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先天性心疾患（CHD）は、先天性心異常、先天性心血管奇形、先天性心疾患とも呼ばれ、出生時に心臓または大血管の構造に欠陥がある状態です。[ 7 ]先天性心疾患は心血管疾患に分類されます。[ 10 ]兆候や症状は、欠陥の種類によって異なります。[ 3 ]症状は、全くない場合から生命を脅かす場合まで様々です。[ 7 ]症状が現れる場合、その程度は様々で、呼吸が速い、皮膚が青くなる（チアノーゼ）、体重増加不良、疲労感などが含まれる場合があります。[ 2 ] CHDは胸痛を引き起こしません。[ 2 ]ほとんどの先天性心疾患は、他の疾患とは関連していません。[ 3 ] CHDの合併症として心不全があります。[ 2 ]先天性心疾患患者の管理における最近の進歩により、心不全を発症する患者が増加し、将来的に心臓移植が必要になる可能性もある。[ 11 ]
先天性心疾患は最も一般的な出生異常です。[ 3 ] [ 12 ] 2015年には世界中で4890万人に見られました。[ 8 ]診断方法によって異なりますが、出生1000人あたり4～75人に影響を及ぼします。[ 3 ] [ 13 ] 1000人あたり約6～19人で中等度から重度の問題を引き起こします。[ 13 ]先天性心疾患は出生異常による死亡の主な原因です。[ 3 ] 2015年には303,300人が死亡しましたが、1990年には366,000人でした。[ 14 ] [ 15 ] 先天性心疾患の原因は不明な場合が多いです。[ 4 ]リスク要因には、風疹などの妊娠中の特定の感染症、アルコールやタバコなどの特定の薬の使用、両親が近親関係にあること、母親の栄養状態が悪い、または肥満などが含まれます。 [ 3 ] [ 5 ]先天性心疾患のある親がいることもリスク要因です。[ 13 ]ダウン症候群、ターナー症候群、マルファン症候群など、多くの遺伝性疾患が心疾患と関連しています。[ 3 ]先天性心疾患は、子供が青紫色になる可能性があるかどうかに応じて、チアノーゼ性心疾患と非チアノーゼ性心疾患の2つの主要なグループに分けられます。[ 3 ]欠陥は、心臓の内壁、心臓弁、または心臓につながる大きな血管に関係している可能性があります。 [ 7 ]
先天性心疾患は、風疹ワクチン接種、食塩へのヨウ素添加、特定の食品への葉酸添加によって部分的に予防できます。 [ 3 ]一部の疾患は治療を必要としません。[ 7 ]その他は、カテーテルを用いた処置や心臓手術で効果的に治療できます。[ 6 ]時には複数回の手術が必要になる場合や、心臓移植が必要になる場合もあります。[ 6 ]適切な治療を行えば、複雑な問題であっても、一般的に予後は良好です。[ 7 ]
兆候や症状は、心臓の欠陥の種類と重症度に関連しています。症状は多くの場合、幼少期に現れますが、一部の先天性心疾患は生涯にわたって検出されない可能性があります。[ 16 ]兆候が全くない子供もいれば、息切れ、チアノーゼ、失神、[ 17 ]心雑音、四肢や筋肉の発育不全、哺乳不良や成長不良、呼吸器感染症を示す子供もいます。先天性心疾患は心臓の構造異常を引き起こし、心雑音と呼ばれる特定の音を生じさせます。これらは聴診によって検出されることがあります。ただし、すべての心雑音が先天性心疾患によって引き起こされるわけではありません。[ 18 ]
先天性心疾患は、他の 7 つの特定の疾患の発生率増加と関連しており、これらをまとめてVACTERL 連合と呼びます。[ 19 ]
心室中隔欠損症（VSD）、心房中隔欠損症（ASD）、ファロー四徴症（ToF）は、VACTERL 連合で最もよく見られる先天性心疾患です。[ 20 ]この連合ではあまり見られない疾患としては、動脈幹遺残症と大血管転位症があります。[ 20 ]
先天性心疾患の原因は、遺伝的要因、環境的要因、またはその両方の組み合わせである可能性がある。[ 21 ]
遺伝子変異は、しばしば散発的に発生し、先天性心疾患の最大の原因として知られています。[ 22 ]それらは以下の表に記載されています。
