兆候と症状 嚢胞性線維症に関連する健康問題 嚢胞性線維症は通常、幼少期に発症します。嚢胞性線維症の新生児や乳児は、頻繁に大量の脂っぽい便（ 吸収不良 の結果）を出し、年齢に対して体重が低い 傾向があります。[ 21 ] ： 胎便 によって小腸が 閉塞しており、多くの場合、手術で矯正する必要があります。[ 21 ] ： 臨床症状 胆管 閉塞により新生児黄疸を 起こすことがあります。[ 21 ] ： 臨床症状 [ 21 ] ： 臨床症状
嚢胞性線維症患者の罹患率 と死亡の主な原因は、進行性の肺疾患であり、最終的には呼吸不全 に至ります。[ 21 ] : これは通常、抗生物質 で治療されるまで続く長期の呼吸器感染症として始まります。[ 21 ] : 緑膿菌 マイコバクテリア はすべて時間の経過とともにますます一般的になっています。[ 22 ] 鼻水 と鼻閉が 生じます。鼻ポリープは 、特に子供や10代の若者によく見られます。[ 21 ] : 息切れ や痰 を伴う慢性の咳が出る傾向があります。[ 21 ] ： [ 21 ] ： ばち状指、 チアノーゼ 、喀血 、肺性心疾患 、肺虚脱（無気肺 または気胸 ）などの重篤な肺疾患の兆候が現れ始める。[ 21 ] ：
まれに、嚢胞性線維症は凝固障害 として現れることがあります。ビタミンK は通常、母乳 、粉ミルク、そして後に固形食から吸収されます。この吸収は、一部のCF患者で障害されます。乳幼児は、胎盤を通過するビタミンKの量が非常に少ないため、ビタミンKの吸収不良障害に特に敏感です。そのため、出生後のビタミンKの貯蔵量が非常に少なく、食事からのビタミンKの吸収能力が限られています。凝固因子II、VII、IX、XはビタミンK依存性であるため、ビタミンKレベルが低いと凝固障害を引き起こす可能性があります。したがって、原因不明のあざが子供に見られる場合は、基礎疾患の有無を判断するために凝固評価が必要になる場合があります。[ 23 ]
原因 嚢胞性線維症は常染色体劣性遺伝のパターンを示す。 CFは、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子 遺伝子CFTR の機能的なコピー（対立遺伝子）がないことによって引き起こされます。2018年現在、CFにつながる1,900を超える変異が報告されていますが、患者の間で1%を超える頻度を持つのはそのうち5つだけです。最も一般的な変異対立遺伝子であるΔF508 （F508delとも呼ばれる）は、3つのヌクレオチドの欠失（Δ は欠失を意味する）であり、タンパク質の508番目の位置にあるアミノ酸残基フェニルアラニン（F）の喪失をもたらします。 [ 52 ] [ 53 ] 。 しかし、700を超える他の変異対立遺伝子（その中には新しい変異を表すものもある）がCFを引き起こす可能性があります。[ 54 ] CFTR 遺伝子の2つの機能的なコピー（対立遺伝子）を持っていますが、嚢胞性線維症を予防するには1つだけで十分です。CFは、どちらの対立遺伝子も機能的なCFTRタンパク質を生成できない場合に発症します。したがって、CFは常染色体劣性疾患 と考えられています。[ 55 ]
染色体7 のq31.2 遺伝子座 にあるCFTR遺伝子は、23万塩基対の長さで、1,480個の アミノ酸 からなるタンパク質をコードしています。より具体的には、染色体7の長腕、領域3、バンド1、サブバンド2の117,120,016番目から117,308,718番目の塩基対の間に位置し、7q31.2と表記されます。構造的には、CFTRは ABC遺伝子 として知られるタイプの遺伝子です。この遺伝子の産物（CFTRタンパク質）は、汗、消化液、粘液の生成に重要な塩化物イオンチャネルです。このタンパク質は2つのATP加水分解 ドメインを持ち、 ATP の形でエネルギーを利用できます。また、それぞれ6つのαヘリックス からなる2つのドメインも持ち、タンパク質が細胞膜を通過することを可能にします。タンパク質上の調節結合部位は 、主にcAMP依存性プロテインキナーゼによる リン酸化 によって活性化される。[ 27 ] [ 56 ]肺 管内の CFTR の [ 57 ]
さらに、CFTR 以外の遺伝子修飾因子が疾患の頻度と重症度を調節するという証拠が増えつつある。その一例として、微生物の貪食を 促進することで自然免疫 に関与するマンナン結合レクチンが挙げられる。マンナン結合レクチンの対立遺伝子の一方または両方に 多型が あり、タンパク質の血中濃度が低下すると、末期肺疾患のリスクが3倍高くなり、慢性細菌感染症の負担も増加する。[ 26 ]
運送業者 北欧系の祖先を持つ人の最大25人に1人が遺伝子保因者 とみなされています。[ 58 ] [ 59 ] [ 58 ]
検査でスクリーニングされる変異アレルは、個人の民族グループや家族内でのCFの発生状況によって異なります。1,000万人以上のアメリカ人（白人アメリカ人の25人に1人を含む）がCF遺伝子の変異アレルを1つ保有しています。CFは他の人種にも存在します が、白人ほど頻繁ではありません。ヒスパニック系アメリカ人の約46人に1人、アフリカ系アメリカ人の約65人に1人、アジア系アメリカ人の約90人に1人がCF遺伝子の変異を保有しています。[ 58 ]
病態生理学 CFTRタンパク質は、肺内の細胞へのH₂O イオンとCl⁻イオン の出入りを制御するチャネルタンパク質です。CFTRタンパク質が正常に機能している場合（1）、イオンは細胞内外を自由に流れます。しかし、CFTRタンパク質が機能不全に陥ると（2）、チャネルが閉塞するため、これらのイオンは細胞外へ流れ出ることができなくなります。これが嚢胞性線維症を引き起こし、肺に粘稠な粘液が蓄積する特徴があります。 CFTR遺伝子は 細胞膜を介した塩類と水の輸送を調節し、塩化物イオンの通過を可能にする経路を作るための指示を提供します。[ 60 ] [ 61 ]
膵管では、塩化物輸送はCFTR（嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子）の影響を受ける電位依存性塩化物チャネルを介して行われる。これらのチャネルは膵管上皮細胞の頂端膜に局在している。[ 62 ]
CFTR 遺伝子にはいくつかの変異が生じる可能性があり、異なる変異はCFTRタンパク質に異なる欠陥を引き起こし、より軽度またはより重度の疾患を引き起こすことがあります。これらのタンパク質の欠陥は、その機能を回復できる場合がある薬剤の標的にもなります。米国では患者の90%以上に見られるΔF508-CFTR遺伝子変異は、正常に 折り畳ま れず、細胞膜に適切に輸送されないタンパク質を作り出し、その結果、タンパク質が分解されます。[ 63 ]
他の変異では、タンパク質の産生 が途中で終了するため、タンパク質が短すぎる（切断された）状態になる。他の変異では、エネルギー（ATPの形）を正常に利用しないタンパク質、塩化物、ヨウ化物、チオシアン酸塩が膜を適切に通過できないタンパク質[ 64 ] [ 27 ] 。
この遺伝子によって生成されるタンパク質は、汗腺 、肺、膵臓、および体内のその他のすべての外分泌腺の細胞の外膜 に固定されています。このタンパク質はこの膜を貫通し、細胞の内部（細胞質 ）と周囲の体液をつなぐ チャネル として機能します。このチャネルは主にハロゲン化物陰イオンの細胞内から細胞外への移動を制御する役割を担っていますが、汗管では、塩化物イオンが汗管から細胞質へ移動するのを促進します。CFTRタンパク質が汗管でイオンを再吸収しない場合、汗腺から放出された塩化物イオンとチオシアン酸イオン[ 65 ] [ 66 ]
さらに、チオシアン酸イオン （OSCN − ）は免疫防御システムによって生成されません。[ 67 ] [ 68 ] 塩化物は負に帯電して いるため、通常は陽イオンが 細胞内に入る原因となる細胞内外の電位が変化します。ナトリウムは細胞外空間で最も一般的な陽イオンです。汗腺内の過剰な塩化物は、上皮ナトリウムチャネルによるナトリウムの再吸収を妨げ、ナトリウムと塩化物の組み合わせによって塩が生成され、CF患者の汗に大量に排出されます。この排出された塩が汗検査の基礎となります。[ 27 ]
CF の損傷のほとんどは、粘稠化した分泌物による罹患臓器の狭い通路の閉塞によるものです。これらの閉塞は、肺の再構築と感染、膵臓に蓄積した消化酵素による損傷、粘稠な便による腸の閉塞などを引き起こします。タンパク質と細胞機能の欠陥がどのように臨床効果を引き起こすかについては、いくつかの理論が提唱されています。現在の理論では、イオン輸送の欠陥が気道上皮の脱水と粘液の肥厚につながるとされています。[ 69 ] [ 70 ]
水はナトリウムに追随するため、ASLの深さが減少するとともに、繊毛は粘液層に残されます。[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]
同じCFTRタンパク質の存在は、他の臓器でも粘液栓塞や閉塞性病態を引き起こします。膵臓では、膵管の閉塞により、重炭酸塩と膵酵素の十二指腸への分泌が阻害されます。小腸に入る消化物 のpHは効果的に中和されず、腸に到達する膵酵素も分解されます。消化物中の脂肪は処理されず、脂溶性ビタミンの吸収不良が生じます。胆道閉塞は、CF 患者の最大15%に胆石を引き起こします。肝門脈圧の上昇は脾腫 を 引き起こす可能性があります。腸管での水分吸収の増加は便秘を引き起こし、乳児では胎便性イレウスを引き起こします。汗腺では、CFTRチャネルを通る塩化物イオンの流れが、他の影響を受ける臓器とは逆になります。 CFでは、汗腺組織を通して塩化物が体内に再吸収されないため、汗に塩化物が蓄積し、皮膚が塩辛くなり、体液が失われ、重症の場合は低ナトリウム血症性 脱水症を引き起こします。[ 74 ]
慢性感染症 嚢胞性線維症患者の肺は、幼少期から細菌にコロニー形成され、感染している。これらの細菌は、CF患者の間でよく広がり、肺の細気管支に蓄積する変化した粘液中で増殖する。この粘液は、免疫細胞や抗生物質が浸透しにくいバイオフィルム と呼ばれる細菌の微小環境の形成につながる。粘稠な分泌物と持続的な呼吸器感染症は、気道を徐々にリモデリングすることで肺を繰り返し損傷し、感染症の根絶をさらに困難にする。[ 75 ] [ 76 ]
時間の経過とともに、CF 患者では細菌の種類とその特性が変化します。初期段階では、S. aureus やH. influenzae などの一般的な細菌が肺に定着し、感染します。[ 26 ] Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia P. aeruginosa を保有し、3.5% がB. cepacia を保有します。[ 26 ] 耐性 を獲得します。Pseudomonasは 、CF でない人にはほとんど見られない「粘液性」 Pseudomonas として知られる大きなコロニーを形成できる特別な特性を獲得することがあります。[ 75 ] インターロイキン 17 経路が、 CF におけるP. aeruginosa 感染時の抵抗と炎症反応の調節に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 [ 77 ] 、 他方 では、肺好中球増加症と組織リモデリングの悪化を促進します。[ 77 ]
CF患者間で感染が広がる可能性がある。[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] 病院ではCF患者を共通のエリアに集め、ネブライザー などの日常的な機器[ 81は [ 82 ] [ 83 ]
CF患者の気道には、糸状菌（Aspergillus fumigatus 、Scedosporium apiospermum Aspergillus terreus Candida albicans Aspergillus flavus Aspergillus nidulans Exophiala dermatitidis Scedosporium prolificans emersonii やAcrophialophora fusispora [ 84 ] 属 [ 84 ] [ 85 ]
診断 CFTR 遺伝子は第7染色体上に位置している。嚢胞性線維症の診断は、まず呼吸器、消化器、および/または泌尿生殖器疾患を示す臨床所見に基づいて行われます。[ 86 ] [ 86 ] [ 86 ]
多くの地域では、新生児は生後数日以内に嚢胞性線維症のスクリーニング検査を受けており、通常は免疫反応性トリプシノーゲン の高値を調べる血液検査 が行われている。[ 87 ] [ 88 ] 2016年現在では [ 89 ] 免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）値は、 CFTR 遺伝子の変異コピーを1つ持つ人（保因者）や、まれにCFTR 遺伝子の正常コピーを2つ持つ人でも上昇することがあります。IRT値は時間とともに変動する可能性があるため、新生児スクリーニングプログラムでは、パーセンタイルに基づくカットオフ値（例：IRT値 > 95パーセンタイル）がよく使用されます。[ 86 ] 偽陽性 のため、新生児のCFスクリーニングは議論の的となることがあります。[ 90 ] [ 91 ] [ 86 ]
検査で陽性反応が出た新生児、または症状や家族歴に基づいて嚢胞性線維症が疑われる新生児は、発汗検査 を受ける。電流 を用いてピロカルピンを 皮膚に注入し、発汗を促す。汗を採取し、塩分濃度を分析する。汗中の塩化物濃度が異常に高い場合（>60 mmol/L）、CFTRが 機能不全であることが示唆され、嚢胞性線維症と診断される。[ 21 ] : [ 注1 ] [ 26 ]
嚢胞性線維症に典型的とされるCFTR遺伝子変異を特定するための遺伝子検査も利用可能です。多くの検査機関では、最も一般的な30～96種類のCFTR遺伝子変異を検査でき、これにより嚢胞性線維症患者の90%以上を特定できます。[ 21 ] ：
CF 患者は唾液[ 93 ]および粘液 [ 94 ] 中のチオシアン酸塩と次亜チオシアン酸塩 も少ない。CFの軽症型の場合、経上皮電位差 測定が役立つことがある。汗中塩化物検査が疑わしいか正常である患者では、鼻腔電位差検査によって診断が裏付けられることがある。この検査では、鼻腔上皮に局所的にアミロリドを塗布すると電圧反応が増加し、その後、β アドレナリン作動薬に対する電圧反応が消失または減少する。[ 86 ]
出生前 妊娠中 の女性や妊娠を計画しているカップルは、CFTR 遺伝子変異の検査を受けて、生まれてくる子供がCFを患うリスクを調べることができます。通常、検査はまず両親のどちらか一方または両方に対して行われ、CFのリスクが高い場合は胎児の検査が行われます。米国産科婦人科学会 は、妊娠を考えているすべての人に、保因者であるかどうかを調べる検査を受けることを推奨しています。[ 95 ]
胎児期に嚢胞性線維症（CF）を発症するには、両親それぞれがCFTR 遺伝子の変異コピーを子に伝える必要があり、またCF検査は高額であるため、多くの場合、最初に片方の親に対して検査が行われます。検査の結果、片方の親がCFTR 遺伝子変異の保因者であることが判明した場合、もう一方の親も検査され、子供がCFを発症するリスクが算出されます。CFは1000種類以上の異なる変異によって引き起こされる可能性があります。[ 55 ] 2016年現在 [ 55 ] [ 96 ]
妊娠中は、胎盤（絨毛膜絨毛採取 ）または胎児周囲の羊水（羊水穿刺 ）の検査を行うことができます。しかし、絨毛膜絨毛採取では胎児死亡のリスクが100人に1人、羊水穿刺では200人に1人です。[ 97 ] [ 98 ]
経済的に見ると、嚢胞性線維症の保因者カップルの場合、着床前遺伝子診断 （PGD）と自然妊娠（NC）後に出生前検査と中絶を行う方法を比較すると、PGDは母親の年齢が約40歳までは純経済的利益をもたらし、それ以降はNC、出生前検査、中絶の方が経済的利益が高くなります。[ 99 ]
管理 CFの治療法は多様で、さまざまな症状に合わせて調整され、さまざまな機器 、呼吸困難を軽減するための吸入薬、外分泌膵機能不全に対処するための経口酵素補充剤、場合によっては胎便性イレウスなどの状態に対する外科的介入が含まれます。[ 100 ] [ 101 ]
