尿崩症

尿崩症（DI）は、大量の希釈尿と強い喉の渇きを特徴とする疾患です。^{[ 1 ]}尿の生成量は1日に20リットル近くになることがあります。^{[ 1 ]}水分摂取量の減少は尿の濃度にほとんど影響を与えません。^{[ 1 ]}合併症として脱水症状やけいれんが起こることがあります。^{[ 1 ]}

DIには4つのタイプがあり、それぞれ原因が異なります。^{[ 1 ]}

1. 中枢性尿崩症（CDI）は、現在ではアルギニンバソプレシン欠乏症（AVP-D）として知られており、^{[ 5 ]}バソプレシン（抗利尿ホルモン）の産生不足が原因です。^{[ 1 ]}これは、視床下部や下垂体の損傷、または遺伝的要因による可能性があります。^{[ 1 ]}
2. 腎性尿崩症（NDI）は、アルギニンバソプレシン抵抗性（AVP-R ）とも呼ばれ、^{[ 5 ]}腎臓がバソプレシンに適切に反応しない場合に発生します。 ^{[ 1 ]}
3. 飲水誘発性尿崩症は、視床下部の渇きメカニズムの損傷による過剰な水分摂取の結果生じる。^{[ 1 ]}特定の精神疾患や特定の薬剤を服用している人に多く見られる。^{[ 1 ]}
4. 妊娠性尿崩症は妊娠中にのみ発生します。^{[ 1 ]}

診断は尿検査、血液検査、水分制限試験に基づいて行われることが多い。^{[ 1 ]}尿崩症という名前にもかかわらず、尿崩症は糖尿病とは無関係であり、両者の病態は異なるメカニズムで発症するが、どちらも大量の尿生成を引き起こす可能性がある。^{[ 1 ]}

治療には、脱水を防ぐために十分な水分を摂取することが含まれます。^{[ 1 ]}その他の治療法は種類によって異なります。^{[ 1 ]}中枢性および妊娠性尿崩症では、デスモプレシンで治療します。^{[ 1 ]}腎性尿崩症は、根本原因に対処するか、チアジド、アスピリン、またはイブプロフェンを使用することで治療できます。^{[ 1 ]}尿崩症の新規症例数は、毎年10万人に3人です。^{[ 4 ]}中枢性尿崩症は通常10歳から20歳の間で始まり、男女で同じ割合で発生します。^{[ 2 ]}腎性尿崩症はどの年齢でも始まる可能性があります。^{[ 3 ]}「糖尿病」という用語は、ギリシャ語でサイフォンを意味する言葉に由来しています。^{[ 6 ]}

尿量過多、極度の喉の渇き、水分摂取量の増加（特に冷水、時には氷や氷水）は、DI の典型的な症状です。^{[ 7 ]}尿量過多と極度の喉の渇きの症状は、未治療の糖尿病に見られる症状と似ていますが、尿にブドウ糖が含まれていない点が異なります。視界がぼやけることはまれです。体内で水分摂取量を適切に調節できないため、一部の人に脱水症状が現れることもあります。^{[ 8 ]}

極端な排尿は昼夜を問わず続きます。小児の場合、DIは食欲、食事、体重増加、成長にも影響を与える可能性があります。発熱、嘔吐、下痢などの症状が現れることもあります。治療を受けていないDIの成人は、尿による損失を補うのに十分な水分を摂取していれば、何十年も健康を維持できる可能性があります。しかし、脱水とカリウムの喪失による低カリウム血症のリスクが常にあります。^{[ 9 ] [ 10 ]}

尿崩症にはいくつかの種類があります。

電解質と体液量の恒常性は、血圧と主要な電解質であるナトリウムとカリウムに対する身体の要求のバランスをとる複雑なメカニズムです。一般的に、電解質の調節は体液量の調節に先行します。しかし、体液量が著しく減少すると、体は電解質レベルを乱す代わりに水分を保持します。^{[ 24 ]}

尿生成の調節は視床下部で行われ、視床下部は視索上核と室傍核でADHを産生する。合成後、このホルモンは神経分泌顆粒によって視床下部ニューロンの軸索を下って下垂体後葉に運ばれ、そこで貯蔵されて後で放出される。さらに、視床下部は腹内側核で血清浸透圧の上昇を感知し、この情報を皮質に伝達することによって渇きの感覚を調節する。^{[ 13 ] [ 25 ]}

神経性/中枢性尿崩症は、抗利尿ホルモン（ADH）の欠乏によって引き起こされます。視床下部では渇きとADH産生が近接して調節されているため、渇きの減少がみられる場合もあります。低酸素性脳症、神経外科手術、自己免疫疾患、癌の結果として発症する場合もあれば、原因不明（特発性）の場合もあります。^{[ 26 ]}

体液恒常性の主要なエフェクター器官は腎臓です。ADHは集合管と遠位尿細管の水透過性を高めることで作用します。具体的には、アクアポリンと呼ばれるタンパク質、特にアクアポリン2に作用し、次のカスケードを引き起こします。放出されたADHは遠位尿細管内のV2 Gタンパク質共役受容体に結合し、サイクリックAMPを増加させます。サイクリックAMPはプロテインキナーゼAと結合し、遠位尿細管と集合管の細胞質に貯蔵されているアクアポリン2チャネルの頂端膜への移行を刺激します。これらの転写されたチャネルは集合管細胞に水を取り込みます。透過性の増加により、血液中に水が再吸収され、尿が濃縮されます。^{[ 27 ] [ 28 ]}

