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マラリアは、アノフェレス蚊の刺咬によって媒介される蚊媒介感染症です。[ 5 ] [ 3 ]ヒトマラリアの症状は、通常、発熱、倦怠感、嘔吐、頭痛などです。[ 1 ] [ 6 ]重症の場合、黄疸、けいれん、昏睡、または死に至ることもあります。[1][ 7 ]症状は通常、感染したアノフェレス蚊に刺されてから10～15日後に始まります。[ 3 ] [ 8 ]適切に治療されない場合、数か月後に再発することがあります。[3] 感染から回復した人は部分的な免疫を獲得し、症状は軽度ながら再感染する可能性があります。[ 1 ]この部分的な抵抗力は、マラリアへの継続的な曝露がない場合、数か月から数年かけて消失します。[ 1 ]
マラリアはプラスモジウム属の単細胞寄生虫によって引き起こされ、[ 3 ]一般的に感染した雌のアノフェレス蚊の刺咬によって広がります。[ 3 ] [ 9 ]蚊に刺されると、蚊の唾液から寄生虫が血液中に侵入します。[ 3 ]寄生虫は最初は肝臓で増殖して成熟しますが、症状は引き起こしません。[ 10 ]数日後、成熟した寄生虫は血流に広がり、赤血球に感染して破壊し、感染の症状を引き起こします。[ 11 ]一般的にヒトに感染するプラスモジウム属の種は 5 種あります。[ 3 ]より重篤な症例に関連する 3 種は、 P. falciparum (マラリアによる死亡の大部分の原因)、P. vivax、およびP. knowlesi (毎年数千人に感染するサルマラリア) です。 [ 3 ] [ 12 ] P. ovaleとP. malariae は一般的に軽症のマラリアを引き起こします。[ 1 ] [ 3 ]マラリアは通常、血液塗抹標本を用いた血液の顕微鏡検査、または抗原ベースの迅速診断検査によって診断されます。[ 1 ]寄生虫のDNA を検出するためにポリメラーゼ連鎖反応を使用する方法が開発されていますが、費用と複雑さのため、マラリアが蔓延している地域では広く使用されていません。[ 13 ]
蚊帳や虫よけ剤の使用、殺虫剤の散布や溜まった水の排水などの蚊対策によって蚊に刺されるのを防ぐことで、病気のリスクを減らすことができます[ 1 ]。マラリアが蔓延している地域では、マラリアを予防するための予防薬がいくつか利用可能です[ 3 ] 。 2023年現在、2種類のマラリアワクチンが世界保健機関によって承認されています[ 14 ]。寄生虫の間では、いくつかの抗マラリア薬に対する耐性が発達しています。たとえば、クロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫はマラリア流行地域のほとんどに広がり、アルテミシニン耐性は東南アジアの一部で問題となっています[ 3 ]。このため、マラリア感染症の薬物治療は、関与するプラスモジウム種と感染した地理的場所に最も適するように調整する必要があります[ 15 ] 。
この病気は、赤道付近の広い帯状に存在する熱帯および亜熱帯地域に広く蔓延しています。[ 16 ] [ 1 ]これには、サハラ以南のアフリカ、アジア、ラテンアメリカの大部分が含まれます。[ 3 ] 2024年には、世界中で約2億8200万件のマラリア症例が発生し、推定61万人が死亡しました。[ 4 ]症例と死亡の約95%はサハラ以南のアフリカで発生しました。[ 4 ] [ 17 ]マラリアは一般的に貧困と関連しており、経済発展に大きな悪影響を及ぼします。[ 18 ] [ 19 ]アフリカでは、医療費の増加、労働能力の喪失、観光への悪影響により、経済的損失（2005年には年間120億米ドルと推定）が発生すると推定されています。[ 20 ]
マラリアという用語は中世イタリア語のmala aria 、「悪い空気」、ミアズマ理論の一部に由来します。この病気はかつて沼地や湿地との関連から、アグエ、パルーディズム、または沼熱と呼ばれていました。 [ 21 ]この用語は少なくとも1768年には英語に登場していました。[ 22 ]マラリアの科学的研究はマラリア学と呼ばれます。[ 23 ]
マラリア感染の初期段階の症状は、発熱、悪寒、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢です。より重症の場合は、脾臓や肝臓の腫大、軽度の黄疸が見られることがあります。[ 25 ] [ 26 ]これらの症状は、敗血症、胃腸炎、インフルエンザ、その他のウイルス性疾患などの他の病態と似ていることがあります。[ 13 ] [ 27 ]治療を行わないと、症状、特に発熱は、2～3日ごとに繰り返される規則的なパターンになることがあります（発作性発作）。[ 28 ] [ 25 ]
症状は通常、蚊に刺されてから10～15日後に現れますが、感染後数ヶ月経ってから現れることもあります。マラリア予防薬を服用していた旅行者は、薬の服用を中止すると症状が現れることがあります。[ 29 ]
重症マラリアは、プラスモジウム感染が腎臓、肝臓、肺、脳などの重要な臓器に損傷を与えた場合に発生します。症状には、重度の貧血、黄疸、痙攣、錯乱、昏睡、腎不全、そして最終的には死が含まれます。[ 29 ] [ 28 ]重症マラリアは通常、熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）によって引き起こされます。[ 25 ]緊急医療として治療する必要があります。[ 30 ]
P. falciparumの特異な特徴は、感染した赤血球 (RBC) の表面に接着性タンパク質を生成する能力です。感染した RBC は毛細血管を閉塞し (低酸素症を引き起こす)、重要な臓器に蓄積してその機能を妨害します。[ 31 ] P. falciparum感染は、マラリアの最も重篤な合併症の根底にあります。[ 3 ]
脳マラリアは、脳に影響を与える重症マラリアの一種です。感染した赤血球が脳の毛細血管を塞ぐと免疫反応が引き起こされ、それが血液脳関門を損傷します。[ 32 ]脳マラリアの患者は、錯乱、発作、昏睡などの神経学的症状を示します。[ 27 ]脳マラリアは、治療しないと、最初の症状が現れてから48時間以内に死亡する可能性があります。生存者は、長期的な神経学的損傷を受ける可能性があります。[ 27 ] [ 28 ]
重度の貧血は、赤血球（感染赤血球と非感染赤血球の両方）の破壊と骨髄での赤血球産生の低下が組み合わさって引き起こされ、5歳未満の子供の死亡の主な原因となっています。 [ 33 ]
マラリアは、症例の最大 25% で急性呼吸窮迫症候群を引き起こす可能性があります。これは、毛細血管内皮の損傷によって引き起こされ、その結果、肺胞が損傷します。[ 20 ] [ 34 ]症状は、極度の息切れと、酸素不足を示す唇の青みがかった色（チアノーゼ）です。 [ 34 ]マラリアは成人の主要な死因であり、症状が現れると死亡率は約 40% になります。[ 34 ] [ 35 ]
HIVとマラリアの同時感染は死亡率を高める。 [ 36 ]
その他の合併症としては、脾臓の腫大、肝臓の腫大、またはその両方が挙げられます。[ 27 ]いわゆる黒水熱は、溶血した赤血球からヘモグロビンが漏れ出して尿を変色させることで発生し、これはしばしば腎不全の前兆となります。[ 27 ]
妊娠中のマラリアは、特に熱帯熱マラリア原虫感染症の場合に死産、乳児死亡、流産、低出生体重を引き起こす可能性があるが、三日熱マラリア原虫感染症の場合にも起こりうる。[ 37 ] [ 38 ]
マラリアはプラスモジウム属の寄生虫への感染によって引き起こされ、アノフェレス属の蚊によってヒト宿主間で媒介される。[ 39 ]
マラリア原虫は、ヒトと蚊を宿主とする複雑な生活環を持ち、生活環の各段階で異なる形態をとる。[ 40 ]
肝臓感染では症状は現れません。マラリアのすべての症状は赤血球の感染によるものです。[ 42 ]症状は、血液1ミリリットルあたり約10万個以上の寄生虫が存在すると現れます。 [ 42 ]重症マラリアに関連する症状の多くは、熱帯熱マラリア原虫が血管壁に付着する傾向があり、その結果、影響を受けた血管と周囲の組織が損傷を受けることによって引き起こされます。肺の血管に隔離された寄生虫は呼吸不全の一因となります。脳では、昏睡の一因となります。妊娠中は絨毛間腔に蓄積し、胎盤の機能を阻害し、低出生体重や早産の一因となり、流産や死産のリスクを高めます。[ 42 ]感染中に赤血球が破壊されると貧血になることが多く、感染中に新しい赤血球の産生が減少することで悪化します。[ 42 ]
メスの蚊だけが血を吸い、オスの蚊は植物の蜜を吸い、病気を媒介しません。アノフェレス属の蚊のメスは夜間に吸血することを好みます。通常、夕暮れ時に餌を探し始め、成功するまで夜通し探し続けます。[ 40 ]しかし、蚊帳の普及に適応し、蚊帳が展開される前に吸血を始める可能性があります。[ 43 ]マラリア原虫は輸血によっても伝染する可能性がありますが、これはまれです。[ 44 ]