過去 70 年間で CF の管理は大幅に改善されました。70 年前に CF で生まれた乳児は 1 年を超えて生きることはまずありませんでしたが、今日では乳児は成人まで生きる可能性が高くなっています。嚢胞性線維症の治療の進歩により、嚢胞性線維症の人は、病気にあまり悩まされずに、より充実した生活を送ることができるようになりました。管理の要は、気道感染症 の積極的な治療、良好な栄養の奨励、活動的なライフスタイルです。CFの管理としての肺リハビリテーションは 、生涯を通じて継続され、臓器機能、ひいては生活の質を最大限に高めることを目的としています。[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 103 ] 生殖器 （生殖補助医療 を含む）、および心理的サポートである。[ 105 ]
CFの治療で最も一貫している点は、生活の質を 維持することを目標として、粘稠な粘液と感染によって引き起こされる肺の損傷を制限および治療することです。慢性および急性の感染症の治療には、静脈内 、吸入 、および経口の抗生物質が使用されます。粘稠な粘液を変化させて除去するために、機械的装置と吸入薬が使用されます。これらの治療法は効果的ですが、非常に時間がかかる場合があります。酸素レベルが著しく低い患者には、在宅酸素療法が推奨されます。 [ 106 ] プロバイオティクス を使用していますが、CF患者の肺増悪を軽減するためのプロバイオティクスの有効性に関する臨床試験の証拠は不確実です。[ 107 ]
CFTR調節剤 CFTRモジュレーターは、嚢胞性線維症の下流の症状を治療するだけでなく、CFTRタンパク質の欠陥を標的とする経口薬です。[ 86 ] [ 86 ] [ 86 ]
イバカフトールは 、イバカフトールによるCFTRタンパク質増強に反応するいくつかの特定の変異により、CFの治療薬として2012年に初めて承認されたモジュレーターです。[ 122 ] [ 123 ] [ 86 ] [ 122 ] [ 122 ] [ 124 ] [ 125 ] テザカフトルは CFTR タンパク質を細胞表面の正しい位置に移動させるのを助け、F508del 変異 (CF 患者の約 90% に存在する) を持つ人を治療するように設計されています。[ 126 ] [ 127 ]
2019年に、Trikaftaとして販売されている配合薬 エレクサカフトル/テザカフトル/イバカフトル[ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]。 [ 132 ] [ 133 ] 。嚢胞性線維症財団 によると、「この薬はCFの歴史上最大の治療上の進歩であり、病気の根本原因に対する治療を提供し、最終的にはCF患者の90%にモジュレーター療法をもたらす可能性があります」。[ 128 ] 汗中の塩化物濃度が 41.8 mmol/L 減少しました。[ 134 ] [ 127 ] [ 127 ] [ 134 ] [ 128 ] [ 135 ] [ 136 ]
バンザカフトル/テザカフトル/デウティバカフトル配合剤（Alyftrek）は、2024年に米国で医療用途として承認された。[ 137 ]
CFTRモジュレーターの定価は米国では年間27万ドルから31万ドルを超えると報告されていますが、患者の自己負担額と保険会社や医療システムが支払う純費用は、保険適用範囲、財政支援プログラム、交渉済みの償還契約によって異なります。[ 127 ]
栄養補助食品 ビタミンA またはベータカロテンの 補給が、ビタミンA欠乏症によって引き起こされる目や皮膚の問題に何らかの効果があるかどうかは不明である。 [ 146 ]
嚢胞性線維症の人がビタミンD の摂取量を増やすことで骨粗鬆症を 予防できるという強い証拠はない。[ 147 ]
ビタミンE 欠乏症および嚢胞性線維症の患者の場合、ビタミンEの補給がビタミンEレベルを改善する可能性があるという証拠があるが、補給がビタミンE特異的欠乏症や肺機能にどのような影響を与えるかはまだ不明である。[ 148 ]
2020年現在、嚢胞性線維症患者におけるビタミンK 補給の効果に関する確固たる証拠は不足している。 [ 149 ]
嚢胞性線維症患者に対するオメガ3脂肪酸サプリメントの効果については様々な研究が行われてきたが、その効果や副作用については証拠が不明確である。[ 150 ]
手順 痰を排出して喀出を促すために、いくつかのテクニック が用いられています。短期的な気道クリアランスに有効なテクニックの一つは、呼吸療法士が1日に数回、患者の胸を手で叩いて分泌物を緩める胸部理学療法です。この「打診効果」は、 胸壁振動 や肺内打診換気装置 を使用する特定の装置によっても実現できます。二相性胸郭換気 などの他の方法や、そのような装置に搭載されているクリアランスモードは、咳を補助するフェーズと、分泌物を排出するための振動フェーズを統合しています。これらは持ち運び可能で、家庭での使用に適しています。[ 14 ]
もう一つのテクニックは、呼気中に気道に背圧をかける気道クリアランス法 である陽圧呼気法です。この効果は、呼気相でのみ抵抗がかかるマスクまたはマウスピースからなる装置によってもたらされます。[ 151 ] この テクニック の動作原理は、側副換気 による粘液の後ろのガス圧の上昇と、呼気中の細気道の早期虚脱を防ぐ機能的残気量の一時的な増加にあるようです。[ 152 ] [ 153 ]
肺疾患が悪化すると、機械による呼吸補助が必要になる場合があります。CF患者は、夜間に肺に空気を送り込むための特別なマスクを着用する必要がある場合があります。二相性陽圧換気 （BiPAP）装置として知られるこれらの装置は、睡眠中の低酸素血症を防ぐのに役立ちます。非侵襲的換気装置は、喀痰の排出を改善するために理学療法中に使用される場合があります。[ 154 ] [ 154 ] [ 154 ] [ 154 ] 気管切開 と呼ばれる処置）ことがある。[ 155 ] [ 156 ]
子供の場合、予備的な研究ではマッサージ療法が 本人とその家族の生活の質の向上に役立つ可能性があることが示されています。[ 157 ]
肺感染症の中には、感染した肺の一部を外科的に切除する必要があるものもあります。これが何度も必要になると、肺機能は著しく低下します。[ 158 ] 自然発生性または再発性の気胸を発症した嚢胞性線維 症患者に対する最も効果的な治療法は明らかではありません。[ 159 ]
移植 運動耐容能が低下すると、 肺移植が 必要になる場合があります。他の疾患では片肺移植が可能ですが、CF患者は残存肺に移植肺を感染させる可能性のある細菌が含まれている可能性があるため、両肺を移植する必要があります。肝疾患や糖尿病を軽減するために、膵臓または肝臓の移植が同時に行われる場合があります。[ 160 ] [ 161 ] メルクマニュアル [ 162 ]
消化器 嚢胞性線維症患者では、便秘や遠位腸閉塞症候群を含む消化管閉塞などの消化器系の問題は頻繁に起こる合併症です。[ 40 ] [ 40 ] [ 40 ] [ 163 ] [ 163 ] [ 164 ]
予後 嚢胞性線維症の予後は、スクリーニングによる早期診断とより良い治療および医療へのアクセスにより改善されています。1959年、米国におけるCFの小児の生存期間の中央値は6か月でした。[ 177 ] [ 178 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 179 ]
米国では、2024年に18歳以上のCF患者のうち、94%が高校を卒業し、67%が少なくとも大学教育を受けており、64%がフルタイムまたはパートタイムで就業しており、47%が独身で、47%が結婚しているかパートナーと同居している。[ 18 ]
生活の質 慢性疾患は管理が難しい場合があります。CFは「消化管と呼吸器系に影響を及ぼし、全身の栄養失調と慢性呼吸器感染症を引き起こす」慢性疾患です。[ 180 ] [ 181 ] [ 182 ] 日常生活動作 （ADL）を行う能力に影響します。[ 183 ]
SchmitzとGoldbeck（2006）によると、CFは個人と家族の両方に精神的ストレスを著しく増加させ、「必要な時間のかかる毎日の治療ルーチンは生活の質にさらに悪影響を及ぼす可能性がある」とのことである。[ 184 ] [ 185 ] Manualが 指摘するように、「適切なサポートがあれば、ほとんどの患者は家庭や学校で年齢に応じた適応をすることができる。無数の問題にもかかわらず、患者の教育、職業、結婚生活における成功は目覚ましいものである。」[ 162 ]
さらに、CF患者の生活の質を向上させる方法は数多くあります。肺機能を高めるために運動が推奨されています。CF患者の日常生活に運動を取り入れることで、生活の質を大幅に改善することができます。[ 186 ] [ 187 ]
疫学 嚢胞性線維症は、ヨーロッパ系の人々に最も多く見られる生命を制限する常染色体劣性疾患です。[ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] これらのグループではCFはあまり一般的ではありませんが、ヒスパニック 系の約46人に1人、アフリカ系 の約65人に1人、アジア系 の約90人に1人が少なくとも1つの異常なCFTR 遺伝子を保有しています。[ 192 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]
CFは技術的には稀な疾患ですが、最も広く蔓延している寿命を縮める遺伝性疾患の1つにランクされています。西欧諸国で最も一般的です。例外はフィンランド で、CF変異を持つ人は80人に1人だけです。[ 196 ] 保健機関は 、「欧州連合では、新生児2000～3000人に1人がCFに罹患していることが判明している」と述べています。[ 197 ] [ 198 ] [ 199 ]
嚢胞性線維症は男性と女性で同程度に診断されます。理由は不明ですが、データによると男性の平均寿命は女性よりも長い傾向にありますが、[ 200 ] [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] [ 204 ]
CFアレル分布は集団によって異なる。ΔF508キャリアの頻度は、スウェーデン北部では200人に1人、リトアニア人では143人に1人、デンマークでは38人に1人と推定されている。171人のフィンランド人と151人のサーミ人 からはΔF508キャリアは見つからなかった。[ 205 ] [ 206 ]
進化 ΔF508変異は最大52,000年前に発生したと推定されている。[ 207 ] 鎌状赤血球貧血 などの他の一般的な常染色体劣性疾患は、保因者を他の疾患から保護することがわかっており、これはヘテロ接合体優位 として知られる進化上のトレードオフ である。以下の疾患に対する抵抗性はすべて、ヘテロ接合体優位の可能性のある原因として提案されている。
コレラ： コレラ毒素が 適切に機能するには正常な宿主CFTRタンパク質が必要であることが発見されたことから、変異型CFTR アレルを持つ人はコレラやその他の下痢の原因に対する抵抗力があるという仮説が立てられた。[ 208 ] [ 209 ] [ 210 ] [ 211 ] 腸チフス：正常なCFTRタンパク質は サルモネラ菌 チフス菌[ 212 ] CFTR遺伝子の保因者は 腸チフス に抵抗性がある可能性がある。しかし、これを裏付ける生体内研究はまだ行われていない。いずれの場合も、コレラと腸チフスの両方が 風土病と なっているヨーロッパ以外の地域で嚢胞性線維症の発生率が低いことは、すぐには説明できない。下痢 ：ヨーロッパにおけるCFの蔓延は、牛の家畜化の発展と関連している可能性がある。この仮説では、単一の変異CFTR アレルを持つ人は、乳糖耐性を生み出す変異が現れる前に、乳糖不耐症 による下痢からある程度保護されていた。 [ 213 ] 結核 ：別の可能性のある説明としては、変異アレル保有者は結核に対する抵抗力を持っている可能性があるというものがあります。[ 214 ] [ 215 ] この仮説は、 CFTR変異アレル保有者は 、結核菌の 病原性に必要な酵素であるアリールスルファターゼの働きが不十分であるという説に基づいています。結核菌は宿主の感染源を利用して個人に感染しますが、酵素が欠如しているために病原性を発揮できないため、 CFTR 変異アレル保有者は結核に対する抵抗力を持つ可能性があります。[ 216 ]
研究 CF患者は、研究者や医師が健康状態を追跡し、臨床試験の候補者を特定できる疾患登録簿に登録されることがある。 [ 226 ]
遺伝子治療 遺伝子治療は嚢胞性線維症の潜在的な治療法として研究されてきた 。2016年現在、 臨床試験の結果は限定的な成功を示している。[ 227 ] [ 228 ]
CF遺伝子治療研究の多くは、正常なCFTR 遺伝子のコピーを罹患細胞に導入することに焦点を当てています。正常なCFTR 遺伝子を罹患上皮細胞に導入すると、副作用や炎症反応を起こすことなく、すべての標的細胞で機能的なCFTRタンパク質が産生されます。これは体細胞療法として知られています。CFの肺症状を予防するには、正常なCFTR遺伝子発現量の5～10%だけで十分です。[ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 232 ]
遺伝子調節剤 CFTR 遺伝子のさまざまな変異を補償することを目的としたいくつかの低分子が開発中です。CFTRモジュレーター療法は、 他のタイプの遺伝子治療の代わりに使用されています。これらの治療法は、変異した遺伝子自体ではなく、遺伝子変異の発現に焦点を当てています。モジュレーターは、ポテンシエーターとコレクターの2つのクラスに分けられます。ポテンシエーターは、細胞膜に埋め込まれたCFTRイオンチャネルに作用し、これらの薬剤はチャネルを開いて膜を介した流れを可能にします。コレクターは、リボソームによって特定の形状に変形される前に形成された新生タンパク質を細胞表面に輸送して細胞膜に組み込むのを助けることを目的としています。[ 242 ]
ほとんどの薬剤は、遺伝子発現の転写段階を標的としています。一つのアプローチは、リボソームが終止コドンを 克服して全長CFTRタンパク質を生成するようにする薬剤を開発することです。嚢胞性線維症の約10%は、DNA中の早期終止コドンが原因で、タンパク質合成が早期に終了し、タンパク質が切断されます。これらの薬剤は、 542番目のアミノ酸であるグリシンが終止コドンに置き換わるG542Xなどの ナンセンス変異 を標的としています。アミノグリコシド系抗生物質は、タンパク質合成とエラー修正を阻害します。場合によっては、ランダムなアミノ酸を挿入することで細胞が早期終止コドンを克服し、全長タンパク質の発現を可能にすることがあります。これらの調節剤に関する今後の研究は、遺伝子発現の変化によって影響を受ける可能性のある細胞標的に焦点を当てています。それ以外の場合、嚢胞性線維症患者の10%はこれらの薬剤の影響を受けないため、調節剤療法が効かない場合は遺伝子治療が治療として使用されます。[ 243 ]
エレクサカフトル/イバカフトル/テザカフトルは、2019年に米国で嚢胞性線維症の治療薬として承認されました。[ 244 ] [ 242 ] [ 244 ] [ 245 ]
生態学的療法 種間相互作用がCF肺感染症の病態に重要な寄与をしていることは、これまで示されてきた。例としては、嫌気性菌によるβ-ラクタマーゼなどの抗生物質分解酵素の産生や、短鎖脂肪酸（SCFA）などの代謝副産物の産生があり、これらは緑膿菌 などの従来の病原体の病原性を高める可能性がある。[ 246 ] [ 76 ]
アンチセンス療法 アンチセンス療法が研究されている。 [ 247 ] [ 248 ]
解説 ↑ 嚢胞性線維症財団は、汗中の塩化物濃度が60 ミリモル /リットルを超える嚢胞性線維症が疑われる人（新生児スクリーニング陽性、嚢胞性線維症の症状、または嚢胞性線維症の家族歴）には、嚢胞性線維症の診断を推奨しています。汗中の塩化物濃度が30ミリモル/リットル未満の人は、嚢胞性線維症を発症する可能性は低いと考えられます。汗中の塩化物濃度が30～59ミリモル/リットルの中間値の場合は、追加の遺伝子検査を推奨しています。 [ 92 ]
