種類 糖尿病は世界保健機関 によって6つのカテゴリーに分類されています。[ 50 ]
糖尿病はかつて考えられていたよりも多様な疾患であり、個人によっては複数の形態を併せ持つ場合がある。[ 51 ]
1型 1型糖尿病は糖尿病症例の5〜10%を占め、20歳未満の患者で診断される最も一般的なタイプの糖尿病です。[ 52 ] しかし、成人期に発症する可能性があるため、古い用語「若年発症糖尿病」はもはや使用されていません。[ 35 ] この疾患は、膵島インスリン 産生β細胞の喪失を特徴とし、重度のインスリン欠乏を引き起こし、 免疫介在性 または特発性 (原因不明)にさらに分類できます。 [ 52 ] 症例の大部分は免疫介在性であり、T細胞 介在性の自己免疫 攻撃によりβ細胞が失われ、インスリン欠乏を引き起こします。[ 53 ] 患者は、インスリンが非常に低く、低血糖に対する対抗反応が損なわれているため、血糖値が不規則で予測不能になることがよくあります。[ 54 ]
1型糖尿病における自己免疫攻撃 1型糖尿病は部分的に遺伝性 であり、特定のHLA遺伝子型を含む複数の遺伝子が糖尿病のリスクに影響を与えることが知られています。遺伝的に感受性の高い人では、 ウイルス感染 や食事などの1つ以上の環境要因 によって糖尿病の発症が引き起こされる可能性があります[ 55 ] 。いくつかのウイルスが関与していると考えられていますが、現在までにヒトにおいてこの仮説を裏付ける厳密な証拠はありません[ 55 ] [ 56 ] 。
糖尿病の原因となる遺伝子はまだ研究中ですが、科学者たちは体内のβ細胞がインスリンを産生する能力に関連する遺伝子変異を調査することで、それらを絞り込んできました。[ 57 ] 環境反応(代謝、妊娠症状、自己免疫疾患の発症など)に関連する遺伝子も、糖尿病の遺伝的リスクの量に寄与しています。一卵性双生児と二卵性双生児における糖尿病の発生がテストされており、これらの発生率は糖尿病の遺伝的要素についての洞察を与えてくれます。1型糖尿病では、一卵性双生児の両方が発症する可能性は、二卵性双生児のリスクよりも高くなっています。しかし、兄弟姉妹のいずれかが発症する割合は、2型糖尿病の方がはるかに高くなっています。これは、2型糖尿病には大きな環境要因が関与しており、1型糖尿病には何らかの遺伝的要因が関与していることを示しています。[ 58 ] 1型糖尿病の一致率は約50%です(2人の一卵性双生児の両方が糖尿病である割合)。つまり、完全に遺伝的なものではないが、双生児研究の結果は、ある程度の遺伝的リスクを示唆している。[ 59 ]
1型糖尿病はどの年齢でも発症する可能性があり、かなりの割合が成人期に診断されます。成人潜在性自己免疫性糖尿病 (LADA)は、成人で1型糖尿病が発症した場合に適用される診断用語であり、小児における同じ病態よりも発症が遅いです。この違いから、この病態に対して非公式に「1.5型糖尿病」という用語を使用する人もいます。[ 60 ] LADAの成人は、原因ではなく年齢に基づいて、最初に2型糖尿病と誤診されることがよくあります。[ 61 ] LADAでは、成人は1型糖尿病よりもインスリン産生レベルが高くなりますが、健康な血糖値を維持するのに十分なインスリン産生がありません。[ 62 ] [ 63 ]
妊娠糖尿病 妊娠糖尿病は、インスリン分泌と反応性が比較的不十分であるという点で、2型糖尿病といくつかの点で類似しています。全妊娠 の約2~10%に発生し、出産後に改善または消失することがあります。[ 78 ] すべての妊婦は、妊娠24~28週頃から検査を受けることが推奨されています。[ 79 ] 妊娠糖尿病は、この時期にインスリン拮抗ホルモンのレベルが上昇するため、妊娠中期または後期に診断されることが最も多いです。[ 79 ] しかし、妊娠後には、妊娠糖尿病の女性の約5~10%が、別の形態の糖尿病、最も一般的には2型糖尿病であることが判明します。 [ 78 ] 妊娠糖尿病は完全に治療可能ですが、妊娠期間を通して慎重な医学的管理が必要です。管理には、食事の変更、血糖値のモニタリングが含まれ、場合によってはインスリンが必要になることもあります。[ 80 ]
