Loading article…
| スタチン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 ロバスタチンは、アスペルギルス・テレウスから単離された化合物であり、市販される最初のスタチンである。 | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | HMG-CoA還元酵素阻害剤 |
| 使用 | 高コレステロール |
| ATCコード | C10AA |
| 生物学的標的 | HMG-CoA還元酵素 |
| 臨床データ | |
| ドラッグス.com | 薬物クラス |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D019161 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
スタチン（またはHMG-CoA還元酵素阻害剤）は、心血管疾患のリスクが高い人の病気や死亡率を軽減する薬剤の一種です。[1]
コレステロールの低密度リポタンパク質（LDL）キャリアは、脂質仮説で説明されているメカニズムを介して、アテローム性動脈硬化症や冠動脈疾患の発症に重要な役割を果たします。脂質低下薬として、スタチンはLDLコレステロールを低下させるのに効果的であり、心血管疾患のリスクが高い人の一次予防だけでなく、心血管疾患を発症した人の二次予防にも広く使用されています。 [2] [3] [4]
スタチンの副作用には、筋肉痛、糖尿病のリスク増加、特定の肝酵素の血中濃度異常などがあります。[5]さらに、まれではありますが重篤な副作用、特に筋肉損傷があり、非常にまれに横紋筋融解症が起こることがあります。[6] [7]
これらは、コレステロールの生成に中心的な役割を果たす酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することによって作用します。高コレステロール値は心血管疾患と関連しています。 [8]
スタチンには様々な形態があり、その中にはアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどがある。[9]スタチンと他の薬剤、例えばエゼチミブ/シンバスタチンの配合剤も利用可能である。このクラスは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されており、シンバスタチンはそのリストに掲載されている薬剤である。[10] 2005年の米国での売上高は187億ドルと推定されている。 [11]最も売れているスタチンはアトルバスタチン（別名リピトール）で、2003年に史上最も売れた医薬品となった。[12]製造元のファイザーは2008年に124億ドルの売上高を報告した。[13]
スタチンの使用による患者のコンプライアンスは、その有益性に関する確固たる証拠があるにもかかわらず、問題となっている。[14] [15]
医療用途
スタチンは通常、血中コレステロール値を下げ、動脈硬化に関連する疾患のリスクを軽減するために使用されますが、その効果の程度は、根本的なリスク要因や心血管疾患の履歴によって異なります。[16] 臨床診療ガイドラインでは、一般的に、コレステロールを下げる食事と運動によるライフスタイルの変更から始めることを推奨しています。このような方法で脂質低下の目標を達成できない人には、スタチンが役立ちます。[17] [18]この薬は性別に関係なく同様に効果があるようですが、[19]治療への反応には性別による違いがいくつか報告されています。[20]
心血管疾患の既往歴がある場合、スタチンの効果に大きな影響を及ぼします。このことから、薬剤の使用は一次予防と二次予防の広いカテゴリーに分類できます。[21]
一次予防
心血管疾患の一次予防については、米国予防医学タスクフォース（USPSTF）の2016年ガイドラインでは、冠動脈疾患の危険因子を少なくとも1つ有し、年齢が40～75歳で、2013 ACC/AHA統合コホートアルゴリズムで算出された10年間の心疾患リスクが少なくとも10%の人にスタチンを推奨している。[21] [22] [23]冠動脈疾患の危険因子には、血中脂質異常、糖尿病、高血圧、喫煙などがある。[22]彼らは、計算された10年間の心血管疾患イベントリスクが7.5～10%以上の同じ成人に、低用量から中用量のスタチンを選択的に使用することを推奨した。[22] 70歳以上の人では、スタチンは心血管疾患のリスクを低下させるが、動脈内の重度のコレステロール閉塞の病歴がある人だけである。[24]
ほとんどの証拠は、スタチンが高コレステロールだが心臓病の病歴のない人の心臓病予防にも有効であることを示唆している。2013年のコクランレビューでは、死亡リスクやその他の不良転帰の減少が、害の証拠なしに確認された。[4] 5年間治療を受けた138人につき1人の死亡者が少なくなり、治療を受けた49人につき1人の心臓病エピソードが減った。[11] 2011年のレビューでも同様の結論に達し、[25] 2012年のレビューでは、女性と男性の両方にメリットがあることが判明した。[26] 2010年のレビューでは、心血管疾患の病歴がない状態での治療は、男性の心血管イベントを減らすが女性には減らさず、男女ともに死亡率のメリットはないと結論付けられた。[27]その年に発表された他の2つのメタアナリシスでは、そのうちの1つは女性からのみ得られたデータを使用しており、一次予防における死亡率のメリットは確認されなかった。[28] [29]
国立医療技術評価機構（NICE）は、心血管疾患を発症する10年間の推定リスクが10％を超える成人にスタチン治療を推奨しています。[30]米国心臓病学会と米国心臓協会のガイドラインでは、LDLコレステロールが190 mg/dL（4.9 mmol/L）以上の成人、またはLDL-Cが70～190 mg/dL（1.8～4.9 mmol/dL）の40～75歳の糖尿病患者、または心臓発作または脳卒中の10年間の発症リスクが7.5％以上の人に対して、心血管疾患の一次予防にスタチン治療を推奨しています。この後者のグループでは、スタチンの割り当ては自動ではなく、他のリスク要因とライフスタイルに対処し、スタチンの潜在的な利点を副作用や薬物相互作用の可能性と比較検討し、情報に基づいた患者の好みを引き出す、医師と患者によるリスクに関する話し合いと意思決定の共有後にのみ行うことが推奨されています。さらに、リスク決定が不確実な場合、家族歴、冠動脈カルシウムスコア、足首上腕血圧比、炎症検査（hs-CRP ≥ 2.0 mg/L）などの要因がリスク決定の参考になることが示唆された。使用できる追加の要因は、LDL-C ≥ 160 mg/dL（4.14 mmol/L）または非常に高い生涯リスクであった。[31]しかし、スティーブン・E・ニッセンなどの批評家は、AHA / ACCガイドラインは適切に検証されておらず、リスクを少なくとも50％過大評価し、観察されたリスクがガイドラインで予測されたよりも低い集団に基づいて、利益を得られない人々にスタチンを推奨していると述べています。[32]欧州心臓病学会と欧州動脈硬化学会は、ベースラインの推定心血管スコアとLDL閾値に応じて、一次予防にスタチンを使用することを推奨しています。[33]
二次予防
スタチンは、心血管疾患の既往歴がある人の死亡率を低下させるのに効果的である。[34]既往歴には多くの症状がみられる。定義的疾患には、動脈硬化症の存在下での心臓発作、脳卒中、安定または不安定狭心症、大動脈瘤、またはその他の動脈虚血性疾患の既往歴が含まれる。 [21]スタチンは、冠動脈疾患を発症するリスクが高い人への使用も推奨されている。[35]平均して、スタチンはLDLコレステロールを1.8 mmol/L（70 mg/dL）低下させることができ、これは長期治療後の心臓イベント（心臓発作、突然心臓死）の数が推定60％減少し、脳卒中のリスクが17％低下することを意味する。 [36]高強度スタチン療法では、より大きな効果が観察されている。[37]フィブラートやナイアシンに比べて、トリグリセリドを低下させ、HDLコレステロール（「善玉コレステロール」）を上昇させる効果は低い。 [38] [39]
スタチンが脳卒中経験のある患者の認知機能に及ぼす影響を調べた研究はない。しかし、血管疾患患者を対象とした2つの大規模研究（HPSおよびPROSPER）では、シンバスタチンとプラバスタチンは認知機能に影響を与えなかったと報告されている。[40]
スタチンは心臓血管外科手術における手術成績の改善について研究されてきた。[41]スタチン群では死亡率と心血管系の有害事象が減少した。[42]
入院後に退院時にスタチン療法を受ける高齢者が研究された。入院時にスタチンを服用していなかった心虚血患者は、入院後2年で主要な心臓有害事象および再入院のリスクが低いことがわかった。[43] [44]
スタチン製品の提供 - 有効性の比較
すべてのスタチンは、効力やコレステロール低下の程度に関係なく効果があるようです。[25] [45] [46]シンバスタチンとプラバスタチンは副作用の発生率が低いようです。[5] [47] [48]
女性と子供
2015年のコクランシステマティックレビューによると、アトルバスタチンはロスバスタチンと比較して、男性よりも女性においてコレステロールを低下させる効果が大きいことが示された。[49]
小児では、スタチンは家族性高コレステロール血症患者のコレステロール値を下げるのに効果的です。[50]しかし、長期的な安全性は不明です。[50] [51]ライフスタイルの変化が十分でない場合は、8歳からスタチンを開始すべきだと推奨する人もいます。[52]
家族性高コレステロール血症
スタチンは、家族性高コレステロール血症の患者、特にホモ接合性欠損症の患者では、LDLコレステロールを低下させる効果が低い可能性がある。[53]これらの患者は通常、LDL受容体遺伝子またはアポリポタンパク質B遺伝子のいずれかに欠陥があり、どちらも血液からのLDLの除去に関与している。[54]スタチンは家族性高コレステロール血症の第一選択治療薬であるが、[53]他のコレステロール低下策が必要になる場合がある。[55]ホモ接合性欠損症の患者では、高用量で他のコレステロール低下薬と併用しても、スタチンは依然として有効である可能性がある。[56]
造影剤腎症
2014年のメタアナリシスでは、スタチンは冠動脈造影/経皮的介入を受ける人の造影剤腎症のリスクを53％減らすことができることが判明しました。この効果は、既存の腎機能障害または糖尿病のある人の方が強いことがわかりました。[57]
慢性腎臓病
心血管疾患のリスクは慢性腎臓病と冠動脈疾患の患者で同様であり、スタチンが推奨されることが多い。[16]透析を必要としない慢性腎臓病患者にスタチン薬を適切に使用すると、死亡率と主要な心臓イベントの発生率が最大20％低下し、脳卒中や腎不全のリスクが増加する可能性はそれほど高くないという証拠がある。[16]
喘息
スタチンは抗炎症経路を通じて喘息治療の補助的な役割を果たす可能性があることが確認されている。[58]喘息治療におけるスタチンの使用については質の低いエビデンスがあるが、喘息患者に対するこの治療法の有効性と安全性を判断するにはさらなる研究が必要である。[58]
副作用
最も重要な副作用は、筋肉の問題、糖尿病のリスク増加、肝障害による血中肝酵素の増加である。[5] [65]スタチンによる5年間の治療では、治療を受けた10,000人あたり75人の糖尿病、7.5人の出血性脳卒中、5人の筋肉障害が発生している。[34]これは、スタチンがコレステロールの生成に必要な酵素（HMG-CoA還元酵素）を阻害するためである可能性があるが、筋肉機能や糖の調節に重要なCoQ10の生成など、他のプロセスにも必要である。[66]