参考文献 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 O'Sullivan BP、Freedman SD (2009 年 5 月)。「 嚢胞 性線維症」。Lancet。373 ( 9678 ): 1891–1904。doi : 10.1016 / s0140-6736 (09)60327-5。PMID 19403164 。 ↑ Allen JL 、 Panitch HB、Rubenstein RC (2016)。 嚢胞性線維症 。CRC Press。p. 92。ISBN 978-1-4398-0182-6 2017年9月8日にオリジナルからアーカイブされました。1 2 3 4 Massie J、Delatycki MB ( 2013 年 12 月 ) 。「嚢胞性線維症保因者スクリーニング」。 小児呼吸器レビュー 。14 ( 4): 270–275。doi : 10.1016/ j.prrv.2012.12.002。PMID 23466339 。 ↑ シュテインバーグ M、ハク IJ、ポリネニ D、デイビス JC (2021 年 6 月)。 "嚢胞性線維症"。 ランセット 。 397 (10290): 2195–2211 。 土井 : 10.1016/s0140-6736(20)32542-3 。 PMID 34090606 。 1 2 Ong T、Ramsey BW（2015年9月）。「嚢胞性線維症の最新情報2014」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。192 （ 6 ） ： 669–675。doi ： 10.1164 / rccm.201504-0656UP。PMID 26371812 。 ↑ Diggle SP、Whiteley M (2020)。 「微生物プロファイル：緑膿菌：日和見病原体と実験用ラット：この記事は微生物プロファイルコレクションの一部です 」 。Microbiology。166 ( 1 ) : 30– 33。doi ： 10.1099 / mic.0.000860。PMC 7273324。PMID 31597590 。 ↑ Vanderwoude J、Azimi S 、Read TD、Diggle SP (2024年2月14日)。 「 嚢胞性線維症肺感染症における緑膿菌 集団 の抗菌薬耐性多様 性 における超変異と副次的感受性の役割」 。mBio。15 (2) e03109-23。doi : 10.1128 / mbio.03109-23。PMC 10865868。PMID 38171021 。 ↑ Xu X、Zhang X、Zhang G、Abbasi Tadi D (2024 年 3 月)。 「 嚢胞 性 線維症感染症における黄色ブドウ球菌の抗生物質耐性の蔓延：系統的レビューとメタ分析」 。Journal of Global Antimicrobial Resistance。36 ： 419–425。doi ： 10.1016 / j.jgar.2023.05.006。PMID 37211214 。 ↑ Sencen L. 「嚢胞性線維症」 . NORD（希少疾患全国組織） . 2022年 7月29日 取得 。 ↑ 「Orphanet: 嚢胞性線維症」 。www.orpha.net 。 2022年 7月29日 取得 。 1 2 3 Hodson M 、 Geddes D、Bush A 編 (2012)。 嚢胞性線維症 （第3 版）。ロンドン：Hodder Arnold。p. 3。ISBN 978-1-4441-1369-3 2017年9月8日にオリジナルからアーカイブされました。↑ Buckingham L (2012). 分子診断学：基礎、方法、臨床応用 （第2 版）. フィラデルフィア：FA Davis Co. p. 351. ISBN 978-0-8036-2975-2 2017年9月8日にオリジナルからアーカイブされました。↑ Yankaskas JR 、 Marshall BC、Sufian B、Simon RH、Rodman D (2004 年 1 月)。「嚢胞性線維症成人ケア：コンセンサス会議報告」。Chest。125 ( 1 Suppl ) : 1S – 39S。CiteSeerX 10.1.1.562.1904。doi : 10.1378 / chest.125.1_suppl.1S。PMID 14734689 。 1 2 Warnock L、Gates A (2023 年 4 月)。 「嚢胞性線維症に対する気道クリアランス法と気道クリアランス法を用いない方法の比較」 。 コクラン ・ システマティック ・レビュー・データベース 。2023 ( 4 ) CD001401。doi : 10.1002 /14651858.CD001401.pub4。PMC 10091803。PMID 37042825 。 ↑ Nazareth D、Walshaw M （ 2013 年10 月 ）。 「嚢胞性線維症における 成人期 へ の 移行 - 小児医療から成人医療への移行」 。Clinical Medicine。13 （ 5）： 482–486。doi ： 10.7861/ clinmedicine.13-5-482。PMC 4953800。PMID 24115706 。 ↑ Agrawal A、Agarwal A、Mehta D、Sikachi RR、Du D、Wang J (2017年8月)。 「2003年から2013年までの米国における嚢胞性線維症の入院に関する全国的な傾向」 。 難治 性 および 希少 疾患 研究 。6 ( 3 ) : 191–198。doi : 10.5582/irdr.2017.01043。PMC 5608929。PMID 28944141 。 1 2 「2024年カナダ嚢胞性線維症登録」 （PDF） 。 カナダ嚢胞性線維症協会 。2025年12月。 2026年 3月26日 取得 。 1 2 3 「2024年患者登録年次データレポート」 。 嚢胞性線維症財団 。2025年10月。 2025年 3月26日 取得 。 ↑ 「英国嚢胞性線維症登録2024年年次データレポート」 （PDF） 。 嚢胞性線維症トラスト 。2025年10月。 2025年 3月26日 取得 。 1 2 Andersen DH (1938). "膵臓の嚢胞性線維症とセリアック病との関連：臨床病理学的研究". Am. J. Dis. Child. 56 (2): 344–99 . doi : 10.1001/archpedi.1938.01980140114013 . 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Egan ME、Schechter MS、Voynow JA (2020)。「嚢胞性線維症」。Kliegman RM、St Geme JW、Blum NJ、Shah SS、Tasker RC、Wilson KM (編)『 ネルソン小児科学教科書』 。Elsevier。pp . 2282–2297。ISBN 978-0-323-56890-6 。↑ シュテインバーグ M、ハク IJ、ポリネニ D、デイビス JC (2021 年 6 月)。 "嚢胞性線維症"。 ランセット 。 397 (10290): 2195–2211 。 土井 : 10.1016/S0140-6736(20)32542-3 。 PMID 34090606 。 ↑ Reaves J、Wallace G (2010)。 「 原因 不明のあざ：考えられる原因のメリットとデメリットを検討する」 。Consultant for Pediatricians。9 ： 201–2 。 2020年2月22日の オリジナル からアーカイブ。 2020年 2月22日 に取得 。 ↑ 嚢胞性線維症財団患者登録2024年年次データレポート （レポート）。メリーランド州ベセスダ：嚢胞性線維症財団。2025年10月。33ページ 。 2026年 5月14日 取得 。 ↑ Flume PA、Mogayzel PJ、Robinson KA、Rosenblatt RL、Quittell L、Marshall BC（2010年8月）。「嚢胞性線維症肺ガイドライン：肺合併症：喀血と気胸」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。182 （ 3 ） ： 298–306。doi ： 10.1164 /rccm.201002-0157OC。PMID 20675678 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Mitchell RS、 Kumar V 、 Robbins SL、 Abbas AK、Fausto N (2007)。Robbins Basic Pathology。Saunders / Elsevier。p . 1253、1254。ISBN 978-1-4160-2973-1 。1 2 3 4 Rowe SM、Miller S、Sorscher EJ ( 2005年 5 月 )。「嚢胞性線維症」。 ニュー イングランド医学ジャーナル 。352 ( 19): 1992–2001。doi : 10.1056/NEJMra043184。PMID 15888700 。 ↑ Saiman L 、Siegel J（2004 年1 月 ）。 「 嚢胞性線維症 における 感染制御」 。Clinical Microbiology Reviews。17 （ 1 ）： 57-71。doi ： 10.1128 /CMR.17.1.57-71.2004。PMC 321464。PMID 14726455 。 ↑ ヒロン RM、ドミンゴ D、ブエンディア B、アントン E、ルイス ベラスコ LM、アンコチェア J (2005 年 10 月)。 「[嚢胞性線維症患者における非結核性抗酸菌症]」。 Archivos de Bronconeumologia (スペイン語)。 41 (10): 560–565 。 土井 : 10.1016/S1579-2129(06)60283-8 。 PMID 16266669 。 ↑ Franco LP、Camargos PA、Becker HM、Guimarães RE (2009)。 「嚢胞性線維症 の 小児および青年における鼻内視鏡評価」 。Brazilian Journal of Otorhinolaryngology。75 ( 6 ): 806– 813。doi : 10.1590 /S1808-86942009000600006。PMC 9446041。PMID 20209279 。 ↑ マルドナド M、マルティネス A、アロビド I、ムロル J (2004 年 12 月)。 「肛門前ポリープ」。 鼻学 。 42 ( 4) : 178–182。PMID 15626248 。 ↑ Ramsey B、Richardson MA (1992 年 9 月)。 「 嚢胞性線維症における副鼻腔炎の影響」 。 アレルギー および臨床免疫 学ジャーナル 。90 (3 Pt 2): 547–552。doi : 10.1016 / 0091-6749(92) 90183-3。PMID 1527348 。 ↑ Padoan R、Cirilli N、Falchetti D、Cesana BM（2019年11月）。 「胎便性イレウス嚢胞性線維症乳児における乳児期の有害転帰のリスク因子：イタリアの多施設共同研究」 。Journal of Cystic Fibrosis。18 （ 6 ） ： 863–868。doi ： 10.1016 / j.jcf.2019.07.003。PMID 31353045 。 ↑ Borowitz D、Durie PR、Clarke LL、Werlin SL、Taylor CJ、Semler J、et al. (2005 年 9 月)。 「嚢胞性線維症における消化器系の転帰と交絡因子」 。 小児 消化 器 栄養学ジャーナル 。41 (3): 273–285。doi : 10.1097 / 01.mpg.0000178439.64675.8d。PMID 16131979 。 ↑ Silbernagl S (2015). Color Atlas of Physiology, Physiology (7th ed.). Thieme Publishing Group (published 13 May 2015). pp. 260–61 . ISBN 978-3-13-545007-0 。↑ Cohn JA、Friedman KJ、Noone PG、Knowles MR、Silverman LM、Jowell PS (1998 年 9 月)。 「 嚢胞性線維症遺伝子の変異と特発性膵炎の関係」 。 ニュー イングランド 医学ジャーナル 。339 ( 10): 653–658。doi : 10.1056 /NEJM199809033391002。PMID 9725922 。 ↑ Kulczycki LL、Shwachman H (1958 年 8月)。「膵臓の嚢胞性線維症の研究；直腸脱の発生」。 ニュー イングランド ・ ジャーナル・オブ・メディシン 。259 ( 9): 409–412。doi : 10.1056/NEJM195808282590901。PMID 13578072 。 1 2 3 Assis DN、Freedman SD (2016 年 3 月)。「嚢胞性線維症における消化器疾患」。Clinics in Chest Medicine ( レビュー)。37 ( 1): 109–118。doi : 10.1016 / j.ccm.2015.11.004。PMID 26857772 。 ↑ Malfroot A 、 Dab I ( 1991 年 11月)。 「嚢胞性線維症における胃食道逆流に関する新たな知見：長期追跡調査」 。Archives of Disease in Childhood。66 ( 11): 1339–1345。doi : 10.1136/ adc.66.11.1339。PMC 1793275。PMID 1755649 。 1 2 3 4 Carroll W、Green J、Gilchrist FJ (2021 年 12 月)。 「嚢胞性線維症における遠位腸閉塞症候群 (DIOS) を予防するための介入」 。 コクラン ・ システマティック ・レビュー・データベース 。2021 ( 12 ) CD012619。doi : 10.1002/14651858.CD012619.pub3。PMC 8693853。PMID 34936085 。 ↑ Lamireau T、Monnereau S、Martin S、Marcotte JE、Winnock M 、 Alvarez F (2004 年 12 月) 。 「嚢胞性線維症における肝疾患の疫学：縦断的研究」。Journal of Hepatology。41 ( 6 ): 920–925。doi : 10.1016 / j.jhep.2004.08.006。PMID 15582124 。 ↑ Colombo C、Battezzati PM、Crosignani A 、Morabito A、Costantini D、Padoan R、et al . (2002 年 12 月)。 「 嚢胞 性線維症における肝疾患：発生率、危険因子、および転帰に関する前向き研究」 。Hepatology。36 ( 6): 1374–1382。doi : 10.1002 /hep.1840360613。PMID 12447862 。 ↑ Williams SG 、Westaby D、Tanner MS、Mowat AP（1992年10 月）。 「 嚢胞性線維症における肝臓および胆道系の問題」。British Medical Bulletin。48 （ 4）： 877–892。doi ： 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072583。PMID 1458306 。 ↑ Colombo C 、 Russo MC、Zazzeron L、Romano G (2006 年7月 ) 。 「 嚢胞性線維症における肝疾患」 。 小児消化器栄養学ジャーナル 。43 (Suppl 1): S49– S55。doi : 10.1097/01.mpg.0000226390.02355.52。PMID 16819402 。 ↑ Moran A、Pyzdrowski KL、Weinreb J、Kahn BB、Smith SA、Adams KS、et al . ( 1994 年8 月 ) 。 「嚢胞性線維症におけるインスリン感受性」。Diabetes。43 ( 8): 1020–1026。doi : 10.2337 /diabetes.43.8.1020。PMID 8039595 。 1 2 3 アウベス Cd、アギアル RA、アウベス AC、サンタナ MA (2007)。 「嚢胞性線維症患者における糖尿病」 。 ジャーナル・ブラジレイロ・デ・肺炎 。 33 (2): 213–221 。 土井 : 10.1590/S1806-37132007000200017 。 PMID 17724542 。 ↑ Haworth CS 、Selby PL、Webb AK、Dodd ME、Musson H、McL Niven R、et al . ( 1999 年 11 月)。 「嚢胞性線維症 の成人 における 低骨密度」 。Thorax。54 ( 11 ): 961–967。doi : 10.1136 / thx.54.11.961。PMC 1745400。