが中程度から高い、または高い、あるいはM1期で疾患の兆候がない994名の参加者を対象とした、多施設共同、無作為化（1:1）、二重盲検、プラセボ対照試験であるKEYNOTE-564に基づいている。^{[ 35 ]}

2022年3月、米国FDAは進行子宮内膜癌の治療薬としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 36 ]}

2023年1月、米国FDAは、ステージIB（T2a ≥ 4  cm）、II、またはIIIAの非小細胞肺癌に対する切除およびプラチナ製剤ベースの化学療法後の補助療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 37 ]}

2023年10月、米国FDAは、局所進行性切除不能または転移性胆道癌に対するゲムシタビンおよびシスプラチンとの併用療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 38 ]}

2024年1月、米国FDAは、FIGO（国際産婦人科連合）2014ステージIII-IVAの子宮頸がん患者の治療において、化学放射線療法との併用でペムブロリズマブを承認した。^{[ 39 ]}

2024年6月、米国FDAは、原発性進行性または再発性子宮内膜癌の成人患者に対し、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用によるペムブロリズマブ療法、それに続くペムブロリズマブ単剤療法を承認した。^{[ 40 ]}

2024年9月、米国FDAは、切除不能な進行性または転移性悪性胸膜中皮腫の第一選択治療として、ペムブロリズマブとペメトレキセドおよびプラチナ化学療法を承認した。^{[ 41 ]}

2025年3月、米国FDAは、PD-L1を発現する腫瘍（CPS ≥1）を有する局所進行性切除不能または転移性HER2陽性胃または胃食道接合部腺癌の成人に対する第一選択治療として、ペムブロリズマブとトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法を従来通り承認した。^{[ 42 ]}ペムブロリズマブは、この適応症について2021年5月に既に迅速承認を受けている。^{[ 42 ]}有効性は、転移性疾患に対する全身療法を受けたことのないHER2陽性進行性胃またはGEJ腺癌患者698名を登録した多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験KEYNOTE-811（NCT03615326）で評価された。^{[ 42 ]} 698人の参加者のうち、594人（85%）はPD-L1 IHC 22C3 pharmDxキットを使用してCPS ≥1のPD-L1を発現する腫瘍を有していた。^{[ 42 ]}参加者は、ペムブロリズマブ200mgまたはプラセボに1:1でランダムに割り付けられ 、トラスツズマブとフルオロウラシル＋シスプラチンまたはカペシタビン＋オキサリプラチンのいずれかと併用された。^{[ 42 ]}

2025年6月、米国FDAは、切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮癌に対する術前および術後ペムブロリズマブを承認した。^{[ 43 ]} FDAは、FDA承認の検査でPD-L1を発現していると判定された切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮癌の成人に対し、術前治療として単剤療法、手術後にシスプラチン併用または非併用の放射線療法との併用による術後治療として継続、その後単剤療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 44 ]}これは、6年ぶりの頭頸部扁平上皮癌に対する承認であり、局所進行頭頸部扁平上皮癌に対する周術期治療の全体的な承認としては初めてである。^{[ 44 ]}

2025年11月、米国FDAは、シスプラチンが不適格な筋層浸潤性膀胱癌の成人患者に対し、術前補助療法としてペムブロリズマブまたはペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファをエンホルツマブベドチンと併用し、膀胱切除術後に補助療法として用いることを承認した。^{[ 45 ]}

ペムブロリズマブの投与により、重篤な輸液関連反応がみられることがあります。また、肺炎（致死例を含む）や、下垂体炎、甲状腺炎（人によって甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症の両方を引き起こす）、膵炎（ 1型糖尿病と糖尿病性ケトアシドーシスを引き起こす）などの内分泌器官の炎症といった重篤な免疫関連副作用もみられます。その結果、生涯にわたるホルモン療法（インスリン療法や甲状腺ホルモンなど）が必要になった人もいます。さらに、この薬剤により、結腸炎、肝炎、腎炎もみられることがあります。 ^{[ 11 ] [ 46 ]}

一般的な副作用としては、疲労（24%）、発疹（19%）、かゆみ（掻痒）（17%）、下痢（12%）、吐き気（11%）、関節痛（関節痛）（10%）などがある。^{[ 11 ]}

ペムブロリズマブを服用した人の1～10％に発生したその他の副作用には、貧血、食欲不振、頭痛、めまい、味覚異常、ドライアイ、高血圧、腹痛、便秘、口渇、重度の皮膚反応、白斑、様々な種類のニキビ、皮膚乾燥、湿疹、筋肉痛、四肢の痛み、関節炎、脱力感、浮腫、発熱、悪寒、重症筋無力症、インフルエンザ様症状などがあります。^{[ 11 ]}

ペムブロリズマブは、リンパ球上に存在するPD-1に結合してこれを阻害する治療用抗体です。この受容体は一般的に、免疫系が自身の組織を攻撃するのを防ぐ役割を担っており、いわゆる免疫チェックポイントです。^{[ 47 ] [ 48 ]}通常、活性化T細胞上のPD-1受容体は、体内の正常細胞上に存在するPD-L1またはPD-L2リガンドに結合し、これらの細胞に対する細胞性免疫応答の可能性を不活性化します。^{[ 49 ] [ 50 ]}多くの癌は、PD-1受容体にも結合するPD-L1などのタンパク質を生成し、それによって癌を殺す体の能力を遮断します。^{[ 23 ] [ 47 ]}ペムブロリズマブは、リンパ球のPD-1受容体を阻害し、それを不活性化して免疫応答を阻害するリガンドをブロックすることによって作用します。これにより免疫系は癌細胞を標的として破壊することができるが^{[ 51 ]}、同時に免疫系が自身の体を攻撃するのを防ぐ重要なメカニズムも阻害される。そのため、ペムブロリズマブのこのチェックポイント阻害機能は、結果として免疫機能障害の副作用をもたらす^{[ 48 ] 。}

腫瘍には、DNAミスマッチ修復の障害を引き起こす変異がしばしば存在する。その結果、マイクロサテライト不安定性が生じ、腫瘍が腫瘍抗原として機能する可能性のある多数の変異タンパク質を生成し、腫瘍に対する免疫応答を引き起こす。ペムブロリズマブは、自己チェックポイントシステムがT細胞をブロックするのを防ぐことで、免疫系によるそのような腫瘍の排除を促進するようである^{[ 23 ] [ 52 ] 。}

ペムブロリズマブは非特異的な異化作用によって循環から除去されるため、代謝薬物相互作用は予想されず、排泄経路に関する研究は行われていない。^{[ 11 ]}全身クリアランス[速度]は約0.2 L/日、終末半減期は約25日である。^{[ 11 ]}

ペムブロリズマブは、ヒトPD-1受容体に対する可変領域を有する免疫グロブリンG4であり、ヒト化マウスモノクローナル[228-L-プロリン(H10-S>P)]γ4重鎖(134-218')ジスルフィドおよびヒト化マウスモノクローナルκ軽鎖二量体(226-226 :229-229 )-ビスジスルフィドである。^{[ 53 ]}

これはチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で組換え製造される。^{[ 54 ] [ 13 ]}

ペムブロリズマブはオルガノンの科学者によって発明され、その後、2006年から医学研究評議会技術（後にライフアークとなる）と協力して抗体のヒト化に取り組みました。シェリング・プラウは2007年にオルガノンを買収し、メルク社は2年後にシェリング・プラウを買収しました。^{[ 55 ]}発明者のグレゴリー・カーベン、ハンス・ファン・エーネンナーム、グラダス・デュロスは、2016年に知的財産権所有者教育財団から年間最優秀発明家として表彰されました。^{[ 56 ]}

ペムブロリズマブの開発プログラムはオルガノンでは優先度が高いと見られていましたが、シェリングや後のメルクでは優先度が低いと見られていました。2010年初頭、メルクは開発を中止し、ライセンス供与の準備を開始しました。^{[ 57 ]}その後、2010年にブリストル・マイヤーズ スクイブの科学者たちは、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に論文を発表し、同社のチェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（ヤーボイ）が転移性黒色腫の治療に有望であることを示し^{[ 58 ]}、ブリストル・マイヤーズ スクイブの2番目のチェックポイント阻害剤であるニボルマブ（オプジーボ）も有望であると述べました。^{[ 57 ]}当時メルクは腫瘍学や免疫療法に関してほとんど関与も専門知識も持っていなかったが、機会を理解し、積極的に対応し、プログラムを再開して2010年末までにINDを提出した。 ^{[ 57 ]}一例として、マーティン・フーバーはメルクで肺がん治療薬開発に豊富な経験を持つ数少ない上級社員の一人だったが、上級管理職に昇進し、製品開発には関わっていなかった。彼はその役職を辞し、肺がん治療薬ペムブロリズマブの臨床開発を主導した。^{[ 57 ]}