その他の可能性のある副作用としては、神経障害、[67] [68] 膵臓および肝臓の機能障害、性機能障害などがあります。[69]このような事象の発生率は広く議論されていますが、その理由の1つは、低リスク集団におけるスタチンのリスク/ベネフィット比が有害事象の発生率に大きく依存していることです。[70] [71] [72]一次予防におけるスタチンの臨床試験のコクランメタアナリシスでは、スタチンで治療された人ではプラセボと比較して有害事象が過剰に発生したという証拠は見つかりませんでした。[4]別のメタアナリシスでは、スタチンで治療された人の有害事象はプラセボを投与された人に比べて39%増加しましたが、重篤な有害事象の増加は見られませんでした。[73]ある研究の著者は、有害事象はランダム化臨床試験よりも臨床診療でより一般的であると主張しました。[69]体系的レビューでは、臨床試験のメタアナリシスではスタチン使用に伴う筋肉痛の発生率が過小評価されているものの、横紋筋融解症の発生率は依然として「安心できるほど低い」ものであり、臨床試験で確認されたもの（1万人年あたり約1～2人）と同程度であると結論付けられました。[74]ロンドンの国立心肺研究所の国際循環器保健センターによる別の体系的レビューでは、スタチンを服用している人が報告した副作用のうち、実際にスタチンに起因するものはごくわずかであると結論付けられました。[75]
認知効果
複数のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、入手可能な証拠はスタチンの使用と認知機能低下との関連を支持していないと結論付けられています。[76] [77] [78] [79] [80] 65,000人以上を対象とした2010年の医療試験のメタレビューでは、スタチンは認知症、アルツハイマー病のリスクを低下させ、場合によっては認知機能障害を改善したと結論付けられました。[81] [更新が必要]さらに、患者中心の脳卒中患者の好む結果と有効性研究（PROSPER）研究[82]と健康保護研究（HPS）の両方で、シンバスタチンとプラバスタチンは、血管疾患のリスク要因または病歴のある患者の認知に影響を与えないことが実証されました。[83]
スタチンによる可逆的な認知障害の報告がある。[84]米国食品医薬品局（FDA）のスタチンに関する添付文書には、この薬剤による重篤ではない可逆的な認知副作用（記憶喪失、混乱）の可能性についての警告が含まれている。[85]
筋肉
観察研究では、スタチンを服用している人の10～15％が筋肉の問題を経験しており、そのほとんどは筋肉痛です。[6]これらの発生率は、ランダム化臨床試験で見られる発生率[74]よりもはるかに高く、広範囲にわたる議論と討論の話題となっています。[34] [86]
筋肉やその他の症状により、患者はスタチンの服用を中止することが多い。[87]これはスタチン不耐性として知られている。2021年にスタチン不耐性患者を対象に行われた二重盲検多重クロス オーバーランダム化比較試験（RCT）では、筋肉痛などの副作用はアトルバスタチンとプラセボで同様であることが判明した。 [88]より小規模な二重盲検RCTでも同様の結果が得られた。[89]これらの研究の結果は、観察研究におけるスタチン症状の発生率が二重盲検RCTよりもはるかに高い理由を説明するのに役立ち、その差はノセボ効果によるものであり、症状は害の予期によって引き起こされるという考えを裏付けている。[90]
スタチンに関するメディアの報道は否定的であることが多く、患者向けのリーフレットでは、スタチン治療中にまれではあるが重篤な筋肉障害が発生する可能性があることが患者に通知されています。これにより、害があるという期待が生まれます。ノセボ症状は現実的で煩わしく、治療の大きな障害となっています。このため、スタチンの服用を中止する人が多くいます。[ 91]スタチンは、多数の大規模RCTで心臓発作、脳卒中、死亡を減らすことが証明されています[92] – 服用を続ける限りは。
横紋筋融解症（筋肉細胞の破壊）やスタチン関連自己免疫性ミオパチーなどの重篤な筋肉の問題は、治療を受けた人の0.1％未満に発生します。[93]横紋筋融解症は、今度は生命を脅かす腎障害を引き起こす可能性があります。スタチン誘発性横紋筋融解症のリスクは、高齢、フィブラートなどの相互作用のある薬剤の使用、および甲状腺機能低下症により増加します。[94] [95]スタチンの使用により コエンザイムQ10（ユビキノン）レベルが低下します。[96] CoQ10サプリメントはスタチン関連ミオパチーの治療に使用されることがありますが、2017年時点ではその有効性の証拠はありません[update]。[97] SLCO1B1遺伝子（溶質キャリア有機アニオントランスポーターファミリーメンバー1B1 ）は、スタチンの吸収の調節に関与する有機アニオン輸送ポリペプチドをコードします。この遺伝子の一般的な変異は、ミオパチーのリスクを大幅に増加させることが2008年に発見されました。[98]
1998年から2001年にかけて、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン薬で治療を受けた人は25万人以上に上るという記録がある。[99]セリバスタチン以外のスタチンで治療した患者1万人あたりの横紋筋融解症の発生率は0.44人だった。しかし、セリバスタチンを使用した場合、または標準的なスタチン（アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、またはシンバスタチン）をフィブラート（フェノフィブラートまたはゲムフィブロジル）治療と併用した場合、リスクは10倍以上高かった。セリバスタチンは2001年に製造元によって販売中止となった。[100]
一部の研究者は、フルバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチンなどの親水性スタチンは、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどの親油性スタチンよりも毒性が低いと示唆しているが、他の研究では関連性は見つかっていない。[101] ロバスタチンは、筋線維損傷を促進する原因であると考えられている遺伝子アトロギン-1の発現を誘導する。[101]腱断裂は起こらないと思われる。[102]
糖尿病
スタチンの使用と糖尿病発症リスクの関係は不明のままであり、レビューの結果はまちまちである。[103] [104] [105] [106]高用量の方が効果は大きいが、心血管疾患の減少が糖尿病発症リスクを上回っている。[107]閉経後女性の使用は糖尿病リスクの増加と関連している。[108]スタチンの使用に関連する糖尿病リスクの増加の原因となる正確なメカニズムは不明である。[105]しかし、最近の研究結果では、HMGCoARの阻害が重要なメカニズムであることが示唆されている。[109]スタチンは、ホルモン インスリンに反応して血流からの細胞へのグルコースの取り込みを減少させると考えられている。[105]これが起こる1つの方法は、 GLUT1などの細胞へのグルコース取り込みを担う特定のタンパク質の生成に必要なコレステロール合成を妨害することであると考えられている。[105]
癌
いくつかのメタアナリシスでは、がんのリスク増加は認められず、リスク減少が認められたメタアナリシスもある。[110] [111] [112] [113] [114]具体的には、スタチンは食道がん、[115] 大腸がん、[116] 胃がん、[117] [118] 肝細胞がん、[119]およびおそらく前立腺がんのリスクを減少させる可能性がある。[120] [121]肺がん、[122] 腎臓がん、[123] 乳がん、[124] 膵臓がん、[125]膀胱がんのリスクには影響がないと思われる。[126]
薬物相互作用
スタチンをフィブラート系薬剤またはナイアシン（脂質低下薬の他のカテゴリー）と併用すると、横紋筋融解症のリスクが1万人年あたり約6.0に増加します。[99]高用量スタチンを服用している人やスタチン/フィブラート系薬剤を併用している人では、肝酵素とクレアチンキナーゼのモニタリングが特に賢明であり、筋肉のけいれんや腎機能の低下の場合には必須です。[127]
グレープフルーツやグレープフルーツジュース の摂取は特定のスタチンの代謝を阻害し、ビターオレンジも同様の効果がある可能性がある。[128]グレープフルーツジュースに含まれるフラノクマリン（ベルガモチンやジヒドロキシベルガモチンなど）は、ほとんどのスタチン（ただし、ロバスタチン、シンバスタチン、および程度は低いがアトルバスタチンのみを阻害する）および他のいくつかの薬剤の代謝に関与するシトクロムP450酵素CYP3A4を阻害する（[129]フラボノイド（ナリンギンなど）が原因と考えられている）。これによりスタチンのレベルが上昇し、用量関連の副作用（ミオパシー/横紋筋融解症など）のリスクが増加する。一部のスタチン使用者に対するグレープフルーツジュースの摂取の絶対禁止は議論の余地がある。[130]
米国食品医薬品局（FDA）は、プロテアーゼ阻害剤と特定のスタチン薬の相互作用に関する処方情報の更新を医療従事者に通知した。プロテアーゼ阻害剤とスタチンを併用すると、スタチンの血中濃度が上昇し、筋肉損傷（ミオパシー）のリスクが高まる可能性がある。ミオパシーの最も重篤な形態である横紋筋融解症は、腎臓を損傷し、致命的となる可能性のある腎不全を引き起こす可能性がある。[131]
骨粗鬆症と骨折
研究によると、スタチンの使用は骨粗鬆症や骨折を予防する可能性がある一方で、骨粗鬆症や骨折を引き起こす可能性もあることがわかっています。[132] [133] [134] [135]オーストリアの全人口を対象とした横断的遡及分析では、骨粗鬆症のリスクは使用される用量に依存することがわかりました。[136]
作用機序
スタチンは、メバロン酸経路の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を競合的に阻害する ことによって作用する。スタチンは分子レベルでHMG-CoAと構造が類似しているため、酵素の活性部位に適合し、天然基質（HMG-CoA）と競合する。この競合により、HMG-CoA還元酵素がメバロン酸を生成する速度が低下し、メバロン酸は最終的にコレステロールを生成するカスケードの次の分子となる。ペニシリウム属やアスペルギルス属の菌類は、さまざまな天然スタチンを二次代謝産物として生成する。これらの天然スタチンは、おそらく、生産者と競合する細菌や菌類のHMG-CoA還元酵素を阻害する機能を果たす。[138]
コレステロール合成を阻害する
スタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害することで、肝臓でのコレステロール合成経路を遮断します。これは、循環コレステロールのほとんどが食事ではなく体内で生成されるため、重要です。肝臓がコレステロールを生成できなくなると、血中コレステロール値は低下します。コレステロール合成は主に夜間に起こるようで、[139]半減期の短いスタチンは効果を最大化するために通常夜間に服用されます。研究では、短時間作用型シンバスタチンを朝よりも夜間に服用するとLDLコレステロールと総コレステロールの減少が大きいことが示されていますが、[140] [141]長時間作用型アトルバスタチンでは違いが見られませんでした。[142]
LDLの取り込みの増加
ウサギでは、肝細胞が肝臓コレステロールの低下を感知し、LDL受容体を合成してコレステロールを循環から排除することで補おうとする。[143]これは、膜結合型ステロール調節要素結合タンパク質を切断するプロテアーゼを介して達成され、これが核に移動してステロール応答要素に結合する。ステロール応答要素は、その後、LDL受容体など、さまざまな他のタンパク質の転写の増加を促進する。LDL受容体は肝細胞膜に輸送され、通過するLDLおよびVLDL粒子に結合して肝臓への取り込みを仲介し、そこでコレステロールは胆汁酸塩およびその他の副産物に再処理される。その結果、血液中に循環するLDLが減少する。[要出典]
特定のタンパク質のプレニル化の減少
スタチンは、HMG CoA還元酵素経路を阻害することにより、ファルネシルピロリン酸やゲラニルゲラニルピロリン酸などのイソプレノイドの下流合成を阻害します。RhoAなどのタンパク質のプレニル化の阻害（およびそれに続くRho関連タンパク質キナーゼの阻害）は、少なくとも部分的には、スタチンによる内皮機能の改善、免疫機能の調整、およびその他の多面的な心血管系への効果に関与している可能性があります[144] [145] [146] [ 147] [148] [149]。また、LDLを低下させる他の多くの薬剤がスタチンと同様の心血管リスクに対する効果を研究で示していないという事実[150]や、スタチンによる癌の減少に見られる効果の一部を説明する可能性もあります。 [ 151]さらに、タンパク質プレニル化に対する阻害効果は、筋肉痛（ミオパチー）[152]や血糖値の上昇（糖尿病）など、スタチンに関連する多くの望ましくない副作用にも関与している可能性がある。[153]
その他の効果
前述のように、スタチンは脂質低下作用を超えて、いわゆる「スタチンの多面的効果」を通じて動脈硬化の予防に作用する。 [147]スタチンの多面的効果は依然として議論の余地がある。[154] ASTEROID試験では、スタチン療法中のアテローム退縮の直接的な超音波証拠が示された。 [155]研究者は、スタチンが4つの提案されたメカニズム（すべて大規模な生物医学研究の対象）を通じて心血管疾患を予防すると仮定している。 [154]
2008年のJUPITER試験では、スタチンは高コレステロールや心臓病の病歴のない人には効果があるが、炎症の指標である高感度C反応性タンパク質（hsCRP）値の上昇がある人にのみ効果があることが示された。 [156]この研究は研究デザインに欠陥があるとの批判を受けているが、[157] [158] [159] JUPITER試験の主任研究者であるポール・M・リドカーはこれらの批判に長々と反論している。[160]
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" で編集できます。
スタチンの標的であるHMG-CoA還元酵素は真核生物と古細菌の間で非常に類似しているため、スタチンは古細菌のメバロン酸生合成を阻害することで古細菌に対する抗生物質としても作用する。これは生体内および試験管内で実証されている。[161]便秘型の患者は腸内にメタン生成古細菌がより多く存在するため、過敏性腸症候群の管理にスタチンを使用することが提案されており、実際にはスタチン使用の隠れた利点の1つである可能性がある。[162] [163]
利用可能なフォーム
スタチンは、発酵由来と合成の2 つのグループに分けられます。具体的な種類については、以下の表に示します。関連するブランド名は国によって異なる場合がありますので、ご注意ください。
LDLを低下させる効力は薬剤によって異なります。最も効力が高いのはセリバスタチン（重篤な横紋筋融解症のリスクがあるため2001年8月に市場から撤退）で、次にロスバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン（効力の降下順）が続きます。[174]ピタバスタチンの相対的な効力はまだ完全には確立されていませんが、予備研究ではロスバスタチンと同様の効力があることが示されています。[175]
スタチンには天然に存在するものもあり、ヒラタケや紅麹菌などの食品に含まれています。ランダム化比較試験では、これらの食品が血中コレステロールを低下させることが判明していますが、試験の質は低いと判断されています。[176] 特許切れにより、大ヒットブランドのスタチンのほとんどは、2012年以降ジェネリック医薬品となっており、最も売れている[177]ブランド薬であるアトルバスタチンもその1つです。[178] [179] [180] [181] [182] [183] [184]
- ^ 横紋筋融解症のリスクが増大するため、80 mg の投与は推奨されなくなりました。
歴史
心血管疾患の発症におけるコレステロールの役割は、20世紀後半に解明されました。[185]この脂質仮説は、コレステロールを低下させることで心血管疾患の負担を軽減する試みを促しました。治療は主に、低脂肪食などの食事療法と、クロフィブラート、コレスチラミン、ニコチン酸などの忍容性の低い薬剤で構成されていました。コレステロール研究者のダニエル・スタインバーグは、1984年の冠動脈一次予防試験でコレステロール低下が心臓発作や狭心症のリスクを大幅に軽減できることが実証されたが、心臓専門医を含む医師の多くは納得していなかったと書いています。[186]学術機関や製薬業界の科学者は、コレステロールをより効果的に低下させる薬の開発に取り組み始めました。アセチルコエンザイムAからコレステロールを合成する30段階の潜在的なターゲットがいくつかありました。[187]
1971年、製薬会社三共に勤務していた日本人生化学者の遠藤章氏がこの問題の調査を始めた。研究により、コレステロールは主に肝臓でHMG-CoA還元酵素によって体内で生成されることがすでに示されていた。[12]遠藤氏と彼のチームは、メバロン酸は細胞壁や細胞骨格の維持に生物が必要とする多くの物質（イソプレノイド）の前駆体であるため、特定の微生物が他の生物から身を守るために酵素の阻害剤を生成する可能性があると推論した。[138]彼らが最初に特定した物質は、真菌ペニシリウム・シトリナムが生成する分子であるメバスタチン（ML-236B）であった。[要出典]
英国の研究グループがペニシリウム・ブレビコンパクタムから同じ化合物を単離し、コンパクチンと名付け、1976年に報告書を発表しました。 [188]英国の研究グループは抗真菌作用については言及していますが、HMG-CoA還元酵素阻害については触れていません。[189] [190]メバスタチンは、腫瘍、筋肉の劣化、実験用イヌに時には死をもたらすという副作用があったため、市販されることはありませんでした。メルク社の主任科学者で後にCEOとなったP・ロイ・ヴァジェロスは興味を持ち、1975年から日本を数回訪れました。1978年までに、メルク社は真菌のアスペルギルス・テレウスからロバスタチン（メビノリン、MK803）を単離し、1987年にメバコールとして初めて市販しました。[12]
1990年代には、国民運動の結果、米国の人々はコレステロール値やHDLコレステロールとLDLコレステロールの違いを知るようになり、様々な製薬会社が三共やブリストル・マイヤーズスクイブが製造するプラバスタチン（プラバコール）など、独自のスタチンの製造を始めた。1994年4月、メルクがスポンサーとなった研究、スカンジナビア・シンバスタチン生存研究の結果が発表された。研究者らは、後にメルクがゾコールとして販売するシンバスタチンを、高コレステロールと心臓病を患う4,444人の患者で試験した。5年後、研究では患者のコレステロールが35％減少し、心臓発作で死亡する可能性が42％減少したと結論付けられた。[12] [191] 1995年、ゾコールとメバコールはメルクに10億ドル以上の利益をもたらした。[12]
遠藤は自身の発見から利益を得ることはなかったが、その先駆的な研究により2006年に日本国際賞、2008年にラスカー・ドベーキー臨床医学研究賞を受賞した。 [192]遠藤は2012年にバージニア州アレクサンドリアの全米発明家の殿堂入りも果たした。コレステロールに関する研究でノーベル賞を受賞したマイケル・S・ブラウンとジョセフ・ゴールドスタインは遠藤について「スタチン療法によって延命される何百万人もの人々の命は、すべて遠藤章のおかげです」と述べた。[193]
2016年時点で、[update]スタチンの副作用を誇張した誤解を招く主張がメディアで広く取り上げられ、結果として公衆衛生に悪影響を及ぼしている。[34]スタチンの有効性に関する医学文献での論争は、2010年代初頭に一般メディアで増幅され、英国心臓財団が資金提供した研究の著者によると、2016年半ばまでの6か月間に英国で推定20万人がスタチンの使用を中止した。その結果、今後10年間で心臓発作や脳卒中が最大2,000件余分に発生する可能性があると推定されている。[194]学術的なスタチン論争の予期せぬ影響は、科学的に疑問のある代替療法の広がりである。クリーブランド・クリニックの心臓専門医スティーブン・ニッセンは、「私たちは、実証されていない医療療法を宣伝するWebサイトに対して、患者の心をつかむ戦いに負けつつある...」とコメントした[195]。ハリエット・ホールは、疑似科学的な主張から利点の過小評価、副作用の過大評価に至るまで、科学的証拠に反する「スタチン否定論」の範囲を見出している。 [196]
米国では いくつかのスタチンがジェネリック医薬品として承認されています。
- ロバスタチン（メバコール）2001年12月[197] [198] [199]
- プラバスタチン (プラバコール) 2006 年 4 月[200] [201] [202]
- 2006年6月のシンバスタチン（ゾコール）[203] [204] [205]
- アトルバスタチン（リピトール）2011年11月[206] [207] [208] [209]
- 2012 年 4 月にフルバスタチン (Lescol) [210] [211]
- ピタバスタチン（リバロ）とロスバスタチン（クレストール）2016年[212] [213]
- 2017年のエゼチミブ/シンバスタチン（バイトリン）とエゼチミブ/アトルバスタチン（リプトルゼット）[214]
研究
スタチンの使用に関する臨床研究は、認知症[215] 、肺がん[216] 、 核性白内障[217] 、高血圧[218 ] 、[219]、前立腺がん[220]、乳がん[221]に対して実施されている。スタチンが肺炎に有効であるという質の高い証拠はない。[222]入手可能な試験の数は少なく、多発性硬化症に対する補助療法または単独療法としてのスタチンの使用を支持していない。[223]
参考文献
- ^ 「コレステロール薬」。アメリカ心臓協会。2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月24日閲覧。
- ^ Alenghat FJ 、 Davis AM（2019年2月）。「血 中コレステロールの管理」。JAMA。321（8）：800–801。doi ： 10.1001 / jama.2019.0015。PMC 6679800。PMID 30715135。
- ^ National Clinical Guideline Centre (UK) (2014年7月). 脂質修正: 心血管疾患の一次予防および二次予防のための血中脂質修正。国立医療技術評価機構: ガイダンス。ロンドン:国立医療技術評価機構 (UK)。PMID 25340243。NICE Clinical Guidelines, No. 181。2020年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月26日閲覧–国立医学図書館経由。
- ^ abc Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G他 (2013年1月). 「心血管疾患の一次予防のためのスタチン」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2013 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID 23440795 .
- ^ abc Naci H、Brugts J、Ades T（2013年7月）。「スタチンの個々の忍容性と有害性の比較：135件のランダム化比較試験に参加した246,955人の参加者を対象とした研究レベルのネットワークメタ分析」。Circulation ： 心血管の質と結果。6 （4）：390–399。doi ：10.1161 / CIRCOUTCOMES.111.000071。PMID 23838105。S2CID 18340552。
- ^ ab Abd TT、Jacobson TA（2011年5 月）。「スタチン誘発性ミオパチー：レビューと最新情報」。医薬品安全性に関する専門家の意見。10 （3）：373–387。doi ： 10.1517 /14740338.2011.540568。PMID 21342078。S2CID 207487287。
- ^ 「スタチンによる重度の筋肉痛を心配すべきか？」メイヨークリニック。2024年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年10月30日閲覧。
- ^ Lewington S、Whitlock G、Clarke R、Sherliker P、Emberson J、Halsey J、他 (2007 年 12 月)。「年齢、性別、血圧による血中コレステロールと血管死亡率: 55,000 人の血管死を対象とした 61 件の前向き研究の個別データのメタ分析」。The Lancet。370 ( 9602 ) : 1829–1839。doi : 10.1016 /S0140-6736(07)61778-4。PMID 18061058。S2CID 54293528 。
- ^ Sweetman SC編 (2009) 「心血管薬」Martindale: The Complete Drug Reference (第36版) ロンドン: Pharmaceutical Press pp. 1155–1434 ISBN 978-0-85369-840-1。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ:世界保健機関。hdl : 10665/325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ ab Taylor FC、Huffman M、Ebrahim S (2013年12月)。「心血管疾患の一次 予防のためのスタチン療法」JAMA 310 (22): 2451–2452. doi :10.1001/jama.2013.281348. PMID 24276813。
- ^ abcde Simons J (2003年1月). 「100億ドルの薬」. Fortune . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122.
- ^ 「2008 年次報告書」(PDF)。ファイザー。2009 年 4 月 23 日。15 ページ。2013 年 5 月 12 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。
- ^ Maningat P 、Gordon BR、 Breslow JL（2013年1月）。「長期スタチン療法に対する患者のコンプライアンスと遵守をどのように改善するか？」Current Atherosclerosis Reports。15（1）：291。doi ：10.1007/s11883-012-0291-7。PMC 3534845。PMID 23225173。
- ^ Tarn D、Pletcher M、Tosqui R（2021年6月）。「スタチン薬に対する主な非遵守 ：患者の視点からの調査」。予防医学レポート。22 ：101357。doi ：10.1016 /j.pmedr.2021.101357。PMC 8020471。PMID 33842201。
- ^ abc Tunnicliffe DJ、Palmer SC、Cashmore BA、Saglimbene VM、Krishnasamy R、Lambert K、et al. (2023年11月29日). 「透析を必要としない慢性腎臓病患者に対するHMG CoA還元酵素阻害剤（スタチン）」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 11 (11): CD007784. doi :10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10685396. PMID 38018702.
- ^ 国立コレステロール教育プログラム (2001)。国立コレステロール教育プログラム (NCEP) 成人の高血中コレステロールの検出、評価、治療に関する専門家パネルの第 3 次報告書 (成人治療パネル III)：概要。メリーランド州ベセスダ：国立衛生研究所。国立心肺血液研究所。p. 40。NIH 出版物番号 01-3670。
- ^ National Collaborating Centre for Primary Care (2010). NICE 臨床ガイドライン 67: 脂質修飾(PDF)。ロンドン: National Institute for Health and Clinical Excellence。p. 38。2010 年 10 月 10 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Fulcher J、O'Connell R、Voysey M、Emberson J、Blackwell L、Mihaylova B、他 (2015 年 4 月)。「男性と女性における LDL 低下療法の有効性と安全性: 27 件のランダム化試験における 174,000 人の参加者の個別データのメタ分析」。The Lancet。385 ( 9976): 1397–1405。doi : 10.1016 /s0140-6736( 14 )61368-4。hdl : 2123 / 14127。PMID 25579834。S2CID 35330627。
- ^ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D, et al. (2017 年 3 月). 「心血管疾患の一次予防と二次予防におけるスタチンの治療と反応に関する性差: 終わりのない議論」.薬理学研究. 117 : 148–155. doi :10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID 28012963. S2CID 32861954.
- ^ abc Grundy SM、Stone NJ、Bailey AL、Beam C、Birtcher KK、Blumenthal RS、他 (2019年6月)。「2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 血中コレステロール管理ガイドライン: 米国心臓病学会/米国心臓協会臨床診療ガイドラインタスクフォースの報告書」。米国心臓 病学会誌。73 ( 24 ): e285–e350。doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003。hdl : 20.500.12749 /1738。PMID 30423393。
- ^ abc Bibbins-Domingo K、Grossman DC、Curry SJ、Davidson KW、Epling JW、García FA、他 (2016 年 11 月)。「成人の心血管疾患の一次予防のためのスタチンの使用: 米国予防サービスタスクフォースの推奨声明」。JAMA。316 ( 19 ) : 1997–2007。doi : 10.1001 /jama.2016.15450。PMID 27838723。S2CID 205075217 。
- ^ 「ACC/AHA ASCVDリスク計算機」www.cvriskcalculator.com。2019年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年3月8日閲覧。
- ^ Armitage J、Baigent C、Barnes E、Betteridge DJ、Blackwell L、Blazing M、他 (2019年2月)。「高齢者におけるスタチン療法の有効性と安全性：28件のランダム化比較試験の個々の参加者データのメタ分析」。Lancet . 393 ( 10170): 407–415. doi :10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627 . PMID 30712900.
- ^ ab Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (2011年11月). 「心血管疾患リスクの低い人に対するスタチンの一次予防効果：メタ分析」CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. doi :10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464 .
- ^ Kostis WJ、Cheng JQ、Dobrzynski JM、Cabrera J、Kostis JB（2012年2月）。「女性と男性におけるスタチン効果のメタ分析」。米国心臓 病学会誌。59 （6）：572–582。doi ：10.1016/j.jacc.2011.09.067。PMID 22300691。
- ^ Petretta M、Costanzo P、Perrone - Filardi P、Chiariello M (2010 年 1 月)。「スタチン療法による冠動脈疾患の一次予防における性別の影響: メタ分析」。International Journal of Cardiology。138 ( 1): 25–31。doi :10.1016/ j.ijcard.2008.08.001。PMID 18793814 。
- ^ Ray KK、Seshasai SR、Erqou S、Sever P、Jukema JW、Ford I、他 (2010 年 6 月)。「高リスク一次予防におけるスタチンと全死亡率: 65,229 人が参加した 11 件のランダム化比較試験のメタ分析」。Archives of Internal Medicine。170 ( 12): 1024–1031。doi : 10.1001 /archinternmed.2010.182。PMID 20585067。
- ^ Bukkapatnam RN、Gabler NB、Lewis WR (2010)。「女性の心血管死亡率の一次予防のためのスタチン：系統的レビューとメタ分析」。Preventive Cardiology . 13 (2): 84–90. doi : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . PMID 20377811。
- ^ 「心血管疾患：リスク評価と低減、脂質修正を含む」www.nice.org.uk 2014年7月18日。2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年5月1日閲覧。
- ^ Stone NJ、Robinson JG、Lichtenstein AH、Bairey Merz CN、Blum CB、Eckel RH、他 (2014 年 6 月)。「成人の動脈硬化性心血管リスクを軽減するための血中コレステロール治療に関する 2013 ACC/AHA ガイドライン: 米国心臓病学会/米国心臓協会実践ガイドライン作業部会の報告書」Circulation . 129 (25 Suppl 2): S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID 24222016。
- ^ Nissen SE (2014年12月). 「予防ガイドライン: 悪いプロセス、悪い結果」. JAMA内科. 174 (12): 1972–1973. doi :10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID 25285604.
- ^ Reiner Ž, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al. (2011年12月). 「ESC/EAS脂質異常症管理ガイドライン」. Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. doi :10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl :2268/205760. PMID 22115524.
- ^ abcd Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (2016年11月). 「スタチン療法の有効性と安全性に関するエビデンスの解釈」. Lancet (提出原稿). 388 (10059): 2532–2561. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID 27616593. S2CID 4641278.
- ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (2010 年 3 月) [2008 年 5 月]。「脂質調整 - 心血管疾患の一次予防および二次予防のための血中脂質調整 - クイックリファレンスガイド」(PDF)。2011 年 4 月 8 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2010 年8 月 25 日閲覧。
- ^ Law MR、Wald NJ、Rudnicka AR (2003 年 6 月)。「スタチンの低密度リポタンパク質コレステロール、虚血性心疾患、脳卒中に対する効果の定量化: 系統的レビューとメタ分析」。BMJ。326 ( 7404 ) : 1423–0。doi : 10.1136 /bmj.326.7404.1423。PMC 162260。PMID 12829554。
- ^ Pisaniello AD、Scherer DJ、Kataoka Y、Nicholls SJ（2015年2月）。「脂質異常症の薬物療法における継続的な課題」 薬物療法に関する専門家の意見。16 （3）：347–356。doi ： 10.1517 /14656566.2014.986094。PMID 25476544。S2CID 539314。
- ^ Kushner PA、 Cobble ME (2016 年 11 月)。 「高トリグリセリド血症: リスクのある患者を特定することの重要性」。Postgraduate Medicine (Review) 。128 (8): 848–858。doi :10.1080/00325481.2016.1243005。PMID 27710158。S2CID 45663315。
- ^ Khera AV 、 Plutzky J (2013 年 7 月)。「低レベルの高密度リポタンパク質コレステロールの管理」。Circulation ( Review) 。128 (1): 72–78。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.112.000443。PMC 4231714。PMID 23817482 。
- ^ Mijajlović MD、Pavlović A、Brainin M、Heiss WD、Quinn TJ、Ihle-Hansen HB、et al. (2017年1月)。「脳卒中後認知症 - 包括的レビュー」。BMC Medicine。15 ( 1 ) : 11。doi : 10.1186 / s12916-017-0779-7。PMC 5241961。PMID 28095900。
- ^ de Waal BA、 Buise MP、van Zundert AA（2015年1月）。「手術を受ける心血管疾患リスクの高い患者に対する周術期スタチン療法：レビュー」。British Journal of Anaesthesia。114（ 1） ：44–52。doi ：10.1093/bja/aeu295。PMID 25186819。
- ^ Antoniou GA、Hajibandeh S、Hajibandeh S、Vallabhaneni SR、Brennan JA、Torella F (2015 年 2 月)。「血管手術および血管内手術におけるスタチンの周術期転帰への影響に関するメタ分析」。Journal of Vascular Surgery。61 ( 2 ): 519–532.e1。doi : 10.1016/j.jvs.2014.10.021。PMID 25498191。
- ^ Sladojevic N、 Yu B、Liao JK（2017年12月） 。「虚血性脳卒中の治療標的としてのROCK」。Expert Review of Neurotherapeutics。17（12）：1167–1177。doi ：10.1080 / 14737175.2017.1395700。PMC 6221831。PMID 29057688。
- ^ Li YH、Ueng KC、Jeng JS、 Charng MJ、Lin TH、Chien KL、他 (2017 年 4 月)。「2017 年台湾高リスク患者向け脂質ガイドライン」。 台湾医師会誌 = 台湾易志。116 (4): 217–248。doi : 10.1016/ j.jfma.2016.11.013。PMID 28242176。
- ^ Sheng X、Murphy MJ、MacDonald TM、Wei L（2012年8月30日）。「特定の慢性疾患に対するスタチン療法の有効性と残りの集団との比較」。BMC Public Health。12 （ 1 ）：712。doi ：10.1186 / 1471-2458-12-712。ISSN 1471-2458。PMC 3490740。PMID 22935195。
- ^ 「スタチンの副作用の重症度評価：事実と虚構」。アメリカ心臓病学会。 2023年11月11日閲覧。
- ^ Bansal AB、Cassagnol M (2023)、「HMG-CoA還元酵素阻害剤」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID 31194369 、 2023年11月11日閲覧
- ^ Zhang X、Xing L、Jia X、Pang X、Xiang Q、Zhao X、et al. (2020年4月27日). 「脂質異常症、心血管疾患、または糖尿病患者における7種のスタチンの脂質低下/増加効果の比較：50件のランダム化比較試験の系統的レビューとネットワークメタ分析」。Cardiovascular Therapeutics。2020：e3987065。doi：10.1155 / 2020 / 3987065。ISSN 1755-5914。PMC 7201823。PMID 32411300。
- ^ Adams SP、Tsang M、Wright JM（2015年3月）。「アトルバスタチンの脂質低下効果」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2015 （ 3 ）：CD008226。doi ：10.1002/14651858.CD008226.pub3。PMC 6464917。PMID 25760954。
- ^ ab Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (2019年11月). 「家族性高コレステロール血症の小児に対するスタチン」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID 31696945.
- ^ ラメイダ N、カプアノ E、ピント L、カプアノ E、カプアノ R、カプアノ V (2013 年 9 月)。 「小児におけるスタチンの安全性」。アクタ・ペディアトリカ。102 (9): 857–862。土井：10.1111/apa.12280。PMID 23631461。S2CID 22846175 。
- ^ Braamskamp MJ、Wijburg FA、 Wiegman A (2012年4月)。「小児および青年における高コレステロール血症の薬物療法」。薬物。72 ( 6): 759–772。doi : 10.2165 /11632810-000000000-00000。PMID 22512364。S2CID 21141894 。
- ^ ab Repas TB、 Tanner JR（2014年2月）。 「家族性高コレステロール血症患者の早期心血管死の予防」アメリカ整骨協会誌。114 （2）：99–108。doi ：10.7556/jaoa.2014.023。PMID 24481802 。
- ^ Ramasamy I (2016 年 2 月). 「脂質異常症の分子生物学の最新情報」Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 454 : 143–185. doi : 10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID 26546829.
- ^ Rader DJ、 Cohen J、Hobbs HH (2003 年 6 月)。 「単一遺伝子性高コレステロール血症: 病因と治療に関する新たな知見」。The Journal of Clinical Investigation。111 ( 12): 1795–1803。doi :10.1172/JCI18925。PMC 161432。PMID 12813012。
- ^ Marais AD、Blom DJ、Firth JC (2002 年 1 月)。「ホモ接合性家族性高コレステロール血症におけるスタチン」。Current Atherosclerosis Reports。4 ( 1 ): 19–25。doi : 10.1007 /s11883-002-0058-7。PMID 11772418。S2CID 8075552。
- ^ Liu YH、Liu Y、Duan CY、Tan N、Chen JY、Zhou YL、他 (2015 年 3 月)。「冠動脈造影/経皮的介入後の造影剤腎症の予防のためのスタチン: ランダム化比較試験のメタ分析」。Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics。20 (2 ) : 181–192。doi : 10.1177 /1074248414549462。PMID 25193735。S2CID 28251228。
- ^ ab Naing C, Ni H, et al. (Cochrane Airways Group) (2020年7月). 「喘息に対するスタチン」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2020 (7): CD013268. doi : 10.1002/14651858.CD013268.pub2. PMC 7388183. PMID 32668027.
- ^ 表は以下のソースから引用したものですが、技術的な説明については個々の参考文献を確認してください。
- Consumer Reports、薬剤有効性レビュー プロジェクト(2013 年 3 月)、「高コレステロールおよび心臓病の治療におけるスタチン薬の評価: 有効性、安全性、価格の比較」(PDF)、Best Buy Drugs 、Consumer Reports、p. 9、2017年 2 月 4 日のオリジナルからアーカイブ(PDF) 、 2013 年3 月 27 日取得
- ^ Asberg A (2003). 「シクロスポリンと脂質低下薬の相互作用：臓器移植患者への影響」. Drugs . 63 (4): 367–378. doi :10.2165/00003495-200363040-00003. PMID 12558459. S2CID 46971444.
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：特定のHIVまたはC型肝炎薬とコレステロール低下スタチン薬との相互作用により、筋肉損傷のリスクが増加する可能性がある」。米国食品医薬品局（FDA）。2012年3月1日。2013年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年4月3日閲覧。
- ^ ab Bellosta S、Paoletti R、Corsini A (2004 年 6 月)。「スタチンの安全性: 臨床薬物動態と薬物相互作用に焦点を当てる」。Circulation . 109 ( 23 Suppl 1): III50–III57。doi : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f。hdl : 2434 / 143653。PMID 15198967。
- ^ Omar MA、Wilson JP (2002 年 2 月)。「スタチン関連横紋筋融解症に関する FDA 有害事象報告」。The Annals of Pharmacotherapy。36 ( 2) : 288–295。doi :10.1345/aph.1A289。PMID 11847951。S2CID 43757439。
- ^ Armitage J (2007 年 11 月). 「臨床診療におけるスタチンの安全性」. Lancet . 370 (9601): 1781–1790. doi :10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID 17559928. S2CID 205948651.
- ^ Bellosta S 、 Corsini A (2012 年 11 月)。 「スタチンの薬物相互作用および関連する有害反応」。医薬品安全性に関する専門家の意見。11 (6): 933–946。doi : 10.1517 /14740338.2012.712959。PMID 22866966。S2CID 6247572。
- ^ Brault M、Ray J、Gomez YH、Mantzoros CS、Daskalopoulou SS（2014年6月）。「スタチン治療と 新規発症糖尿病：提案されたメカニズムのレビュー」。代謝。63 （6）：735–745。doi ：10.1016/ j.metabol.2014.02.014。PMID 24641882 。
- ^ Jones MR, Urits I, Wolf J, Corrigan D, Colburn L, Peterson E, et al. (2020年5月5日). 「薬剤誘発性末梢神経障害：物語的レビュー」. Current Clinical Pharmacology . 15 (1): 38–48. doi :10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998. PMID 30666914 .
- ^ Lehrer S、Rheinstein PH（ 2020年6月9日）。 「スタチンとナイアシンの併用は末梢神経障害のリスクを軽減する」。国際機能栄養学ジャーナル。1 （1）。doi：10.3892/ijfn.2020.3。PMC 7737454。PMID 33330853 。
- ^ a b Golomb BA, Evans MA (2008). "Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism". American Journal of Cardiovascular Drugs. 8 (6): 373–418. doi:10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981. PMID 19159124.
- ^ Kmietowicz Z (March 2014). "New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people". BMJ. 348: g2370. doi:10.1136/bmj.g2370. PMID 24671956. S2CID 46535820.
- ^ Wise J (June 2014). "Open letter raises concerns about NICE guidance on statins". BMJ. 348: g3937. doi:10.1136/bmj.g3937. PMID 24920699. S2CID 42422361.
- ^ Gøtzsche PC (June 2014). "Muscular adverse effects are common with statins". BMJ. 348: g3724. doi:10.1136/bmj.g3724. PMID 24920687. S2CID 206902546.
- ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (January 2006). "Statin-related adverse events: a meta-analysis". Clinical Therapeutics. 28 (1): 26–35. doi:10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID 16490577.
- ^ a b Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference". The Canadian Journal of Cardiology. 27 (5): 635–662. doi:10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID 21963058.
- ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (April 2014). "What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice". European Journal of Preventive Cardiology. 21 (4): 464–474. doi:10.1177/2047487314525531. PMID 24623264. S2CID 21064267.
- ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (November 2013). "Statins and cognition: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term cognitive effects". Mayo Clinic Proceedings. 88 (11): 1213–1221. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID 24095248.
- ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (December 2013). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update". The Canadian Journal of Cardiology. 29 (12): 1553–1568. doi:10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID 24267801.
- ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, et al. (November 2013). "Statins and cognitive function: a systematic review". Annals of Internal Medicine. 159 (10): 688–697. doi:10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID 24247674. S2CID 207536770.
- ^ Smith DA (May 2014). "ACP Journal Club. Review: statins are not associated with cognitive impairment or dementia in cognitively intact adults". Annals of Internal Medicine. 160 (10): JC11, JC10. doi:10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID 24842433. S2CID 1990708.
- ^ Bitzur R (August 2016). "Remembering Statins: Do Statins Have Adverse Cognitive Effects?". Diabetes Care (Review). 39 (Supplement 2): S253–S259. doi:10.2337/dcS15-3022. PMID 27440840.
- ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (June 2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Archives of Internal Medicine. 170 (12): 1024–1031. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067.
- ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (October 2015). "Clinical Effectiveness of Statin Therapy After Ischemic Stroke: Primary Results From the Statin Therapeutic Area of the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study". Circulation. 132 (15): 1404–1413. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183. PMID 26246175. S2CID 11252336.
- ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (January 2017). "Post-stroke dementia - a comprehensive review". BMC Medicine. 15 (1): 11. doi:10.1186/s12916-017-0779-7. PMC 5241961. PMID 28095900.
- ^ McDonagh J (December 2014). "Statin-related cognitive impairment in the real world: you'll live longer, but you might not like it". JAMA Internal Medicine. 174 (12): 1889. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID 25347692.
- ^ "FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 January 2016. Archived from the original on 13 October 2019. Retrieved 25 March 2018.
- ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (January–February 2017). "Statin-associated muscle symptoms-Managing the highly intolerant". Journal of Clinical Lipidology. 11 (1): 24–33. doi:10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID 28391891.
- ^ Yusuf S (September 2016). "Why do people not take life-saving medications? The case of statins". Lancet. 388 (10048): 943–945. doi:10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID 27598664. S2CID 34832961.
- ^ Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A, et al. (February 2021). "Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials". BMJ. 372: n135. doi:10.1136/bmj.n135. PMC 7903384. PMID 33627334.
- ^ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, et al. (November 2020). "N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects". The New England Journal of Medicine. 383 (22): 2182–2184. doi:10.1056/NEJMc2031173. hdl:10044/1/84185. PMID 33196154. S2CID 226971988.
- ^ Colloca L, Barsky AJ (February 2020). "Placebo and Nocebo Effects". The New England Journal of Medicine. 382 (6): 554–561. doi:10.1056/NEJMra1907805. PMID 32023375. S2CID 211046068.
- ^ Nelson AJ, Puri R, Nissen SE (June 2020). "Statins in a Distorted Mirror of Media". Current Atherosclerosis Reports. 22 (8): 37. doi:10.1007/s11883-020-00853-9. PMID 32557172. S2CID 219730531.
- ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (November 2010). "Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials". Lancet. 376 (9753): 1670–1681. doi:10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224. PMID 21067804.
- ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (February 2019). "Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 39 (2): e38–e81. doi:10.1161/ATV.0000000000000073. PMID 30580575.
- ^ Rull R, Henderson R (20 January 2015). "Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria". Archived from the original on 7 May 2015. Retrieved 6 May 2015.
- ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports". Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada. 66 (2): 124–132. doi:10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID 24799748.
- ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (March 2013). "Primary and secondary coenzyme Q10 deficiency: the role of therapeutic supplementation". Nutrition Reviews. 71 (3): 180–188. doi:10.1111/nure.12011. PMID 23452285.
- ^ Tan JT, Barry AR (June 2017). "Coenzyme Q10 supplementation in the management of statin-associated myalgia". American Journal of Health-System Pharmacy. 74 (11): 786–793. doi:10.2146/ajhp160714. PMID 28546301. S2CID 3825396.
- ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (August 2008). "SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study". The New England Journal of Medicine. 359 (8): 789–799. doi:10.1056/NEJMoa0801936. PMID 18650507.
- ^ a b Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (December 2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–2590. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716.
- ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (January 2016). "Role of Cytochrome P450 2C8 in Drug Metabolism and Interactions". Pharmacological Reviews (Review). 68 (1): 168–241. doi:10.1124/pr.115.011411. PMID 26721703.
- ^ a b Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (December 2007). "The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity". The Journal of Clinical Investigation. 117 (12): 3940–3951. doi:10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID 17992259.
- ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE, et al. (February 2016). "Statins and tendinopathy: a systematic review". The Medical Journal of Australia. 204 (3): 115–21.e1. doi:10.5694/mja15.00806. PMID 26866552. S2CID 4652858.
- ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (2010年2月). 「スタチンと糖尿病発症リスク：ランダム化スタチン試験の共同メタ分析」Lancet . 375 (9716): 735–742. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
- ^ Chou R、Dana T、Blazina I、Daeges M、Jeanne TL（2016年11月）。「成人の心血管疾患予防のためのスタチン：米国予防サービスタスクフォースのエビデンスレポートとシステマティックレビュー」 JAMA （レビュー）。316 （ 19）：2008–2024。doi ：10.1001/ jama.2015.15629。PMID 27838722。
- ^ abcd Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (2017年10月). 「一次予防とスタチン誘発性糖尿病予防のバランス」.アメリカ心臓病学会誌(レビュー). 120 (7): 1122–1128. Bibcode :1981AmJC...48..728H. doi :10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID 28797470.
- ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M, et al. (2018年10月). 「スタチンと複数の非心血管アウトカム：観察研究とランダム化比較試験のメタ分析の包括的レビュー」Annals of Internal Medicine . 169 (8): 543–553. doi :10.7326/M18-0808. PMID 30304368. S2CID 52953760.
- ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (2011年6月). 「集中用量スタチン療法と中用量スタチン療法を比較した糖尿病発症リスク：メタ分析」. JAMA . 305 (24): 2556–2564. doi : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . PMID 21693744.
- ^ Culver AL、Ockene IS、Balasubramanian R、Olendzki BC、Sepavich DM、Wactawski-Wende J、他 (2012 年 1 月)。「女性の健康イニシアチブにおける閉経後女性のスタチン使用と糖尿病リスク」。Archives of Internal Medicine。172 ( 2 ): 144–152。doi : 10.1001/archinternmed.2011.625。PMID 22231607。
- ^ Carmena R、Betteridge DJ （2019年4月）。「スタチンの糖尿病誘発作用：メカニズム」。Current Atherosclerosis Reports。21（6）：23。doi ： 10.1007 /s11883-019-0780-z。PMID 31037345。S2CID 140506916 。
- ^ Jukema JW、Cannon CP、de Craen AJ、Westendorp RG、Trompet S（2012年9月）。「スタチン療法の論争：証拠の検討」。 米国心臓病学会誌。60 （10）：875–881。doi ：10.1016/ j.jacc.2012.07.007。PMID 22902202。
- ^ Rutishauser J (2011年11月21日). 「臨床医学におけるスタチン」. Swiss Medical Weekly . 141 : w13310. doi : 10.4414/smw.2011.13310 . PMID 22101921.
- ^ Alsheikh-Ali AA、Maddukuri PV、Han H、Karas RH（2007年7月）。「脂質低下の程度が肝酵素上昇、横紋筋融解症、および癌のリスクに与える影響：大規模ランダム化スタチン試験からの洞察」。 米国心臓病学会誌。50 （5）：409–418。doi ：10.1016/ j.jacc.2007.02.073。PMID 17662392。
- ^ Dale KM、Coleman CI 、Henyan NN、Kluger J、 White CM（2006年1月）。「スタチンと癌リスク：メタ分析」JAMA 295 （1）：74–80。doi ：10.1001/jama.295.1.74。PMID 16391219 。
- ^ Alsheikh-Ali AA 、Karas RH（2009年3月）。「スタチンと横紋筋融解症、悪性腫瘍、肝毒性の関係：臨床試験からの証拠」。Current Atherosclerosis Reports。11 （ 2）：100–104。doi ：10.1007/s11883-009-0016-8。PMID 19228482。S2CID 42869773 。
- ^ Singh S、Singh AG、Singh PP、Murad MH、Iyer PG (2013 年 6 月)。「スタチンは食道がん、特にバレット食道の患者のリスク低下と関連している: 系統的レビューとメタ分析」。臨床 消化器病学および肝臓病学。11 (6): 620–629。doi :10.1016/ j.cgh.2012.12.036。PMC 3660516。PMID 23357487。
- ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (2014年2月). 「スタチン使用と大腸がんリスクの関連性：42の研究のメタ分析」. Cancer Causes & Control . 25 (2): 237–249. doi :10.1007/s10552-013-0326-6. PMID 24265089. S2CID 17931279.
- ^ Wu XD、Zeng K、Xue FQ、Chen JH、Chen YQ (2013 年 10 月)。「スタチンは胃がんのリスク低下と関連 している: メタ分析」。European Journal of Clinical Pharmacology。69 (10): 1855–1860。doi : 10.1007 /s00228-013-1547-z。PMID 23748751。S2CID 16584300 。
- ^ Singh PP、Singh S（ 2013年7月）。「スタチンは胃がんのリスク低下と関連している：系統的レビューとメタ分析」Annals of Oncology。24（7）：1721–1730。doi ：10.1093/annonc/ mdt150。PMID 23599253 。
- ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, et al. (2013年5月). 「スタチンと原発性肝癌：観察研究のメタ分析」. European Journal of Cancer Prevention . 22 (3): 229–234. doi :10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID 23010949. S2CID 37195287.
- ^ Zhang Y, Zang T (2013). 「スタチン使用と前立腺がん予防の関連性：2005～2010年の文献に基づく改良メタ分析」Urologia Internationalis . 90 (3): 259–262. doi :10.1159/000341977. PMID 23052323. S2CID 22078921.
- ^ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). 「スタチンの使用と前立腺がんのリスク：観察研究のメタ分析」. PLOS ONE . 7 (10): e46691. Bibcode :2012PLoSO...746691B. doi : 10.1371/journal.pone.0046691 . PMC 3462187. PMID 23049713 .
- ^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, et al. (2013). 「スタチンと肺がんのリスク：メタ分析」. PLOS ONE . 8 (2): e57349. Bibcode :2013PLoSO...857349T. doi : 10.1371/journal.pone.0057349 . PMC 3585354. PMID 23468972 .
- ^ Zhang XL、Liu M、Qian J、Zheng JH、Zhang XP、Guo CC、他 (2014 年 3 月)。「スタチンの使用と腎臓がんのリスク: 観察研究とランダム化試験のメタ分析」。British Journal of Clinical Pharmacology。77 ( 3): 458–465。doi :10.1111 / bcp.12210。PMC 3952720。PMID 23879311。
- ^ Undela K、Srikanth V、Bansal D（2012 年8月）。「スタチンの使用と乳がんのリスク：観察研究のメタ分析」。乳がん研究と治療 。135 （1）：261–269。doi ： 10.1007 /s10549-012-2154-x。PMID 22806241。S2CID 35249884 。
- ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (2012年7月). 「スタチンの使用と膵臓がんのリスク：メタ分析」. Cancer Causes & Control . 23 (7): 1099–1111. doi :10.1007/s10552-012-9979-9. PMID 22562222. S2CID 13171692.
