Cペプチド

連結ペプチド、すなわちCペプチドは、プロインスリン分子においてインスリンのA鎖とB鎖を連結する31個のアミノ酸からなる短いポリペプチドである。糖尿病や低血糖症の診断において、血清中のCペプチド濃度を測定することで、臨床症状が類似している様々な疾患を鑑別することができる。

インスリン合成経路では、まずプレプロインスリンが、A鎖、Cペプチド、B鎖、およびシグナル配列の領域からなる1つのポリペプチドとして、膵臓のβ細胞の小胞体へと輸送されます。シグナル配列は、シグナルペプチダーゼによってペプチドのN末端から切断され、プロインスリンが残ります。プロインスリンがゴルジ体（β顆粒）の小胞に詰め込まれた後、Cペプチドが除去され、A鎖とB鎖がジスルフィド結合で結合した状態となり、インスリン分子が構成されます。

Cペプチドはインスリン受容体に対する親和性はほとんどないが、膜構造（おそらくGタンパク質共役受容体）への結合の下流で、少なくとも2つの酵素（ナトリウム-カリウムポンプと一酸化窒素合成酵素）の活性を促進することが知られている。しかしながら、Cペプチドのこれらの効果の生理学的意義は未解決である。^{[ 2 ]}

プロインスリンCペプチドは、インスリン生合成経路の発見に関連して1967年に初めて記述されました。^{[ 3 ]}ウシCペプチドの単離、配列の決定、ヒトCペプチドの調製は1971年に行われました。^{[ 4 ]} CペプチドはインスリンのA鎖とB鎖の間のリンカーとして機能し、小胞体内でのインスリンの効率的な組み立て、折り畳み、および処理を促進します。等モル量のCペプチドとインスリンは、膵臓β細胞の分泌顆粒に貯蔵され、最終的に両方とも門脈循環に放出されます。当初、Cペプチドへの関心はインスリン分泌のマーカーとしてのみであり、そのため、1型および2型糖尿病の病態生理の理解を深める上で非常に価値がありました。 Cペプチド検査が初めて記録されたのは1972年である。^{[ 5 ]} 21世紀の最初の10年間で、Cペプチドはそれ自体が生物活性ペプチドであり、微小血管の血流や組織の健康に影響を与えることがわかった。^{[ 6 ]}

糖尿病患者では、 1型糖尿病と2型糖尿病または若年発症成人型糖尿病（MODY）を区別する手段として、Cペプチド値を測定することがあります。 ^{[ 16 ]} Cペプチドはインスリンと等モル量で分泌されるため、Cペプチドを測定することで、その人がどれだけの天然インスリンを産生しているかを判断するのに役立ちます。Cペプチド値は、インスリン注射を受けている場合でも、その人のインスリン分泌を評価できるため、また、肝臓は門脈に分泌された大量の変動するインスリンを代謝しますが、Cペプチドは代謝しないため、血中Cペプチドはインスリン自体よりも門脈インスリン分泌のより良い指標となる可能性があるため、インスリン値の代わりにCペプチド値が測定されます。^{[ 17 ] [ 18 ]} Cペプチド値が非常に低い場合は、1型糖尿病とインスリン依存性が確認され、高血糖、高血糖症、合併症の増加と関連しています。この検査では、成人潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）と呼ばれる1型糖尿病のサブグループを診断または認識するには不十分である可能性があり、LADAのCペプチド値は典型的な1型糖尿病ほど低くなく、2型糖尿病で見られる値と重なる場合があるため、この場合はβ細胞抗体検査による診断がより正確である必要がある。^{[ 19 ] [ 20 ]}

Cペプチドは低血糖の鑑別診断に利用できます。この検査は低血糖（低血糖症）の原因を特定するのに役立ちます。インスリンの過剰投与の場合はCペプチド値が低くなりますが、インスリン産生腫瘍やスルホニル尿素薬による低血糖の場合は抑制されません。

偽性低血糖症（または偽装性低血糖症）は、インスリンの不正使用に続発して発生する可能性があります。Cペプチド値を測定することで、健康な患者と糖尿病患者を区別するのに役立ちます。

Cペプチドは、多発性内分泌腫瘍症候群（MEN 1 ）に関連するガストリノーマの可能性を判断するために使用できます。ガストリノーマの多くは、他のホルモン産生器官（膵臓、副甲状腺、下垂体）が関与するMENに関連しているため、Cペプチド値が高いこととガストリノーマの存在は、胃以外の臓器に腫瘍が存在する可能性を示唆します。

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性では、インスリン抵抗性の程度を判断するために、Cペプチド値を検査することがあります。

超高感度Cペプチド測定法により、長期間1型糖尿病を患っている患者でも、循環Cペプチドの非常に低いレベルを検出することが可能になった。^{[ 21 ]}研究では、長期間1型糖尿病患者における残存Cペプチドの存在は、微小血管合併症の発症リスクの低下および重症低血糖の発生率の大幅な減少と関連していることが示されている。^{[ 22 ]}

Cペプチドの治療的使用は、糖尿病性腎症の小規模臨床試験で検討されてきた。^{[ 23 ] [ 24 ]} Creative Peptides、^{[ 25 ]} Eli Lilly、^{[ 26 ]}および Cebix ^{[ 27 ]}はいずれもCペプチド製品の医薬品開発プログラムを持っていた。Cebix は、2014 年 12 月に Cペプチドとプラセボの間に差がないことを示す第 IIb 相試験を完了するまで、唯一継続中のプログラムを持っていたが、プログラムを中止し、事業を停止した。^{[ 28 ] [ 29 ]}

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