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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロルブレナ、ロルビクア |
| その他の名前 | PF-6463922 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619005 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 81% |
| タンパク質結合 | 66% |
| 代謝 | 主にCYP3A4とUGT1A4 |
| 消失半減期 | 24時間（1回投与） |
| 排泄 | 尿48%（変化なし1%未満）、糞便41%（変化なし9%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.245.079 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 19 F N 6 O 2 |
| モル質量 | 406.421 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ロルラチニブは、米国、カナダ、日本ではロルブレナ、欧州連合ではロルビクアというブランド名で販売されており、非小細胞肺がんの治療に使用される抗がん剤です。[4]これは、がんの発生に関与する2つの酵素である未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）とC-rosがん遺伝子1（ROS1）の経口阻害剤です。 [6]これはファイザー社によって開発されました。[7]
最も一般的な副作用としては、浮腫、末梢神経障害、体重増加、認知機能への影響、疲労、呼吸困難、関節痛、下痢、気分への影響、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、咳嗽などがある。[7]
ロルラチニブは2018年11月に米国で医療用として承認され、[8] [9]、2019年5月に欧州連合で承認されました。 [5]
医療用途
ロルラチニブは、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の転移性非小細胞肺癌の成人患者の治療に適応があります。 [4] [5] [6] [7]
禁忌
ロルラチニブは、 CYP3A4/5誘導剤であるリファンピシンとの併用で重篤な肝毒性の症例が観察されているため、避けられるのであれば、肝臓酵素CYP3A4 / 5の強力な誘導剤（すなわち活性化剤）との併用は避けるべきである。[4] [10]
副作用
研究で最もよくみられた副作用は、高血中コレステロール（患者の84％）、高血中トリグリセリド（67％）、浮腫（55％）、末梢神経障害（48％）、認知機能への影響（29％）、疲労（28％）、体重増加（26％）、気分への影響（23％）でした。重篤な副作用により、患者の23％で用量が減らされ、患者の3％でロルラチニブ治療が中止されました。[4] [10]
インタラクション
ロルラチニブは酵素 CYP3A4/5 によって代謝される。そのため、リファンピシン、カルバマゼピン、セントジョーンズワートなどの CYP3A4/5 誘導剤は、血漿中の濃度を低下させ、その効果を低下させる可能性がある。さらに、ロルラチニブとリファンピシンの併用は、研究で肝毒性を示した。ケトコナゾールやグレープフルーツジュースなどのこれらの酵素の阻害剤は、ロルラチニブの血漿濃度を上昇させ、毒性を高める。ロルラチニブは (中程度の) CYP3A4/5 誘導剤でもあるため、これらの酵素によって代謝される薬剤は、ロルラチニブと併用するとより速く分解される。例としては、ミダゾラムやシクロスポリンなどがある。[4] [10]
他の酵素を介した相互作用は試験管内でのみ研究されている。これらの知見によると、ロルラチニブはCYP2C9、UGT1A1およびいくつかの輸送タンパク質を阻害し、CYP2B6を誘導する可能性があり、 CYP1A2にはおそらく関連する影響を及ぼさない。[10]
薬理学
作用機序
ロルラチニブは、 ALKとROS1、および他の多くのキナーゼに対する小分子 キナーゼ阻害剤です。多くの変異型ALKに対してin vitroで活性を示します。 [4]
薬物動態
ロルラチニブは経口摂取され、単回投与後1.2時間で最高血漿濃度に達し、定期的に摂取した場合は摂取後2時間で最高血漿濃度に達します。[医学的引用が必要]絶対バイオアベイラビリティは80.8％です。[医学的引用が必要]脂肪分の多い食品と一緒に摂取すると、その利用率が5％増加しますが、臨床的に有意とは考えられていません。[医学的引用が必要]血流中にあるとき、物質の66％は血漿タンパク質に結合します。[4] [10]ロルラチニブは血液脳関門を通過できます。[12]
ロルラチニブは、主に CYP3A4 による酸化と、主にUGT1A4によるグルクロン酸抱合によって不活性化される。[医学的引用が必要]他のCYPおよびUGT は、わずかな役割を果たす。[医学的引用が必要]ロルラチニブとその代謝物は、単回投与後 23.6 時間の半減期で排泄され、47.7% が尿中に排泄され（そのうち 1% 未満が未変化体）、40.9% が糞便中に排泄される（9.1% が未変化体）。[10]
化学
ロルラチニブは白色から淡白色の粉末で、0.1M塩酸 に非常によく溶け、 pHが4.5を超えると非常に溶けにくくなります。[11]
歴史
2018年11月、米国食品医薬品局（FDA）は、転移性疾患に対してクリゾチニブと少なくとも1種類の他のALK阻害剤による治療中に病勢進行がみられる未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性転移性非小細胞肺がん患者、または転移性疾患に対する最初のALK阻害剤療法としてアレクチニブまたはセリチニブによる治療中に病勢進行がみられる患者に対して、ロルラチニブを迅速承認した。[8]この承認は、非ランダム化、用量範囲探索および活性推定、マルチコホート、マルチセンター研究（研究B7461001、NCT01970865）に登録された、以前に1種類以上のALKキナーゼ阻害剤による治療歴のあるALK陽性転移性NSCLC患者215人のサブグループに基づいて行われた。[8]主要な有効性評価指標は、独立した中央審査委員会によって評価されたRECIST 1.1に基づく全奏効率（ORR）と頭蓋内ORRであった。[8]
2021年3月、FDAは、転移性疾患に対する全身療法を受けていないALK陽性転移性非小細胞肺がん患者296人を対象に実施されたランダム化多施設共同非盲検実薬対照試験である試験B7461006（NCT03052608）のデータに基づき、ロルラチニブを通常承認しました。参加者は、VENTANA ALK（D5F3）CDxアッセイでALK陽性腫瘍が検出されている必要がありました。参加者は、ロルラチニブ100 mgを1日1回経口投与する群（n=149）とクリゾチニブ250 mgを1日2回経口投与する群（n=147）に1：1で無作為に割り付けられました。
社会と文化
法的地位
2015年にFDAは、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性またはROS1陽性非小細胞肺癌の治療薬としてロルラチニブを希少疾病用医薬品として認可した。 [13]
ロルラチニブは2018年11月に米国で医療用として承認され、[8]欧州連合では2019年5月に承認された。 [5] [14] [15]
研究
2024年6月、ファイザーは進行性非小細胞肺がん患者を対象としたロルラチニブの第III相CROWN試験の長期追跡調査で、ロルラチニブで治療した参加者の60%が5年後に病気の進行なく生存していることが示されたと発表しました。[16] [17] [18]
参考文献
- ^ ab “Lorviqua APMDS”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月26日. 2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月10日閲覧。
- ^ “Lorbrena 製品情報”.カナダ保健省. 2022年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ 「LorbrenaのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Lorbrena- lorlatinib tablet, film adopted」. DailyMed . 2023年9月7日. 2024年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月4日閲覧。
- ^ abcd "Lorviqua EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2019年5月6日. 2021年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月4日閲覧。
- ^ ab 長坂 M、Ge Y、スカリ A、ククレジャ G、Ou SI (2020 年 7 月)。 「ロルラチニブのユーザーズガイド」。腫瘍学/血液学における批判的なレビュー。151 : 102969.土井: 10.1016/j.critrevonc.2020.102969。PMID 32416346。
- ^ abc 「FDA、転移性ALK陽性NSCLCにロルラチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年3月3日。2023年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月4日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcde 「FDA、ALK陽性転移性NSCLCの2次または3次治療にロルラチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2018年12月14日。2024年6月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月4日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Drug Approval Package: Lorbrena (lorlatinib)”.米国食品医薬品局(FDA) . 2018年12月10日. 2022年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月4日閲覧。
- ^ abcdef 「Lorviqua: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2019年6月17日。 2021年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2019年9月26日閲覧。
- ^ ab 「Lorviqua: EPAR – 公開評価レポート」(PDF)。欧州医薬品庁。2019年6月17日。 2021年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2019年9月26日閲覧。
- ^ 「ロルラチニブ」。NCI薬物辞典。国立がん研究所。2011年2月2日。2020年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年12月27日閲覧。
- ^ 「ロルラチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月4日閲覧。
- ^ 「欧州委員会、ALK陽性進行非小細胞肺がんの治療歴がある特定の成人患者にLorviqua（lorlatinib）を承認、PM Pfizer、2019年5月7日」。pfizer.com 。 2019年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年5月15日閲覧。
- ^ Syed YY (2019年1月). 「ロルラチニブ：初の国際承認」.薬物. 79 (1): 93–98. doi :10.1007/s40265-018-1041-0. PMID 30604291. S2CID 57426966.
- ^ 「ファイザーのLorbrena CROWN研究で、ALK陽性進行性肺がん患者の大多数が5年以上病気の進行なく生存していることが明らかに」Yahoo Finance 2024年5月31日。2024年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月3日閲覧。
- ^ 「ALK陽性NSCLC患者の第一選択治療におけるロルラチニブとクリゾチニブの比較研究」。ClinicalTrials.gov 。 2024年2月14日。2024年6月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月4日閲覧。
- ^ Solomon BJ、Liu G、Felip E、Mok TS、Soo RA、Mazieres J、他 (2024年5月)。「進行性ALK陽性非小細胞肺がん患者におけるロルラチニブとクリゾチニブの比較：第III相CROWN試験の5年間の結果」。Journal of Clinical Oncology：JCO2400581。doi ：10.1200 /JCO.24.00581。PMC 11458101。PMID 38819031。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「特定の分子変異を伴う進行性非小細胞肺癌患者における ALK/ROS1 阻害剤 PF-06463922 の研究」の臨床試験番号NCT01970865
