前糖尿病

前糖尿病
画像内の白い六角形はグルコース分子を表し、下の画像では増加しています。高血糖は糖尿病前症の唯一の大きな兆候です。
専門	内分泌学
合併症	糖尿病の合併症

前糖尿病はメタボリックシンドロームの一要素であり、糖尿病と診断される閾値を下回る高血糖値が特徴です。通常は症状を引き起こしませんが、前糖尿病の人は肥満（特に腹部または内臓肥満）、高トリグリセリドおよび/または低HDLコレステロールを伴う脂質異常症、高血圧症を伴うことがよくあります。^[1]また、心血管疾患（CVD）のリスク増加とも関連しています。2型糖尿病に関連する健康上の合併症は糖尿病と診断される前に発生することが多いため、前糖尿病はより正確には糖尿病の初期段階と考えられています。

前糖尿病は、ヘモグロビンA1c、空腹時血糖値、またはブドウ糖負荷試験を測定することで診断できます。多くの人は、定期的なスクリーニング検査で診断される可能性があります。主な治療アプローチには、運動や食事の調整​​などのライフスタイルの変更が含まれます。一部の薬剤は、前糖尿病に関連するリスクを軽減するために使用できます。2型糖尿病への進行率は高いですが、前糖尿病のすべての人が2型糖尿病を発症するわけではありません。^[2]前糖尿病は、ライフスタイルの変更によって可逆的な状態になる可能性があります。

多くの人は、定期検診で前糖尿病や糖尿病と診断されます。前糖尿病の診断が早ければ早いほど、介入が成功する可能性が高くなります。

前糖尿病には通常、高血糖という唯一の兆候以外には明確な兆候や症状はありません。 ^{[3]患者は、喉の渇きの増加、排尿の増加、疲労感など、} 2型糖尿病の兆候や症状を監視する必要があります。^[4]

前糖尿病の原因は多因子であり、生活習慣と遺伝的要因が関与していることが知られています。最終的に前糖尿病は、体内のインスリンと血糖の制御が異常になったときに発生します。これはインスリン抵抗性としても知られています。^[5]前糖尿病を発症するリスク要因には、太りすぎまたは肥満、運動不足、不健康な食事、糖尿病の家族歴、前糖尿病または糖尿病の遺伝的素因、高齢、妊娠糖尿病の病歴がある女性、または高出生体重児（9ポンド以上）の出生などがあります。^{[6] [7]}

前糖尿病および糖尿病の増加率は、前糖尿病に寄与するライフスタイルや環境要因を示唆しています。どの食事成分が原因であるかは不明であり、リスクは遺伝的背景によって影響を受ける可能性があります。^[8]身体活動を増やし、健康的な食事をすることで、2型糖尿病に進行するリスクを軽減できます。^[6]

正常なグルコース恒常性は、3 つの相互に関連するプロセスによって制御されています。これらのプロセスには、糖新生(肝臓で起こるグルコース生成)、体の末梢組織によるグルコースの取り込みと利用、および膵臓のベータ島細胞によるインスリン分泌が含まれます。血流中にグルコースが存在すると、膵臓のベータ島細胞からのインスリンの生成と放出が引き起こされます。インスリンの主な機能は、血流から横紋筋、線維芽細胞、脂肪細胞などの体の特定の細胞へのグルコースの輸送速度を高めることです。また、アミノ酸の輸送、肝臓と骨格筋でのグリコーゲン形成、グルコースからのトリグリセリド形成、核酸合成、タンパク質合成にも必要です。糖尿病前症の人では、膵臓ホルモンの放出障害、標的組織がインスリンに反応しない、またはその両方により、血糖値が異常に高くなります。^[9]

前糖尿病は3種類の血液検査で診断できます: ^[10]

• 空腹時血糖値（グルコース値）:
  • 110～125 mg/dL（6.1 mmol/L～6.9 mmol/L） – WHO基準
  • 100～125 mg/dL（5.6 mmol/L～6.9 mmol/L） – ADA基準
• ブドウ糖負荷試験：標準化された75グラムのブドウ糖溶液を摂取してから2時間後に血糖値が140～199 mg/dL（7.8～11.0 mM）である（WHOおよびADA基準）^[10]
• グリコヘモグロビン（HbA1c）5.7～6.4％、すなわち38.9～46.4mmol/mol ^[10]