妊娠糖尿病は一時的なものである場合もありますが、治療せずに放置すると胎児や母親の健康を損なう可能性があります。赤ちゃんへのリスクには、巨大児 (高出生体重)、先天性心 疾患や中枢神経系の 異常、骨格筋の 奇形などがあります。胎児の血中インスリン濃度の上昇は、胎児のサーファクタント 産生を阻害し、新生児呼吸窮迫症候群 を引き起こす可能性があります。高ビリルビン血症は、 赤血球の破壊 によって生じる可能性があります。重症の場合、周産期死亡が発生する可能性があり、最も一般的な原因は血管障害による胎盤灌流不良です。胎盤機能が低下している場合は、陣痛誘発が 適応となる場合があります。著しい胎児ジストレス [ 81 ] や、肩甲難産 などの巨大児に伴う損傷リスクの増加[ 82 ] がある場合は、帝王切開 が行われることがあります。
妊娠糖尿病の既往歴のある女性では2型糖尿病を発症するリスクが約10倍高いため、産後スクリーニングでは、その進行を予防または遅延させるための食事、生活習慣、および薬物介入が含まれる場合があります。[ 83 ]
若年発症成人型糖尿病 若年発症成人型糖尿病 (MODY)は、インスリン産生に欠陥を引き起こすいくつかの単一遺伝子変異のいずれかによって引き起こされる、まれな常染色体優性遺伝性糖尿病です。 [ 84 ] これは、3つの主要なタイプよりもかなり少なく、全症例の1~2%を占めます。この疾患の名前は、その性質に関する初期の仮説に由来しています。欠陥遺伝子によるこの疾患は、特定の遺伝子欠陥に応じて発症年齢と重症度が異なります。したがって、MODYには少なくとも14のサブタイプがあります。[ 85 ] MODYの患者は、インスリンを使用せずにコントロールできる場合が多いです。[ 86 ]
栄養失調関連糖尿病(5型糖尿病 とも呼ばれる)は、1型糖尿病と同様にインスリン産生の低下を伴いますが、膵臓β細胞の自己免疫損傷ではなく、主に栄養失調に関連しています。1型糖尿病とは異なり、5型糖尿病の患者はケトン尿症やケトーシスを発症しません。[ 87 ] [ 88 ] ICD -10 (1992)の診断項目である栄養失調関連糖尿病 (ICD-10コードE12)は、 1999年に現在の分類が導入された際に、世界保健機関 (WHO)によって廃止されました。 [ 89 ]
その他の種類 糖尿病の中には、体内の組織受容体がインスリンに反応しないことが原因で発症するものもある(インスリン値が正常であっても、これが 2型糖尿病との違いである)。この形態は非常にまれである。遺伝子変異(常染色体またはミトコンドリア )により、β細胞機能に欠陥が生じる可能性がある。インスリン作用の異常は、場合によっては遺伝的に決定されている可能性もある。膵臓に広範囲に損傷を与える疾患は、糖尿病につながる可能性がある(例えば、慢性膵炎 や嚢胞性線維症)。 インスリン拮抗 ホルモンの過剰分泌に関連する疾患は、糖尿病を引き起こす可能性がある(通常、ホルモン 過剰が除去されると解消される)。多くの薬剤はインスリン分泌を阻害し、一部の毒素は膵臓のβ細胞を損傷する一方、他の薬剤はインスリン抵抗性 を高める(特にグルココルチコイド は「ステロイド糖尿病 」を引き起こす可能性がある)。[ 90 ] 人々が発症する可能性のある別の形態の糖尿病は、二重糖尿病 である。これは、1型糖尿病患者がインスリン抵抗性になった場合、つまり2型糖尿病の特徴が現れた場合、または2型糖尿病の家族歴がある場合です。[ 91 ] これは1990年か1991年に初めて発見されました。
以下は糖尿病のリスクを高める可能性のある疾患のリストです。[ 90 ]
β細胞機能の遺伝的欠陥 インスリン処理またはインスリン作用における遺伝的欠陥 外分泌膵臓の欠陥(3c型糖尿病 、すなわち膵性糖尿病を参照)
