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| 臨床データ | |
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| 商号 | フロタン |
| AHFS / Drugs.com | FDA プロフェッショナル医薬品情報 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓（CYP2E1 [4]） |
| 排泄 | 腎臓、呼吸器 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.270 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2 H Br Cl F 3 |
| モル質量 | 197.38 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 1.871 g/cm 3 (20℃) |
| 融点 | −118 °C (−180 °F) |
| 沸点 | 50.2 °C (122.4 °F) |
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| （確認する） | |
ハロタンは、 Fluothaneなどのブランド名で販売されており、全身麻酔薬です。[5]麻酔の導入や維持に使用できます。[5]利点の1つは、唾液の分泌を増加させないことで、挿管が困難な患者に特に有用です。[5]吸入によって投与されます。[5]
副作用には不整脈、呼吸抑制、肝毒性などがある。[5]すべての揮発性麻酔薬と同様に、悪性高熱症の既往歴または家族歴のある人には使用してはならない。[5]ポルフィリン症には安全と思われる。[6]妊娠中の使用が胎児に有害かどうかは不明であり、帝王切開中の使用は一般的に推奨されない。[7]ハロタンはキラル分子であり、ラセミ混合物として使用される。[8]
ハロタンは1951年に発見されました。[9]米国では1958年に医療用として承認されました。 [3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]先進国では、その使用は主にセボフルランなどの新しい麻酔薬に置き換えられました。[11]米国ではもはや市販されていません。[7]ハロタンはオゾン層の破壊にも寄与しています。[12] [13]
医療用途
これは最小肺胞濃度（MAC）が0.74％の強力な麻酔薬です。 [14]血液/ガス分配係数は2.4で、中程度の導入時間と回復時間を持つ薬剤です。[15]鎮痛剤としては優れておらず、筋弛緩効果は中程度です。[16]
ハロタンは麻酔気化器では赤色で色分けされている。[17]
副作用
副作用には、不整脈、呼吸抑制、肝毒性がある。[5]ポルフィリン症には安全と思われる。[6]妊娠中の使用が胎児に有害であるかどうかは不明であり、帝王切開中の使用は一般に推奨されない。[7] まれに、成人がハロタンに繰り返し曝露すると、重度の肝障害が起こることが報告されている。これは、曝露10,000回に1回程度の割合で発生した。結果として生じる症候群は、免疫アレルギーに起因するハロタン肝炎と呼ばれ、 [18]肝臓での酸化反応によりハロタンがトリフルオロ酢酸に代謝されることで生じると考えられている。吸入されたハロタンの約20%が肝臓で代謝され、これらの生成物は尿中に排泄される。肝炎症候群の死亡率は30%～70%であった。[19]肝炎の懸念から、成人に対するハロタンの使用は劇的に減少し、1980年代にはエンフルランとイソフルランに置き換えられた。 [ 20 ] [ 21] 2005年までに、最も一般的に使用された揮発性麻酔薬はイソフルラン、セボフルラン、デスフルランであった。小児におけるハロタン肝炎のリスクは成人よりも大幅に低かったため、ハロタンは特に吸入麻酔導入に有用であったため、1990年代には小児科で引き続き使用された。[22] [23]しかし、2000年までに、吸入導入に優れたセボフルランが、小児におけるハロタンの使用をほぼ置き換えた。[24]
ハロタンは心臓をカテコールアミンに対して敏感にするため、不整脈を引き起こしやすく、特に高炭酸ガス血症を発症した場合は致命的となることもあります。これは歯科麻酔において特に問題となるようです。[25]
他の強力な吸入麻酔薬と同様に、悪性高熱症の強力な誘因となる。[5] 同様に、他の強力な吸入薬と同様に、子宮平滑筋を弛緩させ、出産時や妊娠中絶時の出血量を増加させる可能性がある。[26]
労働安全