同社の科学者たちは、コンパニオン診断薬の開発と、薬剤の試験を、反応する可能性が高いことを示すバイオマーカーを持つ患者のみに限定することを主張し、経営陣の同意を得た。株主やアナリストを含む一部の人々は、この決定が薬剤の潜在的な市場規模を制限するとして批判したが、他の人々は、薬剤が効くことを証明する可能性が高まり、臨床試験が迅速化されると主張した。（効果の大きさが大きくなる可能性が高いため、試験に必要な参加者は少なくなる。）迅速に行動し、失敗のリスクを減らすことは、メルクに対して約5年のリードを持っていたブリストル・マイヤーズ スクイブに追いつくために不可欠だった。^{[ 57 ]}第I相試験は2011年初頭に開始され、メラノーマ試験を指揮していたエリック・ルービンは、試験の規模を約1300人まで拡大することを主張し、それを勝ち取った。これは、腫瘍学で実施された第I相試験としては最大規模であり、参加者はメラノーマと肺がんにほぼ均等に分かれていた。^{[ 57 ]}

2013年、メルクはひっそりとこの薬の画期的治療薬指定を申請し、承認を得た。この規制経路は当時新しく、十分に理解されていなかった。その利点の1つは、米国FDAが医薬品開発者とより頻繁に会合を開き、規制当局の期待と開発者の希望との間の相違から生じる開発者のミスや誤解のリスクを軽減することである。これはメルクにとってこの指定の初めての利用であり、規制リスクの軽減は経営陣が会社の資源を開発に投入する意思を示した理由の1つであった。^{[ 57 ]}

2013年に、米国採用名（USAN）がランブロリズマブからペムブロリズマブに変更されました。^{[ 53 ]}同年、進行性黒色腫の臨床試験結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載されました。^{[ 59 ]}これは、大規模な第I相NCT01295827試験の一部でした。^{[ 60 ]}

2014年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ファストトラック開発プログラムの下でペムブロリズマブを承認した。^{[ 61 ] [ 62 ]} BRAF変異を有する進行性黒色腫患者において、イピリムマブによる治療後、またはイピリムマブとBRAF阻害剤による治療後に使用することが承認されている。^{[ 63 ] [ 64 ]}

2015年現在市場に出回っているPD-1/PD-L1標的薬はペムブロリズマブとニボルマブのみである。^{[ 65 ]}

2016年4月までに、メルクは日本での販売承認を申請し、大鵬薬品と共同販売に関する契約を締結した。^{[ 66 ]}

2015年7月、ペムブロリズマブは欧州連合で販売承認を受けた。^{[ 11 ] [ 67 ] [ 13 ]}

2015年10月、米国FDAは、PD-L1を発現し、他の化学療法剤による治療に失敗した転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者の治療薬としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]}

2016 年 7 月、米国 FDA は、プラチナ製剤ベースの化学療法後に再発または転移した頭頸部扁平上皮癌(HNSCC) に対する申請を優先審査対象として受理しました。 ^{[ 72 ]}同年 8 月、FDA は、第 Ib 相 KEYNOTE-012 試験の客観的奏効率(ORR ) に基づいて、プラチナ製剤ベースの化学療法後に進行した再発または転移した頭頸部扁平上皮癌 (「PD-L1 染色に関係なく」) 患者の治療薬として、ペムブロリズマブの迅速承認を与えました。^{[ 73 ] [ 74 ]}

2016年10月、米国FDAは、FDA承認の検査でPD-L1を発現していると判定された転移性非小細胞肺癌患者の治療薬としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 75 ]}