非公式 アルツハイマー病 によって引き起こされる脳のインスリン抵抗性は、一部の研究者によって3型糖尿病 と呼ばれていますが、他の3型に分類されるタイプとの混同を避けるために、この名称を拒否する人もいます。 [ 93 ] [ 94 ] 「4型糖尿病」は、痩せたマウスの加齢に伴うインスリン抵抗性を説明するために使用されています。[ 94 ] これらの用語はどちらも、人間の医療では一般的に使用されていません。[ 94 ]
病態生理学 1日3食を摂るヒトにおける血糖値 (赤)と血糖降下ホルモンであるインスリン (青)の変動。糖 質の多い食事とデンプン質の 多い食事の影響の一例が強調されている。 正常な膵臓β細胞 におけるインスリン分泌のメカニズム。インスリンの産生はβ細胞内でほぼ一定である。インスリン分泌は食物、特に吸収可能なブドウ糖を含む食物によって誘発される。インスリンは 、血液から体内のほとんどの細胞、特に肝臓、脂肪組織、筋肉へのグルコース の取り込みを調節する主要なホルモンであり、平滑筋ではインスリンはIGF-1 を介して作用する。[ 95 ] したがって、インスリン欠乏またはインスリン受容体 の不感受性は、あらゆる形態の糖尿病において中心的な役割を果たす。[ 96 ]
体は主に 3 つの供給源からグルコースを得ます。食物の腸管吸収、肝臓に存在するグルコースの貯蔵形態であるグリコーゲン の分解(グリコーゲン分解 ) 、および体内の非炭水化物基質からのグルコースの生成である糖新生です。[ 97 ] インスリンは体内のグルコースレベルの調節に重要な役割を果たします。インスリンはグリコーゲンの分解または糖新生のプロセスを阻害し、脂肪細胞および筋肉細胞へのグルコースの輸送を刺激し、グリコーゲンの形でグルコースの貯蔵を刺激することができます。[ 97 ]
インスリンは、膵臓のランゲルハンス島 にあるβ細胞から、通常は食後の血糖値の上昇に応じて血液中に放出されます。インスリンは、体内の細胞の約3分の2で使用され、血液からグルコースを吸収して燃料として使用したり、他の必要な分子に変換したり、貯蔵したりします。グルコースレベルが低いと、β細胞からのインスリン放出が減少し、グリコーゲンがグルコースに分解されます。このプロセスは主にグルカゴンというホルモンによって制御されており、グルカゴン はインスリンとは逆の働きをします。[ 98 ]
インスリンの量が不足している場合、細胞がインスリンの効果にうまく反応しない場合(インスリン抵抗性 )、またはインスリン自体に欠陥がある場合、グルコースはそれを必要とする体細胞に適切に吸収されず、肝臓や筋肉に適切に貯蔵されません。その結果、血糖値が持続的に高くなり、タンパク質合成 が不十分になり、完全なインスリン欠乏症の場合は代謝性アシドーシス などの他の代謝異常が生じます。 [ 97 ]
血液中にブドウ糖が長時間過剰に存在すると、腎臓はそれをすべて吸収できなくなり( 再吸収 の閾値に達する)、余分なブドウ糖は尿 として体外に排出されます(糖尿 )。[ 99 ] これにより尿の浸透圧 が上昇し、腎臓による水分の再吸収が阻害され、尿生成量の増加(多尿 )と体液喪失の増加につながります。失われた血液量は、体細胞や他の体腔内の水分から浸透圧的に補充され、脱水症状 と喉の渇きの増加(多飲 )を引き起こします。[ 97 ] さらに、細胞内ブドウ糖不足は食欲を刺激し、過食(多食症)につながります。[ 100 ]
診断 糖尿病は、血液中のグルコース含有量の検査によって診断され、以下のいずれかを証明することによって診断されます。[ 89 ]
明らかな高血糖がない場合、陽性結果は別の日に上記のいずれかの方法を繰り返して確認する必要があります。測定が容易であることと、正式なブドウ糖負荷試験には2時間かかる上に空腹時検査に比べて予後上の利点がないため、空腹時血糖値を測定する方が望ましいです。[ 104 ] 現在の定義では、7.0 mmol/L(126 mg/dL)以上の空腹時血糖値が2回以上測定された場合、 糖尿病と診断されます。