職場では、廃麻酔ガスとして吸入したり、皮膚や目に触れたり、飲み込んだりすることでハロタンにさらされる可能性がある。[27]国立労働安全衛生研究所（NIOSH）は、60分間で2 ppm（16.2 mg/m 3 ）の推奨暴露限界（REL）を設定している。[28]
薬理学
全身麻酔薬の作用の正確なメカニズムは解明されていない。[29]ハロタンはGABA A受容体とグリシン受容体を活性化する。[30] [31]また、NMDA受容体拮抗薬としても作用し[31] 、 nAChチャネルと電位依存性ナトリウムチャネルを阻害し[30] [32]、5-HT 3チャネルとツインポアK +チャネルを活性化する。[30] [33] AMPA受容体やカイニン酸受容体には影響を及ぼさない。[31]
化学的および物理的性質
ハロタン（2-ブロモ-2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタン）は、クロロホルムのような甘い香りを持つ、濃厚で揮発性の高い無色透明の不燃性液体です。水にはほとんど溶けず、さまざまな有機溶媒と混和します。ハロタンは光と熱によってフッ化水素、塩化水素、臭化水素に分解します。 [34]
化学的には、ハロタンはアルキルハロゲン化物です（他の多くの麻酔薬のようなエーテルではありません）。[4]構造には1つの立体中心があるため、（R）-および（S）-光学異性体が発生します。[要出典]
合成
ハロタンの商業的合成はトリクロロエチレンから始まり、これを三塩化アンチモンの存在下で130℃でフッ化水素と反応させて2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタンを形成します。次にこれを450℃で臭素と反応させてハロタンを生成します。 [35]
関連物質
代謝の少ない麻酔薬を探す試みは、エンフルランやイソフルランなどのハロゲン化エーテルにつながった。これらの薬剤による肝反応の発生率は低い。エンフルランの肝毒性の正確な程度は議論の余地があるが、代謝は最小限である。イソフルランは本質的に代謝されず、関連する肝障害の報告は非常にまれである。[36]ハロタンとイソフルランの両方の代謝から少量のトリフルオロ酢酸が形成される可能性があり、おそらくこれらの薬剤間の患者の交差感作の原因となっている。[37] [38]
最新の薬剤の主な利点は、血液溶解度が低いため、麻酔の導入と回復が早くなることです。[39]
歴史
ハロタンは、1951年にインペリアル・ケミカル・インダストリーズのCW・サックリングがICIウィドネス研究所で初めて合成し、1956年にマンチェスターのM・ジョンストンが初めて臨床使用した。当初、多くの薬理学者や麻酔科医は、この新薬の安全性と有効性に疑問を抱いていた。しかし、安全な投与には専門知識と技術を必要とするハロタンは、新設された国民保健サービスがより多くの専門コンサルタントを必要としていた時期に、英国の麻酔科医に専門職としての再構築の機会を与えた。[40]このような状況で、ハロタンは最終的に、トリクロロエチレン、ジエチルエーテル、シクロプロパンなどの他の揮発性麻酔薬に代わる不燃性の全身麻酔薬として普及した。1980年代以降、世界の多くの地域でハロタンは新しい薬剤に大きく置き換えられたが、コストが低いため、発展途上国では依然として広く使用されている。[41]
ハロタンは1956年の導入から1980年代にかけて、世界中で何百万人もの人々に投与された。[42]ハロタンの特性には、高濃度での心臓抑制、ノルエピネフリンなどのカテコラミンに対する心臓感作、強力な気管支弛緩などがある。気道刺激がないため、小児麻酔では一般的な吸入導入剤となった。[43] [44]先進国では、セボフルランなどの新しい麻酔薬に その使用がほとんど置き換えられている。[45]米国では市販されていない。[7]
社会と文化
可用性
これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]揮発性液体として、容器あたり30、50、200、250 mlの容量で入手可能ですが、多くの先進国では新しい薬剤に取って代わられたため入手できません。[46]
これは臭素を含む唯一の吸入麻酔薬であり、臭素により放射線不透過性となる。[47]無色で心地よい香りがするが、光に不安定である。暗い色のボトルに詰められており、安定剤として0.01%のチモールが含まれている。 [20]
温室効果ガス
ハロタンは共有結合したフッ素が存在するため、大気圏で吸収され、温室効果ガスとなる。しかし、大気圏での寿命が短いため、他のほとんどのクロロフルオロカーボンや臭素フルオロカーボンに比べるとその影響ははるかに小さく、多くのパーフルオロカーボンの100年以上に対して、わずか1年と推定されている。[48]ハロタンの寿命は短いものの、地球温暖化係数は二酸化炭素の47倍である。ただし、これは最も豊富なフッ素化ガスの100倍以上、500年間の六フッ化硫黄のGWPの約800倍である。 [49]ハロタンは地球温暖化にほとんど寄与しないと考えられている。[48]