ヒトにおけるマラリアは、P. falciparum、P. malariae、P. ovale curtisi、P. ovale wallikeri、P. vivax、P. knowlesiの6 種のプラスモジウムによって引き起こされます。[ 42 ]感染者のうち、P. falciparum が最も多く確認されている種であり (約 75%)、次いでP. vivax (約 20%) となっています。[ 13 ] P. falciparumはアフリカで蔓延しており、死亡例の大部分を占めていますが、 [ 45 ] P. vivax はアフリカ以外で優勢です。[ 46 ] [ 3 ]高等類人猿からヒトへのプラスモジウムのいくつかの種の感染例が記録されていますが、マカクにマラリアを引き起こす人獣共通感染症種であるP. knowlesi [ 47 ]を除いて、これらはほとんど公衆衛生上の重要性が限られています。[ 48 ]
P. vivaxとP. ovale の2 つの種は、休眠期であるヒプノゾイトと呼ばれる段階を形成し、薬物治療によって血液中の感染が排除された後でも肝臓に残存することがあります。これらは数週間または数か月後に再活性化し、病気の再発を引き起こす可能性があります。[ 40 ]
マラリアの症状は、無症状期間が様々であった後に再発することがあります。原因に応じて、再発は再燃、再発、または再感染に分類されます。再燃とは、適切な治療によって血液期の寄生虫が除去されなかったために、無症状期間の後に症状が再発することです。[ 49 ]再発とは、寄生虫が血液から除去された後、肝細胞内で休眠状態のヒプノゾイトとして残存していたために症状が再び現れることです。 [ 50 ]再感染とは、寄生虫が全身から除去されたにもかかわらず、新たな感染が確立されたことを意味します。治療終了後2週間以内に感染が再発した場合は、通常、治療の失敗が原因とされます。[ 51 ]
マラリア感染は、肝臓が関与する段階（赤血球外段階）と、赤血球が関与する段階（赤血球内段階）の2つの段階を経て進行します。感染した蚊が人の皮膚を刺して吸血すると、蚊の唾液中のスポロゾイトが血流に入り、肝臓に移動して肝細胞に感染し、8～30日間無症状で無性的に増殖します。[ 52 ]この間に、これらの生物は分化して数千個のメロゾイトを生成し、宿主細胞が破裂すると、血液中に脱出して赤血球に感染し、ライフサイクルの赤血球内段階が始まります。[ 52 ]
感染の最初の段階は無症状です。マラリアの臨床症状はすべて、ライフサイクルのメロゾイト段階に関連しています。[ 29 ]この段階では、寄生虫は赤血球内で無性的に増殖し、周期的に外に出て新しい赤血球に感染します。感染した各赤血球内で、寄生虫は増殖し、その際に細胞質を消費します。2～3日後、赤血球が破裂し、16～32個の新しいメロゾイトが放出されます。[ 53 ]メロゾイトが老廃物や赤血球の断片とともに血流に放出されると、周期的に激しくなることもある発熱やその他の症状が引き起こされます。[ 52 ] [ 29 ]
マラリア原虫の一部の種では、スポロゾイトがすぐに赤血球外相メロゾイトに発達せず、代わりに数ヶ月（通常は7～10ヶ月）から数年にわたって休眠状態にあるヒプノゾイトを産生する。 [ 54 ]休眠期間の後、ヒプノゾイトは再活性化してメロゾイトを産生する。ヒプノゾイトは、P. vivaxおよびP. ovale感染症における長い潜伏期間と遅発性再発の原因となっている。[ 54 ] [ 55 ]
免疫回避はマラリア原虫の重要な特徴であり、寄生虫としての成功と持続性の根底にある。[ 56 ]マラリア原虫ゲノムの約10%は、免疫系を回避または阻害するメカニズムに特化している。[ 57 ]
クッパー細胞と呼ばれる特殊なマクロファージが肝臓を防御し、血流中の異物を識別して破壊します。スポロゾイトはクッパー細胞を攻撃して無力化します。[ 58 ]スポロゾイトは、数時間後に死滅するこれらの損傷した細胞を通過して肝細胞に感染します。[ 58 ]肝細胞内では、スポロゾイトは細胞防御機構から保護される液胞内で数千個のメロゾイトを生成します。[ 59 ]数日後、感染した肝細胞は、肝細胞膜から出芽するメロソームと呼ばれる塊でメロゾイトを放出します。この膜がメロゾイトを覆い、残りのクッパー細胞をすり抜けて肝臓から出ることを可能にします。[ 60 ] [ 59 ] [ 61 ]
血液循環系内の遊離メロゾイトは、表面抗原を標的とする白血球による攻撃を受けやすい。寄生虫は抗原多型によってこの防御を破る。[ 62 ]ライフサイクルの各段階で表面抗原の異なる変異体を発現し、適応免疫系を凌駕する動く標的となる。[ 59 ]赤血球（RBC）に侵入すると、メロゾイトは白血球から隠され、液胞内に保護された安全な避難場所を得る。しかし、感染したRBCは脾臓または食細胞によって検出され破壊される可能性がある。[ 63 ]この運命を回避するために、メロゾイトは感染したRBCの表面に突起として現れる接着タンパク質を生成する。[ 64 ]これらは2つの方法で機能する。感染した赤血球は、感染していない赤血球に結合して塊（「ロゼット」と呼ばれる）を形成し、中心の感染細胞は周囲の感染していない細胞によって保護されます。ロゼットは毛細血管内の正常な血流を妨げます。[ 63 ]あるいは、感染した赤血球は、脳、肺、絨毛間腔（妊娠中）などの組織の血管壁に付着（隔離）することで、脾臓を通過するのを避けることができます。 [ 65 ]隔離型とロゼット型の両方とも、正常な臓器機能を妨げ、脳マラリアや妊娠関連マラリアなどの合併症を引き起こします。[ 59 ]
マラリア、特に熱帯熱マラリア原虫による死亡率と罹患率の高さから、近年の歴史上、ヒトゲノムに最も大きな選択圧がかかっている。鎌状赤血球形質、サラセミア形質、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損、赤血球上のダフィー抗原の欠如など、いくつかの遺伝的要因がマラリアに対する抵抗性を提供している。 [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]
鎌状赤血球形質がマラリア免疫に及ぼす影響は、風土病としてのマラリアによって生じた進化上のトレードオフの一例を示している。鎌状赤血球形質は、血液中のヘモグロビン分子に変化をもたらす。通常、赤血球は非常に柔軟な両凹型をしており、狭い毛細血管を通過することができる。しかし、修飾されたヘモグロビン S分子が低酸素状態にさらされたり、脱水によって密集したりすると、互いにくっつき合って糸状になり、細胞が湾曲した鎌状に変形する。このような糸状になったヘモグロビン分子は、酸素の取り込みや放出が効率的に行われず、細胞も自由に循環できるほど柔軟ではない。マラリアの初期段階では、寄生虫が感染した赤血球を鎌状に変形させ、より早く循環から除去することができる。これにより、マラリア原虫が細胞内でライフサイクルを完了する頻度が低下する。ホモ接合体（異常ヘモグロビンβアレルを2つ持つ）の人は鎌状赤血球貧血を患うが、ヘテロ接合体（異常アレルを1つと正常アレルを1つ持つ）の人は重度の貧血を伴わずにマラリアに対する抵抗力を得る。ホモ接合体の場合、平均寿命が短いため形質の存続には不利になる傾向があるが、ヘテロ接合体の利点により、マラリア流行地域ではこの形質が維持されている。[ 68 ] [ 69 ]
マラリアの症状は非特異的であるため、診断は通常、症状と旅行歴に基づいて疑われ、その後、血液中の寄生虫の存在を検出する検査（寄生虫学的検査）によって確定されます。マラリアが一般的な地域では、世界保健機関 （WHO）は、発熱を訴える人、または他に明らかな原因がないのに現在の体温が37.5℃を超える人は、マラリアを疑うよう臨床医に推奨しています。 [ 70 ]貧血の兆候（手のひらが青白い、または血液1デシリットルあたり8グラム未満のヘモグロビン値を示す検査結果）がある子供では、マラリアを疑う必要があります。[ 70 ]マラリアがほとんどまたはまったくない地域では、マラリアに曝露した可能性のある人（通常はマラリア流行地域への旅行）と原因不明の発熱がある人にのみ検査が推奨されます。[ 70 ] [ 71 ]
マラリアは通常、血液塗抹標本の顕微鏡検査または抗原ベースの迅速診断検査（RDT）によって確認されます。顕微鏡検査、すなわちギムザ染色した血液を光学顕微鏡で検査することは、マラリア診断のゴールドスタンダードです。[ 42 ]顕微鏡検査技師は通常、短時間で多くの血球をスキャンできる「厚膜」血液と、個々の寄生虫をはっきりと見て感染しているプラスモジウム種を特定できる「薄膜」血液の両方を検査します。 [ 42 ]通常の野外検査室の条件下では、顕微鏡検査技師は、血液1マイクロリットルあたり少なくとも100個の寄生虫が存在する場合に寄生虫を検出できます。これは、症状のある感染の下限付近です。[ 70 ]顕微鏡診断は、訓練された人員、特定の機器、および顕微鏡スライドと染色液の継続的な供給を必要とするため、比較的資源集約的です。 [ 70 ]
迅速診断検査（RDT）は顕微鏡診断を確認するために使用できます。[ 71 ]また、顕微鏡検査が利用できない場所でも使用されます。RDTは迅速で、完全な診断検査室がない場所にも簡単に展開できます。[ 70 ]この検査は、指先穿刺による血液サンプル中の寄生虫タンパク質を検出します。[ 70 ]さまざまなRDTが利用可能で、寄生虫タンパク質である乳酸脱水素酵素、アルドラーゼ、またはヒスチジンリッチタンパク質2（HRP2、これは熱帯熱マラリア原虫のみに特異的）を標的としています。[ 70 ] HRP2検査は、熱帯熱マラリア原虫が優勢なアフリカで広く使用されています。[ 42 ]しかし、HRP2は感染治療後最大5週間血液中に残存するため、HRP2検査では、現在マラリアにかかっているか、過去にかかったことがあるかを区別できない場合があります。[ 70 ]さらに、一部の熱帯熱マラリア原虫はHRP2遺伝子を欠いているため、検出が複雑になります。[ 72 ]迅速検査では、人の体内の寄生虫量や、関与しているマラリア原虫の種類を定量化することもできません。[ 73 ] [ 71 ]
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査は、マラリアの診断に最も感度の高い方法です。この検査は血液中の寄生虫DNAを増幅し、血液中の非常に低いレベルでもプラスモジウムを検出して種を特定することができます。 [ 74 ]特殊な検査機器が必要なため、発展途上国ではほとんど利用できません。先進国では、帰国した旅行者の診断を確認するために一般的に使用されています。[ 74 ] [ 71 ]
2026年4月、WHOは、一般的に使用されているHRP2ベースの検査を回避し、偽陰性結果を引き起こす可能性のあるpfhrp2欠失を有する熱帯熱マラリア原虫株を検出するように設計された3つの迅速診断検査を事前認定した。新しい検査は寄生虫タンパク質pf-LDHを標的としており、pfhrp2欠失のために5%以上のマラリア症例が見逃されている地域で推奨されている。[ 75 ]
マラリアは抗マラリア薬で治療されます。完全な治癒を保証し、寄生虫が薬剤耐性を獲得するのを防ぐため、2001年以降の治療ガイドラインでは、一般的に2種類の薬剤の併用が求められており、そのうちの1つはアルテミシニン誘導体、もう1つは補完薬です。[ 76 ] [ 77 ]薬剤の正確な組み合わせは、関与するプラスモジウム種、薬剤耐性の可能性、患者の病歴や旅行歴からの関連情報、および過去の抗マラリア薬の使用歴によって異なります。[ 78 ] [ 79 ]各国の医薬品集[ a ]に記載されている治療レジメンは、一般的にWHOが発行し定期的に更新されるガイドラインに基づいています。[ 82 ] [ 83 ]
併用療法の構成要素として使用できる薬剤クラスはいくつかあります。アルテミシニン系薬剤には、アルテメテルとアルテスネートがあります。[ 84 ]キノリン誘導体には、クロロキン、キニーネ、メフロキンがあります。抗葉酸化合物には、ピリメタミン、プログアニル、スルファドキシンがあります。[ 84 ]その他の薬剤には、ルメファントリン、アトバコン、ドキシサイクリン、クリンダマイシンがあります。[ 85 ] [ 86 ]
マラリアは一般的に「重症」または「非重症」に分類されます。[ 13 ] [ 79 ]重症マラリアを示す症状には、次のものがあります（完全なリストではありません）。[ 79 ] [ 87 ]
合併症のないマラリアは、3～7日間服用する経口薬で治療できます。[ 86 ]薬剤レジメンは、プラスモジウムの種類、場所、患者の病歴に応じて選択する必要があります。たとえば、合併症のない熱帯熱マラリアの最も一般的な第一選択治療は、3日間経口投与されるアルテメテル・ルメファントリンです。[ 88 ] [ 85 ] 2026年に、WHOは、体重2～5kgの新生児および乳幼児向けに特別に開発された最初のアルテメテル・ルメファントリン製剤を事前認証しました。 [ 75 ]
この治療法は必ずしも適切ではないため、他の薬剤の組み合わせが推奨されます。[ 86 ]重篤な症状の発現を防ぐため、診断後できるだけ早く治療を開始する必要があります。[ 89 ] P. vivax または P. ovale (肝臓で休眠状態のヒプノゾイトを形成する)による感染の場合、治療はさらに 7 ～ 14 日間継続する必要があります。[ 86 ]
重症マラリアは一般的に熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）によって引き起こされ、治療しなければほぼ必ず死に至ります。[ 90 ]治療を受けた場合でも、致死率は13%から20%と推定され、生存者はしばしば長期的な後遺症に直面します。[ 91 ]標準的な治療法は静脈内アルテスネート投与で、患者の状態が安定したら経口薬に切り替えます。[ 85 ] [ 92 ]患者の状態は急速に悪化する可能性があるため、できれば高度集中治療室での綿密なモニタリングが不可欠です。[ 93 ]
妊娠中のマラリアは、母子ともに重篤化しやすく、場合によっては致命的となる可能性が高く、妊婦は重症マラリアを発症する可能性が3倍高くなります。[ 94 ]一部の薬剤は、特に妊娠初期に、発達中の胎児に損傷を与える可能性があります。妊娠期間に応じて異なる特別な治療法が推奨されており、リスクは最小限です。[ 94 ] [ 95 ]
薬剤耐性はマラリア治療においてますます大きな問題となっています。プラスモジウム集団は遺伝的多様性が高く、繁殖速度が速いため、抗マラリア薬の攻撃に適応して回避することができます。[ 96 ] [ 97 ]熱帯熱マラリア原虫は、1950年代に最初の合成抗マラリア薬であるクロロキンに対する耐性を発達させ始めました。[ 98 ]それ以来、クロロキン耐性はこの種のほぼ全域に広がっています。[ 99 ]プログアニルに対する耐性はさらに急速に発達しました。この薬は1948年に導入され、翌年の1949年には耐性が注目され始めました。[ 98 ] 2001年には、アルテミシニンに対する部分的耐性を持つマラリアが東南アジアで出現し、その後、耐性はアフリカの一部に広がっています。[ 98 ] [ 100 ]耐性を克服するために、薬を併用したり、より高用量で投与したり、より長期間投与したりすることがあります。新しい薬を早急に導入する必要がある。[ 98 ] [ 101 ]
適切な治療を受ければ、合併症のないマラリア患者は通常、完全に回復することが期待できます。[ 102 ]しかし、重症マラリアは非常に急速に進行し、数時間または数日で死に至る可能性があります。[ 103 ]最も重症な症例では、集中治療を行っても死亡率は20%に達することがあります。[ 13 ]
マラリアは、特に脳、腎臓、肝臓、脾臓など、多くの臓器に永久的な損傷を与える可能性があります。[ 104 ]小児期には、マラリアは脳の急速な発達期に貧血を引き起こし、また脳マラリアによる直接的な脳損傷も引き起こします。[ 105 ]脳マラリアの生存者は、神経学的および認知機能障害、行動障害、てんかんのリスクが高くなります。[ 106 ]
マラリアを予防するために用いられる方法には、ワクチン接種、予防薬の投与、蚊の駆除、蚊に刺されないようにすることなどがある。[ 3 ]
効果的なマラリアワクチンの開発は非常に困難であることが証明されています。寄生虫はヒトの免疫応答を回避するためにいくつかの戦略を進化させてきました。[ 107 ]プラスモジウムには5つの種があり、それぞれがヒト宿主内でスポロゾイト、メロゾイト、ガメトサイトの3つの生活段階を持ちます。各段階は表面に異なる抗原を持っているため、ある段階に対する免疫応答は他の段階には効果がありません。[ 108 ]さらに、寄生虫の遺伝的変異により、抗原自体が単一の生活段階内でも変化する可能性があります。[ 108 ] [ 109 ]その結果、自然免疫は複数回の感染によって獲得され、ゆっくりと発達し、部分的で、長続きしないようです。[ 25 ] [ 110 ]マラリアワクチン技術ロードマップでは、新しいマラリアワクチンの臨床マラリアに対する防御効果が少なくとも75%であることを目標としています。[ 110 ]
マラリアワクチンに関する最初の有望なワクチン研究は、1967年に生きた放射線弱毒化プラスモジウムスポロゾイトでマウスを免疫することで行われ、その後、正常な生存可能なスポロゾイトを注射するとマウスに有意な防御効果が得られた。[ 111 ] [ 112 ]
2013年、WHOとマラリアワクチン資金提供者グループは、マラリアの感染を阻止するように設計されたワクチンを開発し、長期的にはマラリアの根絶を目指すという目標を設定した。[ 113 ] 2026年2月現在 2種類のマラリアワクチンが使用認可されている。[ 14 ]
熱帯熱マラリア原虫を標的とする最初の承認ワクチンは、モスキリックスという商品名で知られるRTS,Sであり、 [ 114 ] 2014年に臨床試験を完了しました。WHOは、事前資格認定を与えるにあたり慎重なアプローチを採用し、マラリアワクチン実施プログラム（MVIP）の一環として、2019年からサハラ以南アフリカの3か国（ガーナ、ケニア、マラウイ）でパイロットプログラムを承認しました。これらのプログラムは、重症感染や死亡のリスクが特に高い5歳未満の子供を対象としています。[ 115 ] [ 116 ] 2023年までに300万人の子供がワクチンを接種し、[ 117 ]マラリアの発生率が大幅に減少し、小児死亡率（全原因）も13%減少したことが示されました。[ 3 ] [ 118 ]
2番目のワクチンはR21/Matrix-Mで、初期試験では77%の有効率が示され、RTS,Sワクチンよりも有意に高い抗体レベルを示しました。[ 119 ] [ 120 ] R-21/Matrix Mマラリアワクチンは、サハラ以南アフリカの子供において、季節的に流行する地域ではマラリアの症例を75%、年間を通して流行する地域では68%減少させることがわかりました。[ 121 ] R-21/Matrix Mマラリアワクチンは、2023年にWHOによって子供のマラリア予防のために承認されました。[ 14 ]
蚊の駆除の目的は、何らかの障壁を用いるか、蚊の数を減らすことによって、蚊が人間を刺すのを阻止することです。これらは大きく分けて、個人保護、建物の外側の環境制御、家屋や建物内の屋内対策、および建物の構造に組み込まれたものに分類できます。[ 122 ]
旅行者には、 DEETやピカリジンなどの虫よけ剤の使用が推奨されます。体の大部分を覆うゆったりとした衣服も推奨されます。衣服は、追加の安全対策としてペルメトリンで処理することもできます。[ 123 ] [ 124 ]
多くの蚊は溜まった水で繁殖するため、発生源の削減は、家の周りの容器から水を抜いたり、水たまり、沼地、木の切り株を埋めたり排水したりするだけで簡単にできます。このような蚊の繁殖場所をなくすことは、殺虫剤に頼らずに蚊の数を減らすための非常に効果的で永続的な方法になり得ます。[ 125 ]また、排水できない水たまりや池にいる蚊の幼虫を殺すために殺虫剤を使用することもできます。 [ 126 ]
殺虫剤処理済み蚊帳（ITN）と屋内残留噴霧（IRS）は効果的で、マラリア予防に広く用いられており、21世紀におけるマラリアの蔓延率の低下に大きく貢献している。[ 127 ] [ 123 ] [ 128 ]これらの対策は、蚊帳の使用者数、殺虫剤散布の空白地帯（低カバー率地域）の数、外出時に人々が保護されていないかどうか、殺虫剤耐性を持つ蚊の増加などによって左右されるため、ITNとIRSだけではマラリアを根絶するには不十分かもしれない。[ 127 ]
蚊帳は、蚊を人から遠ざけ、マラリアの感染率と伝播を減らすのに役立ちます。蚊帳は完全な障壁ではなく、蚊が蚊帳を通り抜ける方法を見つける前に殺すように設計された殺虫剤で処理されることがよくあります。ITNは、未処理の蚊帳の2倍の効果があり、蚊帳がない場合と比較して70%以上の保護を提供すると推定されています。[ 129 ]
ほとんどの蚊帳には、毒性の低い殺虫剤であるピレスロイドが染み込ませてあります。これらは夕暮れから夜明けまで使用すると最も効果的です。[ 130 ]蚊がピレスロイドに耐性を持つ地域では、蚊帳にピレスロイド以外の成分が組み合わされています。これには、ピペロニルブトキシド、クロルフェナピル、ピリプロキシフェンなどが含まれます。[ 131 ] [ 132 ]
ユニセフは、殺虫剤処理済み蚊帳の使用は、生産、調達、配送の加速により2000年以降増加しており、「2004年以降、世界中で約25億枚のITNが配布され、そのうち22億枚（87％）がサハラ以南アフリカで配布された」と述べている。[ 133 ] 2023年までに、サハラ以南アフリカの子どもの52％がITNの下で寝ていたが、普及率には地域差が大きかった。[ 133 ]
2025年のマラリアアトラスプロジェクトの分析によると、アフリカにおけるマラリア対策により、2000年から2024年までに15億7000万件の症例が予防され、そのうち72%は殺虫剤処理済み蚊帳（ITN）によるものであったと推定されている。[ 134 ]同報告書は、ITNの普及率が横ばい状態にあるため、進展が鈍化していると警告し、ITNへのアクセス拡大が依然として不可欠であることを強調した。[ 134 ]
屋内残留噴霧（IRS）とは、家の中の壁に殺虫剤を噴霧することです。吸血後（この際にマラリア原虫を摂取することもあります）、雌の蚊は近くの表面に止まり、血液を消化して卵を産みます。家屋の壁に殺虫剤が塗布されていれば、止まっている蚊が他の人を刺す前に駆除できます。屋内の表面に噴霧しても、蚊の最初の吸血は防げませんが、2回目の吸血で感染を人間に媒介するのを防ぐことで、コミュニティ全体を保護します。[ 135 ] [ 136 ] WHOがIRSに推奨する化学物質は、次のクラスに分類されます。[ 137 ] [ 138 ]
効果を発揮するためには、IRSはコミュニティ内の世帯の少なくとも80%に適用されるべきである。アフリカの一部地域では、IRSがマラリア症例の10%を回避したことが推定されている。[ 137 ]
蚊が家の中に入らないようにするには、窓やドア、軒先に網戸を設置し、その他の換気口も網で覆う必要があります。[ 122 ] [ 139 ] 2021年、世界保健機関（WHO）のガイドライン開発グループは、マラリアの伝播を減らすために、この方法で家を網戸で覆うことを条件付きで推奨しました。[ 82 ]いくつかの研究では、家を網戸で覆うことがマラリアの伝播に大きな影響を与える可能性があることが示唆されています。網戸は保護バリアを提供するだけでなく、家庭での日常的な行動の変化も必要としません。[ 140 ]軒先に網戸を設置すると、地域レベルでの保護効果も得られ、最終的にはこの対策を実施していない近隣の家の蚊の刺咬密度を減少させることができます。[ 140 ]
殺虫剤の使用が広まるにつれて、蚊の個体群は耐性を獲得し、長持ちする殺虫剤処理済み蚊帳（LLIN）と屋内残留噴霧（IRS）の両方の効果が低下する可能性があります。[ 141 ] [ 4 ]この耐性は、遺伝子の変化によって蚊が殺虫剤に接触しても生き残れるようになる生理学的メカニズムによって発生する可能性があります。[ 142 ] [ 143 ]これらの有利な特性を持つ蚊は、それを子孫に伝えることができ、時間の経過とともに個体群における耐性のある蚊の割合が増加します。[ 142 ] [ 143 ]
生理的抵抗性に加えて、マラリア媒介蚊は、現在の媒介蚊対策の効果をさらに低下させる行動適応を示してきた。これらの変化は「行動抵抗性」と呼ばれ、蚊の行動が殺虫剤への曝露を減らす方向に変化する。[ 144 ]アノフェレス蚊は従来、屋内で人間を刺すことを好むという屋内食性と、吸血後に屋内で休息するという屋内性を示してきた。[ 145 ]また、蚊帳で保護されている夜間に刺すのが一般的である。[ 145 ]
しかし、一部のアノフェレス属の蚊は、夕方や屋外で吸血する傾向が強まっており、蚊帳や屋内噴霧による保護が受けにくい時間帯に吸血するようになっている。[ 144][146] また、噴霧された屋内の壁ではなく屋外で休息するようになり、外向性を示すこともある。[144 ] [ 146 ]これらの行動の変化は、残留感染と呼ばれる現象に寄与しており、残留感染とは、主要な媒介蚊対策が実施された後もマラリアの感染が続く状態を指す。[ 146 ]その結果、殺虫剤処理済み蚊帳（LLIN）や屋内噴霧（IRS）が広く使用されている地域でも、マラリアの感染が続く可能性がある。
これらの適応は、主に夜間の屋内での吸血中に蚊と人間の接触を遮断することに依存する現在の戦略の重要な限界を示している。[ 4 ]したがって、このような適応によって介入の保護効果が低下しているため、媒介生物の行動変化をマラリア対策戦略に組み込むことがますます重要になっている。
マラリア感染が蔓延している地域への旅行者のマラリアを予防または中断するのに役立つ薬がいくつかあり、これらの薬の多くは治療にも使用されています。プラスモジウムが1つ以上の薬に耐性を持つ地域では、メフロキン、ドキシサイクリン、またはアトバコン/プログアニル（マラロン）の併用薬の3つの薬が予防によく使用されます。[ 147 ]