WHOによると、空腹時血糖値が6.1~6.9 mmol/L(110~125 mg/dL)の人は、空腹時血糖異常 とみなされます。[ 105 ] 75グラムの経口ブドウ糖負荷から2時間後の血漿ブドウ糖値が7.8 mmol/L(140 mg/dL)以上11.1 mmol/L(200 mg/dL)以下の人は、耐糖能異常 とみなされます。これら2つの糖尿病前状態のうち、特に後者は、本格的な糖尿病や心血管疾患への進行の主要な危険因子です。[ 106 ] 米国糖尿病協会 (ADA)は、2003年以降、空腹時血糖異常の範囲を5.6~6.9 mmol/L(100~125 mg/dL)とわずかに異なる範囲で使用しています。 [ 107 ]
グリコヘモグロビンは 、心血管疾患やあらゆる原因による死亡のリスクを判断する上で、空腹時血糖値 よりも優れている。 [ 108 ]
併存疾患 糖尿病患者の併存疾患は、医療費および関連費用に大きな影響を与えます。糖尿病患者は、呼吸器感染症、尿路感染症、皮膚感染症を発症しやすく、動脈硬化、高血圧、慢性腎臓病を発症しやすく、感染症や医療処置を必要とする合併症のリスクが高まることが実証されています。[ 115 ] 糖尿病患者は、COVID-19などの特定の感染症を発症しやすく、その罹患率は5.3~35.5%です。[ 116 ] [ 117 ] 適切な血糖コントロールを維持することは、糖尿病の管理とこのような合併症の予防または遅延に不可欠であるため、糖尿病管理の主要な目標です。[ 118 ]
1型糖尿病患者は、一般人口よりも自己免疫疾患 の発症率が高い。1型糖尿病登録簿の分析によると、25,000人の参加者のうち27%が他の自己免疫疾患を患っていた。[ 119 ] 1型糖尿病患者の2%から16%はセリアック病 も患っている。[ 119 ]
疫学 2014年の世界における糖尿病の罹患率。世界全体の有病率は9.2%でした。 2012年における世界の糖尿病による死亡率(人口100万人あたり): 28~91
92~114
115~141
142~163
164~184
185~209
210~247
248~309
310~404
405年~1879年
2013年には世界中で推定3億8200万人が糖尿病を患っており[ 172 ]、 1980年の1億800万人から増加している[ 173 ]。 世界人口の年齢構成の変化を考慮すると、糖尿病の有病率は成人で8.8%であり、1980年の4.7%のほぼ2倍である[ 174 ] [ 173 ] 。2型糖尿 病が症例の約90%を占めている[ 20 ] [ 41 ] 。一部のデータでは、女性と男性の罹患率はほぼ同じであると示されているが[ 20 ] 、2型糖尿病の発生率が高い多くの集団では、男性の糖尿病過剰が認められており、これはインスリン感受性の性差、肥満や局所的な体脂肪沈着の影響、高血圧 、喫煙 、アルコール摂取などの他の要因による可能性がある [ 175 ] [ 176 ] 。
WHOは、 2012年に糖尿病により150万人が死亡し、死因の第8位になったと推定している。[ 177 ] [ 173 ] しかし、 世界中でさらに220万人が、高血糖と心血管疾患やその他の関連合併症(腎不全など)のリスク増加に起因しており、これらはしばしば早死ににつながり、死亡診断書には糖尿病ではなく根本的な原因として記載されることが多い。[ 173 ] [ 178 ] 例えば、2017年に国際糖尿病連合 (IDF)は、糖尿病により世界中で400万人が死亡したと推定しており 、[ 174 ] 糖尿病に直接的または間接的に起因する可能性のある死亡者総数を推定するためにモデルを使用している。[ 174 ]
糖尿病は世界中で発生していますが、先進国ではより一般的です(特に2型)。しかし、最も増加率が高かったのは低・中所得国で、糖尿病による死亡の80%以上がこれらの国で発生しています。[ 173 ] [ 179 ] 糖尿病の有病率が最も急速に増加すると予想されているのはアジアとアフリカで、2030年には糖尿病患者のほとんどがこれらの地域に住むことになるでしょう。[ 180 ] 発展途上国における有病率の増加は、都市化と生活様式の変化の傾向に追随しており、座りがちな生活様式の増加、肉体的に負担の少ない仕事、高エネルギー密度だが栄養価の低い食品(多くの場合、糖分と飽和脂肪が多く、いわゆる「西洋式」食)の摂取量の増加を特徴とする世界的な栄養転換などが挙げられます。[ 173 ] [ 180 ] 世界の糖尿病患者数は2017年から2045年の間に48%増加する可能性があります。[ 174 ]
