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| 臨床データ | |
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| 商号 | ズタルミー |
| その他の名前 | GNX; CCD-1042; 3β-メチル-5α-プレグナン-3α-オール-20-オン; 3α-ヒドロキシ-3β-メチル-5α-プレグナン-20-オン |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 神経ステロイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.937 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ22Ｈ36Ｏ2 |
| モル質量 | 332.528 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ガナクソロンは、 Ztalmyというブランド名で販売されており、サイクリン依存性キナーゼ様5（CDKL5）欠損症の患者の発作の治療に使用される薬剤です。[1] [3]ガナクソロンは、神経活性ステロイドγ-アミノ酪酸（GABA）A受容体陽性調節薬です。[1]
ガナキソロンによる治療で最もよく見られる副作用としては、眠気、発熱、唾液の過剰分泌、よだれ、季節性アレルギーなどがあります。 [ 4]
ガナクソロンは、2022年3月に米国で医療用として承認されました[1] [4] [5]、2023年7月に欧州連合で承認されました[2]。米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[6] [7]
医療用途
ガナクソロンは、サイクリン依存性キナーゼ様5（CDKL5）欠損症に伴う発作の治療に適応があります。[1] [2] [8] [9]
薬理学
作用機序
ガナキソロンの正確な作用機序は不明ですが、動物実験の結果から、発作の伝播を阻害し、発作閾値を上昇させることで作用することが示唆されています。[10] [11]
ガナクソロンは、シナプスおよびシナプス外GABA A受容体の両方を調節して、過剰に興奮したニューロンを正常化すると考えられています。[3]ガナクソロンによるシナプス外受容体の活性化は、安定化効果をもたらす追加のメカニズムであり、 GABAシグナル伝達を増加させる他の薬剤と区別される可能性があります。[3]
ガナクソロンはGABA A受容体のアロステリック部位に結合し、塩化物イオンチャネルを調節して開き、ニューロンの過分極を引き起こします。 [3]これにより神経伝達が抑制され、活動電位（脱分極）が発生する可能性が低くなります。[3] [10] [11]
ガナキソロンが体内で顕著なホルモン活性を有するかどうかは不明であるが、2020年の研究では、膜プロゲステロン受容体への体外結合の証拠が見つかっている。[12]
化学
ガナクソロンは神経ステロイドであるアロプレグナノロンの類似体であり、ホルモン活性は知られておらず、代わりに主にGABA A受容体に結合して正のアロステリックモジュレーターとして機能すると考えられています。[13]
その他のプレグナン神経ステロイドとしては、アルファドロン、アルファキソロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、プレグナノロン（エルタノロン）、レナノロンなどがある。[14]
歴史
FDAは、2歳以上のサイクリン依存性キナーゼ様5（CDKL5）欠損症の参加者101人を対象とした単回二重盲検ランダム化プラセボ対照試験（試験1、NCT03572933）の証拠に基づいてガナキソロンを承認した。[4]この試験は、オーストラリア、フランス、イスラエル、イタリア、ポーランド、ロシア連邦、英国、米国を含む8か国の36施設で実施された。[4]参加者のうち44人（40.7%）は米国の施設からの参加者であった。[4]安全性は、2つの臨床試験のプールから評価された。[4]これらには、サイクリン依存性キナーゼ様5欠損症の参加者の研究と、小児および若年成人を対象としたガナキソロンの試験から7人の参加者を追加で含めた臨床試験が含まれる。[4]
参考文献
- ^ abcde 「Ztalmy- ganaxolone suspension」。DailyMed。2022年11月15日。2023年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月21日閲覧。
- ^ abc "Ztalmy EPAR".欧州医薬品庁. 2023年7月31日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。
- ^ abcde Carter RB、Wood PL、Wieland S、Hawkinson JE、Belelli D、Lambert JJ、他 (1997 年 3 月)。「ガンマアミノ酪酸 (A) 受容体の選択的、高親和性ステロイド調節剤であるガナキソロン (CCD 1042、3α-ヒドロキシ-3β-メチル-5α-プレグナン-20-オン) の抗けいれん特性の特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。280 (3): 1284–1295。PMID 9067315。
- ^ abcdefg 「Drug Trials Snapshots: Ztalmy」。米国食品医薬品局。2022年3月18日。 2023年10月9日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Lamb YN (2022年6月). 「ガナキソロン：初の承認」.薬物. 82 (8): 933–940. doi :10.1007/s40265-022-01724-0. PMID 35596878.
- ^ “イノベーションを通じて健康を推進: 2022年の新薬療法承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年1月10日. 2023年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 2022年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2024年1月。2024年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月14日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Gould A、Amin S（2024年7月）。「サイクリン依存性キナーゼ様5欠損症に伴う発作の治療薬としてのガナキソロンの概要」。Expert Review of Neurotherapeutics：1–7。doi ： 10.1080 /14737175.2024.2385937。PMID 39082513 。
- ^ Khan P、Saini S、Hussain S、Majid H、Gupta S、Agarwal N（2024年4月）。「てんかんにおけるガナクソロンの有効性と安全性に関する系統的レビューとメタ分析」。薬物療法に関する専門家の意見。25 （5）：621–632。doi ：10.1080/14656566.2024.2342413。PMID 38606458 。
- ^ ab Kaminski RM、Livingood MR、Rogawski MA (2004 年 7 月)。「GABA 受容体を正に調節するアロプレグナノロン類似体は、マウスの 6 Hz 電気刺激によって誘発される部分発作を予防する」。てんかん。45 ( 7 ) : 864–867。doi : 10.1111 /j.0013-9580.2004.04504.x。PMID 15230714。S2CID 21974013 。
- ^ ab Reddy DS、Rogawski MA (2010 年 5 月)。「マウス扁桃体キンドリングモデルにおけるガナキソロンによる行動および電気生理学的発作の抑制」。 てんかん研究。89 ( 2–3 ): 254–260。doi :10.1016/ j.eplepsyres.2010.01.009。PMC 2854307。PMID 20172694。
- ^ Thomas P、Pang Y（2020年6月24日）。「神経細胞における膜プロゲステロン受容体（PAQR）を介して媒介されるアロプレグナノロンおよびガナクソロンの抗アポトーシス作用」。Frontiers in Endocrinology . 11 （ 417）：417。doi ：10.3389 / fendo.2020.00417。PMC 7331777。PMID 32670200。
- ^ 「ガナキソロン」。PubChem。米国国立生物工学情報センター（NCBI）、国立医学図書館（NLM）。2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月6日閲覧。
- ^ US 20190160078A1、Masuoka LK、Lappalainen J、「遺伝性てんかん障害の治療に使用するためのガナキソロン」、2019年5月30日発行、Marinus Pharmaceuticals Inc.に譲渡。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「CDKL5 欠損症 (マリーゴールド) の小児および若年成人に対する補助的ガナキソロン治療の研究」の臨床試験番号NCT03572933