予防効果はすぐには現れないため、マラリアが発生している地域を訪れる人は、到着の 1 ～ 2 週間前から薬の服用を開始し、出発後 4 週間服用を続けることが推奨されます (アトバコン/プログアニルは、2 日前から開始し、出発後 7 日だけ服用を続ける必要があります)。[ 148 ]マラリア予防薬は、マラリアに感染しやすい人に推奨されます。5 歳未満の子供、妊婦、および一部の専門家は、マラリア流行地域の学齢期の子供に、季節ごとまたは断続的にマラリア予防薬を服用することを推奨しています。[ 73 ] [ 149 ]マラリア予防薬と抗マラリアワクチンを組み合わせると、薬単独よりもマラリア症例数を減らす効果が大きくなります。[ 73 ]
間欠的予防療法は、妊婦や乳児[ 150 ]、季節的に感染が広がる未就学児[ 151 ]のマラリアを制御するために効果的に使用されてきた介入法です。妊娠中にマラリアを予防する薬を服用すると、出生時の赤ちゃんの体重が増し、母親の貧血のリスクが減少することがわかっています[ 152 ] 。間欠的予防療法によって乳児に抗マラリア薬を投与すると、マラリア感染、入院、貧血のリスクを減らすことができます[ 153 ] 。
マラリア予防薬を全住民に同時に大量投与すると、住民のマラリア感染リスクが減少する可能性がある。[ 154 ] 1950年代、WHOは、従来の制御技術が失敗した例外的な状況下でのマラリア撲滅の手段として、抗マラリア薬の大量投与（MDA）を含めた。[ 155 ] 1971年、WHOマラリア専門家委員会は、特別な状況下でのMDAを依然として推奨した。[ 155 ]その後、MDAは薬剤耐性の出現と関連付けられ、その全体的な利点が疑問視された。[ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]
マラリアの認識と対策の重要性を促進するコミュニティ参加と健康教育戦略は、発展途上国のいくつかの地域でマラリアの発生率を減少させるために効果的に使用されてきました。 [ 160 ]病気を初期段階で認識することで、致命的になるのを防ぐことができます。教育はまた、寄生虫と蚊の理想的な繁殖場所である貯水槽などの停滞した静止水の場所を覆うように人々に知らせることができ、それによって人から人への感染のリスクを減らすことができます。これは一般的に、狭い空間に人口が集中し、これらの地域で感染が最も起こりやすい都市部で使用されています。[ 161 ]
世界保健機関の2025年世界マラリア報告書[ 4 ]によると、2024年には世界中で推定2億8200万人の新規マラリア症例が発生し、80の流行国で発生しました。マラリアによる死亡者数は2024年に61万人でした。5歳未満の子供が最も影響を受け、2024年のアフリカにおけるマラリアによる死亡者の75%を占めました。[ 4 ]
マラリア原虫は、宿主間で伝播するためにアノフェレス属の蚊に依存しています。マラリアは、これらの蚊の種にとって好ましい条件が整っている地域で風土病となっています。 [ 4 ]これには、年間を通して定期的な降雨によって重要な繁殖生息地が形成されるか、雨季の間とその後に溜まった水が豊富な季節的な熱帯および亜熱帯のほぼすべての地域が含まれます。[ 162 ]マラリア原虫の最適温度は27 ℃（81 °F）ですが、 20 ℃（68 °F）から40 ℃（104 °F）の温度で発育することができます。[ 163 ]マラリアは、気温が低い傾向にある1,500メートル以上の高度[ 164 ]や、排水が良好で水たまりがない都市環境ではまれです。[ 165 ]
マラリアは現在、赤道付近の広い帯状地域、アメリカ大陸の一部、アジアの多くの地域、アフリカの大部分で風土病となっている。[ 4 ]マラリアはかつてヨーロッパや北アメリカの一部で一般的だったが、現在は風土病ではない。[ 28 ] [ 166 ]これらの地域には依然としてアノフェレス蚊が生息しているため、病気が再発するリスクがある。[ 166 ] [ 167 ]
マラリアに感染した場合に重症化するリスクが最も高いのは以下の人々です。
風土病地域への旅行者は免疫がないため危険にさらされている。[ 28 ]
気候変動はマラリアの伝播に影響を与える可能性が高いが、その影響の程度や影響を受ける地域は不明である。[ 172 ]インドの特定の地域での降雨量の増加やエルニーニョ現象の後には、蚊の数の増加が関連付けられている。[ 173 ]
1900年以降、アフリカでは気温と降水量に大きな変化が見られました。[ 174 ]しかし、降雨が蚊の繁殖に必要な水をもたらす要因は複雑で、例えば、土壌や植生への吸収の程度、流出率や蒸発率などが含まれます。[ 175 ]最近の研究では、マラリアの気候適合性モデルと、現実世界の水文プロセスを表す大陸規模のモデルを組み合わせることで、アフリカ全土の状況についてより詳細な情報が得られました。[ 175 ]
気候変動によりマラリア流行地域が変化し、マラリアは高地やこれまでマラリアが発生していなかった地域にまで広がっている。[ 176 ]気温の上昇により、アフリカ、南米、アジアの一部などの高地など、かつては蚊にとって寒すぎた地域でも蚊が生きられるようになった。[ 176 ]エチオピアとコロンビアの高地におけるマラリア症例を分析した研究では、気温の上昇とマラリア発生率の間に強い相関関係が見られ、気候変動によってこれまでマラリアの感染に適さなかった地域が感染に適した環境になったことが示されている。[ 177 ]
マラリアの伝播は気温と降雨パターンに非常に敏感です。[ 177 ]気候変動により、熱帯地域では高湿度と温暖な気温が長期間続くため蚊が一年中繁殖できるようになり、伝播期間が長くなっています。[ 178 ]研究によると、サハラ以南のアフリカの一部では、特に温暖化によって気温が熱帯熱マラリア原虫の発育に最適な範囲に達した地域で、マラリアの伝播期間が数ヶ月長くなっています。[ 178 ]西アフリカやインドの一部などの地域では、気温の上昇と雨季の長期化がマラリア症例の増加に寄与しています。[ 178 ]いくつかの研究では、2050年までに、温暖化傾向により多くのマラリア流行地域で伝播期間が20～30%増加すると予測されています。[ 176 ]
気候変動により、豪雨、洪水、干ばつなどの異常気象が頻度と強度を増し、マラリアの発生に好都合な状況を作り出している。[ 179 ]洪水は停滞した水たまりを形成することで蚊の理想的な繁殖地となり、干ばつは人々が蚊の生息地となる開いた容器に水を貯めざるを得なくなることでマラリアを悪化させる可能性がある。[ 179 ]この影響はサハラ以南のアフリカや南アジアの一部で観察されており、長期にわたる干ばつの後にマラリア症例が急増している。[ 179 ]気候変動に関連したマラリアの発生に関するレビューでは、マラリア流行地域で降雨量と気温を上昇させるエルニーニョ現象が症例の大幅な増加と関連していることがわかった。[ 180 ]
気温の上昇は、蚊の体内でマラリア原虫の発育を促進し、伝播効率を高める可能性がある。[ 181 ]さらに、気温の上昇と環境条件の変化は、蚊の個体群における殺虫剤耐性の拡大と関連しており、マラリア対策を複雑にしている。[ 181 ]世界的な調査では、アフリカ、アジア、南米のアノフェレス蚊が、ピレスロイドなどの一般的に使用されている殺虫剤に対する耐性を高めていることが判明した。[ 182 ]
熱帯 熱マラリアの原因となる寄生虫は5万～10万年前から存在していたが、その個体数は約1万年前まで増加せず、農業の進歩[ 183 ]や人間の居住地の発展と同時期であった。ヒトマラリア原虫の近縁種はチンパンジーに多く見られる。熱帯 熱マラリアはゴリラに起源を持つ可能性があるという証拠もある[ 184 ] 。
マラリア特有の周期的な発熱に関する記述は、歴史を通じて見られます。[ 185 ]ローマのコルメラは、この病気を沼地の昆虫と関連付けました。[ 186 ]ヒポクラテスは周期的な発熱について記述し、三日熱、四日熱、亜三日熱、日中熱と名付けました。[ 186 ]マラリアはローマ帝国の衰退の一因となった可能性があり、[ 187 ]ローマでは非常に蔓延していたため、「ローマ熱」として知られていました。[ 188 ]古代ローマのいくつかの地域は、マラリア媒介蚊にとって好ましい条件が存在するため、この病気のリスクが高いと考えられていました。これには、南イタリア、サルデーニャ島、ポンティーネ湿地、沿岸エトルリアの低地、テヴェレ川沿いのローマ市などが含まれます。これらの場所に停滞した水が存在することは、蚊の繁殖地として好まれました。灌漑された庭園、沼地のような土地、農業からの流出水、道路建設による排水問題が、溜まり水の増加につながった。[ 189 ]
メソアメリカ文明の数少ない現存する医療記録には、マラリアの記録は一切見られない。ヨーロッパ人入植者と彼らが奴隷にした西アフリカ人が、16世紀からアメリカ大陸にマラリアを持ち込んだ可能性が高い。[ 190 ] [ 191 ]