2020年時点で、米国の成人の38%が糖尿病予備軍であった。[ 181 ] 糖尿病予備軍 は糖尿病の初期段階である。
歴史 糖尿病は最初に記述された病気の1つであり、[ 182 ] 紀元前 1500年頃の エジプトの 写本には「尿の過剰排出」について言及されている。[ 183 ] エーベルス・パピルスに は、そのような場合に飲むべき飲み物についての推奨事項が含まれている。[ 184 ] 最初に記述された症例は1型糖尿病であったと考えられている。[ 183 ]
「糖尿病」または「通過する」という用語は、紀元前230年にギリシャのメンフィスのアポロニウス によって初めて使用されました。[ 183 ] この病気はローマ帝国 時代にはまれであると考えられており、ガレノスは 自身のキャリアの中で2例しか見たことがないと述べています。[ 183 ] これは、当時の人々の食生活やライフスタイルによるものか、あるいは臨床症状が病気の進行した段階でのみ観察されたためかもしれません。ガレノスはこの病気を「尿性下痢」(diarrhea urinosa)と名付けました。[ 185 ] 紀元6世紀頃のインドの医師たちはこの病気を特定し、マドゥメハ または「蜂蜜尿」と分類し、尿がアリを引き寄せると指摘しました。[ 186 ]
糖尿病について詳細に言及した現存する最古の著作は、カッパドキアのアレタイオス (2世紀または3 世紀初頭)の著作である。彼は、糖尿病の症状と経過を記述し、湿気と寒さが原因であるとし、医学の「気体学派 」に対する彼の信念を反映している。彼は糖尿病と他の病気との相関関係を仮説として立て、過度の喉の渇きを引き起こす蛇咬傷との鑑別診断について論じた。彼の著作は、1552年にヴェネツィアで最初のラテン語版が出版されるまで、西洋では知られていなかった。[ 185 ]
2 種類の糖尿病は、西暦400 ~ 500 年頃にインドの医師スシュルタ とチャラカ によって初めて別々の疾患として特定され、 一方は若年層に関連し、もう一方は肥満に関連しているとされた。[ 183 ] 効果的な治療法が開発されたのは 20 世紀初頭で、カナダ人のフレデリック・バンティング とチャールズ・ベストが 1921 年と 1922 年にインスリンを分離・精製した時であった。 [ 183 ] その後、1940 年代に長時間作用型インスリンNPHが開発された。 [ 183 ]
社会と文化 1989年の「セントビンセント宣言 」[ 194 ] [ 195 ] は、糖尿病患者へのケアを改善するための国際的な取り組みの結果である。そうすることは、生活の質や平均寿命の面だけでなく、経済的にも重要である。糖尿病による費用は、医療制度や政府にとって、 健康 や生産性に関連するリソースの大きな負担となっていることが示されている。
いくつかの国では、糖尿病の治療を改善するために、成功の度合いは様々ながら、国家的な糖尿病対策プログラムを確立した。[ 196 ]
糖尿病に対する偏見 糖尿病スティグマとは、糖尿病患者に対する否定的な態度、判断、差別、偏見を指します。多くの場合、スティグマは、糖尿病(特に2型糖尿病)が遺伝や健康の社会的決定要因などの他の原因ではなく、不健康な生活習慣や食生活の結果であるという考えに起因します。[ 197 ] スティグマの現れは、さまざまな文化や状況で見られます。糖尿病の状態が結婚の申し込み、職場での雇用、地域社会での社会的地位に影響を与えるシナリオなどがあります。[ 198 ]
スティグマは内面にも見られ、糖尿病患者は自分自身に対して否定的な考えを持つこともあります。多くの場合、このような自己スティグマは、糖尿病特有の苦痛の増加、自己効力感の低下、うつ病の発生率の増加、糖尿病治療中の医療提供者と患者の相互作用の悪化と関連しています。[ 199 ]