これらの限度を超えると糖尿病と診断されることになります。

空腹時血糖異常または空腹時血糖異常 (IFG) とは、空腹時血糖値が正常値を超えているが、糖尿病と分類されるほど高くない状態を指します。これは糖尿病前症と考えられており、インスリン抵抗性と心血管病変のリスク増加に関連していますが、耐糖能異常(IGT)よりもリスクは低いです。IFG は2 型糖尿病に進行することがあります。^{[引用が必要]}

空腹時血糖値は特定の集団内で連続的に変化し、空腹時血糖値が高いほど高血糖による合併症のリスクが高くなります。空腹時血糖異常の患者の中には耐糖能異常と診断される人もいますが、耐糖能検査では正常な反応を示す人も多くいます。空腹時血糖値は陽性であれば糖尿病前症の特定に役立ちますが、偽陰性になるリスクがあります。^[11]

世界保健機関（WHO）の空腹時血糖異常の基準は、米国糖尿病協会（ADA）の基準とは異なります。これは、それぞれの基準で血糖値の正常範囲の定義が異なるためです。空腹時血糖値が100 mg/dL（5.5 mmol/L）以上になると、合併症の発生率が著しく上昇することが分かっていますが、WHOは、空腹時血糖異常と診断される人が多すぎることを恐れて、正常上限を110 mg/dL未満に維持することを選択しました。一方、ADAは、正常上限を空腹時血糖値100 mg/dL未満に引き下げました。^[12]

• WHO基準：空腹時血糖値6.1 mmol/L（110 mg/dL）から6.9 mmol/L（125 mg/dL）^{[13] [14]}
• ADA基準：空腹時血糖値5.6 mmol/L（100 mg/dL）から6.9 mmol/L（125 mg/dL）^[12]

耐糖能障害（IGT）は経口耐糖能試験で診断されます。世界保健機関と米国糖尿病協会の基準によると、耐糖能障害は以下のように定義されています：^{[13] [14]}

• 75g経口ブドウ糖負荷試験で2時間後の血糖値が140～199 mg/dL（7.8～11.0 mmol/L）であること。2時間後に中程度の血糖値上昇を示すが、2型糖尿病と診断されるレベルより低い場合、患者はIGTの状態にあると判断されます。空腹時血糖値は正常または軽度上昇のいずれかです。

米国の成人の10～15％は耐糖能障害または空腹時血糖障害を患っています。^[15]

ヘモグロビンA1cは、糖化されている、つまりグルコース分子が付着している赤血球の割合の測定値です。これは、長期間の血糖値の指標として使用でき、糖尿病前症や糖尿病の診断によく使用されます。HbA1cは血糖値を正確に表さない可能性があるため、鉄欠乏性貧血、ビタミンB12および葉酸欠乏症、妊娠、溶血性貧血、脾臓肥大、末期腎不全などの特定の病状には使用しないでください。^[5]

インスリン抵抗性による高インスリン血症は、血糖値が正常な人でも起こることがあるため、通常の検査では診断されません。高インスリン血症は、高血糖を特徴とする前糖尿病や糖尿病に先行します。 ^[16]インスリン抵抗性は、空腹時またはブドウ糖負荷試験中の血漿インスリンの測定によって診断できます。^{[17] [18]}リスクのある患者を特定するために空腹時インスリンを使用することが提案されていますが、現在臨床現場では一般的に使用されていません。^[19]

高インスリン血症の影響としては、血糖値の変化に先立って糖尿病に関連する合併症のリスクがあり、^{[20] [21] [16]これには}心血管疾患が含まれる。^{[22] [23] [24]}

空腹時血糖値検査は 30 ～ 45 歳から開始し、少なくとも 3 年ごとに繰り返す必要があります。リスクのある個人には、より早期かつ頻繁な検査を実施する必要があります。リスク要因は以下のとおりです。

