レミフェンタニル

レミフェンタニル
臨床データ
商号	ウルティバ
その他の名前	メチル 1-(2-メトキシカルボニルエチル)-4-(フェニルプロパノイルアミノ)-ピペリジン-4-カルボキシレート
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	N01AH06 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S8 (規制薬物); BR : クラスA1（麻薬）; CA :スケジュール I; DE : Anlage III (専用処方箋が必要); 英国：クラスA; 米国：スケジュール II;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	0
タンパク質結合	70%（血漿タンパク質に結合）
代謝	非特異的血漿および組織エステラーゼによって切断される
消失半減期	1～20分
識別子
	IUPAC名メチル 1-(3-メトキシ-3-オキソプロピル)-4-( N-フェニルプロパンアミド)ピペリジン-4-カルボキシレート;
CAS番号	132875-61-7 ;
パブケム CID	60815;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7292;
ドラッグバンク	DB00899 ;
ケムスパイダー	54803 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D08473 ; HClとして: D01177 ;
チェビ	チェビ:8802 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１５７８２６;
ECHA 情報カード	100.211.201
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５
モル質量	376.453 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
融点	5 °C (41 °F)
	笑顔 O=C(OC)C2(N(c1ccccc1)C(=O)CC)CCN(CCC(=O)OC)CC2;
	InChI InChI=1S/C20H28N2O5/c1-4-17(23)22(16-8-6-5-7-9-16)20(19(25)2 7-3)11-14-21(15-12-20)13-10-18(24)26-2/h5-9H,4,10-15H2,1-3H3 ; キー:ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

Ultiva というブランド名で販売されているレミフェンタニルは、強力で短時間作用型の合成オピオイド鎮痛薬です。手術中の痛みの緩和や麻酔薬の補助として患者に投与されます。レミフェンタニルは鎮静剤として使用されるほか、全身麻酔で使用するために他の薬剤と組み合わせて使用されます。レミフェンタニルの使用により、レミフェンタニルとさまざまな睡眠薬や揮発性麻酔薬との相乗効果により、高用量オピオイドと低用量催眠麻酔の使用が可能になりました。

医療用途

レミフェンタニルは、効果発現が早く、回復も早いオピオイド鎮痛剤として使用されています。 ^[2]開頭手術、^[3]脊椎手術、^[4] 心臓手術、^[5]胃バイパス手術で効果的に使用されています。^[6]鎮痛に関しては、オピオイドも同様に作用しますが、レミフェンタニルの薬物動態^[7]により、術後の回復が早くなります。^[8]

レミフェンタニルは、TCI（目標制御輸液）と呼ばれるプロセスでコンピューター制御の輸液ポンプを使用して、 TIVA（全静脈麻酔）と呼ばれる麻酔技術の一部として投与することができます。目標血漿濃度はng/mLとしてポンプに入力され、年齢や体重などの患者の要因に応じて輸液速度が計算されます。一般的に40 ng/mLの導入レベルが使用されますが、一般的には3～8 ng/mLの範囲です。特に強い刺激を生み出す特定の外科手術では、最大15 ng/mLのレベルが必要になる場合があります。レミフェンタニルの半減期は比較的短く、状況に応じて変化するため、望ましい血漿レベルに素早く到達でき、同じ理由で回復も早くなります。これにより、帝王切開などの特殊な状況でもレミフェンタニルを使用することができます。^[9]

レミフェンタニルは半減期が短く、短時間の激しい痛みの治療に最適です。そのため、出産時の鎮痛剤として効果的に使用されていますが、硬膜外鎮痛ほど効果的ではありません。^[10]

プロポフォールと組み合わせて、レミフェンタニルは電気けいれん療法を受ける患者の麻酔に使用されます。^[11]

レミフェンタニルは、疼痛管理を必要とする患者においてナルトレキソンを回避するために使用され、ある程度の成功を収めています。

利用可能なフォーム

レミフェンタニル塩酸塩として投与され、成人では0.1マイクログラム/キログラム/分から0.5（μg/kg）/分の用量で静脈内注入として投与される。小児ではより高い注入速度（最大1.0（μg/kg）/分）が必要になる場合がある。 ^[12]鎮静のための臨床的に有用な注入速度は0.025～0.1（μg/kg）/分である（患者の年齢、病気の重症度、外科手術の侵襲性に応じて速度を調整する）。鎮静を得るために、通常、レミフェンタニルと少量の他の鎮静薬を併用する。全身麻酔における臨床的に有用な注入速度はさまざまであるが、通常は0.1～1（μg/kg）/分である。^[13]

