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| 臨床データ | |
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| 商号 | ジェネリック; 多くのブランド名[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682162 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内、筋肉内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | 肝臓の 脱メチル化 |
| 消失半減期 | 13～20時間[2] |
| 排泄 | 腎臓と胆道 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.001.372 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 23 NO |
| モル質量 | 269.388 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
オルフェナドリン（多くのブランド名で販売されている）[1]は、エタノールアミン抗ヒスタミン薬クラスの抗コリン 薬であり、ジフェンヒドラミンと密接な関係がある。筋肉痛の治療やパーキンソン病の運動制御を助けるために使用される筋弛緩薬であるが、新しい薬に大きく取って代わられている。[要出典]異なる経路で複数の作用機序を持つことから、ダーティードラッグと見なされている。 [要出典] 1940年代に発見され開発された。
医療用途
オルフェナドリンは骨格筋弛緩薬です。[1] [3]休息や理学療法と組み合わせて、捻挫やねんざなどの筋肉損傷による痛みを和らげるために使用されます。 [3] 2004年のレビューでは、オルフェナドリンが急性の背中や首の痛みに効果的であるという十分な証拠が見つかりました。しかし、この研究では、この薬の相対的な有効性を確立するための証拠は不十分であることがわかりました。[4]
オルフェナドリンやその他の筋弛緩薬は、関節リウマチによる痛みの治療に使用されることもありますが、その目的で効果があるという証拠はありません。[5]
2003年、パーキンソン病の運動機能改善を目的とした抗コリン薬の使用に関するコクランレビューでは、この薬は全体としてその目的に有効であると判明し、オルフェナドリンとプラセボを比較した単一施設ランダム化クロスオーバー研究が1件特定されました。[6]オルフェナドリンと他の抗コリン薬は、他の薬に大きく取って代わられましたが、運動機能の症状を緩和する用途があり、パーキンソン病患者の約20%に効果があるようです。[7]
副作用
オルフェナドリンの副作用は、他の一般的な抗ヒスタミン薬とほぼ同じです。刺激は他の関連抗ヒスタミン薬よりもやや多く、特に高齢者によく見られます。一般的な副作用には、口渇、めまい、眠気、便秘、尿閉、かすみ目、頭痛などがあります。[3] これらの要因により、パーキンソン病での使用は特に制限されます。[6]
オルフェナドリンは、緑内障、重症筋無力症、括約筋弛緩障害、消化性潰瘍、腸閉塞などの消化器疾患、または前立腺肥大症、膀胱疾患の患者には禁忌であり、これらの患者はこの薬を服用してはならない。[8]
第一世代抗ヒスタミン薬を含む抗コリン薬の継続的および/または累積的な使用は、高齢者の認知機能低下および認知症のリスクの上昇と関連している。[9] [10]
薬理学
オルフェナドリンには以下の薬理学的特性があることが知られています。
- 非選択的mACh受容体 拮抗薬（抗コリン作用、アトロピンの58%の効力）[11] さまざまなモノグラフや添付文書、看護マニュアル、雑誌記事などでは、この抗コリン作用（アトロピン様）とNMDA拮抗作用、および局所麻酔作用やその他の鎮痛作用の可能性が、筋肉痛やその他の痛みに対するオルフェナドリンの効能の理由であるという説が提唱されている。[12]これらの理由から、オルフェナドリンと他の多くの種類の薬剤は、パラセタモール、アスピリン、ナプロキセン、およびオピオイド鎮痛剤の有無にかかわらず、さまざまなタイプの痛みをより効果的に管理するために使用されている。[13]
- H1受容体 拮抗薬（抗ヒスタミン薬）[ 13]
- NMDA受容体拮抗薬[14]（Ki値は6.0±0.7μM 、 Ki値が59nMのフェンサイクリジンの100倍の効力が低い） [15] [16]
- NDRI (ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害剤) [17] [18]
- Na v 1.7、Na v 1.8、およびNa v 1.9 ナトリウム チャネル ブロッカー[19]
- HERG カリウムチャネル遮断薬[20]
歴史
ジョージ・リーベシュルはシンシナティ大学の化学教授で、抗ヒスタミン薬に関する研究プログラムを主導していました。1943年、彼の学生の一人であるフレッド・フーバーがジフェンヒドラミンを合成しました。リーベシュルはパーク・デイビスと協力してその化合物を試験し、会社は彼から特許のライセンスを取得しました。1947年、パーク・デイビスは彼を研究部長として雇いました。在職中、彼はジフェンヒドラミンの類似体であるオルフェナドリンの開発を主導しました。[21]
1960年代後半にアマンタジンが開発され、その後他の薬剤も開発されるまでは、オルフェナドリンなどの抗コリン薬がパーキンソン病治療の主流でした。[7]
処方
オルフェナドリンはクエン酸塩と塩酸塩の形で販売されており、米国では2016年2月現在、クエン酸塩は錠剤、徐放錠、調合粉末、および病院での急性期用注射剤として販売されている。[1] [22]
オルフェナドリンは、アスピリン、パラセタモール/アセトアミノフェン、イブプロフェン、カフェイン、コデインと混合して使用されることが多い。[1]
ブランド名のノルフレックスとノルジェシックはオルフェナドリンのクエン酸塩の製剤であり、ディシパルは塩酸塩です。[23]
化学
オルフェナドリンはジフェンヒドラミンの誘導体であり、フェニル環の1つにメチル基が付加されている。[24]
立体化学
オルフェナドリンはキラル中心と2つのエナンチオマーを有する。治療薬として使用される場合には、通常ラセミ体として供給される。[25]
参考文献
- ^ abcde 「オルフェナドリン」。Drugs.com 国際リスト。 2016年2月5日閲覧。
- ^ Labout JJ、Thijssen C、Keijser GG、Hespe W (1982)。「ヒトにおけるオルフェナドリン塩酸塩の単回投与と複数回投与の薬物動態の相違」。European Journal of Clinical Pharmacology。21 ( 4): 343–50。doi : 10.1007 / BF00637624。PMID 7056281。S2CID 24631265 。