複雑な発生過程を制御する遺伝子は部分的にしか解明されていません。いくつかの遺伝子は特定の欠陥と関連しています。多くの遺伝子が心臓の症状と関連付けられています。心筋タンパク質であるα-ミオシン重鎖（MYH6）の変異は、心房中隔欠損症と関連しています。[ 26 ] MYH6と相互作用するいくつかのタンパク質も心臓の欠陥と関連しています。転写因子GATA4は、MYH6と相互作用するTBX5と複合体を形成します。別の因子であるホメオボックス（発生）遺伝子NKX2-5もMYH6と相互作用します。これらのタンパク質の変異はすべて、心房中隔欠損症と心室中隔欠損症の両方と関連しています。さらに、NKX2-5は心臓の電気伝導の欠陥と関連しており、TBX5は電気伝導の欠陥と上肢の異常を含むホルト・オラム症候群と関連しています。 Wntシグナル伝達の共因子であるBCL9、BCL9L、PYGOは、これらの分子経路の一部である可能性があり、これらの遺伝子が変異すると、ホルト・オラム症候群に見られる特徴と同様の表現型を引き起こします。[ 27 ]別のT-box遺伝子であるTBX1は、ベロ・カルディオ・フェイシャル症候群であるディジョージ症候群に関与しており、最も一般的な欠失であり、ファロー四徴症を含む心臓流出路の欠陥を含む広範な症状を伴います。[ 28 ]
細胞の増殖と分化を制御するメカニズムであるノッチシグナル伝達経路は、心臓発生のさまざまな側面で幅広い役割を果たしています。ノッチ要素は、体の左右の決定に関与しており、心臓管の方向性のある折り畳みに影響を与える可能性があります。ノッチシグナル伝達は、心内膜クッションの形成の初期に関与し、それが中隔や弁に発達するにつれて活性を維持します。また、心室壁の発達や、流出路と大血管の接続にも関与しています。ノッチリガンドの1つであるJagged1の遺伝子の変異は、大血管（肺動脈狭窄）、心臓（13%の症例でファロー四徴症）、肝臓、眼、顔、骨の欠陥を特徴とする動脈肝異形成（アラジール症候群）の検査された症例の大部分で確認されています。 Jagged1遺伝子に欠陥が見られない症例は全体の1%未満ですが、Notch2遺伝子に欠陥が見られます。10%の症例では、どちらの遺伝子にも変異が見られません。遺伝子ファミリーのもう1つのメンバーであるNotch1遺伝子の変異は、3枚ではなく2枚の弁尖を持つ二尖弁大動脈弁と関連しています。Notch1は、成人の心臓病の3番目に多い原因である大動脈弁の石灰化とも関連しています。[ 30 ] [ 31 ]
細胞制御機構であるRas / MAPK経路の変異は、ヌーナン症候群、LEOPARD症候群、コステロ症候群、心臓病変を伴う心顔皮膚症候群など、さまざまな症候群の原因となっている。 [ 32 ]上記の疾患は遺伝的原因が知られているが、他にもより微妙な遺伝子が多数存在する可能性がある。近親者に先天性心疾患の人がいる場合、先天性心疾患のリスクが高くなることが知られている。[ 33 ]
既知の環境要因には、風疹などの妊娠中の特定の感染症、薬物（アルコール、ヒダントイン、リチウム、サリドマイド）、および母親の病気（糖尿病、フェニルケトン尿症、全身性エリテマトーデス）が含まれます。[ 34 ]父親のアルコール曝露も先天性心疾患のリスクを高めるようです。[ 35 ]
過体重または肥満は先天性心疾患のリスクを高めます。[ 5 ]さらに、母親の肥満が増加すると、心臓の欠陥のリスクも増加します。[ 36 ]母親の肥満とCHDの関連性を説明する明確な生理学的メカニズムは特定されていませんが、妊娠前の葉酸欠乏症と糖尿病の両方がいくつかの研究で関与していることが示唆されています。[ 37 ]
先天性心疾患は、単胎児よりも双胎児で多く発生します。胎盤を共有する一絨毛膜性双胎児は、それぞれ独自の胎盤を持つ二絨毛膜性双胎児に比べて、これらの心疾患のリスクが高くなります。[ 38 ] 2007年に実施された4つの研究の系統的レビューとメタ分析では、単胎児と比較して一絨毛膜性双胎児のCHDリスクが9倍増加することが示されました。[ 39 ]