PMID 10525552 。 ↑ McCallum TJ、Milunsky JM、Cunningham DL、Harris DH、Maher TA、Oates RD（2000年10月）。「嚢胞性線維症の男性の妊孕性：現在の外科的処置と結果に関する最新情報 」 。Chest。118 （ 4 ） ： 1059–1062。doi ： 10.1378 / chest.118.4.1059。PMID 11035677 。 ↑ Chen H, Ruan YC, Xu WM, Chen J, Chan HC (2012). "CFTRによる男性不妊の調節と男性不妊への影響" . Human Reproduction Update . 18 (6): 703– 713. doi : 10.1093/humupd/dms027 . PMID 22709980 . ↑ Augarten A、Yahav Y、Kerem BS、Halle D、Laufer J、Szeinberg A、et al . (1994 年 11 月) 。「嚢胞性線維症を伴わない先天性両側精管欠損」。Lancet。344 ( 8935): 1473–1474。doi : 10.1016 / S0140-6736(94)90292-5。PMID 7968122 。 ↑ Gilljam M、Antoniou M 、Shin J、Dupuis A、Corey M、Tullis DE (2000年7月)。「嚢胞性線維症における妊娠。胎児および母体の転帰」 。Chest。118 ( 1 ) : 85–91。doi : 10.1378 / chest.118.1.85。PMID 10893364 。 ↑ Guimbellot J、Sharma J、Rowe SM（2017年11月 ）。 「CFTR調節剤による包括的治療に向けて：進歩と課題」 。 小児 呼吸器学 。52 （ S48 ）： S4– S14。doi ： 10.1002 / ppul.23773。PMC 6208153。PMID 28881097 。 ↑ Sharma J、Keeling KM、Rowe SM（2020年8 月 ）。 「嚢胞性線維症ナンセンス変異 を 標的 とする薬理学的アプローチ」 。European Journal of Medicinal Chemistry。200 112436。doi ： 10.1016 / j.ejmech.2020.112436。PMC 7384597。PMID 32512483 。 ↑ 「CFTR2変異体リスト履歴」 1 2 3 Elborn JS (2016 年 11 月). "嚢胞性線維症". Lancet . 388 (10059): 2519–2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 . ↑ Short DB、Trotter KW、Reczek D 、 Kreda SM、Bretscher A、Boucher RC、et al. (1998 年 7 月)。 「頂端 PDZ タンパク質 が嚢胞性線維症 膜 貫通コンダクタンス調節因子を細胞骨格 に 固定する」 。The Journal of Biological Chemistry。273 (31): 19797–19801。doi : 10.1074 / jbc.273.31.19797。PMID 9677412 。 ↑ Travaglini KJ 、Krasnow MA ( 2018 年8 月 ) 。 「未知 の 気道細胞のプロファイル」 。Nature。560 (7718) : 313–314。Bibcode : 2018Natur.560..313T。doi : 10.1038 / d41586-018-05813-7。PMID 30097657 。 1 2 3 Edwards QT、Seibert D、Macri C、Covington C、Tilghman J (2004 年 11 月)。「妊娠前カウンセリングにおける民族性の評価：遺伝学 - 看護師が知っておくべきこと」。Journal of the American Academy of Nurse Practitioners。16 ( 11): 472–480。doi : 10.1111 / j.1745-7599.2004.tb00426.x。PMID 15617360 。 ↑ Graeber SY、Mall MA（2023年9月）。「嚢胞性線維症治療の未来：疾患メカニズムから新しい治療アプローチまで」。Lancet。402 （ 10408 ） ： 1185–1198。doi ： 10.1016 /s0140-6736（23 ） 01608-2。PMID 37699417 。 ↑ Schwiebert EM、Benos DJ 、Egan ME、Stutts MJ、Guggino WB (1999年1月)。「CFTRは塩化物チャネル で あると同時にコンダクタンス調節因子でもある」。Physiological Reviews。79 ( 1 Suppl): S145– S166。doi : 10.1152/physrev.1999.79.1.S145。PMID 9922379 。 ↑ Linsdell P (2006年1月)「嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子塩化物チャネルにおける塩化物透過のメカニズム」 Experimental Physiology . 91 (1): 123– 129. doi : 10.1113/expphysiol.2005.031757 . PMID 16157656 . ↑ Pal GK ( 2023). 総合医学生理学教科書、医学 （第3版）。インド 、 ニューデリー、ダリヤガンジ：Jaypee Brothers Medical Publishers（2023年7月発行）。pp. 643–44。ISBN 978-93-5696-289-7 。↑ Wang XR、Li C ( 2014 年5 月 )。 「嚢胞性線維 症 における F508del ミスフォールディングの解読」 。Biomolecules。4 ( 2 ) : 498–509。doi : 10.3390/ biom4020498。PMC 4101494。PMID 24970227 。 ↑ Childers M、Eckel G 、Himmel A、Caldwell J (2007)。「嚢胞性線維症病理の 新しいモデル：グルタチオンとそのチオシアネート抱合体の輸送 の 欠如」。Medical Hypotheses。68 ( 1 ): 101– 112。doi : 10.1016/j.mehy.2006.06.020。PMID 16934416 。 ↑ Xu Y 、 Szép S、Lu Z (2009 年 12 月)。 「嚢胞性線維症およびその他の炎症関連疾患の発症におけるチオシアネートの抗酸化作用」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。106 ( 48 ) : 20515–20519。Bibcode : 2009PNAS..10620515X。doi : 10.1073 / pnas.0911412106。PMC 2777967。PMID 19918082 。 ↑ Saint - Criq V、Gray MA (2017)。 「上皮生理におけるCFTR の 役割」 。Nature Reviews Molecular Cell Biology。18 ( 10 ): 611–626。doi : 10.1038 / nrm.2017.57。PMC 5537670。PMID 28698509 。 ↑ Moskwa P、Lorentzen D、Excoffon KJ、Zabner J、McCray PB、Nauseef WM、et al. (2007 年 1 月)。 「 嚢胞性線維症では気道 の 新たな宿主防御システムに 欠陥がある」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。175 ( 2 ): 174–183。doi : 10.1164 / rccm.200607-1029OC。PMC 2720149。PMID 17082494 。 ↑ Conner GE、Wijkstrom-Frei C、Randell SH、Fernandez VE、Salathe M (2007年1月)。 「 ラクトペルオキシダーゼシステムは嚢胞性線維症におけるアニオン輸送と宿主 防御 を 結びつける 」 。FEBS Letters。581 ( 2 ) : 271–278。Bibcode : 2007FEBSL.581..271C。doi : 10.1016 / j.febslet.2006.12.025。PMC 1851694。PMID 17204267 。 ↑ Haq IJ、Gray MA、Garnett JP、 Ward C 、Brodlie M (2016 年 3 月)。 「嚢胞性線維症における気道表面液の恒常性：病態生理と治療標的」 。Thorax。71 ( 3 ) : 284–287。doi : 10.1136 / thoraxjnl - 2015-207588。PMID 26719229 。 ↑ Chambers LA、Rollins BM、Tarran R (2007 年 12 月 15 日)。 「太い気道の表面上皮を横切る液体の移動」 。 呼吸 生理学 および 神経 生物学 。 肺内の液体。159 ( 3): 256–270。doi : 10.1016/ j.resp.2007.06.005。PMC 2696130。PMID 17692578 。 ↑ Verkman AS、Song Y、Thiagarajah JR (2003 年 1 月)。「嚢胞性線維症肺疾患における気道表面液および粘膜下腺の役割」。American Journal of Physiology. Cell Physiology . 284 (1): C2-15. doi : 10.1152/ajpcell.00417.2002 . PMID 12475759 。 ↑ Marieb EN、Hoehn K、Hutchinson M (2014)。「22：呼吸器系」。 『人体解剖学と生理学』 。ピアソン・エデュケーション。906 ページ 。ISBN 978-0-8053-6117-9 。↑ Elborn JS (2016). "嚢胞性線維症". The Lancet . 388 (10059): 2519–2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 . ↑ Sankari A、Sharma S（2024年12月11日） 「嚢胞性線維症」 、 StatPearls [インターネット] 、トレジャーアイランド（フロリダ州）：StatPearls Publishing、 PMID 29630258 、 2025年 7月30日 取得 1 2 Saiman L (2004). "CF初期肺疾患の微生物学". Paediatric Respiratory Reviews . 5 (Suppl A): S367– S369. doi : 10.1016/S1526-0542(04)90065-6 . PMID 14980298 . 1 2 Khanolkar RA、Clark ST、Wang PW、Hwang DM、Yau YC、Waters VJ、et al. (2020 年 12 月)。 「 嚢胞 性線維症気道における多微生物群集の生態学的遷移 」 。mSystems。5 ( 6 ) e00809-20。doi : 10.1128 / mSystems.00809-20。PMC 7716390。PMID 33262240 。 1 2 ロレ NI、チガナ C、リヴァ C、デ フィノ I、ノニス A、スパニョーロ L、他 。 （2016年5月）。 「IL-17Aは緑膿菌による気道慢性感染時の宿主耐性を損なう」 。 科学的報告書 。 6 25937。 Bibcode : 2016NatSR...625937L 。 土井 ： 10.1038/srep25937 。 PMC 4870500 。 PMID 27189736 。 ↑ Tümmler B、Koopmann U 、 Grothues D、Weissbrodt H、Steinkamp G、von Der Hardt H (1991)。 「 嚢胞 性線維症患者 による 緑膿菌の院内感染」 。Journal of Clinical Microbiology。29 ( 6): 1265–1267。doi : 10.1128 / jcm.29.6.1265-1267.1991。PMC 271975。PMID 1907611 。 ↑ 米国疾病予防管理センター（CDC） （1993年6月）「嚢胞性線維症患者のためのサマーキャンプにおける緑膿菌感染症」 MMWR. 疾病率・死亡率週報 . 42 （23）： 456–459 . PMID 7684813 . ↑ Pegues DA、Carson LA、Tablan OC、FitzSimmons SC、Roman SB、Miller JM、et al. (1994 年 5 月)。 「 嚢胞性線維症患者のサマーキャンプにおける Pseudomonas cepacia の獲得。サマーキャンプ研究グループ」 。 小児科 ジャーナル 。124 ( 5 Pt 1): 694–702。doi : 10.1016 / S0022-3476(05)81357-5。PMID 7513755 。 ↑ Pankhurst CL、Philpott-Howard J (1996 年 4 月) 「嚢胞性線維症患者における Burkholderia (Pseudomonas) cepacia の伝播に関連する医療および歯科機器の環境リスク要因」 The Journal of Hospital Infection . 32 (4): 249– 255. doi : 10.1016/S0195-6701(96)90035-3 . PMID 8744509 . ↑ Jones AM、Govan JR、Doherty CJ、Dodd ME、Isalska BJ、Stanbridge TN、et al. (2003 年 6 月) 「CF センターでの交差感染発生時の Pseudomonas aeruginosa の流行性多剤耐性株の空気感染の特定」 Thorax . 58 ( 6): 525– 527. doi : 10.1136/thorax.58.6.525 . PMC 1746694 . PMID 12775867 . ↑ Høiby N (1995年6月)「Pseudomonas (Burkholderia) cepaciaおよび多剤耐性Pseudomonas aeruginosaによる肺感染症を伴う嚢胞性線維症患者の隔離と治療」 The Netherlands Journal of Medicine . 46 (6): 280–287 . doi : 10.1016/0300-2977(95)00020-N . PMID 7643943 . 1 2 Pihet M、Carrere J、Cimon B、Chabasse D、Delhaes L、Symoens F、et al. (2009 年 6 月)。 「 嚢胞性線維症患者 の呼吸 器分泌物における糸状菌 の 発生と関連 性 - レビュー」 。Medical Mycology。47 ( 4): 387–397。doi : 10.1080/13693780802609604。hdl : 20.500.12210 /37415。PMID 19107638 。 ↑ Rapaka RR、Kolls JK (2009)。 「嚢胞性線維症におけるアレルギー性気管支肺アスペルギルス 症 の 病因：現在の理解と今後の方向性」 。Medical Mycology。47 ( Suppl 1): S331– S337。doi : 10.1080/13693780802266777。PMID 18668399 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kliegman RM 、 St Geme JW 編 (2024)。「454：嚢胞性線維症」。 ネルソン小児科学教科書 （第22 版）。エルゼビア。p. 2668。ISBN 978-0-323-88305-4 。↑ 「新生児の嚢胞性線維症スクリーニング」 。 嚢胞性線維症財団。 2022年 1月25日 取得 。 ↑ Hoch H、Sontag MK、Scarbro S、Juarez-Colunga E、McLean C、Kempe A、et al. (2018年11月)「2001年から2012年までの米国における嚢胞性線維症乳児の臨床転帰」 Pediatric Pulmonology . 53 (11): 1492– 1497. doi : 10.1002/ppul.24165 . PMID 30259702 . ↑ Barben J、Castellani C、Dankert-Roelse J、Gartner S、Kashirskaya N、Linnane B、et al. (2017 年 3 月) 「 ヨーロッパ における嚢胞性線維症の新生児スクリーニングプログラム の 拡大とパフォーマンス」 。Journal of Cystic Fibrosis。16 (2): 207–213。doi : 10.1016 / j.jcf.2016.12.012。PMID 28043799 。 ↑ Ross LF (2008 年 9 月) 「嚢胞性線維症の新生児スクリーニング：公衆衛生上の格差に関する教訓」 . The Journal of Pediatrics . 153 (3): 308– 313. doi : 10.1016/j.jpeds.2008.04.061 . PMC 2569148 . PMID 18718257 . ↑ Assael BM、Castellani C、Ocampo MB、Iansa P、Callegaro A、Valsecchi MG (2002 年 9 月)。 「30 年にわたる集中的な新生児スクリーニング が行わ れ て いる地域における嚢胞性線維症の疫学と生存分析」 。American Journal of Epidemiology。156 ( 5): 397–401。doi : 10.1093/aje / kwf064。PMID 12196308 。 ↑ Farrell PM、White TB、Ren CL、Hempstead SE、Accurso F、Derichs N、et al . (2017 年 2 月)。 「 嚢胞性線維症の診断：嚢胞性線維症財団のコンセンサス ガイドライン」 。 小児科ジャーナル 。181S : S4 –S15.e1。doi : 10.1016/ j.jpeds.2016.09.064 。hdl : 1805/14356 。PMID 28129811 。 ↑ ミナロウスキー Ł、サンズ D、ミナロウスカ A、カルウォフスカ A、スレウスカ A、ガッコ M、他 。 （2008年）。 「嚢胞性線維症患者の唾液中のチオシアン酸濃度」 。 Folia Histochemica および Cytobiologica 。 46 (2): 245–246 . 土井 : 10.2478/v10042-008-0037-0 。 PMID 18519245 。 ↑ Moskwa P、Lorentzen D、Excoffon KJ、Zabner J、McCray PB、Nauseef WM、et al. (2007 年 1 月 15 日)。 「 嚢胞 性線維症では気道 の 新たな宿主防御システムに欠陥がある」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。175 ( 2 ) : 174–183。doi : 10.1164 / rccm.200607-1029OC。PMC 2720149。PMID 17082494 。 ↑ 「ゲノム医療時代のキャリアスクリーニング」 。 米国産科婦人科学会 。2017年。 2017年2月25日のオリジナルから アーカイブ。 2020年 2月22日 取得 。 ↑ Elias S、Annas GJ、Simpson JL (1991年4月)。「嚢胞性線維症の保因者スクリーニング：産科および婦人科診療への影響」。American Journal of Obstetrics and Gynecology。164 (4): 1077–1083。doi : 10.1016 / 0002-9378 (91)90589- j。PMID 2014829 。 ↑ タボール A、フィリップ J、マドセン M、バン J、オーベル EB、ノルガード・ペダーセン B (1986 年 6 月)。 「低リスク女性4606人を対象とした遺伝的羊水穿刺のランダム化対照試験」。 ランセット 。 1 (8493): 1287–1293 。 土井 : 10.1016/S0140-6736(86)91218-3 。 PMID 2423826 。 ↑ Eddleman KA、Malone FD、Sullivan L、Dukes K、Berkowitz RL、Kharbutli Y、et al . (2006 年 11 月 )。「妊娠 中期羊水穿刺後の妊娠喪失率」。 産科婦人科 。108 (5): 1067–1072。doi : 10.1097 / 01.AOG.0000240135.13594.07。PMID 17077226 。 ↑ Davis LB、Champion SJ、Fair SO、Baker VL、Garber AM (2010年4月)。 「 嚢胞性線維症 の保因者カップル に対する 着床前遺伝子診断 の費用対効果分析」 。Fertility and Sterility。93 ( 6): 1793–1804。doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.053。PMID 19439290 。 ↑ 「嚢胞性線維症患者における治療選択：治療負担軽減の重要性」 Chest . 162 (6). 2022. ↑ Hisert KB、Birket SE、Clancy JP、Downey DG、Engelhardt JF、Fajac I、et al. (2023 年 10 月)。 「 CFTR モジュレーター療法の時代における嚢胞性線維症患者のニーズの理解と対応」 。The Lancet Respiratory Medicine。11 ( 10 ) : 916–931。doi : 10.1016/S2213-2600(23) 00324-7。PMC 13005650。PMID 37699420 。 ↑ カラマラ EI、バラス ET、ピシオウ G、ペトロバ G (2021 年 3 月)。 「嚢胞性線維症に対する肺リハビリテーション: 現在の文献の物語的レビュー」 。 胸部疾患に関するモナルディ アーカイブ = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace 。 91 (2)。 土井 ： 10.4081/monaldi.2021.1501 。 PMID 33792230 。 1 2 「第 25 回イタリア嚢胞性線維症会議および第 15 回イタリア嚢胞性線維症学会全国会議の抄録集: アッサーゴ、ミラノ。2019 年 10 月 10 ～ 12 日」 . Italian Journal of Pediatrics . 46 (Suppl 1): 32. 2020 年 4 月。 doi : 10.1186/s13052-020-0790-z . PMC 7110616 . PMID 32234058 . ↑ ↑ Davies JC 、 Alton EW、Bush A（2007 年12 月 ） 。 「嚢胞性線維症」 。BMJ。335 （ 7632 ）： 1255–1259。doi ： 10.1136 / bmj.39391.713229.AD。PMC 2137053。PMID 18079549 。 ↑ Hayes D、Wilson KC、Krivchenia K、Hawkins SM、Balfour-Lynn IM、Gozal D、et al. (2019 年 2 月)。 「 小児 の 在宅酸素療法。米国胸部学会の公式臨床診療ガイドライン」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。199 ( 3): e5– e23。doi : 10.1164 / rccm.201812-2276ST。PMC 6802853。PMID 30707039 。 ↑ Coffey MJ、Garg M、Homaira N、Jaffe A、Ooi CY (2020年1月)。 「嚢胞性線維症患者のためのプロバイオティクス」 。 コクラン ・ システマティック・レビュー・データベース 。1 ( 1 ) CD012949。doi : 10.1002 /14651858.CD012949.pub2。PMC 6984633。PMID 31962375 。 ↑ Pai VB、Nahata MC（2001 年10 月 ）。「嚢胞性線維症におけるエアロゾル化トブラマイシンの有効性と安全性」。 小児 呼吸 器学 。32 （4）： 314–327。doi ： 10.1002/ ppul.1125。PMID 11568993 。 ↑ Westerman EM、Le Brun PP、Touw DJ、Frijlink HW、Heijerman HG (2004 年 3 月)。 「嚢胞性線維症患者の肺機能に対する吸入コリスチン硫酸塩およびコリスチンスルホメタン酸塩の効果：パイロット研究」 。Journal of Cystic Fibrosis。3 (1): 23– 28。doi : 10.1016/j.jcf.2003.12.005 。 hdl : 11370 / 95306b6b-0f8b-4d0e-a559-83f24bdfd0bc 。 PMID 15463883 。 ↑ McCoy KS、Quittner AL 、Oermann CM、Gibson RL、Retsch-Bogart GZ、Montgomery AB (2008 年 11 月)。 「 嚢胞 性線維症における慢性 気道 緑膿菌に対する吸入アズトレオナムリジン」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。178 ( 9 ): 921–928。doi : 10.1164 / rccm.200712-1804OC。PMC 2577727。PMID 18658109 。 ↑ Ryan G、Singh M、Dwan K（2011年3月）。「嚢胞性線維症の 長期治療における吸入抗生物質」。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース （ 3 ）CD001021。doi ： 10.1002/14651858.CD001021.pub2。PMID 21412868 。 ↑ 「Quinsair（レボフロキサシン）」 。 欧州医薬品庁 。 2016年12月26日時点のオリジナルより アーカイブ。 2016年 12月26日 取得 。 ↑ Hansen CR、Pressler T、Koch C、Høiby N（2005年3月）。 「慢性緑膿菌感染症 を 伴う嚢胞性線維症患者 に対する アジスロマイシンの長期治療；観察コホート研究」 。 嚢胞 性線維症ジャーナル 。4 （1）： 35–40。doi ： 10.1016 /j.jcf.2004.09.001。PMID 15752679 。 ↑ Tan KH、Mulheran M、Knox AJ、Smyth AR（2003年3月）。「嚢胞性線維症におけるアミノグリコシド処方とサーベイランス」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。167 （ 6 ） ： 819–823。doi ： 10.1164 / rccm.200109-012CC。PMID 12623858 。 ↑ 「抗生物質耐性」 . ファクトシート .世界保健機関.2020年7月31日. 2022年 6月24日 取得 . ↑ Lord R、Jones AM、Horsley A (2020年4月) 「 嚢胞性線維症で肺増悪を経験している人に対するBurkholderia cepacia complexに対する抗生物質治療」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。2020 ( 4) CD009529。doi : 10.1002 / 14651858.CD009529.pub4。PMC 7117566。PMID 32239690 。 ↑ Waters V、Ratjen F (2020年6月) 「嚢胞性線維症患者における非結核性抗酸菌肺感染症に対する抗生物質治療」 . Cochrane Database of Systematic Reviews . 6 (6) CD010004. doi : 10.1002/14651858.CD010004.pub5 . PMC 7389742 . PMID 32521055 . 1 2 3 4 Langton Hewer SC、Smith S、Rowbotham NJ、Yule A、Smyth AR (2023 年 6 月)。 「嚢胞性線維症患者 における 緑膿菌根絶のための抗生物質戦略」 。 コクラン ・システマティック・レビュー・データベース 。2023 ( 6 ) CD004197。doi : 10.1002/14651858.CD004197.pub6。PMC 10237531。PMID 37268599 。 ↑ Smith S、Ratjen F、Remmington T、Waters V (2020 年 5 月)。 「嚢胞性線維症 における 緑膿菌慢性感染症の急性増悪に対する抗菌薬感受性試験の組み合わせ」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。5 ( 5) CD006961。doi : 10.1002 / 14651858.CD006961.pub5。PMC 7387858。PMID 32412092 。 ↑ Lo DK、Muhlebach MS、Smyth AR、et al. (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group) (2022 年 12 月)。 「 嚢胞 性 線維 症患者 における メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) の根絶のための介入」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。12 (12) CD009650。doi : 10.1002/ 14651858.CD009650.pub5。PMC 9745639。PMID 36511181 。 1 2 3 Hurley MN、Smith S、Forrester DL、Smyth AR (2020年7月)。 「 嚢胞性線維症における肺感染症に対する抗生物質補助療法」 。 コクラン ・ システマティック・レビュー・データベース 。7 ( 7) CD008037。doi : 10.1002 / 14651858.CD008037.pub4。PMC 8407502。PMID 32671834 。 1 2 3 Whiting P、Al M、Burgers L、Westwood M、Ryder S、Hoogendoorn M、et al. (2014 年 3 月) 「嚢胞性線維症および G551D 変異を有する患者の治療におけるイバカフトール: システマティック レビューと費用対効果分析」 . Health Technology Assessment . 18 (18): 1– 106. doi : 10.3310/hta18180 . PMC 4780965 . PMID 24656117 . ↑ Wainwright CE (2014 年 10 月). 「嚢胞性線維症患者に対するイバカフトール」。Expert Review of Respiratory Medicine . 8 (5): 533–538 . doi : 10.1586/17476348.2014.951333 . PMID 25148205 . ↑ 「プレスリリース - FDAが嚢胞性線維症の新しい治療法を承認」 。FDA 。 2015年7月2日。 2017年1月18日の オリジナル からアーカイブ。 2017年 1月16日 取得 。 ↑ 「FDA、嚢胞性線維症治療薬としてVertex社の別の薬剤を承認」 。 ボストン・グローブ紙 。2018年2月12日。 2024年12月3日にオリジナルから アーカイブ済み。 ↑ 「嚢胞性線維症に対するテザカフトール（VX-661）」 。 Cystic Fibrosis News Today 。 2018年9月29日の オリジナルからアーカイブ済み。 2018年 12月23日 取得 。 1 2 3 4 Ong T 、Ramsey BW ( 2023年6 月6日 ) 。「嚢胞性線維症：レビュー」。JAMA。329 ( 21): 1859–1871。doi : 10.1001 / jama.2023.8120。