- ^ abc 「オルフェナドリン」。Medline Plus。2010年12月1日。 2016年2月6日閲覧。
- ^ Chou R、Peterson K、Helfand M (2004 年 8 月)。「痙縮および筋骨格疾患に対する骨格筋弛緩薬の有効性と安全性の比較: 系統的レビュー」。Journal of Pain and Symptom Management。28 ( 2): 140–75。doi : 10.1016/ j.jpainsymman.2004.05.002。PMID 15276195。
- ^ Richards BL、Whittle SL 、Buchbinder R (2012 年1 月)。「関節リウマチの痛み管理のための筋弛緩薬」。Cochrane系統的レビュー データベース。1 : CD008922。doi :10.1002/14651858.CD008922.pub2。PMID 22258993。S2CID 205197256。
- ^ ab Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). 「パーキンソン病の症状管理のための抗コリン薬」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2002 (2): CD003735. doi : 10.1002/14651858.CD003735. PMC 8728160. PMID 12804486.
- ^ ab Donaldson I、Marsden CD、Schneider S (2012)。Marsdenの運動障害の本。オックスフォード大学出版局。p. 281。ISBN 978-0-19-261911-2。
- ^ 「オルフェナドリンクエン酸塩徐放性ラベル」（PDF）。米国食品医薬品局。1998年10月。 2023年10月4日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2023年10月4日閲覧。
- ^ Gray SL、Anderson ML、Dublin S、Hanlon JT、Hubbard R 、 Walker R、et al. (2015年3月)。「強力な抗コリン薬の累積使用と認知症の発症：前向きコホート研究」。JAMA 内科医学。175 ( 3): 401–407。doi : 10.1001 /jamainternmed.2014.7663。PMC 4358759。PMID 25621434。
- ^ Carrière I、Fourrier-Reglat A、Dartigues JF、Rouaud O、Pasquier F、Ritchie K、Ancelin ML (2009 年 7 月)。「高齢者一般集団における抗コリン作用、認知機能低下、認知症を伴う薬剤: 3 都市研究」。Archives of Internal Medicine。169 ( 14 ): 1317–1324。doi : 10.1001 /archinternmed.2009.229。PMC 2933398。PMID 19636034。
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- ^ Kornhuber J、Parsons CG、Hartmann S、Retz W、Kamolz S、Thome J、Riederer P (1995)。「オルフェナドリンは非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬である：結合およびパッチクランプ研究」。神経伝達ジャーナル。一般セクション。102（3）：237–46。doi ：10.1007/BF01281158。PMID 8788072。S2CID 10142765 。
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- ^ Cheng MH、Block E、Hu F、Cobanoglu MC、Sorkin A、Bahar I (2015)。「アンフェタミン、オルフェナドリン、コカインの結合によるドーパミントランスポーター機能の調節に関する考察」。Frontiers in Neurology 。6 : 134。doi : 10.3389 / fneur.2015.00134。PMC 4460958。PMID 26106364。
- ^ Desaphy JF、Dipalma A、De Bellis M、Costanza T、Gaudioso C、Delmas P、他 (2009 年 4 月)。「オルフェナドリンの鎮痛効果における電位依存性ナトリウムチャネル遮断の関与」。 痛み。142 ( 3 ) : 225–35。doi :10.1016/j.pain.2009.01.010。hdl :11586/ 128078。PMID 19217209。S2CID 17830280 。
- ^ Scholz EP、Konrad FM、Weiss DL、Zitron E、Kiesecker C、Bloehs R、他 (2007 年 12 月)。「抗コリン性抗パーキンソン病薬オルフェナドリンは HERG チャネルを阻害する: 細孔残基 Y652 または F656 の変異により減衰を阻止する」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 376 (4): 275–84. doi :10.1007/s00210-007-0202-6. PMID 17965852. S2CID 20049051.
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- ^ 「FDA オルフェナドリンクエン酸塩登録一覧」。米国食品医薬品局。2016年2 月 6 日閲覧。
- ^ 「Disipal ブランドのオルフェナドリン HCl」。Riker。
- ^ Morice C、Wermuth C (2015)。「環変換。第9章」。Wermuth CG、Aldous D、Raboisson P、Rognan D (編)。『医薬化学の実践』（第4版）。エルゼビア。pp. 250–251。ISBN 978-0-12-417213-5。
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Vol. 57. フランクフルト/マイン: Rote Liste Service GmbH。 p. 207.ISBN 978-3-946057-10-9。
外部リンク
- MedlinePlus 医薬品情報 medmaster-a682162