マラリアに関する科学的研究は、1880 年に、アルジェリアのコンスタンティーヌの軍病院で働いていたフランス軍の医師シャルル・ルイ・アルフォンス・ラヴェランが、感染者の赤血球内に寄生虫を初めて観察したことで、初めて大きな進歩を遂げた。[ 192 ]そのため、彼はマラリアはこの生物によって引き起こされると提唱し、原生生物が病気を引き起こすことが初めて特定された。[ 193 ]この発見と後の発見により、彼は 1907 年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 194 ] 1 年後、ハバナで黄熱病患者を治療していたキューバの医師カルロス・フィンレイは、蚊が人間と人との間で病気を媒介しているという強力な証拠を提示した。[ 195 ]この研究は、ジョサイア・C・ノットによる以前の提唱[ 196 ]と、「熱帯医学の父」であるパトリック・マンソン卿によるフィラリア症の伝染に関する研究に続くものであった。[ 197 ]
1894年4月、スコットランドの医師、ロナルド・ロス卿が、ロンドンのクイーン・アン・ストリートにあるパトリック・マンソン卿の自宅を訪れた。この訪問は、4年間にわたる共同研究と熱心な研究の始まりであり、1897年にカルカッタのプレジデンシー総合病院で働いていたロスが、蚊におけるマラリア原虫の完全な生活環を証明したことで、その研究は頂点に達した。[ 198 ]彼は、特定の蚊種が鳥にマラリアを媒介することを示すことで、蚊がヒトのマラリアの媒介者であることを証明した。彼は、感染した鳥を吸血した蚊の唾液腺からマラリア原虫を分離した。[ 198 ]ロスは、「マラリアに関する研究により、マラリアがどのように生物に侵入するかを示し、この病気の研究と対策の基礎を築いた」功績により、1902年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 199 ]インド医療局を辞任した後、ロスは新設されたリバプール熱帯医学学校で働き、エジプト、パナマ、ギリシャ、モーリシャスでマラリア対策を指揮した。[ 200 ]フィンレイとロスの発見は、後に1900年にウォルター・リードが率いる医療委員会によって確認された。その勧告は、ウィリアム・C・ゴーガスによってパナマ運河建設中に実施された健康対策に反映された。この公衆衛生活動は、何千人もの労働者の命を救い、将来のマラリア対策公衆衛生キャンペーンで使用される方法の開発に役立った。[ 201 ]
1896年、アミコ・ビニャミはマラリアにおける蚊の役割について論じた。[ 202 ] 1898年、ビニャミ、ジョヴァンニ・バッティスタ・グラッシ、ジュゼッペ・バスティアネッリは、マラリアに感染した蚊を使って自らマラリアに感染させることで、人間におけるマラリアの伝播を実験的に証明することに成功し、1898年11月にリンチェイ・アカデミーで発表した。[ 198 ]
マラリアに対する最初の効果的な治療法は、キニーネを含むキナノキの樹皮から得られました。この木は主にペルーのアンデス山脈の斜面に生育しています。ペルーの先住民は、発熱を抑えるためにキナノキのチンキを作っていました。マラリアに対するその有効性が発見され、イエズス会士が1640年頃にこの治療法をヨーロッパに導入しました。1677年までに、抗マラリア治療薬としてロンドン薬局方に収載されました。 [ 203 ]有効成分であるキニーネが樹皮から抽出され、フランスの化学者ピエール・ジョゼフ・ペルティエとジョゼフ・ビエネメ・カヴァントゥーによって分離され、命名されたのは1820年になってからのことでした。[ 204 ] [ 205 ]
キニーネは1920年代に他の薬剤が登場するまで、マラリア治療薬として主流であった。1940年代には、クロロキンがキニーネに代わって非合併症型および重症型マラリアの治療薬となったが、耐性が出現し、最初は1950年代に東南アジアと南米で、その後1980年代には世界中で耐性が出現した。[ 206 ]
ヨモギの薬効は、中国の漢方医によって2000年にわたり伝統的な中国医学で利用されてきました。 [ 207 ] [ 208 ] 1596年、李時珍は著書『本草綱目』の中で、マラリアの症状を治療するために青蒿から作ったお茶を推奨しましたが、 ヨモギで作ったお茶のマラリア治療効果は疑わしく、世界保健機関（WHO）によって推奨されていません。[ 209 ] [ 210 ] 1970年代に中国の科学者屠呦呦らがヨモギから発見したアルテミシニンは、熱帯熱マラリアの推奨治療薬となり、重症例では他の抗マラリア薬と併用して投与されます。[ 211 ]屠呦呦は、340年に葛洪によって書かれた伝統的な中国漢方薬の文献『緊急治療処方集』に影響を受けたと述べている。[ 212 ]屠呦呦はマラリアに関する研究で、2015年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 213 ]
マラリア治療（第三期梅毒などの特定の疾患に対抗するために、マラリア原虫を意図的に注射して発熱を誘発する治療法）には、1917年から1940年代にかけてマラリア原虫が使用されました。1927年、この技術の発明者であるユリウス・ワグナー＝ヤウレッグは、その発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞しました。この技術は危険で、患者の約15％が死亡したため、現在では使用されていません。[ 214 ]
屋内残留噴霧に使用された最初の殺虫剤はDDTでした。[ 215 ]当初はマラリア対策にのみ使用されていましたが、その使用はすぐに農業にも広がりました。やがて、病気対策ではなく害虫駆除がDDTの使用の中心となり、この大規模な農業使用により、多くの地域で殺虫剤耐性を持つ蚊が進化しました。アノフェレス蚊が示すDDT耐性は、細菌が示す抗生物質耐性に匹敵します。1960年代には、DDTの無差別使用による悪影響への認識が高まり、最終的に1970年代には多くの国でDDTの農業用途が禁止されました。[ 216 ] DDT以前は、ブラジルやエジプトなどの熱帯地域では、蚊の繁殖地や幼虫の生息する水生環境を除去または毒殺することでマラリアを効果的に撲滅または抑制していました。例えば、溜まった水のある場所に毒性の強いヒ素化合物であるパリグリーンを散布するなどです。 [ 217 ]
マラリア撲滅に向けた世界的な取り組みは2つありました。1つ目は1955年から1969年にかけて世界保健機関（WHO）が主導したもので、2つ目は21世紀に国連がミレニアム開発目標と持続可能な開発目標を通じて開始したものです。2025年現在世界の多くの地域ではマラリアは根絶または大幅に減少しているが、他の地域では依然として広く蔓延している。ヨーロッパの大部分、北アメリカ、オーストラリア、北アフリカ、カリブ海地域、南アメリカの一部、アジアは現在マラリアのない地域となっているが、アフリカ中央部の大部分では依然として高いレベルの感染が続いている。[ 218 ]
1955年、WHOは世界マラリア撲滅計画（GMEP）を開始しました。[ 219 ]この計画は、蚊の駆除と感染サイクルを断つための迅速な診断と治療に大きく依存していました。[ 220 ]この計画により、「北米、ヨーロッパ、旧ソ連」[ 221 ] 、および「台湾、カリブ海の大部分、バルカン半島、北アフリカの一部、オーストラリア北部、南太平洋の広範囲」[ 222 ]でマラリアが撲滅され、スリランカとインドでは死亡率が劇的に減少しました。[ 223 ]
しかし、プログラムの継続の失敗、DDTに対する蚊の耐性の増加、薬剤耐性（例えばクロロキンに対する耐性）の増加により、マラリアが再流行した。[ 216 ] [ 224 ]多くの地域では、初期の成功が部分的または完全に覆され、場合によっては感染率が増加した。専門家は、マラリアの再流行を、マラリア対策プログラムのリーダーシップ、管理、資金不足、貧困、内乱、灌漑の増加など、複数の要因に関連付けている。[ 225 ]さらに、このプログラムは、地球上でマラリアの負担が最も大きい地域であるサハラ以南のアフリカで、かろうじて実施できたに過ぎない。[ 226 ]
WHOは1969年にこのプログラムを中止し[ 219 ] [ 226 ] 、代わりに病気の制御と治療に重点が置かれた。対策は殺虫剤散布から殺虫剤を染み込ませた蚊帳の使用やその他の介入へと移行した[ 221 ] [ 227 ] 。
1998年に新たな主要な国際的取り組みであるマラリア撲滅パートナーシップが開始された。しかし、十分な資金を確保できず、2004年にピークを迎えたマラリアによる死亡者数の増加傾向を逆転させることはできなかった。[ 228 ]
21世紀の初め、いくつかのグローバルな取り組みにより、マラリアの制御と最終的な根絶に向けた取り組みが再開されました。2000年には、マラリア対策が国連ミレニアム開発目標の主要目標となり[ 229 ]、2015年には持続可能な開発目標がそれに続き、2030年までにマラリアの流行を終息させることを目指しています。2005年から2014年にかけて、マラリア対策プログラムへの世界的な資金提供は、約9億6000万米ドルから25億米ドルへと急増し、その多くは国際的なドナーによって推進され、WHOアフリカ地域に重点が置かれました。[ 230 ]エイズ、結核、マラリア対策世界基金[ 231 ]やマラリア撲滅基金[ 232 ]などのプログラムを通じて資金が急増し、殺虫剤処理済み蚊帳、屋内噴霧、迅速診断検査、アルテミシニン系併用療法などのマラリア対策ツールの大規模な拡大が支援されたが、全体的なリソースは、世界目標を達成するために年間必要とされる推定50億米ドルを下回った。[ 230 ]
2004年から2015年にかけて、マラリア対策の世界的拡大により、マラリア流行国への殺虫剤処理済み蚊帳の配布が劇的に増加し、年間600万枚から約1億9000万枚に達し、全体では10億枚以上が配布されました。その結果、サハラ以南アフリカにおける蚊帳への世帯アクセスは、2005年の7%から2015年には約3分の2に増加しましたが、普遍的普及目標は達成されませんでした。[ 230 ] 2014年までに、妊娠中のマラリア予防治療の普及率は向上し、対象となる女性の半数以上が少なくとも1回の投与を受けました。しかし、治療を提供する機会は多く失われ、子供や乳幼児向けの予防薬プログラムはごく少数の国でしか採用されませんでした。[ 230 ]
2005年から2014年にかけて、マラリアの診断検査は急激に増加し、特にWHOアフリカ地域では、公的部門での疑い症例の検査が36%から65%に上昇したが、これは主に迅速診断検査の普及によるものである。同じ期間に治療方法も改善し、5歳未満の子供でアルテミシニン系併用療法を受けている割合は2005年の1%未満から2015年には約16%に増加したが、古い抗マラリア薬の使用は減少した。[ 230 ] 2000年から2015年にかけて、世界のマラリア症例数は約2億6200万人から2億1400万人に減少し、約18%の減少となった。WHOアフリカ地域は、感染者のほぼ10人中9人を占めている。同時期にマラリアによる死亡者数は推定83万9000人から43万8000人にほぼ半減し、疾病発生率と死亡率を減少させる国際目標に向けた大きな進展を反映している。[ 230 ]
2015年までに、マラリア撲滅に近づいた国が増えた。症例数が1,000件未満の国の数は2000年の13カ国から33カ国に増加し、16カ国では国内感染例が報告されなかった。同年、WHO欧州地域では初めて国内感染例がゼロとなり、タシケント宣言で設定された目標を達成した。[ 230 ]
2015 年までの進歩はその後停滞した。2015 年から 2022 年にかけて、新規症例率は概ね安定していたが、2023 年にわずかに増加し (図を参照)、エチオピア、マダガスカル、パキスタンで急激な増加が報告された。マラリアによる死亡者数は 2019 年まで着実に減少し、2020 年に COVID-19 による混乱の結果急激に増加し、その後数年間で再び減少した。マラリアは依然として幼い子供にとって最も致命的であったが、全体の死亡者数に占める子供の割合は減少した。サハラ以南のアフリカは引き続き世界の症例の 95% を占めており、ナイジェリア、コンゴ民主共和国、ウガンダ、エチオピア、モザンビークが合わせて半数以上を占めている。[ 233 ] [ 17 ]
2015年からのこの停滞は、環境、人道、生物学的課題の複合的な影響によるものです。気候変動は、気温の上昇、降雨パターンの変化、頻繁な洪水によって感染地域が拡大し、蚊の繁殖と生存に有利な状況を作り出しました。例えばパキスタンでは、2022年の洪水により、2年以内にマラリアの症例が8倍に増加しました。[ 234 ]また、紛争とそれに伴う人道危機は、保健サービスを混乱させ、何百万人もの人々を予防や治療へのアクセスがほとんどない地域に避難させました。同時に、殺虫剤とアルテミシニン系治療薬の両方に対する耐性の高まりにより、マラリアの制御と治療がより困難になっています。気候変動、紛争、避難、耐性といったこれらの重なり合う圧力は、過去数十年に達成された進歩を損なっています。[ 234 ]
2021年にWHOのマラリアに関する世界技術戦略が更新され、疾病伝播の減少が進むにつれて取り組むべき3つの連続した優先事項が提案されました。[ 235 ]最初の優先事項は、伝播を減らすことによって罹患率と死亡率を減らすことに焦点を当て、2番目は、臨床症例の疫学的監視と積極的な症例発見を通じてマラリアの撲滅を追求し、3番目は、地域的な伝播が排除された後に成果を確固たるものにし、マラリアの再流行を防ぐことを目指しています。この新たな世界的な取り組みは、2050年までにマラリアがほぼなくなった世界に到達することを目指しています。[ 236 ]
マラリアは貧困と関連付けられることが多い病気であるだけでなく、貧困の原因であり、経済発展の大きな障害でもあることを示唆する証拠もある。[ 18 ] [ 19 ]
1995年の購買力平価調整済み一人当たりGDPの平均値を、マラリア流行国と非流行国で比較すると、5倍の差がある（1,526米ドル対8,268米ドル）。1965年から1990年の期間、マラリアが蔓延していた国の一人当たりGDPの平均増加率は年間わずか0.4%であったのに対し、他の国では年間2.4%であった。[ 237 ]
貧困はマラリアのリスクを高める可能性があります。なぜなら、貧困層の人々はマラリアを予防したり治療したりする経済的能力がないからです。マラリアの経済的影響全体では、アフリカは 毎年120億米ドルの損失を被ると推定されています。これには、医療費、病気による労働損失日数、教育機会の損失日数、脳マラリアによる脳損傷による生産性の低下、投資と観光の損失が含まれます。[ 20 ]この病気は一部の国では大きな負担となっており、入院患者の30～50％、外来患者の最大50％、公衆衛生支出の最大40％を占めている可能性があります。[ 238 ]
脳マラリアは、アフリカの子供たちの神経障害の主な原因の 1 つです。[ 106 ]重症マラリアの治療前後の認知機能を比較した研究では、回復後も学業成績と認知能力が著しく低下していることが引き続き示されています。[ 105 ]その結果、重症マラリアと脳マラリアは、病気の直接的な影響を超えて、広範囲にわたる社会経済的影響をもたらします。 [ 239 ]
カンボジア[ 240 ]、中国[ 241 ]、インドネシア、ラオス、タイ、ベトナムなどのアジアのいくつかの国で、高度な偽造品が発見されており、これらの国々では回避可能な死亡の主な原因となっています[ 242 ] 。WHOは、特にメコン川流域では、アルテスネート系マラリア治療薬の最大40%が偽造品であるという研究結果があると述べています。WHOは、偽造医薬品に関する情報を参加国の関係当局に迅速に報告するための迅速警告システムを確立しました[ 243 ] 。医師や一般の人々が研究所の助けなしに偽造医薬品を検出する確実な方法はありません。企業は、供給元から流通までセキュリティを提供する新しい技術を使用することで、偽造医薬品の蔓延と戦おうとしています[ 244 ] 。
もう一つの臨床および公衆衛生上の懸念は、成分の濃度が不適切、他の薬剤や有毒な不純物による汚染、成分の品質が低い、安定性が低い、包装が不十分なために、基準を満たさない抗マラリア薬が蔓延していることである。[ 245 ] 2012年の研究では、東南アジアとサハラ以南アフリカの抗マラリア薬の約3分の1が化学分析、包装分析に不合格であったか、偽造されていたことが判明した。[ 246 ] 2014年から2024年の間に実施されたアフリカの研究に関する2024年の系統的レビューでは、その蔓延率は低いものの依然として相当なものであり、サンプリングされた抗マラリア薬の約15.6%が基準を満たさないか偽造されていることが判明した。[ 247 ]
2023年2月の国連の報告書は、アフリカだけで年間26万7000人の死亡が偽造医薬品または基準を満たさない医薬品に関連していると推定した。[ 248 ]
歴史を通じて、マラリアの感染は、政府の支配者、国民国家、軍人、軍事行動の運命において重要な役割を果たしてきた。[ 249 ] 1910年、サー・ロナルド・ロス（自身もマラリアの生存者）は、『マラリアの予防』を出版し、その中に「戦争におけるマラリアの予防」という章があった。この章の著者であるロンドンの王立陸軍医科大学の衛生学教授、CH・メルヴィル大佐は、戦争中にマラリアが歴史的に果たしてきた重要な役割について次のように述べている。「戦争におけるマラリアの歴史は、戦争そのものの歴史、少なくともキリスト教時代の戦争の歴史と言っても過言ではないだろう。 …16世紀、17世紀、18世紀の戦争におけるいわゆる野営熱の多く、そしておそらく野営赤痢のかなりの割合も、マラリアが原因であった可能性が高い。」[ 250 ]イギリス占領下のインドでは、ジン・トニックというカクテルは、抗マラリア作用で知られるキニーネを摂取する方法として生まれた可能性がある。[ 251 ]
