Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | テクトゥルナ、ラシレス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607039 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口（錠剤） |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 低い（約2.5％） |
| 代謝 | 肝臓、CYP3A4媒介 |
| 消失半減期 | 24時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.127.451 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３０Ｈ５３Ｎ３Ｏ６ |
| モル質量 | 551.769 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
アリスキレン（商品名テクトゥルナおよびラシレス）は、直接レニン阻害剤と呼ばれるクラスの薬剤の最初のものです。本態性（一次性）高血圧症に使用されます。[2]高血圧症の治療に使用されますが、副作用の懸念が高く、効果の証拠が少ないため、よりよく研究された他の薬剤が推奨されるのが一般的です。[3]
2011年12月、ノバルティスは、糖尿病や腎臓疾患のある患者において、致命的ではない脳卒中、腎臓合併症、高血中カリウム、低血圧が増加していることを発見した後、この薬の治験を中止した。[4] [5]
その結果、2012 年には次のような結果となりました。
- 腎機能障害、低血圧、高血中カリウム濃度のリスクがあるため、糖尿病患者におけるアリスキレンとアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）またはアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）との併用に関する新たな禁忌が製品ラベルに追加されました。[6]
- 中等度から重度の腎機能障害（糸球体濾過量が60ml/分未満）の患者には、アリスキレンとARBまたはACEIの併用を避けるよう警告も追加された。[6]
- ノバルティスは、バルトゥルナ（アリスキレン/バルサルタン）の販売を中止することを決定した。[7]
アリスキレンはスイスの製薬会社ノバルティスとスピードルによって共同開発された。[8] [9]
医療用途
高血圧の治療にはアリスキレンが使用されますが、通常はよりよく研究された他の薬剤が推奨されます。[3] Prescrireはアリスキレンは有益性よりも有害性が高い可能性があると述べており、そのため避けるべき薬剤としてリストしています（2014年現在）。[3]
副作用
- 血管性浮腫- アリスキレンを使用している患者に見られる血管性浮腫のADEは、レニン-アンジオテンシン系（RAAS）内で起こるブラジキニン分解の阻害によるものです。
- 血中カリウム濃度の上昇（特に糖尿病患者におけるACE阻害薬との併用時）
- 低血圧（特に体液減少患者の場合）
- 下痢およびその他の消化器症状
- 頭痛
- めまい
- 咳
禁忌
- 妊娠：レニン・アンジオテンシン系に作用するACE阻害薬などの他の薬剤も、胎児奇形や新生児死亡と関連している。[10]アンジオテンシンは胎児の正常な腎臓の発達を妨げるため、妊娠中の患者には使用できません。
- 授乳：動物実験では、この薬が母乳中に存在することが確認されている。[10]
- アリスキレンは、糖尿病や腎臓病、心臓病の患者において心血管疾患の悪化の可能性を高めることが示されています。[5]
薬物相互作用
アリスキレンは基質CYP3A4のマイナー阻害剤であり、さらに重要なことにP 糖タンパク質の阻害剤です。
- フロセミドの血中濃度を低下させます。
- アトルバスタチンはアリスキレンの血中濃度を上昇させる可能性がありますが、用量の調整は必要ありません。
- シクロスポリンとの相互作用の可能性があるため、シクロスポリンとアリスキレンを同時に使用することは禁忌です。
- アリスキレンをケトコナゾールや、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、エリスロマイシン、アミオダロンなどの他の中程度の P 糖タンパク質阻害剤と併用する場合は注意が必要です。
- ACE阻害薬またはARBを服用している糖尿病（1型または2型）または中等度から重度の腎機能障害のある患者には、アリスキレンを含む薬剤の処方を中止するよう勧告されている。このような患者は、必要に応じて代替の降圧治療を検討すべきである。[11]
作用機序
アリスキレンはレニンの阻害剤です。[12]レニンは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の最初の酵素であり、血圧のコントロールに関与しています。レニンはアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシン Iに分解し、アンジオテンシン I はアンジオテンシン変換酵素(ACE)によってアンジオテンシン IIに変換されます。アンジオテンシン II は血圧に直接的および間接的な影響を及ぼします。直接的に動脈平滑筋を収縮させ、血管収縮と血圧上昇をもたらします。また、アンジオテンシン II は副腎皮質からのアルドステロンの産生を刺激し、腎臓の尿細管でナトリウムの再吸収が増加し、それに続いて水の再吸収が増加して血漿量が増加し、血圧が上昇します。アリスキレンは、レニンの活性に不可欠なS3 bp結合部位に結合します。 [12]このポケットに結合すると、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換が阻害されます。アリスキレンはヒドロクロロチアジド との併用療法としても利用可能です。[13]