PMID 37278811 。 1 2 3 「最も一般的なCF変異に対する初の3剤併用療法であるTrikaftaのFDA承認に関する声明」 （プレスリリース）。メリーランド州ベセスダ：嚢胞性線維症財団。2019年10月21日。 2020年 8月12日 取得 。 ↑ 「トリカフタ（エレクサカフトル、イバカフトル、 テザカフトル）FDA承認履歴」 Drugs.com 。 ↑ 長官室（2020年3月24日） 「FDA、嚢胞性線維症の画期的な新治療法を承認」 FDA 。 2019年10月23日の オリジナル からアーカイブ。 2022年 4月28日 取得 。 ↑ 「FDAがVertex社のTrikaftaの適用範囲を6～11歳の子どもに拡大する申請を受理｜嚢胞性線維症財団」 。www.cff.org 。 2021年1月26日。 2022年 4月28日 取得 。 ↑ 「NHSイングランド » 画期的なNHSの合意により、人生を変える嚢胞性線維症治療薬へのアクセスが可能に」 www.england.nhs.uk 2020 年8月21日 2021年 8 月8日 閲覧 ↑ 長官室（2020年3月24日） 「FDA、嚢胞性線維症の新たな画期的治療法を承認」 FDA 。 2019年10月23日の オリジナル からアーカイブ。 2020年 8月12日 取得 。 1 2 Middleton PG、Mall MA、Dřevínek P、Lands LC、McKone EF、Polineni D、et al. (2019 年 11 月)。 「 単一 の Phe508del アレルを有する嚢胞性線維症に対するエレクサカフトル-テザカフトル-イバカフトル」 。 ニュー イングランド 医学 ジャーナル 。381 ( 19): 1809–1819。doi : 10.1056 /NEJMoa1908639。PMC 7282384。PMID 31697873 。 ↑ Wilkinson GR (1996 年 10 月)「シトクロム P4503A (CYP3A) 代謝: ヒトにおける生体内活性の予測」 Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 24 (5): 475–490 . doi : 10.1007/BF02353475 . PMID 9131486 . ↑ Ridley K、Condren M (2020年4月1日)。 「エレクサカフトル-テザカフトル-イバカフトル：嚢胞性線維症膜貫通調節因子調節療法 の 最初の3剤併用療法」 。 小児 薬理学および治療 学 ジャーナル 。25 (3 ) : 192–197。doi : 10.5863 / 1551-6776-25.3.192。PMC 7134581。PMID 32265602 。 ↑ 「Vertex社、嚢胞性線維症治療のための1日1回投与の次世代CFTRモジュレーターであるAlyftrekの米国FDA承認を発表」 （プレスリリース）。Vertex社。2024年12月20日。 2024年 12月24日 取得 – Business Wire経由。 ↑ Kuver R、Lee SP（2006 年 4月）。「嚢胞性線維症に対する高張食塩水」。 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 。354 （ 17）： 1848–51 、著者 の 回答 1848–51。doi ： 10.1056/NEJMc060351。PMID 16642591 。 ↑ Lieberman J (1968年7月)「嚢胞性線維症における喀痰粘度に対するドルナーゼエアロゾルの効果」 JAMA . 205 (5): 312– 313. doi : 10.1001/jama.205.5.312 . PMID 5694947 . ↑ Yang C、Montgomery M、 他 （Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group）（2021年3月）。 「 嚢胞 性 線維症に対するドルナーゼアルファ」 。Cochrane Database of Systematic Reviews。2021 （ 3）CD001127。doi ： 10.1002/14651858.CD001127.pub5。PMC 8094421。PMID 33735508 。 ↑ Kellerman D、Rossi Mospan A、Engels J、Schaberg A、Gorden J、Smiley L (2008 年 8 月)。「デヌフォソル: 第 3 相試験につながった吸入 P2Y(2) アゴニストの研究のレビュー」。Pulmonary Pharmacology & Therapeutics。21 ( 4 ): 600–607。doi : 10.1016 / j.pupt.2007.12.003。PMID 18276176 。 1 2 Balfour-Lynn IM、Welch K、Smith S (2019年7月)。 「 嚢胞 性 線維 症に対する吸入ステロイド」 。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース 。7 ( 7 ) CD001915。doi : 10.1002/14651858.CD001915.pub6。PMC 6609325。PMID 31271656 。 ↑ Burgess L、Southern KW (2014 年 8 月)。Burgess L (編)。「嚢胞性線維症に対する肺炎球菌ワクチン」。The Cochrane Database of Systematic Reviews。8 ( 8) CD008865。doi : 10.1002 / 14651858.CD008865.pub3。PMID 25093421 。 ↑ Dharmaraj P、Smyth RL (2014 年 3 月)。 「嚢胞性線維症患者 における インフルエンザ 予防ワクチン」 。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース 。2014 ( 3 ) CD001753。doi : 10.1002/14651858.CD001753.pub3。PMC 7066935。PMID 24604671 。 ↑ Colombo C、Alicandro G、Oliver M、Lewindon PJ、Ramm GA、Ooi CY、et al. (2022). "ウルソデオキシコール酸と嚢胞性線維症に関連する肝疾患：多施設共同コホート研究" . Journal of Cystic Fibrosis . 21 (2): 220– 226. doi : 10.1016/j.jcf.2021.03.014 . PMID 33814323 . {{cite journal}}: CS1 maint: 設定の上書き (リンク)↑ de Vries JJ、Chang AB、Bonifant CM、Shevill E、Marchant JM（2018年8月）。 「 嚢胞 性線維症に対するビタミンA と β-カロテンの補給」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。8 （ 8 ）CD006751。doi ： 10.1002/14651858.CD006751.pub5。PMC 6513379。PMID 30091146 。 ↑ Ferguson JH、Chang AB (2014 年 5 月)。 「 嚢胞性線維症に対するビタミン D サプリメント」 。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース ( 5 ) CD007298。doi : 10.1002/14651858.CD007298.pub4。PMC 11254375。PMID 24823922 。 ↑ Okebukola PO、Kansra S、Barrett J (2020 年9 月 )。 「 嚢胞性線維症患者におけるビタミンE補給」 。 コクラン ・ システマティックレビュー・データベース 。2020 ( 9) CD009422。doi : 10.1002/14651858.CD009422.pub4。PMC 8406985。PMID 32892350 。 ↑ Jagannath VA、Thaker V、Chang AB、Price AI (2020年6月)。 「嚢胞性線維症に対するビタミンK補給」 。 コクラン ・システマティック・レビュー・データベース 。6 ( 6) CD008482。John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002 / 14651858.CD008482.pub6 。PMC 7272115 。PMID 32497260 。 ↑ Watson H、Stackhouse C（2020 年4月 ） 。 「 嚢胞性線維症に対するオメガ3脂肪酸補給」 。 コクラン・システマティックレビュー・データベース 。4 （ 4 ）CD002201。doi ： 10.1002/14651858.CD002201.pub6。PMC 7147930。PMID 32275788 。 ↑ McIlwaine M、Button B、Nevitt SJ (2019年11月)。 「 嚢胞性線維症患者の気道クリアランスのための陽圧呼気理学療法」 。 コクラン ・ システマティック ・レビュー・データベース 。2019 ( 11)。doi : 10.1002 /14651858.CD003147.pub5。PMC 6953327。PMID 31774149 。 ↑ Andersen JB、Qvist J、Kann T (1979 年 10 月)。「 陽 圧呼気終末圧による側副経路を介した虚脱肺の再膨張」。Scandinavian Journal of Respiratory Diseases。60 ( 5): 260–266。PMID 392747 。 ↑ Groth S、Stafanger G、Dirksen H、Andersen JB、Falk M、Kelstrup M (1985年7月)。「陽圧呼気療法（PEPマスク）理学療法は嚢胞性線維症の換気を改善し、捕捉ガスの量を減少させる」。Bulletin Européen de Physiopathologie Respiratoire。21 ( 4 ): 339–343。PMID 3899222 。 1 2 3 4 Moran F、Bradley JM、Piper AJ (2017 年 2 月)。 「嚢胞性線維 症 に対する非侵襲的換気」 。 コクラン ・ システマティック・レビュー・データベース 。2017 ( 2 ) CD002769。doi : 10.1002/14651858.CD002769.pub5。PMC 6464053。PMID 28218802 。 ↑ 「気管切開術：なぜ用いられるのか」 。NHS。2018年10月3日。 2020年 5月10日 取得 。 ↑ Molnar H (2023年4月11日). 「気管切開チューブの種類」 . ↑ Huth MM、Zink KA、Van Horn NR (2005)。「嚢胞性線維症の若年患者 の 転帰改善における マッサージ 療法の効果：エビデンスレビュー」。 小児看護 。31 (4): 328–332。PMID 16229132 。 ↑ Leinwand MJ (2019年12月28日). Windle ML、Odim J (編). "肺、胸膜、縦隔の感染症の外科的治療" . Medscape . 2016年10月5日の オリジナルからアーカイブ済み。 ↑ Amin R、Noone PG、Ratjen F (2012 年 12 月)。 「 嚢胞性線維症における持続性および再発性気胸に対する化学的胸膜癒着術と外科的介入の比較」 。 コクラン ・ システマティック ・レビュー・データベース 。12 ( 12 ) CD007481。doi : 10.1002/14651858.CD007481.pub3。PMC 7208277。PMID 23235645 。 ↑ Fridell JA、Vianna R、Kwo PY、Howenstine M、Sannuti A、Molleston JP、et al. (2005 年 10 月) 「嚢胞性線維症患者における肝臓と膵臓の同時移植」 Transplantation Proceedings . 37 (8): 3567– 3569. doi : 10.1016/j.transproceed.2005.09.091 . PMID 16298663 . ↑ Belkin RA、Henig NR、Singer LG、Chaparro C、Rubenstein RC、Xie SX、et al. (2006 年 3 月)。 「 肺 移植 を 待つ嚢胞性線維症患者の死亡リスク因子」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。173 (6): 659–666。doi : 10.1164/rccm.200410-1369OC。PMC 2662949。PMID 16387803 。 1 2 「嚢胞性線維症 - 小児科」 。 メルクマニュアル専門家版。 2020年 8月12日 取得 。 1 2 Carroll W、Green J、Gilchrist FJ (2021年12月22日) 「嚢胞性線維症における遠位腸閉塞症候群（DIOS）予防のための介入」 . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2021 (12) CD012619. doi : 10.1002/14651858.CD012619.pub3 . PMC 8693853 . PMID 34936085 . ↑ Vyas AP、Ananthaneni A、Abdehou S、Pandit S (2023年8 月 29日)。 「嚢胞性線維症患者の気管食道瘻修復部位における食道扁平上皮癌」 。BMJ Case Reports。16 ( 8) e253542。doi : 10.1136 / bcr - 2022-253542。PMC 10465901。PMID 37643818 。 ↑ Somaraju UR、Solis-Moya A (2020 年8 月 )。 「 嚢胞性線維症患者に対する膵酵素補充療法」 。 コクラン ・システマティック・レビュー・データベース 。8 ( 8 ) CD008227。doi : 10.1002/14651858.CD008227.pub4。PMC 8094413。PMID 32761612 。 ↑ Skolnik K、Levy RD、Wilcox PG、Quon BS (2016年11 月 )。 「嚢胞性線維症における冠動脈疾患：新たな懸念事項か？」 。 嚢胞性線維 症 ジャーナル 。15 (6): e70– e71。doi : 10.1016 / j.jcf.2016.09.010。PMID 27751792 。 ↑ Zirbes J、Milla CE（2009 年9 月 ）。「嚢胞性線維症関連糖尿病」。 小児呼吸器レビュー 。10 （ 3）： 118–23 、クイズ 123。doi ： 10.1016/j.prrv.2009.04.004。PMID 19651382 。 ↑ Onady GM、Stolfi A（2020年10 月 ）。 「 嚢胞性線維症関連糖尿病の管理のための薬物療法」 。 コクラン ・ システマティック ・レビュー・データベース 。2020 （ 10）CD004730。doi ： 10.1002/14651858.CD004730.pub5。PMC 8094754。PMID 33075159 。 ↑ Amin R、Jahnke N、Waters V (2020 年 3月)。 「 嚢胞性線維症患者におけるStenotrophomonas maltophiliaに対する抗生物質治療」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。3 ( 3) CD009249。doi : 10.1002/14651858.CD009249.pub5。PMC 7080526。PMID 32189337 。 1 2 3 Jeffery TC、Chang AB、Conwell LS (2023 年 1 月)。 「 嚢胞性線維症患者の骨粗鬆症に対するビスホスホネート」 。 コクラン ・ システマティック・レビュー・データベース 。1 ( 1 ) CD002010。doi : 10.1002/14651858.CD002010.pub5。PMC 9831115。PMID 36625789 。 ↑ Hardin DS、Rice J、Ahn C、Ferkol T、Howenstine M、Spears S、et al. (2005 年 3 月) 「成長ホルモン治療は、経腸栄養を受けている嚢胞性線維症の小児の栄養と成長を促進する」 The Journal of Pediatrics . 146 (3): 324– 328. doi : 10.1016/j.jpeds.2004.10.037 . PMID 15756212 . ↑ Marks SC、Kissner DG (1997)。 「成人嚢胞性線維症における副鼻腔炎 の 管理」。American Journal of Rhinology。11 ( 1): 11– 14。doi : 10.2500/105065897781446810。PMID 9065342 。 ↑ Phillipson GT、Petrucco OM、Matthews CD (2000年2月)。 「先天性両側精管欠損、嚢胞性線維症変異解析および卵細胞質内精子注入」 。Human Reproduction。15 ( 2 ) : 431–435。doi : 10.1093 / humrep /15.2.431。PMID 10655317 。 ↑ Ciofu O、Lykkesfeldt J ( 2014 年8 月 ) 。 「 嚢胞性線維症における肺疾患に対する抗酸化物質補給」 。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース 。8 ( 8) CD007020。doi : 10.1002/14651858.CD007020.pub3。PMC 6777741。PMID 25102015 。 1 2 Radtke T、Smith S 、 Nevitt SJ、Hebestreit H、Kriemler S (2022 年 8 月)。 「 嚢胞 性 線維 症における身体活動と運動トレーニング」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。2022 ( 8) CD002768。doi : 10.1002/14651858.CD002768.pub5。PMC 9361297。PMID 35943025 。 ↑ Ganesan P、 Schmiedge J、Manchaiah V、Swapna S、Dhandayutham S、Kothandaraman PP (2018 年 4 月)。 「 耳 毒性 ： 診断と治療における課題」 。Journal of Audiology & Otology。22 ( 2 ): 59–68。doi : 10.7874 /jao.2017.00360。PMC 5894487。PMID 29471610 。 ↑ Davis PB (2006 年 3 月)「1938 年以降の嚢胞性線維症」 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 173 (5): 475–482 . doi : 10.1164/rccm.200505-840OE . PMID 16126935 . ↑ MacKenzie T、Gifford AH、Sabadosa KA、Quinton HB、Knapp EA、Goss CH、et al. (2014 年 8 月) 「2000 年から 2010 年以降における嚢胞性線維症患者の寿命: 嚢胞性線維症財団患者登録の生存分析」 . Annals of Internal Medicine . 161 (4): 233– 241. doi : 10.7326/m13-0636 . PMC 4687404 . PMID 25133359 . ↑ 嚢胞性線維症財団（2021年9月）。 「患者登録2020年年次データレポート」 （PDF） 。www.cff.org / 。 2024年 9月26日 取得 。 ↑ Yu H 、 Nasr SZ、Deretic V (2000 年 4 月)。 「嚢胞性線維症における呼吸 器 感染症 の 栄養失調マウスモデルにおける先天性肺防御と緑膿菌クリアランスの障害」 。Infection and Immunity。68 ( 4): 2142–2147。doi : 10.1128 / IAI.68.4.2142-2147.2000。PMC 97396。PMID 10722612 。 ↑ Ratjen F、Döring G（2003 年 2月）。「嚢胞性線維症」。Lancet。361 （ 9358 ）： 681–689。doi ： 10.1016/S0140-6736（ 03 ） 12567-6。PMID 12606185 。 ↑ Rosenstein BJ、Zeitlin PL（1998年1月）。 「 嚢胞 性線維症」 。Lancet。351 （9098）： 277–282。doi ： 10.1016 /S0140-6736（ 97 ） 09174-5。PMID 9457113 。 ↑ Arikan H、Yatar İ、Calik-Kutukcu E、Aribas Z、Saglam M、Vardar-Yagli N、et al. (2015 年 10 月)。「嚢胞性線維症患者と健常者における 呼吸筋力 、 末梢筋力、機能的運動能力、日常生活動作、および体力 の 比較」。Research in Developmental Disabilities。45–46 : 147–156。doi : 10.1016/j.ridd.2015.07.020。PMID 26241869 。 ↑ Schmitz TG、Goldbeck L （ 2006 年 2月）。 「嚢胞性線維症患者の生活 の質に対する入院リハビリテーションプログラム の 効果：多施設共同研究」 。Health and Quality of Life Outcomes。4 8。doi ： 10.1186/1477-7525-4-8。PMC 1373610。PMID 16457728 。 ↑ Hegarty M、Macdonald J 、Watter P、Wilson C (2009年7月)。「嚢胞性線維症の若年者における生活の質：入院、年齢、性別の影響、および親と子の認識の違い」 。Child。35 ( 4 ) : 462–468。doi : 10.1111 / j.1365-2214.2008.00900.x。PMID 18991968 。 Havermans T、Vreys M、Proesmans M、De Boeck C（2006年1月）。「嚢胞性線維症の 小児における健康関連QOLに関する親と子の意見の一致度の評価」。Child . 32 （ 1 ）：1–7。doi ：10.1111 / j.1365-2214.2006.00564.x。PMID 16398786 。 ↑ Moorcroft AJ 、Dodd ME、Webb AK ( 1998) 。 「嚢胞性線維症患者の運動制限とトレーニング」。Disability and Rehabilitation。20 ( 6–7 ) : 247–253。doi : 10.3109 /09638289809166735。PMID 9637933 。 ↑ 「医薬品」 。カナダ嚢胞性線維症協会。2011年。No. 10684-5100 RR0001。 2011年9月4日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ アラウーホ FG、ノバエス FC、サントス NP、マルティンズ VC、ソウザ SM、サントス SE 他(2005 年 1 月)。 「ブラジル北部の嚢胞性線維症患者における deltaF508、G551D、G542X、および R553X 変異の有病率」 。 ブラジルの医学生物学研究ジャーナル = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas 。 38 (1): 11–15 . 土井 : 10.1590/S0100-879X2005000100003 。 PMID 15665983 。 ↑ Tobias E (2011). Essential Medical Genetics . John Wiley & Sons. p. 312. ISBN 978-1-118-29370-6 2016年4月17日にオリジナルからアーカイブされました。↑ 「カナダにおける嚢胞性線維症に関する事実と統計」 。cysticfibrosis.ca 。 2013年6月16日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ 「遺伝子キャリア検査」 。嚢胞性線維症財団。2007年。 2010年3月23日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ Rosenstein BJ、Cutting GR（1998 年 4月）。「嚢胞性線維症の診断：コンセンサス声明。嚢胞性線維症財団コンセンサスパネル」。 小児科 ジャーナル 。132 （ 4）： 589–595。doi ： 10.1016/S0022-3476（98 ） 70344-0。PMID 9580754 。 ↑ Hamosh A、FitzSimmons SC、Macek M、Knowles MR、Rosenstein BJ、Cutting GR（1998年2月）。 「黒人患者 と 白人 患者における嚢胞性線維症の臨床症状の比較」 。 小児科ジャーナル 。132 （2）： 255–259。doi ： 10.1016/S0022-3476（98） 70441 - X。PMID 9506637 。 ↑ Farrell P、Joffe S、Foley L、Canny GJ、Mayne P、Rosenberg M（2007年9月）。 「アイルランド共和国における嚢胞性線維症の診断：疫学と費用」 。Irish Medical Journal。100 （ 8）： 557–560。PMID 17955689。 2013 年12 月 3 日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ Yamashiro Y, Shimizu T, Oguchi S, Shioya T, Nagata S, Ohtsuka Y (1997年5月). 「日本における嚢胞性線維症の推定発生率」. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 24 (5): 544– 547. doi : 10.1097/00005176-199705000-00010 . PMID 9161949 . ↑ Hytönen M、Patjas M、Vento SI、Kauppi P、Malmberg H、Ylikoski J、他 。 (2001 年 12 月)。 「フィンランドの慢性副鼻腔炎患者における嚢胞性線維症の遺伝子変異デルタF508および394デルTT」。 耳喉頭機能障害 。 121 (8): 945–947 . 土井 : 10.1080/000164801317166835 。 PMID 11813900 。 ↑ 「WHO ｜ 遺伝子とヒトの疾患」 。Who.int。2010年12月7日。 2012年10月20日のオリジナルから アーカイブ 。 2013年 1月23日 取得。 ↑ Russell P (2011). Biology: the dynamic science (2nd ed.). Belmont, CA: Brooks/Cole, Cengage Learning. p. 304. ISBN 978-0-538-49372-7 2016年4月17日にオリジナルからアーカイブされました。↑ 「嚢胞性線維症の遺伝子検査」 。 コンセンサス開発会議声明 。米国国立衛生研究所。1997年4月14～16日。 2009年3月27日に オリジナル からアーカイブ。 ↑ Rosenfeld M、Davis R、 FitzSimmons S、Pepe M、Ramsey B ( 1997 年 5 月)。 「嚢胞性線維症 の 死亡 率における性差」 。American Journal of Epidemiology。145 ( 9): 794–803。doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009172。PMID 9143209 。 ↑ Coakley RD、Sun H、Clunes LA、Rasmussen JE、Stackhouse JR、Okada SF、et al. (2008 年 12 月)。 「 17 β-エストラジオールは 、ヒト嚢胞性線維症気道上皮における Ca2+ 依存性気道表面液量 の恒常性 を 阻害する」 。The Journal of Clinical Investigation。118 ( 12): 4025–4035。doi : 10.1172 / JCI33893。PMC 2582929。PMID 19033671 。 ↑ Verma N、 Bush A、Buchdahl R ( 2005 年10 月 )。 「嚢胞性線維症 に はまだ性差があるのか？」 。 Chest。128 ( 4): 2824–2834。doi : 10.1378/chest.128.4.2824。PMID 16236961 。 ↑ Moran A、Dunitz J、Nathan B、Saeed A、Holme B、Thomas W (2009年9月)。 「 嚢胞性線維 症 関連糖尿病：有病率、発生率、死亡率の現在の傾向」 。Diabetes Care。32 ( 9 ) : 1626–1631。doi : 10.2337 / dc09-0586。PMC 2732133。PMID 19542209 。 ↑ 「CFはエストロゲンの影響で女性の方が重症化しやすい」 アイリッシュ・タイムズ . 2010年8月8日。2010年8月11日にオリジナルからアーカイブ済み。」↑ Wennberg C、Kucinskas V (1994) 。 「フィン・ウゴル 系 およびバルト 系 集団におけるデルタF508変異の低頻度」。Human Heredity。44 ( 3 ): 169–171。doi : 10.1159/000154210。PMID 8039801 。 ↑ Kere J、Savilahti E、Norio R、Estivill X、de la Chapelle A (1990 年 9 月)。 「フィンランドにおける嚢胞性線維症の変異デルタ F508: 他の変異が優勢である」。 人間の遺伝学 。 85 (4): 413–415 。 土井 : 10.1007/BF02428286 。 PMID 2210753 。 ↑ Wiuf C (2001年8月)「デルタF508ヘテロ接合体は選択的優位性を持つのか？」 Genetical Research 78 (1): 41– 47. CiteSeerX 10.1.1.174.7283 . doi : 10.1017/S0016672301005195 . PMID 11556136 . ↑ Gabriel SE、Brigman KN、Koller BH、Boucher RC、Stutts MJ (1994 年 10 月)。「嚢胞性線維症マウスモデルにおけるコレラ毒素に対する嚢胞性線維症ヘテロ接合体の抵抗性 」 。Science。266 ( 5182 ) : 107–109。Bibcode : 1994Sci ... 266..107G。doi : 10.1126 / science.7524148。PMID 7524148 。 ↑ アルフォンソ・サンチェス MA、ペレス・ミランダ AM、ガルシア・オブレゴン S、ペーニャ JA (2010 年 6 月)。 「ヨーロッパ集団におけるデルタ F508 CFTR 変異の高頻度に対する進化的アプローチ」。 医学的仮説 。 74 (6): 989–992 。 土井 : 10.1016/j.mehy.2009.12.018 。 PMID 20110149 。 ↑ Cuthbert AW、Halstead J、Ratcliff R、Colledge WH、Evans MJ (1995 年 1 月)。 「 嚢胞 性線維症ヘテロ接合体における遺伝的優位 性 仮説：マウス研究」 。The Journal of Physiology。482 ( Pt 2) : 449–454。doi : 10.1113 / jphysiol.1995.sp020531。PMC 1157742。PMID 7714835 。 ↑ Högenauer C、Santa Ana CA、Porter JL、Millard M、Gelfand A、Rosenblatt RL、et al. (2000 年 12 月) 「嚢胞性線維症変異のヒト保因者における能動的腸内塩化物分泌：ヘテロ接合体では能動的腸内塩化物分泌が正常以下であるという仮説の評価」 . American Journal of Human Genetics . 67 (6): 1422– 1427. doi : 10.1086/316911 . PMC 1287919 . PMID 11055897 . ↑ Pier GB、Grout M 、 Zaidi T、Meluleni G、Mueschenborn SS、Banting G、et al . (1998 年 5 月)。「サルモネラ菌は CFTR を使用して腸管上皮細胞に侵入する」。Nature。393 ( 6680) : 79– 82。Bibcode : 1998Natur.393 ... 79P。doi : 10.1038 / 30006。PMID 9590693 。 ↑ Modiano G 、Ciminelli BM、Pignatti PF (2007 年 3 月)。「嚢胞性線維症とラクターゼ持続性：相関の可能性」。European Journal of Human Genetics。15 (3): 255–259。doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201749。hdl : 2108 / 29185。PMID 17180122 。 ↑ Poolman EM、Galvani AP（2007年2 月 ）。 「嚢胞性線維症 に対する 選択圧 候補物質の評価」 。Journal of the Royal Society、Interface。4 （ 12 ）： 91–98。doi ： 10.1098 / rsif.2006.0154。PMC 2358959。PMID 17015291 。 ↑ Williams N (2006). "Footprint fears for new TB threat" . Current Biology . 16 (19): R821– R822. Bibcode : 2006CBio...16.R821W . doi : 10.1016/j.cub.2006.09.009 . ↑ Tobacman JK (2003年6月)「アリールスルファターゼBの欠損は嚢胞性線維症に関与しているか？」 Chest . 123 (6): 2130– 2139. doi : 10.1378/chest.123.6.2130 . PMID 12796199 . 1 2 3 Busch R (1990). 「嚢胞性線維症の歴史について」 Acta Universitatis Carolinae. Medica . 36 ( 1– 4): 13– 15. PMID 2130674 . ↑ ファンコーニ G、ユーリンガー E、クナウアー C (1936 年)。 「ダス・セリアキエ症候群、アンゲボレナー・ザイスティチャー・パンクレアス線維腫症および気管支拡張症」。 ウィーン。医学。ヴォッヘンシュル 。 86 : 753–756 . ↑ Di Sant'Agnese PA 、 Darling RC、Perera GA、Shea E（1953年11月）。「膵臓の嚢胞性線維症における汗の異常な電解質組成；臨床的意義と疾患との関連」 。Pediatrics。12 （ 5 ） ： 549–563。doi ： 10.1542 / peds.12.5.549。PMID 13111855 。 ↑ アイバーグ H、モール J、シュミーゲロウ K、ニールセン LS、ウィリアムソン R (1985 年 10 月)。 「パラオキソナーゼ（PON）と他のマーカーとの連鎖関係：PON-嚢胞性線維症のシンテニーの兆候」。 臨床遺伝学 。 28 (4): 265–271 . 土井 : 10.1111/j.1399-0004.1985.tb00400.x 。 PMID 2998653 。 ↑ Riordan JR、Rommens JM、Kerem B 、 Alon N、Rozmahel R、Grzelczak Z、他 （1989年9月）。「嚢胞性線維症遺伝子の同定：相補的DNAのクローニングと特性評価」 。Science。245 （ 4922 ） ： 1066–1073。Bibcode ： 1989Sci ... 245.1066R。doi ： 10.1126 / science.2475911。PMID 2475911 。 ↑ Fraser-Pitt D、O'Neil D (2015年9 月 ) 。 「 嚢胞性線維症 - 多臓器タンパク質ミスフォールディング疾患」 。Future Science OA。1 ( 2 ) FSO57。doi : 10.4155/ fso.15.57。PMC 5137970。PMID 28031875 。 1 2 3 Rommens JM 、Iannuzzi MC、Kerem B、Drumm ML、Melmer G、Dean M、et al. (1989 年 9 月)。「嚢胞性線維症遺伝子の同定：染色体のウォーキングとジャンプ」 。Science。245 ( 4922 ) : 1059–1065。Bibcode : 1989Sci ... 245.1059R。doi : 10.1126 / science.2772657。PMID 2772657 。 ↑ Bonetta L (2002年9月) 「ラップチー・ツイ」 . Nature Medicine . 8 (9): 910. doi : 10.1038/nm0902-910 . ↑ Blakeslee S (1989年9月12日) 「科学者たちが遺伝子の欠陥を追跡する新しい技術を開発」 ニューヨーク ・タイムズ。 2023年 4月27日 閲覧 。 ↑ Freudenheim M (2009年12月22日) 「嚢胞性線維症との闘いにおけるツール ： レジストリ」 ニューヨーク・タイムズ D1 ページ。 2013年5月24日のオリジナルから アーカイブ。 2009年 12月21日 閲覧 。 ↑ Lee TW、Southern KW、Perry LA、Penny-Dimri JC、Aslam AA (2016 年 6 月)。Southern KW (編)。 「嚢胞性線維 症 関連 肺 疾患に対する局所的嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス 調節 因子遺伝子置換」 。The Cochrane Database of Systematic Reviews。2016 ( 6) CD005599。doi : 10.1002/14651858.CD005599.pub5。PMC 8682957。PMID 27314455 。 ↑ Alton EW、Armstrong DK、Ashby D、Bayfield KJ、Bilton D、Bloomfield EV、et al. (2015 年 9 月) 「嚢胞性線維症患者における非ウイルス性 CFTR 遺伝子治療の反復ネブライザー投与：無作為化二重盲検プラセボ対照第 2b 相試験」 . The Lancet. Respiratory Medicine . 3 (9): 684– 691. doi : 10.1016/S2213-2600(15)00245-3 . PMC 4673100 . PMID 26149841 . ↑ Ramalho AS、Beck S、Meyer M、Penque D、Cutting GR、Amaral MD (2002年11月)。「正常な嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子mRNAの5%が嚢胞性線維症の肺疾患の重症度を改善する」。American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology。27 ( 5 ) : 619–627。doi: 10.1165 / rcmb.2001-0004oc。PMID 12397022 。 ↑ Tate S、Elborn S（2005年3月）。「嚢胞性線維症の遺伝子治療に向けた進歩」。Expert Opinion on Drug Delivery。2 （ 2 ）： 269–280。doi ： 10.1517 / 17425247.2.2.269。PMID 16296753 。 ↑ ヒトのオンラインメンデル遺伝データベース （OMIM）： 嚢胞性線維症；CF - 219700↑ Schwank G、Koo BK、Sasselli V、Dekkers JF、Heo I、Demircan T、et al. (2013 年 12 月) 「嚢胞性線維症患者の腸幹細胞オルガノイドにおける CRISPR/Cas9 による CFTR の機能的修復」 Cell Stem Cell . 13 (6): 653– 658. doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 . ↑ Hraiech S、 Brégeon F、Rolain JM (2015)。 「嚢胞性線維症関連 緑膿菌 感染症における バクテリオファージ療法 ： 理論的根拠 と現状」 。Drug Design , Development and Therapy。9 ： 3653–63。doi ： 10.2147 / DDDT.S53123。PMC 4509528。PMID 26213462 。 ↑ Trend S、Fonceca AM、Ditcham WG、Kicic A、Cf A (2017年11月)。 「嚢胞性線維症におけるファージ療法 の 可能性： 緑膿菌 感染気道での使用における 必須のヒト-細菌-ファージ相互作用と送達に関する考慮事項 」 。嚢胞性線維 症 ジャーナル 。16 (6): 663–670。doi : 10.1016 / j.jcf.2017.06.012。PMID 28720345 。 ↑ Petrovic Fabijan A、Iredell J、Danis-Wlodarczyk K、Kebriaei R、Abedon ST (2023 年 5 月)。 「 ファージ療法 の 臨床応用：最近の成果と継続的な課題」 。PLOS Biology。21 ( 5) e3002119。doi : 10.1371 / journal.pbio.3002119。PMC 10204993。PMID 37220114 。 ↑ Liu K, Wang C, Zhou X, Guo X, Yang Y, Liu W, et al. (2024年1月31日). "薬剤耐性 黄色ブドウ球菌 感染症に対するバクテリオファージ療法" . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 14 1336821. doi : 10.3389/fcimb.2024.1336821 . PMC 10864608 . PMID 38357445 . ↑ Gordillo Altamirano F、Subedi D、Beiers M、Bucher M、Dahlman S、Patel DM、et al. (2026 年 5 月)。「交差反応性抗プロファージ抗体と細菌の異種耐性がファージ治療の失敗に関与」。Nat Med . 32 (5): 1895– 1906. doi : 10.1038/s41591-026-04301-0 . PMID 42032071 . ↑ Chan BK、Stanley GL、Kortright KE、Vill AC、Modak M、Ott IM、et al . (2025 年 5 月)。 「 嚢胞 性 線維症における 多剤耐性 緑膿菌 の 治療のための個別化 吸入バクテリオファージ療法」 。Nat Med。31 ( 5): 1494–1501。doi : 10.1038/s41591-025-03678-8。PMC 12092284。PMID 40301561 。 ↑ Ashworth EA、Wright RC、Shears RK、Wong JK、Hassan A、Hall JP、et al. (2024 年 2 月)。 「 肺 適応 とファージ誘導 を 利用して生体内で多剤耐性緑膿菌感染症を排除する」 。Nature Communications。15 ( 1 ) 1547。Bibcode : 2024NatCo..15.1547A。doi : 10.1038/s41467-024-45785- z。PMC 10879199。PMID 38378698 。 ↑ Hanlon GW (2007 年 8 月)「バクテリオファージ：細菌感染症の治療における役割の評価」 International Journal of Antimicrobial Agents . 30 (2): 118–128 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 . ↑ Ciofu O 、Tolker-Nielsen T ( 2019)。 「 緑膿菌バイオフィルム の 抗菌剤に対する 耐性と抵抗性― 緑膿菌 が抗生物質 から 逃れる 方法」 。Frontiers in Microbiology。10 913。Bibcode : 2019FrMic..1000913C。doi : 10.3389 / fmicb.2019.00913。PMC 6509751。PMID 31130925 。 1 2 Ramsey BW、Downey GP、Goss CH（2019年5月）。 「 嚢胞 性線維症の最新情報 2018」 。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。199 （ 10 ） ： 1188–1194。doi ： 10.1164 / rccm.201902-0310UP。PMC 6519861。PMID 30917288。ProQuest 2230820891 。 ↑ Dietz HC (2010年8月) 「メンデル遺伝性疾患に対する新たな治療アプローチ」 ニュー イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 363 ( 9): 852–863 . doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID 20818846 . 1 2 長官室（2019年10月24日）。 「FDA、嚢胞性線維症の新たな画期的治療法を承認」 。FDA 。 2019年10月23日の オリジナル からアーカイブ。 2019年 11月13日 取得 。 ↑ 「CFTRモジュレーター療法」 。メリーランド州ベセスダ：嚢胞性線維症財団。 2019年 11月13日 取得 。 ↑ Sherrard LJ、McGrath SJ、McIlreavey L、Hatch J、Wolfgang MC、Muhlebach MS、et al. (2016 年 2 月) 「嚢胞性線維症呼吸器微生物叢由来の Prevotella 分離株の広域スペクトル β-ラクタマーゼ産生と潜在的な間接的病原性役割」 . International Journal of Antimicrobial Agents . 47 (2): 140– 145. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2015.12.004 . PMC 4746055 . PMID 26774156 . ↑ Kim YJ、Krainer AR（2023 年1 月 ）。 「 嚢胞性線維症に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド療法：最近の進展と展望」 。Molecules and Cells。46 （ 1 ） ： 10–20。doi ： 10.14348 /molcells.2023.2172。PMC 9880599。PMID 36697233 。 ↑ Mouchel N、Henriquez B、Pranke I、et al. (2023). "嚢胞性線維症に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド療法". Journal of Cystic Fibrosis . 22 (5): 825– 834. doi : 10.1016/j.jcf.2023.03.013 . PMID 36966038 . ↑ ヒラリー・ギリス、 「シックボーイに会おう：暗い笑いを通して死を当たり前のものにしようと
外部リンク GeneCardsで嚢胞性線維症に関与する遺伝子を検索する 嚢胞性線維症変異データベース 「嚢胞性線維症」。MedlinePlus 。 米国国立医学図書館。