マラリアは第二次世界大戦中、南太平洋で米軍が遭遇した最も深刻な健康被害であり、約50万人が感染した。 [ 252 ]ジョセフ・パトリック・バーンによれば、「アフリカ戦線と南太平洋戦線で6万人のアメリカ兵がマラリアで死亡した」。[ 253 ]マラリアは1942年のバターンでの米軍降伏の一因となった。[ 254 ]
第二次世界大戦中、ドイツと枢軸国はともにマラリアによる兵力損失に苦しみ、マラリア予防に資源を投入した。ドイツでは、ダッハウとブーヘンヴァルトの強制収容所の囚人が、時に致命的な実験薬治療のモルモットとして利用された。[ 255 ] 1942年初頭、米国は「マラリアが依然として問題となっていた米国南部とその領土の軍事訓練基地周辺のマラリアを制御するために設立された」マラリア対策戦時地域対策プログラム（MCWA）を設立した。この組織は、現在の疾病対策センター（CDC）へと発展した。[ 256 ]
マラリア撲滅研究アジェンダ（malERA）は、マラリア撲滅のために必要な手順と今後の研究を特定するために、2007年に世界の科学コミュニティによって実施されたプロジェクトです。これは2007年のマラリアフォーラムの後に作成され、知識のギャップと完全な撲滅に必要なツールを特定することにより、進行中のマラリア制御研究を補完することを目的とした研究開発アジェンダとなりました。[ 257 ] 2015年には、6つの見出しの下でレビューおよび更新されました。「基礎科学と実現技術、殺虫剤と薬剤耐性、宿主の特徴付けと伝播の測定、撲滅のためのツール、複合介入とモデリング、保健システムと政策研究」[ 258 ]
マラリアワクチンの探索は1960年代に始まり、現在も継続中である。[ 259 ] [ 260 ] 2026年2月現在2つのマラリアワクチンが臨床試験を完了し、使用されています。それらはRTS,S（Mosquirix）とR21/Matrix-MTMです[ 261 ]。どちらも熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイトを標的としています[ 262 ]。さらに25の臨床試験が進行中です[ 263 ] 。
ワクチン候補には主に3つのタイプがあります。赤血球前ワクチンは、スポロゾイトが肝臓に到達する前に無力化することで感染を完全に阻止することを目的としています。[ 259 ]赤血球ワクチン（血液期ワクチン）は、血流中のメロゾイト期を標的としていますが、この寄生虫の段階の抗原多型性のため、ほとんど効果がないことがわかっています。[ 259 ]伝播阻止ワクチンは、寄生虫の有性生殖段階（配偶子、接合子、オーキネート）に対する抗体を生成することを目的としています。これらは、ヒトから蚊への寄生虫の伝播を阻止するか、感染した蚊の体内でのライフサイクルの有性生殖段階を阻害します。[ 259 ]
薬物研究には2つの側面があります。寄生虫が既存の薬に耐性を持つように進化するにつれて、新しい薬が緊急に必要になります。[ 264 ]また、既存の薬についても、薬の組み合わせや投与量をテストすることによってその有効性を向上させたり、 [ 265 ]必要とする人々の診断、入手可能性、服薬遵守を改善したりするために、継続的な研究が行われています。[ 266 ]
新薬探索の要素の一つは、標的とすることができる新しいメカニズムを見つけることである。候補は多数あり、その中には寄生虫のプロテアソーム、プロテアーゼ、キナーゼなどが含まれる。[ 267 ] [ 264 ]
この研究分野では、蚊の媒介生物に着目し、媒介生物として機能する種を特定・調査するとともに、遺伝子改変などによって、蚊を制御したり、寄生虫を保有しないようにする方法を研究しています。[ 268 ] [ 269 ] [ 270 ]
マラリアは貧困と強く関連している。[ 271 ]この研究分野は、撲滅の取り組みを阻害する社会的および経済的要因を調査することを目的としている。これには、医療サービスが行き届いていない地域での診断ツールや適切な治療へのアクセスを改善する研究が含まれる。[ 272 ]また、蚊帳などの予防策の普及を改善するために、マラリアに対する地域社会の認識を理解し、対処することも重要である。[ 273 ] [ 274 ]
近年の研究は、マラリアの発生予測と予防を改善するために、気候データをマラリア監視システムに統合することに焦点を当てている。気候情報に基づく早期警報システムは、気温、降雨量、湿度などの環境データと疫学データおよび衛星データを組み合わせて、特定の地域におけるマラリアのリスクを予測する。[ 275 ]これらのシステムにより、公衆衛生当局は、発生前に屋内残留噴霧や殺虫剤処理済み蚊帳の配布などの的を絞った介入を実施することができる。[ 276 ]
モデリングと人工知能の進歩により、リアルタイムの気候および環境データを組み込むことで、マラリア予測の精度がさらに向上しました。[ 277 ]これらのアプローチは、マラリア流行地域、特にサハラ以南のアフリカで、積極的な疾病対策戦略を支援するためにますます使用されています。進行中の研究は、これらのツールを改良し、国家保健システムに統合して、備えを強化し、マラリアの負担を軽減することを目的としています。[ 275 ]
遺伝子技術の最近の進歩は、マラリア対策に新たなアプローチをもたらしている。その戦略の一つとして、CRISPR - Cas9などの遺伝子ドライブ技術を用いた蚊の遺伝子改変が挙げられる。[ 278 ] [ 279 ] CRISPR-Cas9遺伝子編集により、科学者は蚊の集団に、マラリア原虫に対する抵抗性を持たせる遺伝子、あるいは蚊の個体数を抑制する遺伝子を導入することができる。蚊を改変することで、子孫が不妊となるようにするのだ。[ 278 ] [ 279 ]
遺伝子ドライブ技術は、改変された遺伝子が子孫に受け継がれる確率を高め、マラリア耐性や不妊などの形質が世代を超えて蚊の集団に急速に広がることを可能にする。[ 278 ] [ 279 ]この急速な広がりは、アノフェレス蚊の短いライフサイクルと高い繁殖率によって促進される。[ 280 ]蚊は卵から成虫になるまで約10～14日で発育を完了し、雌の蚊は一度に50～200個の卵を産む。[ 280 ]これらのアプローチはまだ開発の初期段階にあり、生態学的および倫理的な考慮事項を引き起こすが、現在の介入に加えて有望な戦略となる。
ヒトに感染を引き起こす主要な4種のマラリア原虫のいずれも動物宿主を持つことは知られていないが、[ 281 ] P. knowlesiはヒトと非ヒト霊長類の両方に感染することが知られている。[ 47 ]他の非ヒト霊長類マラリア（特にP. cynomolgiとP. simium）もヒトに感染したことがわかっている。[ 282 ]鳥類、爬虫類、その他の哺乳類に感染する約200種のプラスモジウム種が特定されており、[ 283 ]そのうち約30種が自然に非ヒト霊長類に感染する。[ 284 ]非ヒト霊長類（NHP）のマラリア原虫の中には、 P. coatneyi （ P. falciparumのモデル）やP. cynomolgi （ P. vivaxのモデル）のように、ヒトマラリア原虫のモデル生物として用いられるものもある。非ヒト霊長類における寄生虫の検出に使用される診断技術は、ヒトに使用されるものと類似している。[ 285 ]齧歯類に感染するマラリア原虫は、 P. bergheiのように研究モデルとして広く使用されている。[ 286 ]鳥類マラリアは主にスズメ目の種に影響を与え、ハワイ、ガラパゴス諸島、その他の群島の鳥類に重大な脅威を与えている。寄生虫P. relictum は、ハワイ固有の鳥類の分布と個体数を制限する役割を果たしていることが知られている。地球温暖化により、鳥類マラリアの蔓延と世界的な分布が増加すると予想されている。気温の上昇は寄生虫の繁殖に最適な条件を提供するからである。[ 287 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年5月現在非アクティブです（リンク）{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年5月現在非アクティブです（リンク）マラリアに対する意識を高めるための日は、マラリア研究がどこまで進歩したか、そしてさらなるブレークスルーのためにどのような方法が必要かを問う良い機会です。