化学
アリスキレンの化学名は（2S,4S,5S,7S）-5-アミノ-N-（2-カルバモイル-2-メチルプロピル）-4-ヒドロキシ-2-イソプロピル-7-[4-メトキシ-3-（3-メトキシプロポキシ）ベンジル]-8-メチルノナンアミドである。[14]
設計の根拠
多くの薬はアンジオテンシンやアルドステロンを阻害することで血圧をコントロールします。しかし、これらの薬を慢性的に使用すると、体はレニンの生産を増加させ、血圧を再び上昇させます。そのため、薬理学者はレニンを直接阻害する薬を探していました。アリスキレンは、その最初の薬です。[15] [16]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「腎臓酵素を阻害する初の高血圧治療薬が承認」CBC 2007-03-06。2007-03-22時点のオリジナルよりアーカイブ。2007-03-14閲覧。
- ^ abc 「より良い患者ケアに向けて：2014年に避けるべき薬」Prescrire International . 23 (150): 161–5. 2014年6月. PMID 25121155.
- ^ Healthzone.ca: 血圧薬が危険な副作用で再検討される
- ^ ab Parving HH、Brenner BM、McMurray JJ、de Zeeuw D、Haffner SM、Solomon SD、他 (2012 年 12 月)。「2 型糖尿病に対するアリスキレンの試験における心腎エンドポイント」(PDF)。The New England Journal of Medicine。367 ( 23): 2204–13。doi : 10.1056 / NEJMoa1208799。PMID 23121378 。
- ^ ab 「FDA医薬品安全性情報：アリスキレン（Tekturna）を含む血圧降下薬に関する新たな警告および禁忌」。米国食品医薬品局（FDA）。2016年1月19日。 2020年2月12日閲覧。
- ^ 「アリスキレン情報」。米国食品医薬品局。2015年7月8日。 2020年2月12日閲覧。
- ^ Gradman AH、Schmieder RE、Lins RL、Nussberger J、Chiang Y、Bedigian MP (2005 年 3 月)。「経口で効果のある新しいレニン阻害剤であるアリスキレンは、高血圧患者に用量依存的な降圧効果とプラセボのような忍容性を提供します」。Circulation . 111 ( 8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID 15723979。
- ^ Staessen JA、Li Y、Richard T (2006 年 10 月)。 「経口レニン阻害剤」。ランセット。368 (9545): 1449 ～ 1456 年。土井：10.1016/S0140-6736(06)69442-7。PMID 17055947。S2CID 20729350 。
- ^ ab Drugs.com: テクトゥルナ
- ^ EMA (2018-09-17). 「欧州医薬品庁、アリスキレン含有医薬品に対する新たな禁忌および警告を勧告」欧州医薬品庁。 2023年11月5日閲覧。
- ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (2000 年 7 月). 「構造に基づく薬物設計: ヒトレニンの新規非ペプチド経口活性阻害剤の発見」.化学と生物学. 7 (7): 493–504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID 10903938.
- ^ Baldwin CM、 Plosker GL (2009)。「アリスキレン/ヒドロクロロチアジド併用：軽度から中等度の高血圧症」。薬物。69 ( 7 ) : 833–41。doi :10.2165/00003495-200969070-00004。PMID 19441870。S2CID 26512682 。
- ^ 「推奨INNリスト45」（PDF） WHO医薬品情報15 （1） 。2001年。
- ^ Ingelfinger JR (2008年6月). 「2型糖尿病におけるアリスキレンと二重療法」. The New England Journal of Medicine . 358 (23): 2503–5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID 18525047.
- ^ PharmaXChange: 抗高血圧薬としての直接レニン阻害剤 2010-12-07 にWayback Machineでアーカイブ
外部リンク
- 「アリスキレン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるアリスキレン
