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| 臨床データ | |
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| 発音 | / t aɪ ˈ z æ n ɪ d iː n / tye -ZAN -i-deen |
| 商号 | ザナフレックス、サーダルドなど |
| その他の名前 | 4-クロロ-N- (4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-8-チア-7,9-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-2,4,6,9-テトラエン-5-アミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601121 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | α2アドレナリン受容体作動薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約40% [1] |
| タンパク質結合 | 約30% |
| 代謝 | 肝臓（CYP1A2、95％） |
| 消失半減期 | 2.54時間（チザニジン）、20～40時間（不活性代謝物）[1] |
| 排泄 | 尿（60％）、便（20％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.125.400 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 9 H 8 Cl N 5 S |
| モル質量 | 253.71 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
チザニジンは、ザナフレックスなどのブランド名で販売されており、クロニジンに似たアルファ2（α2 ）アドレナリン受容体作動薬[2]であり、脊髄損傷、多発性硬化症、痙性脳性麻痺による筋痙縮の治療に使用されます。[3]有効性はバクロフェンやジアゼパムと同等であると思われます。[4]経口摂取します。[5]
チザニジンの一般的な副作用には、口渇、眠気、脱力感、めまいなどがあります。[5]重篤な副作用には、低血圧、肝臓障害、精神病、QT延長などがあります。 [5]妊娠中や授乳中の服用が安全かどうかは不明です。 [6]チザニジンはα2アドレナリン作動薬ですが、その作用機序は完全には明らかではありません。[5]
チザニジンは1996年に米国で医療用として承認されました。[5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[3] 2022年には、米国で94番目に処方される薬となり、600 万回以上の処方がありました。[7] [8]
医療用途
チザニジンは他の抗けいれん薬と同等の効果があり、バクロフェンやジアゼパムよりも忍容性が高いことが分かっています。[4]
副作用
副作用には、めまい、眠気、脱力感、神経過敏、混乱、幻覚、奇妙な夢、うつ病、嘔吐、口渇、便秘、下痢、胃痛、胸焼け、筋肉のけいれんの増加、腰痛、発疹、発汗、腕、脚、手、足のチクチク感などがあります。[9]
中毒管理センターに報告された45件の過剰摂取の症状には、無気力、徐脈、低血圧、興奮、混乱、嘔吐、昏睡などが含まれていた。 [10]
インタラクション
チザニジンと中等度または強力なCYP1A2阻害剤（ジロートン、特定の抗不整脈薬（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン、ベラパミル）、シメチジン、ファモチジン、アシクロビル、チクロピジン、経口避妊薬など）の併用は禁忌です。チザニジンと、ヒトにおける強力なCYP1A2阻害剤であるフルボキサミンの併用により、チザニジンのAUC（血漿薬物濃度時間曲線）が33倍に増加しました。 [1]このため、フルボキサミンとチザニジンを同時に服用してはいけません。モキシフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシンなどのフルオロキノロン系抗生物質も、併用するとチザニジンの血清濃度が上昇するため、使用を避けるべきである。[11]チザニジンは他の中枢神経抑制剤と相互作用する可能性がある。アルコールは特に胃を悪くする可能性があるため、避けるべきである。チザニジンとアルコールの中枢神経抑制効果は相加的である。[1]以下の相互作用には注意が必要である：[12] [13] [14]
- エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシン、ノルフロキサシンなどの抗生物質。
- クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン（テネックス）、メチルドパなどの血圧降下薬。
- アミオダロン（コルダロン、パセロン）、メキシレチン（メキシチル）、プロパフェノン（リスモール）、ベラパミル（カラン、コベラ、イソプチン）などの心拍リズム治療薬。
薬理学
チザニジンはクロニジンと近縁のα2受容体作動薬である。クロニジンの約10分の1から15分の1の血圧降下作用を有する。α2受容体作動作用と鎮痙作用の関係はまだ完全には解明されていない。[2]
投与経路
