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| 臨床データ | |
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| 商号 | グルコバイ、プレコーズ、プランダーゼ |
| その他の名前 | (2 R ,3 R ,4 R ,5 S ,6 R )-5-{[(2 R ,3 R ,4 R , 5 S ,6 R )-5- {[(2 R ,3 R ,4 S ,5 S , 6 R )-3,4-ジヒドロキシ-6-メチル-5-{[(1 S ,4 R ,5 S ,6 S )-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エン-1-イル]アミノ}テトラヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]オキシ}-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]オキシ}-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2 H -ピラン-2,3,4-トリオール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a696015 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 非常に低い |
| 代謝 | 消化管 |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 排泄 | 腎臓（2%未満） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.054.555 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ４３ＮＯ１８ |
| モル質量 | 645.608 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アカルボース（INN）[1] [2]は、 2型糖尿病および一部の国では糖尿病前症の治療に使用される抗糖尿病薬です。欧州および中国ではグルコバイ（バイエルAG）、北米ではプレコーズ（バイエルファーマシューティカルズ）、カナダではプランダーゼ（バイエルAG）として販売されているジェネリック医薬品です。
アカルボースはデンプンブロッカーです。デンプンやスクロースなどの大きな炭水化物からグルコースを放出する腸内酵素であるαグルコシダーゼを阻害することで作用します。還元末端にマルトースを持つアカルビオシン部分で構成されています。多くの腸内細菌によって分解されます。[3]
アカルボースは中国では安価で人気があるが、米国ではそうではない。ある医師は、下痢や鼓腸の副作用を正当化するほど強力ではないため、米国での使用は限られていると説明している。 [4]しかし、2013年の大規模な研究では、「アカルボースは2型糖尿病のアジア人患者の大規模コホートで効果的で安全であり、忍容性が高い」と結論付けられている。[5]意見の相違の考えられる説明として、アカルボースは比較的でんぷん質の多い東洋の食事を摂っている患者に著しく効果的であるという観察が挙げられる。[6]
医療用途
投与量
アカルボースは複合炭水化物の消化を妨げるため、主食の開始時（食事の最初の一口目）に服用する必要があります。[7]
効能
2型糖尿病患者の場合、アカルボースは平均してHbA 1cを0.8パーセントポイント絶対的に減少させ、これは糖尿病研究における典型的なHbA 1c値の約10%の減少に相当します。[8]ベースライン値が高い人ほど、ベースラインHbA 1cの各ポイントにつき約0.12%の追加的な減少を示し、より大きな減少を示します。[8]食後血糖値に対する効果は用量に比例しますが、HbA 1cに対する効果は比例しません。[8]糖尿病患者の場合、アカルボースは血糖値を下げることで血管や腎臓へのダメージを軽減するのに役立つ可能性があります。[8]
コクランの 系統的レビューでは、耐糖能障害、空腹時血糖値障害、グリコヘモグロビンA1c（HbA 1c）の上昇と定義される前糖尿病の患者におけるα-グルコシダーゼ阻害剤の効果を評価した。 [9]アカルボースはプラセボと比較して2型糖尿病の発症率を低下させたが、食事療法と運動、メトホルミン、プラセボ、または介入なしと比較した場合、アカルボースが全死亡率を改善し、心血管疾患による死亡、重篤または非重篤な有害事象、非致死性脳卒中、うっ血性心不全、または非致死性心筋梗塞のリスクを低下または増加させたという決定的な証拠はなかった。[9]
併用療法
アカルボースとメトホルミンの併用は、どちらかの薬剤単独よりもHbA1c、空腹時血糖値、食後血糖値の低下が大きくなります。 [10]
副作用
アカルボースは複合炭水化物のグルコースへの分解を防ぐため、一部の炭水化物は腸内に残り、結腸に送られます。結腸では、細菌が複合炭水化物を消化（発酵）し、鼓腸（患者の78％）や下痢（患者の14％）などの胃腸の副作用を引き起こします。これらの影響は用量に関連するため、一般的には低用量から始めて徐々に用量を増やして望ましい量にすることが推奨されます。ある研究では、一定の用量を投与した場合でも、24週間で胃腸の副作用が大幅に減少した（50％から15％）ことがわかりました。[11]スクロースはデンプンに比べて消化管の副作用を引き起こす可能性が高いです。[8]
アカルボースを服用している患者が低血糖発作を起こした場合、患者はブドウ糖タブレットやジェル（グルコバースト、インスタグルコース、グルトース、レベルワン）などの単糖類を含むものを摂取し、医師を呼ぶ必要があります。アカルボースは砂糖やその他の複合糖の分解を阻害するため、フルーツジュースやでんぷん質の食品はアカルボースを服用している患者の低血糖発作を効果的に改善しません。[12]アカルボース自体には低血糖のリスクはほとんどありません。[8]
アカルボースは、非常にまれなトランスアミナーゼ値の上昇と関連しています（500,000人中19人）。[8]アカルボースの使用で、さらにまれに肝炎の症例が報告されています。通常、薬の使用を中止すると治ります。予防策として、この薬の使用前と使用中に肝酵素を検査する必要があります。[13] 2016年のメタアナリシスでは、アカルボースを含むαグルコシダーゼ阻害剤が、トランスアミナーゼ値の上昇と統計的に有意な関連があることが確認されています。[14]
薬理学
作用機序
アカルボースは、炭水化物を消化するために必要な酵素（グリコシド加水分解酵素）、具体的には小腸の刷子縁にあるα-グルコシダーゼ酵素と膵臓α-アミラーゼを阻害します。アミン結合を持つ基質の遷移状態を模倣することで酵素を閉じ込めます。 [15]しかし、腸内細菌叢の細菌α-アミラーゼはアカルボースを分解することができます。[16] [17] [18]
膵臓α-アミラーゼは小腸の内腔で複合デンプンをオリゴ糖に加水分解する一方、膜結合型腸α-グルコシダーゼは小腸でオリゴ糖、三糖類、二糖類をグルコースやその他の単糖類に加水分解する。これらの酵素系を阻害すると、複合炭水化物の消化速度が低下する。炭水化物がグルコース分子に分解されないため、吸収されるグルコースが少なくなる。糖尿病患者の場合、これらの薬物療法の短期的効果は現在の血糖値を下げることであり、長期的効果はHbA 1c値の低下である。[19]
代謝
アカルボースの分解は、腸内細菌叢のグリコシド加水分解酵素、アカルボース分解グルコシダーゼのユニークな特徴であり、アカルボースをアカルビオシングルコースとグルコースに加水分解します。[18]ヒトの酵素はアカルボースを変換します。膵臓のアルファアミラーゼは転位反応を実行し、「尾部」のマルトースにあるグルコース単位を分子の「頭部」に移動させることができます。「尾部」のグルコースが除去された、またはα（1-6）結合に反転された類似薬は、この変換に抵抗します。[15]
Thermus sp. IM6501由来のマルトース生成α-アミラーゼ（ThMA）とStreptococcus pyogenes由来のシクロデキストリナーゼ（CDase）は、アカルボースをグルコースとアカルビオシングルコースに加水分解できることが報告されており、ThMAはさらにアカルビオシングルコースをアカルビオシンとグルコースに加水分解することができる。[20] [21]腸内細菌Lactobacillus plantarum由来のシクロマルトデキストリナーゼ（CDase）は、2つの異なる作用機序を介してアカルボースを分解し、マルトースとアカルビオシン、およびグルコースとアカルビオシングルコースを生成することから、アカルボース耐性はヒトマイクロバイオームによって引き起こされることが示唆される。[3]マイクロバイオーム由来のアカルボースキナーゼも、アカルボースをリン酸化して不活性化することに特異性がある。[22]分子モデリングにより、腸内細菌のアカルボース分解グルコシダーゼとヒトα-アミラーゼとの相互作用が示された。[23]
自然分布
自然界では、アカルボースは土壌細菌 アクチノプラネス属細菌によってその前駆体である バリエナミンを介して合成される。[24]また、アカルボースは腸内細菌 ラクトバチルス・プランタラムや土壌細菌サーマス属細菌によってもアカルボース分解グルコシダーゼによって分解される。
分子生物学では
アカルボースは化学的には擬似四糖類[25]、具体的にはマルトテトラオース模倣阻害剤として説明されている。いくつかの天然基質を模倣する阻害剤として、同じポケットに結合することで糖分解酵素の構造を解明するのに役立ちます。[26]
研究
ヒトの2型糖尿病患者では、アカルボースは総トリグリセリド値を低下させる。[27]アカルボースは、家族性高トリグリセリド血症を呈する非2型糖尿病患者にも同様の作用を示す。[8]
健康な人間のボランティアの小規模なサンプルでは、アカルボースは食後のGLP-1レベルを上昇させる。[8]
米国国立老化研究所の介入試験プログラムによって3つの独立した研究室で行われた研究では、アカルボースはメスのマウスの寿命を5％延ばし、オスのマウスの寿命を22％延ばすことが示されました。[28] [29]
参考文献
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外部リンク
- 「膵臓の検査」 - クレイグ・D・リード博士著 (米国 FDA 消費者向け記事)