薬理学

薬物動態

レミフェンタニルは代謝性ソフトドラッグ^[14]と考えられており、急速に不活性型に代謝されます。肝臓で代謝される他の合成オピオイドとは異なり、レミフェンタニルはエステル結合を持ち、非特異的組織および血漿エステラーゼによって急速に加水分解されます。つまり、レミフェンタニルでは蓄積が起こらず、4時間の点滴後も状況に応じた半減期は4分のままです。

レミフェンタニルは代謝されて、親化合物の4600分の1の効力を持つ化合物（レミフェンタニル酸）になる。^[15]

レミフェンタニルは代謝が速く、効果が短いため、麻酔に新たな可能性をもたらしました。レミフェンタニルを睡眠薬（睡眠を誘導する薬）と併用すると、比較的高用量で使用できます。これは、レミフェンタニルの注入が終了すると、レミフェンタニルが血漿から急速に除去されるためです。そのため、非常に長い注入の後でも、薬の効果はすぐに消失します。レミフェンタニルと睡眠薬（プロポフォールなど）の相乗効果により、睡眠薬の用量を大幅に減らすことができます。^[16]これにより、手術中の血行動態がより安定し、術後の回復時間が短縮されることがよくあります。

薬力学

人工呼吸器を装着した患者における鎮痛鎮静効果を比較すると、レミフェンタニルはモルヒネより優れている可能性があるが^[17]、フェンタニルより優れているわけではない^{[18] 。}

副作用

レミフェンタニルは特異的μ受容体作動薬である。^{[16]そのため、}交感神経系の緊張を低下させ、呼吸抑制および鎮痛を引き起こす。この薬の効果には、用量依存的な心拍数と動脈圧、呼吸数と一回換気量の減少が含まれる。筋硬直が認められることもある。

この薬を服用している患者が報告する最も一般的な副作用は、極度の「めまい」感覚（多くの場合は短時間で、フェンタニルやアルフェンタニルなどの他の即効性合成フェニルピペリジン麻薬の一般的な副作用）と、顔の周囲によく起こる激しい痒み（掻痒）です。これらの副作用は、投与量を変更する（減量、場合によっては増量）か、患者が副作用に耐えられるか副作用の認識を失うことができる他の鎮静剤を投与することで制御されることがよくあります。

掻痒は部分的には血清ヒスタミン値の過剰が原因であるため、ジフェンヒドラミン（ベナドリル）などの抗ヒスタミン薬が併用されることがよくあります。ただし、過度の鎮静が起こる可能性があるため、これは慎重に行われます。

レミフェンタニルの副作用として吐き気が起こることがありますが、この薬の半減期は短く、点滴が終わると患者の循環から急速に除去されるため、通常は一時的なものです。

悪用される可能性

レミフェンタニルはμ受容体作動薬であり、モルヒネやコデインなどの他のμ受容体作動薬と同様に作用する。多幸感を引き起こし、乱用される可能性がある。^[19]^[20]しかし、代謝が速く、半減期が短いため、乱用される可能性は非常に低い。それでも、レミフェンタニルの乱用に関する記録がいくつかある。^[21]^[22]

社会と文化

開発とマーケティング

レミフェンタニルが開発される前は、ほとんどの短時間作用型睡眠薬や記憶消去薬は、長期使用に問題があり、蓄積により術後回復中に好ましくない後遺症が残ることがありました。レミフェンタニルは、蓄積の問題がなく、超短時間で予測可能な持続時間を持つ強力な麻酔薬として機能するように設計されました。^[23]

レミフェンタニルはグラクソ・ウェルカム社によって特許取得されており^[24]、1996年7月12日にFDAの承認を受けた。^[25]その特許は2017年9月10日に終了した。

法的地位

香港では、レミフェンタニルは香港危険薬物条例第134章スケジュール1で規制されています。合法的に使用できるのは医療従事者と大学の研究目的のみです。この物質は処方箋があれば薬剤師が投与できます。処方箋なしでこの物質を提供する者は、 1万香港ドル（ 1,550米ドル）の罰金が科せられます。この物質の密売または製造に対する刑罰は、 500万香港ドル（ 77万5,000米ドル）の罰金と終身刑です。衛生署の許可なく消費目的でこの物質を所持することは違法であり、 100万香港ドル（ 15万5,000米ドル）の罰金および/または7 年の懲役が科せられます。

レミフェンタニルは、米国ではスケジュール II の麻薬規制物質であり、DEA ACSCN は 9739、2013 年の年間総製造割当量は 3,750 グラムで、前年から変更はありません。

tert-ブチルレミフェンタニル

長鎖のメチルエステルをtert-ブチルエステルに置き換えると、レミフェンタニル類似体はモルヒネの150,000倍、レミフェンタニル自体の210倍の効力を持ち、最も強力なフェンタニル類似体の1つになります。tert-ブチル基により加水分解に対する耐性も高まり、体内での半減期が延長されます。^[26]

参考文献

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外部リンク

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