腎性尿崩症は、遠位集合管におけるアクアポリンチャネルの欠如（表面発現と転写の低下）によって生じる。リチウム中毒、高カルシウム血症、低カリウム血症、または尿管閉塞の解除時に見られる。したがって、ADHの欠如により水分再吸収が阻害され、血液浸透圧が上昇する。浸透圧の上昇に伴い、視床下部の浸透圧受容体がこの変化を感知し、渇きを刺激する。渇きが増すと、多飲多尿のサイクルが生じる。^{[ 29 ] [ 30 ] [ 9 ]}

遺伝性の尿崩症は、臨床現場で見られる尿崩症の症例の10％未満を占める。^{[ 31 ]}

尿崩症を他の原因による多尿と区別するためには、血糖値（尿崩症では血糖値は正常）、重炭酸塩濃度、カルシウム濃度を検査する必要があります。血液電解質の測定では、高ナトリウム濃度（脱水が進むにつれて高ナトリウム血症）が明らかになることがあります。尿検査では、比重の低い希釈尿が示されます。尿浸透圧と電解質濃度は通常低くなります。^{[ 32 ]}

水分制限試験は、尿崩症を他の過剰排尿の原因と区別するもう1つの方法です。^{[ 33 ]}水分喪失に変化がない場合、デスモプレシンを投与することで、尿崩症の原因が以下であるかどうかを判断できます。^{[ 34 ]}

1. ADH産生の欠陥
2. 抗利尿ホルモン（ADH）に対する腎臓の反応の欠陥

この検査では、脱水症状を誘発するために水分摂取を制限したときの体重、尿量、尿組成の変化を測定します。脱水症状に対する体の正常な反応は、尿を濃縮することで水分を保持することです。尿崩症の人は、水分摂取を制限しても大量の希釈尿を排尿し続けます。原発性多飲症では、水分制限により尿浸透圧が上昇し、280 mOsm/kg以上で安定するはずですが、それより低いレベルで安定する場合は尿崩症を示します。^{[ 35 ]}この検査における安定とは、より具体的には、尿浸透圧の上昇が少なくとも3時間、1時間あたり30 Osm/kg未満であることを意味します。^{[ 35 ]}この検査の終盤でADHの血中濃度を測定することも必要な場合がありますが、実施にはより時間がかかります。^{[ 35 ]}

主な形態を区別するために、デスモプレシン刺激も使用されます。デスモプレシンは、注射、点鼻スプレー、または錠剤で服用できます。デスモプレシンを服用している間は、中枢神経系に急激な体液蓄積を引き起こす可能性があるため、喉が渇いたときのみ水分または水を摂取し、それ以外のときは摂取しないようにしてください。デスモプレシンが尿量を減少させ、尿浸透圧を上昇させる場合、視床下部のADH産生が不足しており、腎臓は外因性バソプレシン（デスモプレシン）に正常に反応します。DIが腎臓病理によるものである場合、デスモプレシンは尿量も浸透圧も変化させません（内因性バソプレシンレベルがすでに高いため）。^{[ 34 ] [ 36 ]}

尿崩症は通常多飲症を伴って発症するが、まれに多飲症がない場合だけでなく、その反対である無飲症（または低飲症）がある場合にも発症することがある。「無飲症性尿崩症」は、高浸透圧に対する反応であっても渇きが著しく欠如している状態として認識されている^{[ 37 ] 。 [ 38 ]}無飲症性尿崩症の場合、患者はデスモプレシンにも反応しないことがある^{[ 39 ] 。}

中枢性尿崩症が疑われる場合は、下垂体の他のホルモンの検査、特に下垂体MRIなどの磁気共鳴画像法を行い、疾患プロセス（プロラクチノーマ、組織球症、梅毒、結核、その他の腫瘍または肉芽腫など）が下垂体機能に影響を与えているかどうかを調べる必要があります。腫瘍摘出の合併症により、下垂体に一時的または永続的な損傷が生じ、内分泌系におけるADH産生に直接影響を与える可能性があります。^{[ 40 ]}この形態のほとんどの人は、過去に頭部外傷を経験したか、または不明な理由でADH産生が停止しています。^{[ 12 ]}

治療には、脱水を防ぐために十分な水分を摂取することが含まれます。^{[ 1 ]}その他の治療法は種類によって異なります。^{[ 1 ]}中枢性および妊娠性尿崩症の治療には、デスモプレシンが用いられます。^{[ 1 ]}腎性尿崩症は、根本原因に対処するか、チアジド、アスピリン、またはイブプロフェンを使用することで治療できます。^{[ 1 ]}

「 diabetes 」 （ / ˌdaɪ.əˈbiːt iːz /または/ˌdaɪ.əˈbiːtɪs/ ）という単語は、ラテン語のdiabētēsに由来し、これはさらに古代ギリシャ語のδιαβήτης （ローマ字表記： diabētēs ）に由来し、文字通り「通過者、サイフォン」を意味します。 [ 47 ]古代ギリシャ^{の医師カッパドキア}のアレタイオス（紀元1世紀に活躍）は、 「尿の過剰排出」という意味でこの単語を病気の名前として使用しました。^{[ 48 ] [ 49 ]}最終的に、この単語はギリシャ語のδιαβαίνειν ( diabainein ) に由来し、「通り抜ける」という意味です。^{[ 47 ]}これは、 δια - ( dia -)、「通り抜ける」という意味とβαίνειν ( bainein )、「行く」という意味で構成されています。^{[ 48 ]}「diabetes」という単語は、1425 年頃に書かれた医学書で「diabete」という形で英語に初めて記録されています。 

「尿崩症」はラテン語のinsipidus（味のない）に由来し、これはラテン語のin-（～でない）+ sapidus（おいしい）から成り、 sapere （味がある）に由来します。完全な意味は「風味や活気に欠ける、おいしくない」です。この名称が尿崩症に用いられるようになったのは、尿崩症では糖尿（尿中にブドウ糖が排泄されること）が起こらないためです。

• 糖尿病
• 多尿
• 多飲症