2017 年 5 月、ペムブロリズマブは、DNA ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性高状態を有する切除不能または転移性固形腫瘍(または、結腸癌の場合は、化学療法後に進行した腫瘍) への使用について、米国 FDA から迅速承認を受けた。^{[ 76 ]}この承認は、癌の部位や発生組織の種類に制限なく、遺伝子変異の存在のみに基づいて FDA が薬剤の販売を承認した最初の事例となった。^{[ 76 ] [ 28 ] [ 52 ] [ 77 ]}この承認は、5 つの単群試験のいずれかに登録した、マイクロサテライト不安定性高またはミスマッチ修復欠損癌の参加者 149 名を対象とした臨床試験に基づいていた。参加者 90 名は結腸直腸癌、59 名は他の 14 種類の癌のいずれかであった。全参加者の客観的奏効率は 39.6% であった。反応率は、大腸がんでは 36%、その他の腫瘍タイプでは 46% と、すべてのがんタイプで同様でした。特に、完全奏効が 11 件あり、残りは部分奏効でした。奏効は、奏効者の 78% で少なくとも 6 か月持続しました。^{[ 52 ]}臨床試験は比較的小規模であったため、メルクは結果の妥当性を確認するために市販後調査をさらに実施する義務があります。^{[ 78 ]}ペムブロリズマブは、2017 年 10 月に小細胞肺がんの希少疾病用医薬品指定を受けました。^{[ 79 ]}

2018年6月、米国FDAは、PD-L1陽性の進行子宮頸がん患者^{[ 80 ]}と、難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）の成人および小児患者、または2種類以上の前治療後に再発した患者の治療薬として、ペムブロリズマブの使用を承認した^{[ 81 ] 。}

2018年8月、米国FDAは、シスプラチン不適応の局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の腫瘍組織中のPD-L1レベルを測定するためにFDA承認のコンパニオン診断検査の使用を義務付けるよう、ペムブロリズマブの処方情報を更新した。^{[ 82 ]} 2018年8月16日、FDAは、シスプラチン不適応の局所進行性または転移性尿路上皮癌患者をペムブロリズマブで治療するためのコンパニオン診断として、Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDxアッセイ（Dako North America, Inc.）を承認した。^{[ 82 ]} 22C3アッセイは、腫瘍細胞と免疫細胞におけるPD-L1染色を評価する複合陽性スコア（CPS）を使用してPD-L1発現を測定する。^{[ 82 ]} 2018年8月現在ペムブロリズマブは、シスプラチンを含む化学療法に適さない局所進行性または転移性尿路上皮癌患者で、FDA承認の検査によりPD-L1を発現している[複合陽性スコア(CPS) ≥ 10]患者、またはPD-L1の状態に関係なくプラチナ製剤を含む化学療法に適さない患者の治療に適応される。^{[ 82 ]}

2018年11月、米国FDAは、ソラフェニブによる治療歴のある肝細胞癌（HCC）患者に対するペムブロリズマブの迅速承認を付与した。^{[ 83 ]}

2019年2月、米国FDAは、完全切除後のリンパ節転移を伴う黒色腫患者の補助療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 84 ]} FDAは、この申請に希少疾病用医薬品指定を与えた。^{[ 84 ]}

2019年6月、米国FDAは、プラチナ製剤ベースの化学療法および少なくとも1つ以上の他の前治療後に病勢進行が認められた転移性小細胞肺癌（SCLC）患者に対するペムブロリズマブの迅速承認を付与し^{[ 79 ]}、転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者の第一選択治療薬としてペムブロリズマブを承認した^{[ 85 ]} 。ペムブロリズマブは、すべての患者に対してプラチナ製剤およびフルオロウラシル（FU）との併用、およびFDA承認の検査でPD-L1（複合陽性スコア[CPS]≧1）を発現する腫瘍を有する患者に対しては単剤療法として承認された。^{[ 85 ]} FDAはまた、PD-L1 IHC 22C3 pharmDxキットの意図された用途を拡大し、頭頸部扁平上皮癌患者をペムブロリズマブ単剤療法で治療するためのコンパニオン診断機器としての使用も含むようにした。^{[ 85 ]}

2019年7月、米国FDAは、FDA承認の検査でPD-L1を発現（複合陽性スコア[CPS]≧10）し、1つ以上の先行全身療法後に病勢進行が認められた、再発性、局所進行性または転移性の食道扁平上皮癌（ESCC）患者に対するペムブロリズマブを承認した。^{[ 24 ]}またFDAは、上記の適応症の患者を選択するためのコンパニオン診断機器として、PD-L1 IHC 22C3 pharmDxキットの新たな用途も承認した。^{[ 24 ]}

2020年6月、米国FDAは、FDA承認の検査で判定された切除不能または転移性の高腫瘍変異負荷（TMB-H）[10変異/メガベース（mut/Mb）以上]固形腫瘍を有する成人および小児で、以前の治療後に進行し、満足のいく代替治療の選択肢がない患者に対する単剤療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 86 ]}