• 家族歴（親または兄弟）
• 脂質異常症（トリグリセリド > 200 mg/dL またはHDL < 35 mg/dL）
• 太りすぎまたは肥満（体格指数> 25 kg/m2）
• 妊娠糖尿病の既往歴、または出生体重が9ポンド（4kg）を超える乳児が生まれた場合
• 高リスク民族グループ（アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系、ネイティブアメリカン、アジア系アメリカ人、太平洋諸島系など）
• 高血圧（収縮期 血圧>140  mmHgまたは拡張期血圧 > 90 mmHg）
• 前回の空腹時血糖値 > 99 mg/dL
• 既知の血管疾患
• インスリン抵抗性のマーカー（PCOS、黒色表皮腫）^{[25] [26]}

米国予防医学タスクフォース（USPSTF）は、太りすぎ/肥満で40～70歳の成人に対し、かかりつけ医の診察時にスクリーニング検査を受けることを推奨している。米国糖尿病協会（ADA）は、通常の検査を3年ごとに繰り返すことを推奨しており、より幅広い層の人々が検査を受けることを推奨している。リスクに関係なく45歳以上の人、高血圧、糖尿病の第一度近親者、運動不足、高リスクの人種/民族、BMI ≥ 23 kg/m ²、HDL < 35 mg/dLまたはTG > 250 mg/dLのアジア系アメリカ人、> 9ポンドの子供を出産した女性、または妊娠糖尿病、HbA1c ≥ 5.7%、空腹時血糖異常（IFG）または耐糖能異常（IGT）を含む1つ以上のリスク要因を持つあらゆる年齢の成人。^[27]

英国では、NICEガイドラインでは、BMI（ボディマス指数）30の人に対して糖尿病予防のための行動をとることを推奨している。黒人アフリカ人、アフリカ系カリブ人、南アジア人、中国人の場合、予防を開始する推奨はBMI27.5からとなっている。^{[28]イングランドの大規模なサンプルに基づく研究では、特定の民族グループでは予防を開始するBMIがさらに低く、例えば南アジア人では24、}バングラデシュ人では21であることが示唆されている。^{[29] [30]}

前糖尿病と診断された人の半数以上が最終的に2型糖尿病を発症し、前糖尿病と診断されると、人々は苦悩と恐怖、リスクの否定と軽視、罪悪感と自己批判、そして自己同情といったさまざまな感情を経験します。前糖尿病は可逆的な状態ですが、食生活の変更と運動が必要です。これは前糖尿病と診断された人にとってはより困難かもしれません。慢性疾患のリスクに直面することは否定的な感情と関連しており、それが前糖尿病の診断を逆転させるのに必要な自己制御をさらに妨げるからです。^[31]それでも、何も対策を講じなければ、前糖尿病の人の37％がわずか4年で糖尿病を発症し、ライフスタイルの介入により糖尿病を発症する前糖尿病患者の割合を20％に減らすことができます。^[32]国立糖尿病予防プログラム（DPP）には、疾病予防管理センター（CDC）が認定したライフスタイル変更プログラムがあり、構造化されたプログラムに従う前糖尿病の人は、2型糖尿病を発症するリスクを58％（60歳以上の人の場合は71％）削減できることが示されています。^[33]前糖尿病状態から回復する可能性と、診断時のこの感情的な葛藤を考慮すると、リスクの高い患者は早期に検査を受けることが推奨されます。歯科の環境で追加のスクリーニングオプションがあると、より定期的に訪問されるため、より早期の認識と介入を開始する可能性があるため、感情的な葛藤の一部を相殺できる可能性があります。^[要出典]

アメリカ内分泌学会（ACE）とアメリカ臨床内分泌学会（AACE）は、2型糖尿病の発症を予防するための生活習慣介入ガイドラインを策定しました。^{[引用が必要]}

• 健康的な食事（精製炭水化物、添加糖、トランス脂肪を制限し、ナトリウムと総カロリーの摂取を制限した食事）
• 体力（1日30～45分の有酸素運動、週3～5日）
• わずか5～10％の体重減少でも、全体的な健康に大きな影響を与える可能性がある。