- ^ Zhang XL、Geng J、Zhang XP、Peng B、Che JP、Yan Y、他 (2013 年 4 月)。「スタチンの使用と膀胱がんのリスク: メタ分析」。Cancer Causes & Control。24 ( 4): 769–776。doi :10.1007/s10552-013-0159-3。PMID 23361339。S2CID 9030195 。
- ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). 「スタチンの安全性と関連する有害事象：米国心臓協会の科学的声明」.動脈硬化・血栓症・血管生物学. 39 (2): e38–e81. doi :10.1161/ATV.0000000000000073. ISSN 1079-5642. PMID 30580575. 2024年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年5月14日閲覧。
- ^ キャサリン・ゼラツキー、RD、LD、メイヨークリニック：グレープフルーツと薬の相互作用に関する記事 2013年10月29日アーカイブ、Wayback Machineで閲覧 2017年5月1日アクセス
- ^ Kane GC、 Lipsky JJ (2000年9 月)。「薬剤とグレープフルーツジュースの相互作用」。 メイヨークリニック プロシーディングス。75 (9): 933–942。doi : 10.4065/75.9.933。PMID 10994829。
- ^ Reamy BV、Stephens MB（2007年7月）。「グレープフルーツと薬物の相互作用に関する議論：スタチンの役割」。American Family Physician。76（2）：190、192、著者返信192。PMID 17695563。 2018年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年4月29日閲覧。
- ^ 「スタチンとHIVまたはC型肝炎薬：医薬品の安全性に関するコミュニケーション - 相互作用により筋肉損傷のリスクが増加」。米国食品医薬品局（FDA）。2012年3月1日。2017年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月12日閲覧。
- ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). 「スタチンの長期的影響による新規骨粗鬆症発症リスク：全国規模の人口ベースコホート研究」. PLOS ONE . 13 (5): e0196713. Bibcode :2018PLoSO..1396713L. doi : 10.1371/journal.pone.0196713 . PMC 5933736. PMID 29723231 .
- ^ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (2016年5月). 「スタチンの骨密度と骨折リスクへの影響：PRISMA準拠の系統的レビューとメタ分析」. Medicine . 95 (22): e3042. doi :10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696. PMID 27258488 .
- ^ An T、Hao J、Sun S、Li R、Yang M、Cheng G、他 (2017 年 1 月)。「骨粗鬆症に対するスタチンの有効性: 系統的レビューとメタ分析」。Osteoporosis International。28 ( 1 ) : 47–57。doi :10.1007/s00198-016-3844-8。PMID 27888285。S2CID 4723680 。
- ^ Larsson BA、Sundh D、Mellström D、Axelsson KF、Nilsson AG、Lorentzon M（2019年2月）。「高齢女性における皮質骨微細構造とスタチン使用の関連性」。臨床 内分泌・代謝学ジャーナル。104 （2）：250–257。doi ：10.1210/jc.2018-02054。PMID 30423123。
- ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (2019年12月). 「スタチン治療を受けている患者の骨粗鬆症の診断は用量依存的である」Annals of the Rheumatic Diseases . 78 (12): 1706–1711. doi :10.1136/annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255 . PMID 31558481.
- ^ Istvan ES、Deisenhofer J (2001 年 5 月)。「HMG-CoA 還元酵素のスタチン阻害の構造的メカニズム」。Science 292 ( 5519 ) : 1160–1164。Bibcode : 2001Sci ...292.1160I。doi :10.1126/science.1059344。PMID 11349148。S2CID 37686043 。
- ^ ab Endo A (1992年11月). 「HMG-CoA還元酵素阻害剤の発見と開発」. Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569–1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741.
- ^ Miettinen TA (1982年3月). 「ヒト血漿リポタンパク質中のコレステロール前駆体スクアレンおよびメチルステロールの日内変動」. Journal of Lipid Research . 23 (3): 466–473. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . PMID 7200504.
- ^ 斉藤 勇、吉田 聡、中谷 暢、秦 勇、後藤 勇（1991年7月～8月）。「高脂血症患者におけるシンバスタチンの朝と夕方の投与量の比較。二重盲検比較試験」。動脈硬化と血栓症。11 （4）：816 ～826。doi ：10.1161/01.ATV.11.4.816。PMID 2065035。
- ^ Wallace A、Chinn D、Rubin G (2003 年10 月)。 「朝と夕方のシムバスタチンの服用の比較: ランダム化比較試験」。BMJ。327 ( 7418 ): 788。doi : 10.1136 /bmj.327.7418.788。PMC 214096。PMID 14525878 。
- ^ Cilla DD、Gibson DM、 Whitfield LR 、 Sedman AJ (1996 年 7 月)。「朝と夕方に正常コレステロール血症の被験者に投与した後のアトルバスタチンの薬力学的効果と薬物動態」。Journal of Clinical Pharmacology。36 ( 7 ) : 604–609。doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x。PMID 8844442。S2CID 13586550 。
- ^ Ma PT、Gil G、Südhof TC、Bilheimer DW、Goldstein JL、Brown MS (1986 年 11 月)。「コレステロール合成阻害剤メビノリンはハムスターとウサギの肝臓で低密度リポタンパク質受容体の mRNA を誘導する」。米国科学アカデミー紀要。83 ( 21): 8370–8374。Bibcode :1986PNAS...83.8370M。doi : 10.1073 / pnas.83.21.8370。PMC 386930。PMID 3464957 。
- ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). 「慢性心不全におけるHMG-CoA還元酵素阻害剤：潜在的利益とリスクのメカニズム」. Drugs . 66 (2): 145–154. doi :10.2165/00003495-200666020-00002. PMID 16451090. S2CID 46985044.
- ^ Greenwood J、 Steinman L、Zamvil SS (2006 年5月)。「スタチン療法と自己免疫疾患: タンパク質のプレニル化から免疫調節まで」。Nature Reviews 。免疫学。6 (5): 358–370。doi :10.1038/nri1839。PMC 3842637。PMID 16639429。
- ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). 「動脈硬化における内皮機能障害、酸化ストレス、炎症：スタチンの有益な効果」Current Medicinal Chemistry . 14 (2): 243–248. doi :10.2174/092986707779313381. PMID 17266583.
- ^ ab Blum A、Shamburek R (2009 年 4 月)。「スタチンの内皮機能、血管炎症、免疫調節、血栓形成に対する多面的効果」。アテローム性動脈硬化症。203 (2): 325–330。doi :10.1016/ j.atherosclerosis.2008.08.022。PMID 18834985 。
- ^ Porter KE 、 Turner NA (2011 年 7 月)。「スタチンと心筋リモデリング: 細胞と分子の経路」。分子医学の専門家レビュー。13 ( e22): e22。doi :10.1017/S1462399411001931。PMID 21718586。S2CID 1975524 。
- ^ Sawada N, Liao JK (2014 年 3 月). 「アテローム性動脈硬化症におけるスタチンの治療標的としての Rho/Rho 関連コイルドコイル形成キナーゼ経路」.抗酸化物質と酸化還元シグナル伝達. 20 (8): 1251–1267. doi :10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442. PMID 23919640 .
- ^ 「コレステロール研究に残る疑問」MedPageToday 2014年8月15日。2021年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年4月27日閲覧。
- ^ Thurnher M、Nussbaumer O、Gruenbacher G (2012年7月)。「抗腫瘍剤としてのメバロン酸経路阻害剤の新たな側面」。 臨床癌研究。18 (13): 3524–3531。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-12-0489。PMID 22529099。
- ^ Norata GD、Tibolla G、Catapano AL（2014年10月）。「スタチンと骨格筋毒性：臨床試験から日常診療まで」。薬理学研究。88 ：107–113。doi ： 10.1016/ j.phrs.2014.04.012。PMID 24835295 。
- ^ Kowluru A (2008 年 1 月). 「膵島ベータ細胞からのグルコース誘導インスリン分泌におけるタンパク質プレニル化: 展望」. Journal of Cellular and Molecular Medicine . 12 (1): 164–173. doi :10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478. PMID 18053094 .
- ^ ab Liao JK, Laufs U (2005). 「スタチンの多面的効果」. Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 89–118. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580. PMID 15822172 .
- ^ Nissen SE、Nicholls SJ、Sipahi I 、Libby P、Raichlen JS、Ballantyne CM、他 (2006 年 4 月)。「冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮に対する超高強度スタチン療法の効果: ASTEROID 試験」。JAMA。295 ( 13 ): 1556–1565。doi : 10.1001 /jama.295.13.jpc60002。PMID 16533939。
- ^ Ridker PM、Danielson E、Fonseca FA、Genest J、Gotto AM、Kastelein JJ、他 (2008 年 11 月)。「C 反応性タンパク質が上昇している男性および女性における血管イベントの予防のためのロスバスタチン」。The New England Journal of Medicine。359 ( 21): 2195–2207。doi : 10.1056/NEJMoa0807646。PMID 18997196。
- ^ Kones R (2010 年 12 月). 「ロスバスタチン、炎症、C 反応性タンパク質、JUPITER、および心血管疾患の一次予防 - 展望」. Drug Design, Development and Therapy . 4 : 383–413. doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269. PMID 21267417 .
- ^ Ferdinand KC (2011 年 2 月)。「スタチン脂質効果による心血管系への効果はベースライン脂質レベルに依存するか?」Current Atherosclerosis Reports 13 ( 1): 64–72. doi :10.1007/s11883-010-0149-9. PMID 21104458. S2CID 32142669.
- ^ Devaraj S、Siegel D、Jialal I (2011 年 2 月)。「JUPITER 後のメタボリックシンドロームおよび高血圧に対するスタチン療法: CRP の価値は何か?」Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 31–42. doi :10.1007/s11883-010-0143-2. PMC 3018293 . PMID 21046291.