チザニジンは錠剤またはカプセルの形で入手可能です。カプセルを開けて食べ物に振りかけることもできます。しかし、カプセルを丸ごと服用する場合と比べて薬の吸収が変わる可能性があります。[16]静脈内投与後の分布容積は2.4 L/kgです。 [1]
化学
チザニジンは2,1,3-ベンゾチアジアゾールの誘導体であり、その最初の合成法は特許で報告されました。[17] 5-クロロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-4-アミン中間体は既知の化合物であり、図に示すように4-クロロフェニレンジアミンから3段階で生成されました。[18]ピリジン中の2当量の塩化チオニルで処理すると複素環が形成され、硫酸中の硝酸ナトリウムでニトロ化され、鉄と酢酸を使用して 還元されました。
アミン中間体を塩化ベンゾイルとチオシアン酸アンモニウムで処理し、続いてアルカリ加水分解してチオ尿素を形成した。これをイソチウロニウム塩として活性化し、その後エチレンジアミンで処理してチザニジンを得た。[17] [19]
参考文献
- ^ abcde 「ザナフレックス（チザニジン塩酸塩）経口用カプセルおよび錠剤。全処方情報」（PDF）。Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, NY 10502。2016年9月1日閲覧。
- ^ ab Katzung BG (2017年11月30日).基礎薬理学と臨床薬理学（第14版）. ニューヨーク：McGraw Hill Education. p. 487. ISBN 9781259641152. OCLC 1015240036.
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。1094頁。ISBN 9780857113382。
- ^ ab Kamen L、Henney HR、Runyan JD (2008 年 2 月)。「多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷に伴う痙縮に対するチザニジン使用の実際的概要」。Current Medical Research and Opinion。24 ( 2 ) : 425–439。doi :10.1185/030079908X261113。PMID 18167175。S2CID 73086671 。
- ^ abcde 「専門家のための塩酸チザニジンモノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月3日閲覧。
- ^ 「チザニジンの妊娠および授乳に関する警告」Drugs.com 。 2019年3月3日閲覧。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「チザニジン薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ 「ページは利用できません」。PubMed Health。2012年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年9月4日閲覧。
- ^ Spiller HA、Bosse GM、Adamson LA (2004 年1 月)。「チザニジン (ザナフレックス) 過剰摂取の回顧的レビュー」。毒性 学ジャーナル。臨床毒性学。42 (5): 593–596。doi : 10.1081 /CLT-200026978。PMID 15462150。S2CID 38946270。
- ^ 「チザニジンの使用法、投与量、副作用 – Drugs.com」。drugs.com 。2017年9月4日閲覧。
- ^ NHSウェールズ (2011)。「チザニジン（ザナフレックス）グウェントプライマリケア処方ガイダンス」（PDF）。アネリン・ベヴァン大学保健委員会。
- ^ 「チザニジンの添付文書：ユーザー向け情報」（PDF） 。英国医薬品・医療製品規制庁（2016年）。2018年9月16日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2018年9月16日閲覧。
- ^ 「ザナフレックス（塩酸チザニジン）の投与量、適応症、副作用、相互作用... PDR.netより」www.pdr.net 。 2018年9月16日閲覧。
- ^ abc Blaxall HS、Murphy TJ、Baker JC、Ray C、Bylund DB (1991 年 10 月)。「オポッサムの腎臓と OK 細胞株におけるアルファ 2C アドレナリン受容体サブタイプの特徴」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。259 ( 1): 323–329。PMID 1656026。
- ^ 「チザニジン：MedlinePlus医薬品情報」medlineplus.gov。米国国立医学図書館。 2019年10月29日閲覧。
- ^ ab 米国特許 3843668、Neumann P、「特定の 4-置換アミノ-2,1,3-ベンゾチアジオゾール」、1974 年 10 月 22 日公開、Sandoz AG に譲渡
- ^ Pesin VG, Sergeev VA (1969). 「2,1,3-チア-およびセレナジアゾールの研究」.複素環式化合物の化学. 3 (5): 662–666. doi :10.1007/BF00468340. S2CID 98830770.
- ^ 「医薬品物質：チザニジン」Thieme . 2023年2月16日閲覧。