前糖尿病は治癒可能な病態であり、介入により正常血糖（正常なグルコース代謝）に日常的に回復することができます。^[34]一部の薬剤は糖尿病の発症を遅らせることができますが、生活習慣の改善は糖尿病の予防においてより大きな役割を果たします。^{[15] [35]}集中的な減量と生活習慣介入は、持続すれば耐糖能を大幅に改善し、IGTから2型糖尿病への進行を防ぐことができます。糖尿病予防プログラム（DPP）^[36]の研究では、体重が1キロ減るごとに糖尿病リスクが16％減少することがわかりました。低脂肪食で体重を7％減らし、週に150分の運動を行うことが目標です。ADAガイドラインでは、適度な減量（体重の5～10％）、中程度の運動（1日30分）、禁煙を推奨しています。^[37]

糖尿病の進行リスクを軽減できる食事療法は数多くある。その多くは添加糖や脂肪の摂取を減らすものであるが、最良のアプローチを証明する決定的な証拠はまだない。^[38]

重篤なリスク要因を持つ患者には、処方薬が適切な場合がある。米国糖尿病協会は、薬物療法の恩恵を受けやすく、糖尿病に進行するリスクが高い特定のサブグループの人を含め、糖尿病前症の人に対して処方薬を検討することを推奨している。このサブグループには、BMIが35を超える人、年齢が60歳未満、妊娠糖尿病の病歴がある女性、空腹時血糖値が110を超える人、またはA1cが6%を超える人が含まれる。^[7]これは、生活習慣療法が失敗した、または持続できない患者、2型糖尿病を発症するリスクが高い患者、または薬物療法を希望する患者にも検討される可能性がある。^[39] メトホルミン^[40]とアカルボースは糖尿病前症の発症を予防するのに役立ち、安全性プロファイルも良好である。チアゾリジンジオンも証拠によって支持されているが、安全性に関する懸念があり、GLP-1受容体作動薬、DPP4阻害剤、メグリチニドなどの新しい薬剤に関するデータは不足している。^[41]

糖尿病前症の人が2型糖尿病に進行することは避けられません。糖尿病前症から糖尿病に進行する割合は、3～5年で約25％です。^{[42]この割合は、10年で糖尿病に進行するリスクが50％に増加します。糖尿病は}罹患率と死亡率の主因です。この疾患の影響は、大血管（心血管系の大動脈内のアテローム性動脈硬化症など）または小血管に及ぶ可能性があり、眼の網膜損傷、腎臓損傷、神経損傷に見られます。^[9]

前糖尿病は死亡の危険因子であり、糖尿病と診断される前に心血管疾患を発症する証拠がある。^[43]

世界中で前糖尿病の有病率は増加すると予想されています。2021年には世界中で7億2000万人が前糖尿病を患っており、2045年までに10億人に増加すると推定されています。 ^[7]他の情報源によると、前糖尿病の世界的な有病率は2045年までに11％に増加すると推定されています。 ^[7]米国では、成人の38％が前糖尿病です。^[7]米国では、前糖尿病の有病率は民族間で同様です。^[7]

糖尿病の発症率も増加しています。2014年には、2,910万人、つまり米国人口の9％が糖尿病を患っていました。^[44] 2011年から2012年にかけて、ヘモグロビンA1C、空腹時血糖値、または2時間血糖値の定義を用いた米国における糖尿病の有病率は、全糖尿病で14％、診断済み糖尿病で9％、診断未確定糖尿病で5％、糖尿病前症で38％でした。^[45]

持続血糖モニタリングの臨床的役割は不明である。CGM研究の結果を比較することは、さまざまな研究パラメータに対する非標準化されたアプローチがあるために問題である。IFCCは、結果の明確さを向上させる目的で、CGMパフォーマンス研究の設計に関する標準の開発を促す勧告を提供するためのレビューを支持した。CGMは糖尿病管理にますます不可欠なツールになりつつあるため、この標準化は必要であると考えられている。^[46]

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