出生時に心臓が十分に形成されるまでには複雑な一連の出来事があり、その一部が阻害されると欠陥が生じる可能性があります。[ 33 ]細胞の成長、細胞の移動、プログラムされた細胞死（「アポトーシス」）の秩序だったタイミングは広範囲に研究されており、そのプロセスを制御する遺伝子が解明されつつあります。[ 28 ] 発生の約15日目には、心臓になる細胞が中胚葉の2つの馬蹄形の帯に存在し、 [ 28 ]一部の細胞は外胚葉の一部である神経堤から移動してきます。神経堤は、体全体に見られるさまざまな細胞の供給源です。発生の19日目には、一対の血管要素である「心内膜管」が形成されます。管は、その間の細胞がプログラム細胞死を起こして融合し、最初の心臓野の細胞が管に移動して、21日目までにその周囲に心筋細胞（心筋細胞）の輪を形成する。22日目には心臓が拍動し始め、24日目には血液が循環するようになる。[ 40 ]
22日目には、循環器系は左右対称で、両側に一対の血管があり、心臓は体のレイアウトの中央線上に位置する単純な管で構成されています。心房になる部分と頭部に最も近い部分は、頭部から最も遠い位置にあります。23日目から28日目にかけて、心臓の管は折り畳まれ、ねじれ、将来の心室は中心（心臓の最終的な位置）の左側に移動し、心房は頭部に向かって移動します。[ 40 ]
28日目には、心臓管内の組織が内側に拡張し始めます。約2週間後、これらの拡張部（膜性の「一次中隔」と筋性の「心内膜クッション」）が融合して、心臓の4つの腔が形成されます。適切に融合しないと、腔間で血液が漏れる可能性のある欠陥が生じます。その後、神経堤から移動してきた細胞が心球を分裂し始めます。主要な流出路は、らせん状の中隔の成長によって2つに分割され、大血管、すなわち大動脈の上行部と肺動脈幹になります。分離が不完全な場合、「動脈幹遺残症」が生じます。血管が逆になる場合もあります（「大血管転位症」）。分裂した流出路の2つの半分は、適切な心室上の正しい位置に移動する必要があります。機能不全により、血液が誤った血管に流れ込むことがあります（例：大動脈騎乗）。 4つの心室と大血管には、胎児の成長に必要な特徴があります。 肺は拡張しておらず、循環血液量全体を収容できません。 2つの構造が存在し、血液の流れを肺から迂回させて補っています。 一次中隔の一部にある細胞が死滅して穴が開き、新しい筋細胞（「二次中隔」）が一次中隔の右心房側に沿って成長しますが、1つの領域を除いて、右心房から左心房へ血液が通過できる隙間（卵円孔）ができます。動脈管と呼ばれる小さな血管により、肺動脈からの血液が大動脈に流れます。[ 40 ]
動脈管はプロスタグランジンなどの循環因子によって開いたままになります。卵円孔は右心房から左心房への血流によって開いたままになります。肺が拡張すると、血液は肺を容易に流れ、卵円孔の膜性部分（一次中隔）が筋性部分（二次中隔）の上に垂れ下がります。閉鎖が不完全な場合、卵円孔開存症となります。2つの弁は癒合することもあります。しかし、多くの成人では、心房間の圧力差によってのみ卵円孔が閉じたままになっています。[ 40 ]
ロキタンスキー（1875）は、先天性心疾患を、さまざまな発生段階における心臓発達の中断として説明した。 [ 41 ]スピッツァー（1923）は、それらを系統発生段階の1つへの回帰として扱った。[ 42 ]クリムスキー（1963）は、これまでの2つの見解を統合し、先天性心疾患を、系統発生のこの段階またはあの段階に対応する、特定の発生段階での発達の停止とみなした。[ 43 ]したがって、これらの理論は、女性型および中性型の欠陥のみを説明できる。
多くの先天性心疾患は胎児心エコー検査によって出生前に診断できます。これは妊娠第2期、つまり女性が妊娠18～24週頃に行える検査です。[ 44 ] [ 45 ]腹部超音波検査または経膣超音波検査のいずれかです。
チアノーゼ性心疾患を持って生まれた赤ちゃんの場合、皮膚が青くなる（チアノーゼと呼ばれる）ため、通常は出生後すぐに診断されます。[ 45 ]
赤ちゃんが中隔欠損症や閉塞性欠損症を持って生まれた場合、症状は数ヶ月後、あるいは場合によっては何年も経ってから初めて明らかになることが多い。[ 45 ]
重篤な先天性心疾患が疑われる乳児の診察方法に関する臨床医向けのガイダンスが発表されている[ 46 ]。
先天性心疾患（CHD）患者における重篤な先天性心疾患（CCHD）の早期発見は、タイムリーな治療を可能にし、将来の合併症の予防に役立つ可能性があるため、罹患率と死亡率の減少に重要です。[ 47 ] [ 48 ]出生前超音波検査や身体診察などの標準的なスクリーニング検査が使用されているにもかかわらず、初期評価中に多くのCCHD症例が見逃されています。[ 47 ]パルスオキシメトリーを使用した出生後スクリーニングの追加は、新生児のCCHDの検出の重要な要素となっています。[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]パルスオキシメトリーは、血液中の酸素レベルを測定する非侵襲的で信頼性の高い方法です。[ 48 ]この検査は、CCHDの存在を示す可能性のある低酸素血症（血液中の酸素レベルが低い）を検出するのに役立ちます。[ 47 ] [ 48 ]
パルスオキシメトリースクリーニングは通常、生後24時間以降、または新生児が退院し、酸素補給が中止された後に行われます。[ 47 ] [ 49 ] [ 50 ]パルスオキシメーターは、酸素飽和度を測定するために右手と片方の足に装着されます。[ 49 ] [ 50 ]この最初のスクリーニングでは、右手または右足の酸素飽和度が90%未満の場合、スクリーニング不合格とみなされます。[ 49 ] [ 50 ]スクリーニング合格は、右手と右足の酸素飽和度が95%以上で、両者の差が3%以下である場合と定義されます。[ 49 ] [ 50 ]右手または右足の酸素飽和度が90～94%の間である場合、または両者の飽和度の差が4%を超える場合は、再検査が必要です。[ 49 ] [ 50 ]再検査は、最初のスクリーニングと同じプロトコルに従って 1 時間後に実施され、最初のスクリーニングと同じ基準を満たせば合格とみなされ、満たさなければ不合格とみなされます。[ 49 ] [ 50 ]スクリーニングが不合格だった場合は、心エコー図や心臓の臨床評価を含む、さらなる検査が指示されます。[ 49 ] [ 50 ] 米国小児科学会の最新の推奨事項を反映した完全なアルゴリズムの簡単な図については、Oster ら、2025 を参照してください。[ 48 ]
州レベルでのパルスオキシメトリースクリーニングの実施は、CCHDに関連する緊急入院や乳児死亡率の減少、および早期心臓死の減少と関連付けられています。[ 48 ] [ 49 ]これらのスクリーニング戦略の使用は、リソースの利用やコストを大幅に増加させることは示されていません。[ 48 ] [ 49 ]パルスオキシメトリーは、大動脈縮窄症や肺動脈閉鎖症などのCCHDに関連する状態を検出することに加えて、敗血症や肺炎などの低酸素血症に関連する状態も検出する可能性があります。[ 48 ] [ 49 ] このスクリーニング検査には、偽陽性結果の可能性やすべての形態のCHDを検出できないことなど、いくつかの限界があります。[ 48 ] [ 49 ] このため、パルスオキシメトリーは、早期発見と臨床転帰を改善するために、既存の標準スクリーニング手順と併用することが重要です。[ 48 ] [ 49 ]
先天性心疾患にはいくつかの分類システムが存在する。2000年に、汎用的な分類システムを提供するために国際先天性心臓手術命名法が開発された。[ 51 ]
心臓低形成は心臓に影響を及ぼし、通常は右心室または左心室の発育不全を引き起こします。これにより、心臓の片側だけが体と肺に血液を効果的に送り出すことができるようになります。心臓低形成はまれですが、先天性心疾患の中で最も重篤な形態です。心臓の左側に影響する場合は左心低形成症候群、心臓の右側に影響する場合は右心低形成症候群と呼ばれます。どちらの場合も、動脈管開存（および、心臓の右側に影響する場合は卵円孔開存）の存在は、緊急心臓手術が行われるまで乳児が生存するために不可欠です。これらの経路がないと、血液が体（または、心臓のどちらの側に欠陥があるかに応じて肺）に循環しないためです。心臓低形成は一般的にチアノーゼ性心疾患です。[ 52 ]
閉塞性欠損は、心臓弁、動脈、または静脈が異常に狭くなったり、閉塞したりした場合に発生します。一般的な欠損には、肺動脈狭窄、大動脈弁狭窄、大動脈縮窄などがあり、二尖弁大動脈弁狭窄や大動脈弁下狭窄などの他のタイプは比較的まれです。狭窄や閉塞は、心臓肥大や高血圧を引き起こす可能性があります。[ 53 ]