オゾン層の破壊
ハロタンはオゾン層破壊物質であり、 ODPは1.56で、成層圏オゾン層破壊の1％を占めると計算されています。[12] [13]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 — Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議第 784 号 — 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ 「ハロタン、USP」。DailyMed。2013年9月18日。 2022年2月11日閲覧。
- ^ ab 「Fluothane: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局。 2022年2月12日閲覧。
- ^ ab "ハロタン". DrugBank . DB01159.
- ^ abcdefgh 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9。
- ^ ab James MF、Hift RJ (2000年7月)。「ポルフィリン症」。British Journal of Anaesthesia。85 ( 1): 143–53。doi : 10.1093 /bja/85.1.143。PMID 10928003。
- ^ abcd 「ハロタン - FDAの処方情報、副作用および使用法」www.drugs.com 2005年6月。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月13日閲覧。
- ^ Bricker S (2004年6月17日). The Anaesthesia Science Viva Book. Cambridge University Press. p. 161. ISBN 978-0-521-68248-02017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ – Google Books経由。
- ^ Walker SR (2012). 医薬品研究開発の動向と変化. Springer. p. 109. ISBN 978-94-009-2659-22017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665/371090 。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Yentis SM、Hirsch NP、Ip J (2013)。麻酔と集中治療AZ： 原則と実践の百科事典（第5版）。エルゼビアヘルスサイエンス。p.264。ISBN 978-0-7020-5375-72017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Kümmerer K (2013). 環境中の医薬品：発生源、運命、影響、リスク。Springer。p. 33。ISBN 978-3-662-09259-0。
- ^ ab Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP, et al. (1999年1月). 「揮発性麻酔薬と大気：ハロタン、エンフルラン、イソフルラン、デスフルラン、セボフルランの大気寿命と大気への影響」. British Journal of Anaesthesia . 82 (1): 66–73. doi : 10.1093/bja/82.1.66 . PMID 10325839.
- ^ ロボ SA、オヘダ J、ドゥア A、シン K、ロペス J (2022)。最小肺胞濃度。スタットパール。トレジャーアイランド (フロリダ州): StatPearls Publishing。PMID 30422569。NBK532974。
- ^ Bezuidenhout E (2020年11月). 「血液ガス分配係数」. Southern African Journal of Anaesthesia and Analgesia . 1 (3): S8–S11. doi : 10.36303/SAJAA.2020.26.6.S3.2528 . eISSN 2220-1173. ISSN 2220-1181.