- ^ Ridker PM、Glynn RJ (2010 年 11 月)。「JUPITER 試験: 批判への対応」。アメリカ心臓病学ジャーナル。106 (9): 1351–1356。doi :10.1016/ j.amjcard.2010.08.025。PMID 21029837 。
- ^ Vögeli B、Shima S、Erb TJ、Wagner T（2019年3月）。「古細菌HMG-CoA還元酵素の結晶構造：クラスI酵素のC末端ヘリックスの構造変化に関する知見」。FEBS Letters。593 （ 5 ）：543–553。doi：10.1002 / 1873-3468.13331。PMID 30702149。S2CID 73412833。
- ^ Gottlieb K、Wacher V、Sliman J、Pimentel M (2016 年 1 月)。「レビュー記事: 便秘および関連疾患の標的管理戦略としてのスタチンによるメタン生成古細菌の阻害」 Alimentary Pharmacology & Therapeutics 43 (2): 197–212. doi :10.1111/apt.13469. PMC 4737270 . PMID 26559904。
- ^ Lurie-Weinberger MN、Gophna U (2015 年 6 月)。 「人体の内外に存在する古細菌: 健康への影響と今後の方向性」。PLOS Pathogens。11 ( 6 ) : e1004833。doi : 10.1371 / journal.ppat.1004833。PMC 4466265。PMID 26066650。
- ^ abcdef McKenney JM、Ganz P、Wiggins BS、 Saseen JS (2009)。「スタチン」。臨床脂質学。エルゼビア。pp. 253–280。doi :10.1016/ b978-141605469-6.50026-3。ISBN 978-1-4160-5469-6スタチンの消失半減期は、
ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンでは 1 ～ 3 時間、アトルバスタチンとロスバスタチンでは 14 ～ 19 時間です (表 22-1 を参照)。スタチンの半減期が長いほど、還元酵素の阻害が長くなり、LDL コレステロールの減少が大きくなります。ただし、半減期が比較的短いスタチンでも、コレステロール合成阻害の影響は持続します。これは、半減期が約 2 ～ 3 日であるリポタンパク質の血中濃度を低下させる能力があるためです。このため、すべてのスタチンは 1 日 1 回投与できます。投与に最適な時間は、コレステロール合成がピークになる直前の夕方です。
- ^ Boberg M、Angerbauer R、Fey P、Kanhai WK、Karl W、Kern A、他 (1997 年 3 月)。「in vitro でのヒト肝ミクロソームによるセリバスタチンの代謝。主要な代謝経路と関与するシトクロム P450 アイソザイムの特徴」。薬物代謝と体内動態。25 (3): 321–331。PMID 9172950 。
- ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (1999年2月). 「肝臓における3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA還元酵素阻害剤ロバスタチンとプラバスタチンのシトクロムP-450依存性代謝と薬物相互作用の比較」.薬物代謝と体内動態. 27 (2): 173–179. PMID 9929499. 2021年8月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年11月8日閲覧。
- ^ “Triveram” (PDF) (イタリア語). 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月7日閲覧。
- ^ “Triveram (2)” (PDF) (イタリア語). 2020年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月7日閲覧。
- ^ “Riclassificazione del medicinale per uso umano 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della Legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)". GU Serie Generale n.238 (イタリア語)。 2019年10月10日。2020年8月10日のオリジナルからアーカイブ。2020 年2 月 7 日に取得。
- ^ “Cholecomb” (PDF) (イタリア語). 2021年8月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月7日閲覧。
- ^ “Cholecomb (2)” (PDF) (イタリア語). 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月7日閲覧。
- ^ “Rosumibe” (PDF) (イタリア語). 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月7日閲覧。
- ^ “Rosumibe (2)” (PDF) (イタリア語). 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月7日閲覧。
- ^ Shepherd J、Hunninghake DB、Barter P、McKenney JM、Hutchinson HG (2003 年 3 月)。「冠動脈疾患リスクを減らすための脂質低下のガイドライン: 脂質低下目標を達成するためのロスバスタチンとアトルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチンの比較」。アメリカ心臓病学ジャーナル。91 ( 5A ): 11C–17C、ディスカッション 17C–19C。doi :10.1016/S0002-9149(03)00004-3。PMID 12646338 。
- ^ Baldinelli L、Biselli R、Fattorossi A (2005 年 2 月)。「ST 789 のマウス胸腺細胞への影響: フローサイトメトリーによる胸腺細胞サブセット分布と活性化時の細胞内遊離 Ca++ 増加の研究。マウス胸腺細胞と ST 789」。Thymus . 19 ( 2 Suppl 1): S53–S61。doi :10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x。PMID 1585420。S2CID 221814440 。
- ^ Liu J、Zhang J、Shi Y、Grimsgaard S、Alraek T、Fønnebø V (2006 年 11 月)。「中国産紅麹米 (Monascus purpureus) による原発性高脂血症の治療: ランダム化比較試験のメタ分析」。 中国医学。1 ( 1): 4. doi : 10.1186 / 1749-8546-1-4。PMC 1761143。PMID 17302963。
- ^ Jackevicius CA、 Chou MM、Ross JS、Shah ND、Krumholz HM (2012年1月19日)。「ジェネリックアトルバスタチンと医療費」。New England Journal of Medicine。366 ( 3): 201–204。doi : 10.1056 /NEJMp1113112。ISSN 0028-4793。PMC 3319770。PMID 22149736 。
- ^ Fang J (2019年10月31日). 「製薬業界のスーパースター、リピトールの特許が本日期限切れ」ZDNet。2019年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月31日閲覧。
- ^ 「サンド、米国でフルバスタチンのジェネリック医薬品を認可」GaBI Online 2019年10月31日。2019年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月31日閲覧。
- ^ "Teva Announces Final Approval of Lovastatin Tablets". Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Press release). 31 October 2019. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
- ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol". WebMD. 25 April 2006. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
- ^ "Generic Crestor Wins Approval, Dealing a Blow to AstraZeneca". The New York Times. 21 July 2016. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
- ^ Wilson D (6 March 2011). "Drug Firms Face Billions in Losses as Patents End". The New York Times. Archived from the original on 22 November 2019. Retrieved 31 October 2019.
- ^ Berenson A (23 June 2006). "Merck Loses Protection for Patent on Zocor". The New York Times. Archived from the original on 14 January 2015. Retrieved 31 October 2019.
- ^ Goldstein JL, Brown MS (March 2015). "A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins". Cell. 161 (1): 161–172. doi:10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717. PMID 25815993.
- ^ Steinberg D (2007). The cholesterol wars: the skeptics vs. the preponderance of evidence. Academic Press. pp. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
- ^ Endo A (2010). "A historical perspective on the discovery of statins". Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences. 86 (5): 484–493. Bibcode:2010PJAB...86..484E. doi:10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295. PMID 20467214.
- ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291.
- ^ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 October 2017). "Statins: antimicrobial resistance breakers or makers?". PeerJ. 5: e3952. doi:10.7717/peerj.3952. ISSN 2167-8359. PMC 5659212. PMID 29085751.
- ^ Gesto DS, Pereira CM, Cerqueira NM, Sousa SF (26 August 2020). "An Atomic-Level Perspective of HMG-CoA-Reductase: The Target Enzyme to Treat Hypercholesterolemia". Molecules. 25 (17): 3891. doi:10.3390/molecules25173891. ISSN 1420-3049. PMC 7503714. PMID 32859023.
- ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–1389. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073. S2CID 5965882.
- ^ Lane B (8 May 2012). "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". Archived from the original on 26 April 2019. Retrieved 11 May 2014.
- ^ Landers P (9 January 2006). "How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin". The Wall Street Journal. Archived from the original on 29 May 2020. Retrieved 11 May 2014.
- ^ Boseley S (8 September 2016). "Statins prevent 80,000 heart attacks and strokes a year in UK, study finds". The Guardian. Archived from the original on 8 August 2017. Retrieved 29 December 2017.
- ^ Husten L (24 July 2017). "Nissen Calls Statin Denialism A Deadly Internet-Driven Cult". CardioBrief. Archived from the original on 19 December 2017. Retrieved 19 December 2017.
- ^ Hall H (2017). "Statin Denialism". Skeptical Inquirer. Vol. 41, no. 3. pp. 40–43. Archived from the original on 6 October 2018. Retrieved 6 October 2018.
- ^ "First-Time Generics – December 2001". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "Lovastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 12 February 2023.
- ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "First-Time Generics – April 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "Pravastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "First-Time Generics – June 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "Simvastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 12 February 2023.
- ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
- ^ DeNoon DJ (29 November 2011). "FAQ: Generic Lipitor". WebMD. Archived from the original on 5 August 2020. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "First-Time Generic Drug Approvals – November 2011". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 8 December 2011. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "Atorvastatin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "First-Time Generic Drug Approvals – April 2012". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 19 July 2012. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012". Food and Drug Administration. Archived from the original on 13 January 2017. Retrieved 12 February 2023.
- ^ "ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Archived from the original on 11 August 2020. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "FDA approves first generic Crestor". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 29 April 2016. Archived from the original on 15 March 2020. Retrieved 26 April 2020.
- ^ "CDER 2017 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Archived from the original on 26 April 2020. Retrieved 26 April 2020.
- ^ Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (July 2007). "Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease". BMC Medicine. 5 (1): 20. doi:10.1186/1741-7015-5-20. PMC 1955446. PMID 17640385.
- ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (May 2007). "Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans". Chest. 131 (5): 1282–1288. doi:10.1378/chest.06-0931. PMID 17494779.
- ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (June 2006). "Statin use and incident nuclear cataract". JAMA. 295 (23): 2752–2758. doi:10.1001/jama.295.23.2752. PMID 16788130.
- ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (April 2008). "Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial". Archives of Internal Medicine. 168 (7): 721–727. doi:10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458. PMID 18413554.
- ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (September 2014). "Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins". Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 15 (3): 250–258. doi:10.1177/1470320314531058. PMID 25037529.
- ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (April 2011). "Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery". The Journal of Urology. 185 (4): 1268–1273. doi:10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID 21334020.
- ^ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (July 2017). "The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis". Breast Cancer Research and Treatment. 164 (1): 1–11. doi:10.1007/s10549-017-4246-0. PMID 28432513. S2CID 3900946.
- ^ Batais MA, Khan AR, Bin Abdulhak AA (August 2017). "The Use of Statins and Risk of Community-Acquired Pneumonia". Current Infectious Disease Reports. 19 (8): 26. doi:10.1007/s11908-017-0581-x. PMID 28639080. S2CID 20522253.
- ^ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (December 2011). "Statins for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (12): CD008386. doi:10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID 22161428.
External links
- Brody JE (16 April 2018). "Weighing the Pros and Cons of Statins". The New York Times.
