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| 臨床データ | |
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| 商号 | エティゼスト、エティラーム、エティゼクス、デパス、セデコパン、パサデン |
| 扶養 義務 | 適度 |
投与経路 | 経口、舌下、直腸 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 93% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3.4時間[2] [3] （主な代謝物は8.2時間）[4] |
| 作用持続時間 | 5～7時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.188.773 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 15 Cl N 4 S |
| モル質量 | 342.85 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エチゾラム（多数のブランド名で販売されている）は、チエノジアゼピン誘導体[5]であり、ベンゾジアゼピン類似体である。[6]エチゾラム分子は、ベンゼン環がチオフェン環に置き換えられ、トリアゾール環が縮合した点でベンゾジアゼピンと異なり、チエノトリアゾロジアゼピンとなっている。[7] [8]
エチゾラムはチエノジアゼピンであるが、ベンゾジアゼピン受容体を介して作用し、GABA Aアロステリックモジュレーター受容体を直接標的とするため、臨床的にはベンゾジアゼピンとみなされている。[5]
抗不安作用、健忘作用、抗けいれん作用、催眠作用、鎮静作用、骨格筋弛緩作用を有する。[9]
1972年に特許を取得し[10]、1984年に日本で初めて医療用として承認されました[11]。
2021年4月現在、インドではエチゾラムの輸出が禁止されている。[12]
医療用途
- 不眠症の短期治療。
- 強迫性障害や全般性不安障害などの不安障害は、主に必要に応じて短期的に使用される薬として使用される[13]
副作用
長期使用は眼瞼けいれんを引き起こす可能性がある[14]。[14] 4mg以上の投与量は順行性健忘を引き起こす可能性がある。[要出典]
稀に、遠心性環状紅斑という皮膚病変が生じることがある。[15]
寛容、依存、離脱
エチゾラムを突然または急速に中止すると、ベンゾジアゼピンと同様に、反跳性不眠症を含むベンゾジアゼピン離脱症候群の発現につながる可能性がある。[16]ベンゾジアゼピン離脱でまれに起こる悪性症候群が、エチゾラムの急激な中止の症例で報告されている。[17]エチゾラムはジアゼパムなどのベンゾジアゼピンに比べて半減期が短いため、血漿中の薬物濃度がより急速に低下することを考えると、これは特に重要である。 [18]
全般性不安障害の治療におけるエチゾラム、アルプラゾラム、ブロマゼパムの有効性を比較した研究では、3つの薬剤すべてが2週間にわたって有効性を維持しましたが、エチゾラムは2週間から4週間にかけてより効果的になりました。[19] エチゾラム0.5mgを1日2回投与した場合、プラセボと比較して3週間にわたって認知障害は誘発されませんでした。[20]
エチゾラムまたはロラゼパムをラットのニューロンに複数回投与すると、ロラゼパムはα1ベンゾジアゼピン結合部位のダウンレギュレーション（耐性/依存）を引き起こし、一方エチゾラムはα2ベンゾジアゼピン結合部位の増加（抗不安効果に対する逆耐性）を引き起こした。[21] ロラゼパムの抗けいれん効果に対する耐性は観察されたが、エチゾラムの抗けいれん効果に対する有意な耐性は観察されなかった。[21]そのため、エチゾラムは従来のベンゾジアゼピンと比較して耐性および依存を誘発する可能性が低い。[21]
エチゾラムは、不安やストレス症候群の長期治療後に耐性や依存を生じる可能性が低いため、抗不安薬として選択できる可能性がある。 [22]
薬理学
チエノジアゼピン誘導体であるエチゾラムは、吸収がかなり速く、血漿中濃度のピークは30分から2時間で達成されます。平均消失半減期は約3.4時間です。[4] [2] [3]エチゾラムは強力な催眠作用を持ち、[23]他の短時間作用型ベンゾジアゼピンと同等です。 [4] エチゾラムは、受容体のベンゾジアゼピン部位を刺激することにより、GABA A受容体の正のアロステリックモジュレーター として作用します。[ 24 ]
イタリアの処方情報シートによると、エチゾラムはチエノトリアゾロジアゼピンという新しい種類のジアゼピンに属します。この新しい種類の薬は酸化されやすく、急速に代謝され、長期間投与した後でも蓄積のリスクが低くなります。エチゾラムの抗不安作用はジアゼパムの約6～8倍です。エチゾラムは、特に高用量で、入眠時間の短縮、総睡眠時間の増加、覚醒回数の減少をもたらします。テスト中、深い睡眠に大きな変化はありませんでしたが、レム睡眠を減らす可能性があります。健康なボランティアの脳波テストでは、エチゾラムは三環系抗うつ薬といくつかの類似した特性を示しました。[25] [26]