- ^ 「ハロタン」。Anesthesia General。2010年10月31日。2011年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Subrahmanyam M、Mohan S（2013 年9月） 。「麻酔器の安全機能」。Indian J Anaesth。57（5）：472–480。doi ：10.4103/ 0019-5049.120143。PMC 3821264。PMID 24249880。
- ^ Habibollahi P、Mahboobi N、Esmaeili S、Safari S、Dabbagh A、Alavian SM（2018年1月）。ハロタン。LiverTox：薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報[インターネット]。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。PMID 31643481。NBK548151 。
- ^ Wark H、Earl J、Chau DD、Overton J (1990 年 4 月)。「小児におけるハロタン代謝」。British Journal of Anaesthesia 64 ( 4): 474–481。doi : 10.1093/bja/64.4.474。PMID 2334622。
- ^ ab Gyorfi MJ、Kim PY (2022) 。ハロタンの毒性。StatPearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 31424865。NBK545281。
- ^ Hankins DC、Kharasch ED (1997 年 5 月 9日)。「イオンクロマトグラフィーによる血漿および尿中のハロタン代謝物トリフルオロ酢酸および臭化物の測定」。Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications。692 ( 2): 413–8。doi : 10.1016 /S0378-4347 ( 96)00527-0。ISSN 0378-4347。PMID 9188831 。
- ^ Okuno T、Koutsogiannaki S、Hou L、Bu W、Ohto U、Eckenhoff RG、他。 （2019年12月）。 「揮発性麻酔薬のイソフルランとセボフルランは、Toll 様受容体 4 システムを直接標的にし、これを弱めます。」FASEBジャーナル。33 (12): 14528–41。土井：10.1096/fj.201901570R。PMC 6894077。PMID 31675483。
- ^ Sakai EM 、Connolly LA、Klauck JA (2005 年 12 月)。「吸入麻酔学と揮発性液体麻酔薬:イソフルラン、デスフルラン、セボフルランに焦点を当てる」。Pharmacotherapy。25 ( 12 ): 1773–88。doi : 10.1592 /phco.2005.25.12.1773。PMID 16305297。S2CID 40873242。
- ^ Patel SS、Goa KL (1996 年 4 月)。「セボフルラン。その薬力学的および薬物動態学 的特性と全身麻酔における臨床使用のレビュー」。薬物。51 (4 ) : 658–700。doi : 10.2165 /00003495-199651040-00009。PMID 8706599。S2CID 265731583。
- ^ Paris ST、Cafferkey M、Tarling M、Hancock P、Yate PM、Flynn PJ (1997 年 9 月)。「小児の外来歯科麻酔におけるセボフルランとハロタンの比較」。British Journal of Anaesthesia。79 ( 3 ): 280–4。doi : 10.1093/bja/79.3.280。PMID 9389840。
- ^ Satuito M、Tom J (2016)。 「歯科治療に有効な吸入麻酔薬」。麻酔進歩誌。63 ( 1 ) : 42–8、クイズ49。doi : 10.2344 /0003-3006-63.1.42。PMC 4751520。PMID 26866411。
- ^ 「一般名: ハロテン」(PDF)。有害物質ファクトシート(PDF) 。969 (1) 。1999 –ニュージャージー州保健高齢者サービス局経由。
- ^ 「ハロタン」。NIOSH化学物質危険物ポケットガイド。(NIOSH) 国立労働安全衛生研究所、疾病予防管理センター。2015 年 12 月 8 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年11 月 3 日閲覧。
- ^ Perkins B (2005年2月7日). 「麻酔はどのように機能するのか?」Scientific American . 2016年6月30日閲覧。
- ^ abc Hemmings HC、Hopkins PM (2006)。麻酔の基礎：臨床実践のための基礎科学。エルゼビアヘルスサイエンス。pp. 292– 。ISBN 978-0-323-03707-52016年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abc Barash P、Cullen BF、Stoelting RK、Cahalan M、Stock CM、Ortega R (2013 年 2 月 7 日)。臨床麻酔、第 7 版: 印刷 + マルチメディア付き電子書籍。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 116– 。ISBN 978-1-4698-3027-82016年6月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ シュトラー J、シュヴィルデン H (2008 年 1 月 8 日)。現代の麻酔薬。スプリンガー。 70ページ–。ISBN 978-3-540-74806-92016年5月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bowery NG (2006年6月19日)。薬物標的化におけるアロステリック受容体の調節。CRC Press。pp. 143– 。ISBN 978-1-4200-1618-52016年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ルイス、RJサックス著『工業材料の危険な性質』第9版、第1-3巻、ニューヨーク、NY：ヴァン・ノストランド・ラインホールド、1996年、1761ページ