中隔は、左心と右心を隔てる組織の壁です。心房中隔または心室中隔の欠陥により、血液が心臓の左側から右側に流れ、心臓の効率が低下します。[ 53 ]心室中隔欠損は、総じて最も一般的な先天性心疾患のタイプですが、[ 54 ]成人の約30%は、卵円孔開存と呼ばれる心房中隔欠損のタイプを持っています。[ 55 ]房室中隔欠損は、心房中隔欠損、心室中隔欠損、および心臓弁の不規則性を含む、より複雑なものです。[ 56 ]
チアノーゼ性心疾患は、体内の酸素不足により皮膚が青灰色に変色するチアノーゼを引き起こすため、このように呼ばれています。このような疾患には、動脈幹遺残症、総肺静脈還流異常、ファロー四徴症、大血管転位症、三尖弁閉鎖症などがあります。[ 53 ]
心臓自体ではなく、大血管や心臓に近い血管に影響を与える疾患もありますが、これらは先天性心疾患に分類されることが多いです。
複数の欠陥が同時に見られる組み合わせはよく見られる。
先天性心疾患（CHD）の治療には、手術と薬物療法が必要となる場合があります。薬物療法には、体内の水分や塩分の排出を促す利尿薬や、心臓の収縮力を高めるジゴキシンなどがあります。ジゴキシンは心拍数を遅くし、組織から体液を排出します。一部の疾患では、循環を正常に戻すための外科手術が必要となり、場合によっては複数回の手術が必要となることもあります。
インターベンショナル心臓病学は、一部の患者に対して手術に代わる低侵襲的な治療法を提供しています。2006年に欧州で、2010年に米国で人道的医療機器免除（HDE）の下で承認されたMelody経カテーテル肺動脈弁（TPV）は、右心室流出路（RVOT）の機能不全の導管を有する先天性心疾患患者を治療するために設計されています。RVOTは心臓と肺をつなぐ部分であり、血液が肺に到達すると、酸素が豊富になり、その後全身に送り出されます。経カテーテル肺動脈弁技術は、機能不全のRVOT導管の寿命を延ばすための低侵襲的な手段を提供し、医師がカテーテルを介して患者の血管を通して代替肺動脈弁を届けることができるように設計されています。
多くの人は生涯にわたる専門的な心臓ケアを必要とし、最初は小児心臓専門医、その後は成人先天性心臓専門医によるケアを受ける。先天性心疾患を抱えて生活している成人は180万人以上いる。[ 57 ]
先天性心疾患などの慢性疾患を持つ人々の感情的な問題やメンタルヘルスをサポートすることは、治療上の考慮事項です。[ 58 ]先天性心疾患を持つ人の中には、その疾患に関連して生活の質が低い人もいるため、就職、運動、生殖能力、臨床的うつ病などに苦労する人もいます。先天性心疾患を持つ成人の約31%が気分障害も抱えていると推定されています。[ 58 ]心理療法は、先天性心疾患とうつ病を抱える一部の人々の治療に役立つ可能性がありますが、改善に必要な治療期間、心理療法の種類、心理療法セッションの提供方法など、うつ病を軽減する最善の方法を決定するには、さらなる研究が必要です。[ 58 ]
心臓の欠陥は最も一般的な先天性欠損症の一つで、出生児の1%（大動脈弁二尖弁を含む場合は2～3%）に発生します。[ 12 ] 2013年には3430万人が先天性心疾患を患っていました。2010年には22万3000人が死亡しましたが、これは1990年の27万8000人から減少しています。[ 59 ]
家族歴のない先天性心疾患（de novo）の場合、子孫における再発リスクは3～5%である。[ 60 ] [ 61 ]このリスクは、左室流出路閉塞、異所性症候群、および房室中隔欠損症でより高い。[ 60 ] [ 61 ]
先天性心疾患は、先天性心異常、先天性心疾患、心欠損、先天性心血管奇形など、さまざまな名称で知られています。[ 62 ]
先天性心疾患は、2017年に世界中で261,247人（95%不確実性区間216,567～308,159人）の死亡を引き起こし、1990年から34.5%減少した。そのうち180,624人（146,825～214,178人）は乳児（1歳未満）の死亡であった。
{{cite book}}: CS1メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)サマービル心臓財団のウェブサイト。英国在住のあらゆる年齢の先天性心疾患患者への支援とアドバイスを提供しています。