ヒトにおけるエチゾラムの主な代謝物はα-ヒドロキシエチゾラムと8-ヒドロキシエチゾラムである。α- ヒドロキシエチゾラムは薬理活性があり、半減期は約8.2時間である。[27]
インタラクション
イトラコナゾールとフルボキサミンはエチゾラムの排泄速度を遅くし、エチゾラムの蓄積を招き、その結果薬理効果を増強する。[28] [29] カルバマゼピンはエチゾラムの代謝を促進し、その結果薬理効果を低下させる。[30]
過剰摂取
エチゾラムをGABA作動薬と併用して過剰摂取による自殺を図った事例が報告されている。 [27] [31]エチゾラムのLD50は特定のベンゾジアゼピンよりも低いが、それでも処方または推奨用量をはるかに超えている。ベンゾジアゼピンの過剰摂取を逆転させるために使用されるGABA拮抗薬であるフルマゼニルは、ジアゼパムやクロルジアゼポキシドなどの古典的なベンゾジアゼピンと同様にエチゾラムの効果を阻害する。[32]
エチゾラムの過剰摂取による死亡者数は増加している。例えば、スコットランド国立記録局の薬物関連死亡者に関する報告書によると、「ストリート」エチゾラムは2019年にスコットランドで起きた薬物関連死亡者の752人、つまり59％の要因（「関与している、または潜在的に寄与している」）であった。死亡者の大多数に複数の薬物が寄与していることを強調しておくことが重要である（比較すると、麻薬関連死亡者の1092人、つまり86％はオピエートとオピオイドが要因であった）。[33]
社会と文化
ブランド名
エティラーム、セデコパン、エティスト、エティゼクス、パサデン、またはデパス
法的地位
国際麻薬規制条約
1990年には、エチゾラムを国際管理下に置かないように勧告された。[34]しかし、乱用が増加したため、この姿勢は変化した。2019年12月13日、世界保健機関は、エチゾラムを1971年の向精神薬条約のスケジュール4に置くことを勧告した。[35]この勧告に続いて、2020年3月にエチゾラムはスケジュールIVに置かれました。[36]
オーストラリア
エチゾラムはオーストラリアでは医療用には使用されていないが、偽造ザナックス錠剤に含まれていることが発見されている。[37]
デンマーク
エチゾラムはデンマークでは薬物乱用防止法に基づいて規制されている。[38]
ドイツ
エチゾラムは2013年7月にドイツで規制されましたが[39] [40]、医療目的では使用されていません。
イタリア
エチゾラムは、不安症、不眠症、神経症の治療薬として処方箋が必要な医薬品として認可されています。[41]
[42]
インド
インドでは、不安障害の治療に使用される処方箋が必要な麻薬（NRx）薬であり、プロプラノロールなどの他の薬剤と併用されることもあります。
イギリス
英国では、エチゾラムは、 2017年5月の1971年薬物乱用防止法の改正により、他のいくつかのベンゾジアゼピン系薬剤とともにクラスCの薬物に分類されました。 [43]
アメリカ合衆国
エチゾラムは米国ではFDAにより医療用として認可されていない。2016年3月現在、エチゾラムは以下の州で規制物質となっている：アラバマ州、[44]アーカンソー州、[45]フロリダ州、[46]ジョージア州（スケジュールIVとして、ここに記載されている他のすべての州ではスケジュールI物質として禁止されている）、ルイジアナ州、ミシシッピ州、[47]テキサス州、[48]サウスカロライナ州、[49]およびバージニア州[50]。インディアナ州では2017年7月1日現在規制されている。[51]オハイオ州では2018年2月現在規制されている。
2022年12月23日、DEAはエチゾラムを暫定的にスケジュールIのステータスに置くことについて検討を開始したと発表した。[52]
その後、2023年7月25日にDEAは、エチゾラムが2023年7月26日から2025年7月26日までの間、一時的にスケジュールIの規制物質として指定されるという事前通知を発表しました。[53]
悪用
エチゾラムは乱用される可能性のある薬物です。エチゾラム依存症の症例は医学文献に記載されています。[54] 1991年以降、エチゾラムの乱用と依存症の症例は大幅に増加しています。[55] これは、入手しやすさと文化的人気のレベルの違いによるものです。[56]ザナックスまたは他のベンゾジアゼピンとして販売されている錠剤は、違法に製造されており、記載されている成分ではなくエチゾラムが含まれていることがよくあります。 [57] [37]
参照
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外部リンク
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