糖尿病における不平等 人種的および民族的マイノリティは、非マイノリティの人々と比較して糖尿病の有病率が高く、不均衡に影響を受けている。[ 200 ] 米国の成人全体では2型糖尿病を発症する確率は40%だが、ヒスパニック/ラテン系の成人ではその確率は50%を超えている。[ 201 ] アフリカ系アメリカ人は、白人アメリカ人と比較して糖尿病と診断される可能性がはるかに高い。アジア人は、他の人種と比較して内臓脂肪の違いにより、より低いBMIで糖尿病を発症する可能性があるため、糖尿病のリスクが高い。アジア人の場合、糖尿病は他のグループと比較してより若い年齢で、より低い体脂肪で発症する可能性がある。さらに、アジア系アメリカ人では糖尿病の報告が非常に少なく、全国平均の5人に1人と比較して3人に1人が未診断である。[ 202 ]
糖尿病患者で、足や手にしびれやチクチク感 などの神経障害症状がある人は、症状がない人に比べて失業 する可能性が2倍高い。 [ 203 ]
2010年、米国における糖尿病関連の救急外来(ER)受診率は、所得が最も低い地域の人々(人口1万人あたり526人)の方が、所得が最も高い地域の人々(人口1万人あたり236人)よりも高かった。糖尿病関連のER受診の約9.4%は無保険者であった。[ 204 ]
女性は男性よりも糖尿病とその治療に関してより悪い経験をしています。女性は糖尿病に関連する摂食障害などの精神的な健康問題をより多く経験しています。また、女性は糖尿病患者に対する社会的な圧力のために外出できなくなる可能性が3倍高くなっています。全体として、女性は同じ人種や経済階級の男性よりも多くの医療援助を求めていますが、同時に受けられる援助は少なくなっています。トランスジェンダーの 人々も糖尿病治療に苦労しており、トランスジェンダーでない人々よりも優遇されないと報告しています。[ 205 ] [ 206 ] [ 207 ]
ネーミング 「1型糖尿病」という用語は 、小児期発症糖尿病、若年性糖尿病、インスリン依存性糖尿病など、以前のいくつかの用語に取って代わりました。同様に、「 2型糖尿病」という用語は、成人期発症糖尿病、肥満関連糖尿病、非インスリン依存性糖尿病など、以前のいくつかの用語に取って代わりました。これら2つのタイプ以外には、合意された標準的な命名法はありません。[ 208 ]
糖尿病は、尿崩症 と区別するために「糖糖尿病」と呼ばれることもあります。[ 209 ] 尿崩症は、糖尿病とは無関係の疾患ですが、糖尿病に似た症状が現れることがあります。[ 210 ]
他の動物における糖尿病 糖尿病は哺乳類や爬虫類に発生する可能性がある。[ 211 ] [ 212 ] 鳥類は血糖値の上昇に対する耐性が非常に高いため、糖尿病を発症しない。 [ 213 ] 両生類には糖尿病を発症する能力があるという兆候がいくつかある。[ 214 ]
動物では、糖尿病は犬と猫に最もよく見られます。中高齢の動物が最も影響を受けやすいです。雌犬は雄犬の2倍の確率で影響を受けますが、一部の情報源によると、雄猫は雌猫よりもかかりやすいです。どちらの種でもすべての犬種が影響を受ける可能性がありますが、ミニチュアプードル などの小型犬種は特に糖尿病を発症しやすいです。[ 215 ]
猫の糖尿病は、人間の2型糖尿病と非常によく似ています。バーミーズ 、ロシアンブルー 、アビシニアン 、ノルウェージャンフォレスト キャットは、他の猫種よりもリスクが高いです。太りすぎの猫もリスクが高いです。[ 216 ]
症状は体液喪失や多尿に関連している可能性があるが、経過は潜行性である場合もある。糖尿病動物は感染症にかかりやすい。ヒトで認められる長期合併症は動物でははるかにまれである。治療の原則(減量、経口血糖降下薬、皮下インスリン)および緊急事態(例:ケトアシドーシス)の管理はヒトの場合と同様である。[ 215 ]
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