- ^ Suckling et al.、「1,1,1-トリフルオロ-2-ブロモ-2-クロロエタンの製造方法」、米国特許 2921098、1960 年 1 月に付与、Imperial Chemical Industries に譲渡
- ^ハロゲン化麻酔薬。LiverTox: 薬剤 誘発性肝障害に関する臨床および研究情報。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2018 年 1 月。PMID 31644158。NBK548851。
- ^ Ma TG、Ling YH、McClure GD、Tseng MT（1990年10月）。「ハロタン代謝物であるトリフルオロ酢酸のC6神経膠腫細胞に対する影響」。毒性学および環境衛生ジャーナル。31 （2）：147–158。Bibcode ： 1990JTEH ...31..147M。doi ：10.1080/15287399009531444。PMID 2213926 。
- ^ Biermann JS、Rice SA、Fish KJ、Serra MT（1989年9月）。「肥満Fischer 344ラットにおけるハロタンの代謝」。 麻酔学。71 （ 3）：431–7。doi ：10.1097 /00000542-198909000-00020。PMID 2774271。
- ^ Eger EI (1984). 「イソフルランの薬理学」. British Journal of Anaesthesia . 56 (Suppl 1): 71S–99S. PMID 6391530.
- ^ Mueller LM (2021年3月). 「麻酔科医療：戦後英国における製薬業界の変革、専門化、医療改革」.社会医学史. 34 (4): 1343–65. doi :10.1093/shm/hkaa101.
- ^ Bovill JG (2008)。「吸入麻酔：ジエチルエーテル からキセノンまで」。現代の麻酔。実験薬理学ハンドブック。第182巻。pp. 121–142。doi :10.1007 / 978-3-540-74806-9_6。ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175089。
- ^ Niedermeyer E、da Silva FH (2005)。脳波記録法：基本原理、臨床応用、および関連分野。Lippincott Williams & Wilkins。p. 1156。ISBN 978-0-7817-5126-12016年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Himmel HM (2008). 「揮発性麻酔薬による心臓感作のメカニズム：ハロゲン化炭化水素への一般的な適用性？」Critical Reviews in Toxicology . 38 (9): 773–803. doi :10.1080/10408440802237664. PMID 18941968. S2CID 12906139.
- ^ Chavez CA、Ski CF、Thompson DR（2014 年7月）。「心臓うつ病尺度の心理測定特性：系統的レビュー」。心臓、肺、循環。23 （7）：610–8。doi ：10.1016/ j.hlc.2014.02.020。PMID 24709392 。
- ^ Yentis SM、Hirsch NP、Ip J (2013)。麻酔と集中治療AZ： 原則と実践の百科事典（第5版）。エルゼビアヘルスサイエンス。p.264。ISBN 978-0-7020-5375-72017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ インドの国家処方集（第4版）。インド、ニューデリー：インド薬局方委員会。2011年、411ページ。
- ^ Miller AL、Theodore D、Widrich J (2022) 。吸入麻酔薬。StatPearls。トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing。PMID 32119427。NBK554540。
- ^ ab Hodnebrog Ø, Etminan M, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, et al. (2013年4月24日). 「ハロカーボン類および関連化合物の地球温暖化係数と放射効率: 包括的レビュー」(PDF) . Reviews of Geophysics . 51 (2): 300–378. Bibcode :2013RvGeo..51..300H. doi :10.1002/rog.20013.
- ^ Hodnebrog Ø、Aamaas B、Fuglestvedt JS、Marston G 、 Myhre G、Nielsen CJ、他 (2020年9月)。「ハロカーボン類およびその他の弱い大気吸収体の最新の地球温暖化係数と放射効率」。Reviews of Geophysics。58 ( 3 ): e2019RG000691。Bibcode :2020RvGeo..5800691H。doi : 10.1029 /2019RG000691。PMC 7518032。PMID 33015672。