2021年3月、転移性小細胞肺がん（SCLC）患者の治療に対する米国での迅速承認の適応が削除された。^{[ 12 ]}

2024年1月、FDAはFIGO 2014ステージIII-IVAの子宮頸がん患者に対する化学放射線療法との併用療法としてペムブロリズマブを承認した。^{[ 39 ]}有効性はKEYNOTE-A18（NCT04221945）で評価された。KEYNOTE-A18は、根治手術、放射線療法、または全身療法を以前に受けていない子宮頸がん患者1060人を対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。^{[ 39 ]}この試験には、FIGO 2014ステージIII-IVAの患者596人と、FIGO 2014ステージIB2-IIB、リンパ節転移陽性の患者462人が含まれた。^{[ 39 ]}

2024 年 6 月、米国 FDA は、原発性進行性または再発性子宮内膜癌の成人患者に対して、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用によるペムブロリズマブ療法に続いてペムブロリズマブ単剤療法を行うことを承認した。^{[ 40 ]}有効性は、進行性または再発性子宮内膜癌患者 810 名を登録した多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である KEYNOTE-868/NRG-GY018 (NCT03914612) で評価された。^{[ 40 ] [ 87 ]}この試験には、ミスマッチ修復状態に基づく 2 つの別々のコホートが含まれていた。ミスマッチ修復欠損コホートには 222 名、ミスマッチ修復機能正常コホートには 588 名が参加した。^{[ 40 ]}

有効性は、骨盤リンパ節郭清を伴う根治的膀胱切除術の適応となるものの、シスプラチンベースの化学療法が不適格または拒否した、未治療の筋層浸潤性膀胱癌患者344名を対象とした、非盲検、無作為化、多施設共同、実薬対照試験であるKEYNOTE-905/EV-303（NCT03924895）で評価された。^{[ 45 ]}参加者は、術前補助療法としてペムブロリズマブとエンホルツマブ ベドチンを投与し、その後手術を行い、さらに術後補助療法としてエンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブを併用し、その後ペムブロリズマブ単剤療法を行う群、または直ちに手術のみを行う群に1:1で無作為に割り付けられた。^{[ 45 ]}

2015年、メルクは13種類の癌で結果を報告した。頭頸部癌の初期結果には大きな注目が集まった。^{[ 23 ] [ 94 ] [ 95 ]}

2016年5月現在ペムブロリズマブは、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、胃がん、尿路上皮がん、頭頸部がんを対象とした第IB相臨床試験（すべて「Keynote-012」試験）と、TNBCを対象とした第II相試験（「Keynote-086」試験）を実施中であった。 ^{[ 96 ]} 2016年6月のASCOで、メルクは、臨床開発プログラムが約30種類のがんを対象としており、270件以上の臨床試験（約100件は他の治療法との併用）を実施中で、承認申請を可能にする4件の試験が進行中であると報告した。^{[ 97 ]}

トリプルネガティブ乳がんの第III相臨床試験の結果が2019年10月に報告された。^{[ 98 ]}

メルケル細胞癌の第II相臨床試験の結果は2016年6月に報告された。^{[ 99 ]}

様々な固形腫瘍から生じた治療不可能な転移を有する患者を対象とした臨床試験の結果が2017年に報告された。^{[ 100 ]}

メラノーマ治療のためのインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO1）阻害剤であるエパカドスタットとの併用による臨床第III相試験が2019年に完了した。^{[ 23 ] [ 101 ]}

2021年に研究者らは5年間の追跡調査の結果を報告した。^{[ 102 ]}

2022年1月、進行性、再発性または難治性の固形腫瘍患者を対象とした第I相臨床試験中の新規タンパク質であるペムブロリズマブとNL-201の併用臨床試験が開始された。^{[ 103 ]}

2023年3月、メルクはステージ3～4または再発性子宮内膜癌患者を対象とした第III相臨床試験NRG-GY018の結果を報告した。^{[ 104 ] [ 105 ]}

2022年、がんワクチン候補であるmRNA-4157/V940は、皮膚がんおよび膵臓がんの治療薬としてペムブロリズマブと併用して研究された。mRNA-4157/V940はその後、 FDAから画期的治療薬指定を受けた。 ^{[ 106 ] [ 107 ]}

帰属

• 「ペムブロリズマブ」。米国国立がん研究所。2014年9月18日。
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるペムブロリズマブに関する情報